Rho靶蛋白 2; RTKN2

HGNC 批准基因符号：RTKN2

细胞遗传学定位：10q21.2 基因组坐标（GRCh38）：10:62,183,900-62,268,844（来自 NCBI）

▼ 说明

RTKN2 参与细胞对内在凋亡剂的抵抗，包括氧甾醇（Collier et al., 2009）。

▼ 克隆与表达

通过差异显示-PCR分析，Gregorio-King等人（2004）根据RTKN2在HL60人类早幼粒细胞中的上调来鉴定RTKN2，该细胞对氧化甾醇25-羟基胆固醇（25-OHC）的细胞毒性作用具有抵抗力，与对照HL60细胞相比。利用生物信息分析和 RACE，他们克隆了全长人类 RTKN2。推导的 609 个氨基酸的 RTKN2 蛋白包含一个 N 端 RHO（见 165390）结合域和一个中央-白细胞C 氧气底物（PLEK; 173570）同源域。

Collier et al.（2004）报道全长609个氨基酸的人RTKN2蛋白，预测分子量为69.3 kD，与人rhotekin（RTKN；RTKN；602288）。人、大鼠和小鼠 RTKN2 在其 RHO 结合域中含有完全保守的基序（EIMRREG）。生物信息学和 PCR 分析揭示了除了全长 RTKN2（作者指定为变体 1）之外，还有 2 个 RTKN2 选择性剪接变体（指定为变体 2 和 3）。对人体组织的实时PCR分析表明，variant-1在结肠、胸腺和大脑中表达最高；肺和结肠中variant-2的表达最高；Variant-3 的表达在胸腺和脾脏中最高。RTKN2 在人 B 细胞和 T 细胞中表达，但在活化的增殖 T 细胞中 RTKN2 表达显着降低。与正常 B 细胞相比，RTKN2 在 B 细胞恶性肿瘤中的表达没有差异，但与对照 T 细胞相比，它在一些 T 细胞恶性肿瘤中高表达。免疫荧光分析将 RTKN2 定位于转染 CHO 细胞的细胞质和细胞核中。

▼ 基因功能

Gregorio-King等人（2004）利用PCR分析证实，与对照HL60细胞相比，氧甾醇抗性HL60细胞中RTKN2的表达显着上调。

Collier et al.（2009）发现表达RTKN2的HEK293细胞通过激活NF-kappa-B（见164011）通路而对内在凋亡产生抵抗。实时PCR分析显示促凋亡基因BAX（600040）和BIM（BCL2L11；RTKN2（603827）在表达RTKN2的HEK293细胞中表达下调，而抗凋亡基因BCL2（151430）的表达没有变化。相反，敲除RTKN2的人CD4（186940）阳性T细胞对氧甾醇的凋亡作用敏感，并表现出BAX和BIM的上调以及BCL2的下调。

▼ 基因结构

Collier et al.（2004）确定RTKN2基因长约69 kb，包含至少12个外显子。

▼ 测绘

Collier等（2004）通过基因组序列分析，将RTKN2基因定位到染色体10q21.3。