SERPIN 家族 B，成员 8; SERPINB8

丝氨酸蛋白酶抑制剂肽酶抑制剂，B 类（卵清蛋白），成员 8
蛋白酶抑制剂8； PI8
细胞质抗蛋白酶2； CAP2

HGNC 批准的基因符号：SERPINB8

细胞遗传学位置：18q22.1 基因组坐标（GRCh38）：18:63,970,081-64,019,779（来自 NCBI）

▼ 说明

高分子量丝氨酸蛋白酶抑制剂（serpin）超家族调节多种细胞内和细胞外过程，例如补体激活、纤维蛋白溶解、凝血、细胞分化、肿瘤抑制、细胞凋亡和细胞迁移。丝氨酸蛋白酶抑制剂的特点是具有高度保守的三级结构，由 3 个 β 折叠片和 8 或 9 个 α 螺旋组成（Huber 和 Carrell，1989）。分子的关键部分，反应中心环连接 β 片层 A 和 C。蛋白酶抑制剂 8（PI8; SERPINB8）是 ov-丝氨酸蛋白酶抑制剂亚家族的成员，相对于原型丝氨酸蛋白酶抑制剂 PI1（107400），它是其特点是与鸡卵清蛋白高度同源，缺乏 N 端和 C 端延伸，缺乏信号肽，倒数第二个位置是丝氨酸而不是天冬酰胺残基（Bartuski 等人总结，1997）。

▼ 克隆与表达

斯普雷彻等人（1995）从人胎盘 cDNA 文库中克隆了 2 个新型丝氨酸蛋白酶抑制剂，称为 PI8 和 PI9（601799）。序列分析表明，PI8 编码 376 个氨基酸的多肽，与 PI6（173321）具有超过 60% 的同一性。使用 Northern blotting，他们观察到 PI8 表达为 1.4 和 3.8 kb 的 2 个转录物。 1.4-kb 转录本在肝脏和肺中最丰富，3.8-kb 转录本在骨骼肌和心脏中最丰富。斯普雷彻等人（1995）表明 PI8 定位于转染细胞的细胞质，并且能够与人凝血酶形成 SDS 不溶性复合物（176930）。

▼ 测绘

巴图斯基等人（1997）指出 ov-serpin 家族的 4 个成员已被定位到 18q21.3 内的 300 kb 区域：PI5（154790）、SCCA1（600517）、SCCA2（600518）和 PAI2（173390）。 Bartuski 等人使用一组 18q21.3 YAC 克隆、PCR 和 DNA 印迹（1997）将另外 2 个 ov-丝氨酸蛋白酶抑制剂、细胞质抗蛋白酶 2（CAP2 或 PI8）和骨髓相关丝氨酸蛋白酶抑制剂 bomapin（PI10; 602058）定位到同一区域。三个丝氨酸蛋白酶抑制剂（PI8、PI10 和 PAI2）对应到相同的 YAC。巴图斯基等人（1997）估计 18q21.3 serpin 簇的大小约为 500 kb，并且包含至少 6 个 serpin 基因。基因顺序为cen--PI5--SCCA2--SCCA1--PAI2--PI10--PI8--tel。 18q21 丝氨酸蛋白酶抑制剂基因簇的表征为研究协调基因调控和基因家族进化提供了新的机会。

▼ 基因功能

Pigors 等人在经过 PI8 siRNA 敲除的 HaCaT 人类角质形成细胞中（2016）观察到细胞间粘附缺陷因机械应力而加剧。此外，桥粒蛋白桥粒斑蛋白（DSP；125647）和桥粒糖蛋白-1（DSG1；125670）也存在失调。

▼ 分子遗传学

Pigors 等人在 3 个患有脱皮综合征（PSS5；617115）的无关家庭中（2016）鉴定了 SERPINB8 基因（601697.0001-601697.0003）突变的纯合性。

▼ 等位基因变异体（3 个选定示例）：

.0001 脱皮综合症 5
SERPINB8，1-BP DEL，947A

Pigors 等人发现，一名来自突尼斯近亲家庭的 5 岁男孩和他 3 岁的妹妹患有皮肤剥落综合征 5（PSS5；617115）（2016）鉴定了 SERPINB8 基因外显子 7 中 1 bp 缺失（c.947delA, NM_198833.1）的纯合性，导致移码，预计会导致 C 端延伸肽（Lys316SerfsTer90）缺乏反应位点环。该突变在未受影响的母亲中以杂合性存在，未受影响的同胞要么是杂合子，要么不携带该变异；无法从父亲那里获得 DNA。该缺失在外显子组变异服务器中也以 0.079% 的次要等位基因频率存在（2 个个体中纯合；6 个个体中杂合），但在 dbSNP、1000 基因组计划或 ExAC 数据库中未发现纯合性。作者指出，由于表型轻微，一些受影响的个体可能未被诊断出来。间接免疫荧光分析显示，与对照相比，患者皮肤中的 SERPINB8 显着减少。

.0002 脱皮综合症 5
SERPINB8、MET1？

Pigors 等人在一位来自阿拉伯联合酋长国家庭的患有脱皮综合征 5（PSS5；617115）的女性患者中（2016）鉴定了 SERPINB8 基因外显子 2 中 c.2T-C 转换（c.2T-C，NM_198833.1）的纯合性，涉及最长亚型（亚型 a；M1？）的起始密码子，预计导致形成 N 端截短的同工型 a 以及全长同工型 c，两者都缺乏 2 个疏水区域，因此无法转运出细胞。

.0003 脱皮综合症 5
SERPINB8，ARG284TER

Pigors 等人在来自以色列德系犹太人家庭的 3 名患有脱皮综合征 5（PSS5；617115）的同胞中（2016）鉴定了 SERPINB8 基因外显子 7 中 c.850C-T 转换（c.850C-T, NM_198833.1）的纯合性，导致 arg284 到 ter（R284X）取代。未受影响的父母和 4 名健康同胞的突变为杂合子。