磷脂酶 A2 受体 1；PLA2R1

磷脂酶 A2 受体，180-KD
PLA2R

HGNC 批准的基因符号：PLA2R1

细胞遗传学定位：2q24.2 基因组坐标（GRCh38）：2:159,923,933-160,062,615（来自 NCBI）

▼ 说明

分泌型磷脂酶A2（PLA2s）已从多种哺乳动物组织以及昆虫和蛇毒中纯化。原型组I PLA2，胰腺PLA2（PLA2G1B；172410），参与消化、平滑肌收缩和细胞增殖。原型II族PLA2，炎症型PLA2（PLA2G2A；172411），参与炎症状况并被促炎细胞因子如肿瘤坏死因子（TNF；TNF；191160）和白细胞介素1（例如IL1B；147720）。蛇毒 Pla2 的不同毒性似乎与不同器官中的多种高亲和力受体有关（Ancian 等，1995）。

▼ 克隆与表达

Ancian等人（1995）通过用兔Pla2探针筛选肺和肾cDNA文库，孤立出编码PLA2R1的cDNA。序列分析显示，推导的 1,465 个氨基酸的 PLA2R1 跨膜蛋白包含 25 个氨基酸的信号序列、15 个潜在的 N-糖基化位点、一个 N 端富含半胱氨酸的结构域、一个纤连蛋白样 II 型结构域、8 个碳水化合物识别结构域，以及在牛 Pla2r1 中也发现的含有共有序列（asn-pro-X-tyr）的短 C 端胞质尾。酪蛋白激酶 II 磷酸化位点也位于该 C 末端区域。Ancian 等人（1995）鉴定了编码可溶形式 PLA2R1 的剪接变体。定量PCR分析表明膜转录与可溶性PLA2R1的比率为1.6。Northern 印迹分析检测到 6.5-和 5.4-kb PLA2R1 转录物在肾脏中强表达，在胎盘、肺和骨骼肌中中等表达。结合分析表明，蛇毒 Pla2 与两种形式的 PLA2R1 结合，并且这种结合可以被胰腺 PLA2 阻断，但不能被蜂毒或炎症性 PLA2 阻断。使用放射性探针和动力学分析，Ancian 等人（1995）观察到膜 PLA2R1 被内化并且其配体被降解，这表明受体在清除和可能抑制 PLA2 作用中发挥作用。

▼ 测绘

Ancian等（1995）通过放射性原位杂交将PLA2R1基因定位到2q23-q24。

▼ 基因功能

Beck等人（2009）将PLA2R确定为特发性膜性肾病（一种器官特异性自身免疫性疾病）的靶抗原。37 名特发性而非继发性膜性肾病患者中的 26 名（70%）的血清样本特异性鉴定出存在于非还原性肾小球提取物中的 185-kD 糖蛋白。反应蛋白条带的质谱分析鉴定出 M 型磷脂酶 A2 受体。反应性血清样本识别重组 PLA2R 并结合与单特异性抗体相同的 185-kD 肾小球蛋白。膜性肾病患者血清样本中的抗 PLA2R 自身抗体主要为 IgG4，这是肾小球沉积物中主要的免疫球蛋白亚类。研究发现 PLA2R 在人肾小球足细胞中正常表达，并与膜性肾病患者肾小球免疫沉积物中的 IgG4 共定位。在特发性膜性肾病患者中，IgG 从这些沉积物中洗脱出来，但在膜性狼疮（SLE；152700）或IgA肾病（IGAN1; 161950）。研究结果表明，大多数特发性膜性肾病患者体内都存在针对 PLA2R 构象依赖性表位的抗体。

Stahl et al.（2010）报道了一名 56 岁女性，经活检证实患有膜性肾病，并进展为终末期肾衰竭，需要进行肾移植。移植后3天内肾病复发。移植前后血清中均检测到抗PLA2R抗体。利妥昔单抗治疗后，抗体滴度从 1:100 下降至 1:20，与临床改善相关。Stahl等（2010）提出，抗PLA2R抗体的存在可能会识别接受肾移植的患者膜性肾病复发的潜在风险。

Debiec和Ronco（2011）对42名经活检证实无继发性疾病特征的连续膜性肾病患者（614692）的血清中PLA2R自身抗体和肾小球沉积物中PLA2R的存在进行了评估。治疗前活检时收集血清样本。血清和活检检测的敏感性分别为 57% 和 74%。在 42 名患者中，21 名具有循环 PLA2R 自身抗体，肾小球沉积物中有 PLA2R。然而，Debiec和Ronco（2011）也发现3名患者在1:3000血清稀释度下循环水平较高的PLA2R自身抗体，但肾小球沉积物中未检测到PLA2R。作者指出，这些病例可能表明抗体不具有肾炎性，或者在肾活检时很难接近表位。18 名患者即使在 1:10 的血清稀释度下也没有检测到 PLA2R 自身抗体，尽管其中 10 名患者的肾小球沉积物中含有 PLA2R。这些不一致的结果可能是由于抗体从血液中快速清除并沉积在肾小球中，或者由于不可逆的超微结构变化导致蛋白尿持续存在时患者较晚转诊。作者得出的结论是，肾活检时循环中不存在 PLA2R 自身抗体并不能排除 PLA2R 相关膜性肾病的诊断。

▼ 分子遗传学

Stanescu等人（2011）在3个孤立的欧洲血统人群（法国、荷兰和英国）中发现PLA2R1中的一个SNP（rs4664308，p值为8.6 x 10（-29））与特发性膜性肾病之间存在显着相关性。