跨膜和四三肽重复结构域含有蛋白 1; TMTC1

HGNC 批准基因符号：TMTC1

细胞遗传学定位：12p11.22 基因组坐标（GRCh38）：12:29,500,813-29,784,759（来自 NCBI）

▼ 说明

TMTC1和TMTC2（615856）是参与细胞钙稳态的内质网（ER）膜蛋白（Sunryd et al., 2014）。

▼ 克隆与表达

Sunryd等人（2014）通过在数据库中搜索具有四肽重复（TPR）结构域和ER靶向序列的蛋白质，鉴定出TMTC1和TMTC2，它们具有相似的结构域结构。推导的 774 个氨基酸的 TMTC1 蛋白具有 N 端信号序列，随后是 9 个跨膜片段、跨膜片段 2 和 3 之间的假定 N-糖基化位点，以及组织成 7 和 3 簇的 10 个 C 端 TPR。分析表明存在剪接变体。微阵列数据显示 TMTC1 和 TMTC2 在多种人体组织中都有转录。Sunryd et al.（2014）确定这两种蛋白的TPR结构域位于转染细胞的内质网腔内。在脊索动物中发现了 TMTC1 和 TMTC2 的直系同源物，但在酵母或其他低等真核生物中没有发现。

▼ 基因功能

Sunryd等人（2014）通过定量RT-PCR表明，HEK293细胞中TMTC1和TMTC2的表达上调是氧化还原应激，而不是钙消耗、N-聚糖合成抑制或氨基酸饥饿。利用质谱方法，他们发现表位标记的TMTC1和TMTC2与SERCA2b（108740）相互作用，SERCA2b是一种内质网钙泵，负责钙从细胞质摄取到内质网。这些相互作用需要 TMTC1 和 TMTC2 的 TPR 结构域。TMTC2（而非 TMTC1）也与碳水化合物结合的 ER 伴侣钙联蛋白（CANX; 114217）以孤立于TPR域的方式。蔗糖梯度沉降显示 TMTC1 和 TMTC2 以及一部分 SERCA2b 和钙联蛋白在一个大的蛋白质复合物中相互作用。TMTC1 和/或 TMTC2 的过度表达减少了激动剂刺激后从 ER 储存中释放的钙量。相反，TMTC1 和/或 TMTC2 的敲低会增加对相同激动剂的钙反应。TMTC2 的敲低促进了更大的钙通量。Sunryd et al.（2014）得出结论，TMTC1和TMTC2在钙稳态中发挥作用。

▼ 测绘

Hartz（2014）根据TMTC1序列（GenBank AF319520）与基因组序列（GRCh37）的比对，将TMTC1基因定位到染色体12p11.22。