联会复合体中心元件蛋白 1; SYCE1
HGNC 批准基因符号：SYCE1
细胞遗传学定位：10q26.3 基因组坐标（GRCh38）：10:133,553,899-133,568,291（来自 NCBI）
▼ 说明
SYCE1是联会复合体（SC）的结构组成部分，介导同源染色体突触并促进交叉形成（Sanchez-Saez et al., 2020）。
▼ 克隆与表达
哺乳动物减数分裂的完成取决于 SC 的形成，SC 是一种在前期 I 期间物理连接同源染色体的三方结构。在寻找减数分裂机制的组成部分时，Costa 等人（2005）使用表达谱来寻找以下基因：在产后第 7 天和第 11 天之间在小鼠睾丸中转录，并且在正常动物和不育 Dazla（601486）突变体之间存在差异，后者不形成精子。他们鉴定了2个这样的基因，并将其命名为Syce1和Cesc1（SYCE2；611487）。这两个基因在包括人类在内的其他哺乳动物中都有直系同源物。Syce1 编码推导的 329 个氨基酸的非球状蛋白，具有一系列环和螺旋，包括预测的卷曲螺旋区域。Northern 印迹分析检测到 Syce1 的睾丸特异性表达。
Sanchez-Saez et al.（2020）指出，由 351 个氨基酸组成的人类 SYCE1 蛋白形成二聚体。二聚体的形成是由 SYCE1 的 N 端结构核心（氨基酸 25 至 179）介导的，形成 α 螺旋反平行卷曲螺旋结构。
▼ 基因结构
De Vries et al.（2014）指出SYCE1基因包含13个外显子。
▼ 测绘
Scott（2007）根据SYCE1序列（GenBank AB209700）与基因组序列（build 36.2）的比对，将SYCE1基因定位到染色体10q26.3。
▼ 基因功能
Costa等人（2005）用针对Syce1和Syce2的抗体进行免疫染色，仅在雄性和雌性减数分裂染色体的联会复合体中检测到信号。其定位模式与之前观察到的 SYCP1（602162）（联会复合体的已知组成部分）的定位模式没有区别。其他研究表明 Syce1 和 Syce2 彼此相互作用以及与 Sycp1 相互作用，并且 Syce1 和 Syce2 被 Sycp1 招募到 SC 的中心元件。
Sanchez-Saez et al.（2020）证明了人类SYCE1和SIX6OS1（C14ORF39; 617307）是由SYCE1的结构核心介导的。SYCE1核心经历了从反平行同二聚体到1:1复合物的构象变化，该复合物采用比分离的SYCE1核心反平行同二聚体更短和更宽的卷曲螺旋构象。此外，SYCE1 和 SIX6OS1 之间的相互作用是多价的，因为 SYCE1 在其结构核心下游有第二个 SIX6OS1 相互作用界面。突变分析表明SYCE1的第一和第二结合界面对于SC组装和减数分裂进展至关重要。
▼ 分子遗传学
卵巢早衰 12
来自阿拉伯近亲家庭的 2 名姐妹患有原发性卵巢功能衰竭（POF12；de Vries et al.（2014）鉴定出SYCE1基因无义突变（Q205X；616947）的纯合性。611486.0001）与疾病分离，在种族匹配的对照中未发现。
生精失败 15
2名来自近亲家庭的伊朗裔犹太兄弟因成熟停滞而导致生精障碍（SPGF15；616950），Maor-Sagie 等人（2015）鉴定了 SYCE1 基因（611486.0002）中剪接位点突变的纯合性，该突变与疾病分离，并且在种族匹配的对照或外显子组变异服务器数据库中未发现。Maor-Sagie et al.（2015）指出，母亲和妹妹均为突变杂合子，月经周期正常且具有生育能力，这并不支持 SYCE1 单倍体不足是卵巢早衰的原因。
在一项病例对照研究中，比较了 970 名患有非梗阻性无精症的中国汉族男性与 1,661 名种族匹配对照者的 CNV 模式，Huang 等人（2015）发现了 3 名无精症男性在染色体 10 上有 134 kb 的缺失，包括 SYCE1基因。其中一名男子的缺失是纯合的。在涉及1,295例病例和1,384例对照的复制队列中，Huang等（2015）发现病例和对照中杂合子SYCE1缺失携带者的频率相同，但在复制病例中观察到1个纯合子，而对照中没有纯合子，这与SYCE1缺失一致功能是一种大效应的隐性突变，导致不孕。
▼ 动物模型
Bolcun-Filas et al.（2009）获得了孟德尔比例的Syce1 -/- 小鼠。雄性和雌性 Syce1 -/- 小鼠均不育。Syce1 -/- 卵巢很小，Syce1 -/- 睾丸大小仅为野生型睾丸的 20% 至 30%。在Syce1 -/- 卵巢和睾丸中，减数分裂似乎被阻滞在前期I。在没有Syce1的情况下，轴向元件在染色体之间形成和排列，但联会复合体没有形成，减数分裂双链断裂不能有效地进行修复了。Syce1对于重组的启动似乎是可有可无的，但对于联会复合体介导的稳定同源相互作用和交叉形成至关重要。
Sanchez-Saez等人（2020）生成了在Syce1的第243位氨基酸处具有提前终止密码子的敲入小鼠，相当于人类的Q241X突变（611486.0001）。雄性和雌性纯合突变小鼠均不育，双链断裂修复、突触和 SC 组装失败，复制了人类突变的表型和常染色体隐性遗传模式。
▼ 等位基因变异体（2个精选例子）：
.0001 卵巢早衰12（1个家庭）
SYCE1、GLN205TER
来自阿拉伯近亲家庭的 2 名姐妹患有原发性卵巢功能衰竭（POF12；616947），de Vries et al.（2014）鉴定了SYCE1基因中c.613C-T转变（c.613C-T, NM_130784.2）的纯合性，导致gln205-to-ter（Q205X）取代。该突变在家族中随疾病分离，在 90 个种族匹配的个体或 300 个内部对照外显子组中未发现。
Sanchez-Saez et al.（2020）将该突变称为GLN241TER（Q241X）。Sanchez-Saez等人（2020）利用纯化的重组蛋白表明，带有Q241X突变的SYCE1保留了其二聚体结构和结合SIX6OS1（C14ORF39; 617307），但失去了与SYCE3（615775）的低亲和力相互作用。然而，作者确定 Q241X 突变从 SYCE1 中去除了第二个 SIX6OS1 结合界面，导致精母细胞中的 SC 组装失败以及人类和小鼠模型中的不育。
.0002 生精失败15（1个家庭）
SYCE1、IVS3AS、AG、-2
2名伊朗裔犹太兄弟因成熟停滞而患有无精症（SPGF15；Maor-Sagie等人（2015）鉴定了SYCE1基因内含子3中剪接位点突变（c.197-2A-G）的纯合性（c.197-2A-G）。该突变在家族中随疾病分离，并且在 55 名可生育的伊朗犹太男性或外显子组变异服务器数据库中的 6,503 个外显子组中未发现。患者睾丸组织的免疫染色显示 SYCE1 蛋白水平不可检测。
