红细胞膜蛋白带 4.1-L样 3；EPB41L3

在肺腺癌中差异表达; DAL1
非红细胞蛋白 4.1，脑型；4.1B

HGNC 批准的基因符号：EPB41L3

细胞遗传学定位：18p11.31 基因组坐标（GRCh38）：18:5,392,386-5,630,663（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

Tran et al.（1999）鉴定出一个蛋白4.1基因DAL1（在肺腺癌中差异表达），位于染色体18p11.3上，该基因在大约60%的非小细胞肺癌中丢失，并且表现出生长-抑制肺癌细胞系的特性。DAL1 的 N 端结构域与蛋白 4.1 家族成员有 73% 相同，并且与果蝇 4.1 同源物“coracle”具有结构相似性。DAL1 通常在大脑中高水平表达，在肾脏、肠道中表达水平较低和睾丸。

▼ 基因功能

Gutmann等人（2000）利用LOH、RT-PCR、蛋白质印迹和免疫组织化学分析证明了60%的散发性脑膜瘤中DAL1缺失。编码merlin的NF2抑癌基因（607379）在40%的散发性脑膜瘤中失活。Gutmann et al.（2000）表明，与merlin类似，DAL1丢失是脑膜瘤肿瘤发生的早期事件，表明这2个蛋白质4.1家族成员是脑膜瘤发病机制中关键的生长调节因子。作者假设膜相关的改变在肿瘤转化的早期阶段可能很重要。

▼ 测绘

Tran et al.（1999）通过FISH将EPB41L3基因定位到染色体18p11.3。

▼ 基因家族

蛋白4.1（EPB41；130500）膜相关蛋白家族（DAL1 是其中的成员）包括由 NF2（607379）、ezrin（123900）、radixin（179410）和 moesin（309845）编码的 merlin（或 schwannomin）（Tran 等人总结）等，1999）。

▼ 进化

Tan et al.（2005）发现来自鱼类、鸟类、两栖动物和哺乳动物基因组的EPB41和EPB41L3基因表现出共同的特征，包括第一外显子的替代性和第二外显子中的差异剪接接受体。在所有情况下，最5素的外显子，外显子 1A，仅剪接到外显子 2 中较弱的内部受体位点，跳过指定为外显子 2-prime 的片段。相反，替代的第一外显子 1B 和 1C 总是剪接至更强的第一受体位点，保留外显子 2-prime。这些相关性与细胞类型或来源物种无关。由于外显子 2-prime 包含一个起始位点，剪接变体会产生具有不同 N 末端的蛋白质亚型。Tan et al.（2005）计算出EPB41和EBP41L3上游启动子和下游剪接之间的耦合至少保存了5亿年。