多囊肝病 3 伴或不伴肾囊肿；PCLD3

本条目使用数字符号（#）是因为有证据表明伴或不伴肾囊肿的多囊肝病-3（PCLD3）是由染色体11q14上的ALG8基因（608103）杂合突变引起的。

▼ 说明

PCLD3 是一种常染色体显性遗传疾病，其特征是出现多个肝囊肿，通常在成年后变得明显。肝囊肿的大小和数量各不相同，临床严重程度也各不相同。大多数患者也有少数肾囊肿，但它们不会导致明显的肾脏疾病或肾衰竭（Besse et al., 2017 总结）。

关于多囊肝病遗传异质性的讨论，请参见PCLD1（174050）。

▼ 临床特征

Besse等人（2017）报告了5名无关的肝囊肿患者。患者年龄从48岁到63岁不等。4 例在影像学上有无数大大小小的囊肿，而 1 例（患者 FINN59）有大约 10 个囊肿。除肝囊肿10个的患者外，所有患者均存在少量（少于10个）肾囊肿；该患者没有肾囊肿。一名男子患有严重的肝病，需要进行手术干预，而另一名男子则只有微小的囊肿。患者（W-YU363）为63岁男性，同时患有肝、肾囊肿，而其19岁的女儿则有8个肾囊肿，无肝囊肿。未报告其他表型细节。

▼ 遗传

Besse等人（2017）报道的一个家族中PCLD3的遗传模式与常染色体显性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Besse等人（2017）在5名无关的PCLD3患者中鉴定出ALG8基因中的3种不同的杂合功能丧失突变（608103.0007-608103.0009）。这些突变是通过全外显子组测序发现的，并通过桑格测序证实。一名患者（W-YU363）的女儿也携带该突变。否则，家庭成员无法进行隔离分析。这些突变是通过全外显子组测序发现并通过桑格测序证实的，在 ExAC 数据库中发现的频率较低。与对照组相比，对患者中功能丧失 ALG8 变异频率的统计分析表明，ALG8 是该疾病的候选基因。未进行变异体的功能研究和患者细胞的研究，但 CRISPR/Cas9 使 s 上皮细胞系中的两个 Alg8 等位基因失活，导致 Pkd1（601313）蛋白水平降低，后糖基化和 Pkd1 修饰减少，并且 Pkd1 向细胞表面乃至纤毛的运输受损。野生型 Alg8 的重新表达挽救了这些缺陷。这些发现表明，内质网中 PKD1 的生物发生缺陷以及 PKD1 功能和信号传导受损是囊肿发生的机制基础。这些患者是从 102 名多囊肝病患者中确定的，这些患者没有 PRKCSH（177060）或 SEC63（608648）基因突变，并且接受了全外显子组测序。