46、XY 性别反转 5; SRXY5

• 46，XY 性别逆转，CBX2 相关
• 46,XY 性腺发育不全，完全性，CBX2 相关
• 性别逆转、XY、CBX2 相关
• 性发育障碍，46，XY，CBX2 相关

▼ 临床特征

比亚森-劳伯等人（2009） 报道了一名儿童，尽管产前确定了 46,XY 核型，但出生时表现为表型正常的女性。 核型在产前得到确认。 她在 2 岁时睾酮水平较低，在绒毛膜促性腺激素刺激后未能增加（CG；118860）。 4.5 年时进行的腹腔镜检查评估并可能切除性腺，结果显示 2 个卵巢外观正常。 组织学显示正常卵巢组织具有原始卵泡。 阴道镜检查显示阴道和子宫颈正常。 在报告发布时，孩子还太小，无法调查青春期发育或生育能力。

▼ 分子遗传学

Biason-Lauber 等人在一名 46,XY 核型和正常女性表型的患者中（2009） 排除了 SRY（480000） 和 SOX9（608160） 基因的突变。 CBX2 基因的测序显示 2 个错义突变，pro98 突变为 leu（602770.0001），arg443 突变为 pro（602770.0002）。 在 160 名不相关的个体中没有发现这些突变。

诺林等人（2013） 分析了 47 例不同形式的 46,XY 或 46,XX 性腺性发育障碍（DSD） 患者的 CBX2 基因，其中 12 例 46,XY 完全性腺发育不全，1 例 46,XY 卵睾 DSD，19 例 46,XX 完全性腺发育不全，以及 1 例 46,XX 患者有 1 条条纹性腺和 1 个功能正常卵巢，如下以及46，XX卵巢早衰14例（见311360）。 诺林等人（2013）没有发现任何致病性突变或拷贝数变异，他们的结论是CBX2不是性腺DSD的常见原因。

▼ 动物模型

加藤福井等人（1998） 通过将 Poly（A） 靶向载体插入到其第五个外显子中，破坏了小鼠中的 M33 基因。 由此产生的纯合突变小鼠中有一半以上在断奶前死亡，幸存者表现出雄性到雌性的性别逆转。 XX 和 XY 纯合突变体胚胎中生殖脊的形成均受到延迟。 比亚森-劳伯等人（2009） 指出，除了不育之外，50% 至 75% 的 M33 敲除 Sry 阳性小鼠是表型完美的雌性。