LIN28 同系物 B; LIN28B

LIN28，C. 线虫，B 的同源物；LIN28B

HGNC 批准的基因符号：LIN28B

细胞遗传学位置：6q16.3-q21 基因组坐标（GRCh38）：6:104,936,998-105,083,331（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

使用表达微阵列，Guo 等人（2006）鉴定出一种在肝细胞癌（HCC）中高度上调的人类 EST。通过使用来自 HCC 细胞系的 cDNA 文库进行 5-prime RACE 和随后的测序，他们克隆了一种新的 cDNA，命名为 LIN28B，编码预测的 250 个氨基酸的蛋白质。该蛋白包含线虫 lin28 蛋白（发育时间调节因子）和人 LIN28（611043）的 RNA 结合基序的保守组合：一个冷休克结构域和一对逆转录病毒型 CCHC 锌指结构域。通过数据库检索，Guo 等人（2006）鉴定了小鼠 Lin28b，它编码预测的 271 个氨基酸的蛋白质，与人类 LIN28B 具有大约 78% 的序列同一性。RT-PCR 分析显示 LIN28B 在正常人睾丸、胎儿肝脏和胎盘中高表达，以及来自 9 对肿瘤/非肿瘤样本的肝脏肿瘤。Northern 印迹分析检测到在 6 个 HCC 细胞系中高表达的 5.6-kb 转录物。通过使用针对 LIN28B 的多克隆抗体进行蛋白质印迹分析，Guo 等人（2006）鉴定了第二种由 180 个氨基酸组成的 LIN28B 同工型，命名为 LIN28BS，它是通过选择性剪接产生的，存在于非肿瘤肝组织和胎儿肝脏中。

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通过序列分析进行作图，Guo 等人（2006）将 LIN28B 对应到 6 号染色体，将小鼠同源物对应到 10 号染色体。Scott（2007）根据 LIN28B 序列（GenBank AK131411）与基因组序列（build 36.2）的比对，将 LIN28B 对应到染色体 6q21。

▼ 基因功能

通过 Huh7 细胞的激光共聚焦显微镜，Guo 等人（2006）表明LIN28B蛋白在所有细胞期都存在于细胞质中，但在S期和G2期有核积累。稳定转染子中 LIN28B 和 LIN28BX 的诱导表达表明，LIN238B 显着促进细胞生长，而 LIN28BS 则不然。与秀丽隐杆线虫和人类 LIN28 一样，LIN28B 表达受到靶向 3 素 UTR 中位点的 miRNA 的调节。海拉细胞特别能够下调报告基因。LIN28B 3-prime UTR 的序列包括 let-7b 的预测 miRNA 结合位点，let-7b 是一种在 HeLa 细胞中高度表达的 miRNA，已知以 LIN28 为目标。

维斯瓦纳坦等人（2009）发现小鼠 Lin28 和 Lin28b 在 NIH/3T3 细胞中的过度表达会耗尽 LET7 家族中多种成熟 miRNA 的水平（参见 605386），并导致 c-Myc（190080）以及集落形成增加。表达 Lin28 或人 LIN28B 的细胞在裸鼠体内形成肿瘤。对细胞因子依赖性 BaF/3 细胞的体外和体内研究表明，LIN28 的过度表达可以促进细胞转化。LIN28和LIN28B被发现在原发性人类肿瘤和人类癌细胞系中过度表达（总体频率约为15%），并且过度表达与LET7家族miRNA的抑制和LET7靶基因的去抑制有关。这些发现提供了一种在人类癌症子集中观察到的 LET7 miRNA 协调抑制的机制，

袁等人（2012）报道LIN28B在小鼠和人胎儿肝脏和胸腺中特异性表达，但在成人骨髓或胸腺中不表达。他们证明，Lin28 的异位表达会重新编程来自成人骨髓的造血干/祖细胞，这赋予它们介导类似于胎儿淋巴细胞生成的多谱系重建的能力，包括 B-1a、边缘区 B、γ/δ T 细胞和自然杀伤 T 细胞的发育增加。

莫莱纳尔等人（2012）报道称，与其他几种肿瘤实体和正常组织相比，LIN28B 在高风险神经母细胞瘤中显示出基因组畸变和广泛的过度表达。LIN28B 高表达是神经母细胞瘤不良结局的孤立危险因素。LIN28B 通过抑制 LET7 miRNA 发出信号，从而导致神经母细胞瘤细胞中 MYCN（164840）蛋白表达升高。LIN28B-LET7-MYCN 信号传导阻断正常神经母细胞和神经母细胞瘤细胞的分化。这些发现在小鼠模型中得到了充分的重现，其中交感肾上腺素谱系中的 Lin28b 表达诱导了神经母细胞瘤的发展，其特征是低 Let7 miRNA 水平和高 Mycn 蛋白表达。

在 MYCN 扩增的神经母细胞瘤细胞系中，Powers 等人（2016）表明，尽管 LET7 被抑制，但 LIN28B 是可有可无的。鲍尔斯等人（2016）证明扩增疾病中的 MYCN mRNA 水平异常高，足以吸收 LET7，从而协调 LIN28B 的可有可无。作者发现 LET7 的遗传缺失在神经母细胞瘤中很常见，与 MYCN 扩增呈负相关，并且与不良结果孤立相关，这为神经母细胞瘤中染色体缺失模式提供了理论依据。鲍尔斯等人（2016）提出，LIN28B、MYCN 海绵或遗传丢失对 LET7 的破坏是神经母细胞瘤发展的统一机制，对癌症发病机制具有广泛的影响。

巴萨克等人（2020）表明，BCL11A（606557）在人类造血发育过程中在 mRNA 翻译水平上受到调节。尽管 BCL11A 蛋白质合成在发育早期有所减少，但 BCL11A mRNA 仍然与核糖体相关。通过公正的基因组和蛋白质组分析，Basak 等人（2020）证明，RNA 结合蛋白 LIN28B 的发育表达模式与 BCL11A 相反，可直接与核糖体和 BCL11A mRNA 相互作用。此外，Basak 等人（2020）表明，BCL11A mRNA 翻译被 LIN28B 通过直接相互作用抑制，与其在调节 LET7 microRNA 中的作用无关，并且 BCL11A 是 LIN28B 介导的胎儿血红蛋白（HbF）诱导的主要靶标。巴萨克等人。

▼ 分子遗传学

关联有待确认

有关 LIN28B 基因变异与初潮年龄之间可能关联的讨论，请参阅 MENAQ2（612882）。

有关 LIN28B 基因变异与手指长度比之间可能关联的讨论，请参阅 136100。

有关 LIN28B 基因变异与身高之间可能关联的讨论，请参阅 606255。