可的松还原酶缺乏症 2; CORTRD2

可的松还原酶缺乏症是一种无法通过 HSD11B1 基因编码的 11-β-羟基类固醇脱氢酶从可的松再生活性糖皮质激素皮质醇的疾病。 纯化的 11-β-HSD 很容易充当脱氢酶，将皮质醇灭活为可的松； 然而，在体内通过微粒体六磷酸己糖脱氢酶（H6PD; 138090） 的活性产生高 NADPH/NADP+ 比率的情况下，11-β-HSD 会转变为酮还原酶活性并产生活性糖皮质激素。 皮质醇再生缺乏会刺激 ACTH 介导的肾上腺雄激素过多症，男性在生命早期表现为假性性早熟，女性随后表现为多毛症、月经稀发和不孕。 从生化角度来看，CORRTD 通过评估尿皮质醇和可的松代谢物来诊断，包括测量四氢皮质醇（THF） 加 5-α-THF 与四氢可的松（THE） 的比率，在 CORTRD 患者中，该比率通常小于 0.1（参考范围为 0.7 至 1.2）（Lawson 等人，2011 年总结）。

有关可的松还原酶缺乏症遗传异质性的讨论，请参阅 CORTRD1（604931）。

▼ 临床特征

劳森等人（2011） 研究了 2 名无关的男孩，他们分别在 8 岁和 13 岁时出现雄激素过多症和假性青春期过早，并具有可的松还原酶缺乏的生化特征。 这名 8 岁男孩患有早发性阴毛和骨龄提前，而这名 13 岁男孩则患有新发肥胖症，临床症状提示胰岛素抵抗（黑棘皮症）和高雄激素血症。 尿可的松和皮质醇代谢物的测量显示，两名患者的 THF 加 5-α-THF/THE 比率异常低； 皮质醇与可的龙的比率反映了皮质醇和可的松的二次代谢，与特定年龄和性别的参考值相比也较低。 皮质醇代谢物的绝对水平低于正常水平，但可的松代谢物的绝对水平非常高，这与 11-β-HSD1（HSD11B1；600713）介导的可的松向皮质醇转化受阻一致。 对家庭成员的分析显示，两个男孩的母亲的尿液生化指标与其后代相同，而父亲的尿液生化指标则正常。 根据所有皮质醇和可的松代谢物的总和计算出的皮质醇分泌率似乎在男孩及其母亲中有所增加，但父亲的水平在参考范围内。 两个男孩的雄激素代谢物排泄水平均显着升高，并且其母亲的雄激素代谢物排泄水平处于正常上限或更高，而父亲的排泄水平则正常。

▼ 分子遗传学

Lawson 等人在 2 名患有轻度可的松还原酶缺乏症的小男孩中，未检测到 H6PD 基因（138090） 突变（2011） 鉴定了 HSD11B1 基因中不同错义突变的杂合性（600713.0002 和 600713.0003）。 这些突变遗传自他们的母亲，他们的生化特征相似。