微 RNA 424; MIR424

miRNA424
MIRN424

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包含 MICRO RNA 322；MIR322，包括
包含 miRNA322
MIRN322，包括

HGNC 批准的基因符号：MIR424

细胞遗传学定位：Xq26.3 基因组坐标（GRCh38）：X:134,546,614-134,546,711（来自 NCBI）

▼ 说明

MicroRNA（miRNA）是高度保守的小非编码RNA，通过与部分互补的mRNA碱基配对来调控基因表达。miRNA424前体茎环编码2个成熟的miRNA，分别来自其5-prime臂和3-prime臂的miRNA424和miRNA322（Kasashima et al., 2004；拉玛萨米等，2007）。

▼ 克隆与表达

Kasashima et al.（2004）通过克隆12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate（TPA）诱导HL-60早幼粒细胞白血病细胞分化为单核/巨噬细胞样细胞时表达的小RNA，鉴定出了miRNA424。成熟的miRNA424序列为CAGCAGCAAUUCAUGUUUUGAA，与小鼠miRNA424有1个核苷酸不同。Northern 印迹分析主要在 TPA 处理的 HL-60 细胞中检测到 miRNA424 表达，在未处理的 HL-60 细胞或其他人类白血病细胞系中检测到很少或没有表达。

Ramasamy等人（2007）通过数据库分析，鉴定出人类miRNA322，它是由miRNA424茎环结构编码的。成熟的 miRNA322 序列是 AAACGUGAGGCGCUGCUAUA，在大鼠和小鼠中是保守的。

▼ 基因功能

Ramasamy et al.（2007）鉴定了galectin-3（LGALS3；3-prime UTR）的识别序列。153619）在人类miRNA322中。通过反义抑制实验和定量 RT-PCR，他们证明 miRNA322 使 galectin-3 转录物不稳定。Ramasamy et al.（2007）表明，在asn36上糖基化后，MUC1（158340）C末端子单元（MUC1C）通过抑制miRNA322的表达来诱导galectin-3的表达。反过来，galectin-3 结合 MUC1C，并将 MUC1 与表皮生长因子（EGF；EGF；131530）信令。Ramasamy et al.（2007）得出结论，MUC1 和 galectin-3 是 miRNA322 依赖性调节环的一部分。

Rosa et al.（2007）确定了PU.1（SPI1；165170）调节人单核细胞/巨噬细胞分化。PU.1激活MIRN424的转录，从而抑制NFIA（600727），从而激活分化特异性基因，如MCSFR（CSF1R）；164770）。

Xu等（2016）指出化疗耐药限制了卵巢癌有效化疗的临床应用（167000）。免疫检查点阻断抑制性免疫受体PD1（PDCD1; 600244）和CTLA4（123890）和免疫配体PDL1（PDCD1LG1; 605402）已成功治疗多种癌症。Xu等（2016）通过in silico和RT-PCR分析发现，MIR424的表达与PDL1、PD1、CD80（112203）和CTLA4的表达呈负相关。肿瘤中高 MIR424 水平与卵巢癌患者的无进展生存期呈正相关。功能分析表明，MIR424 通过直接结合 PDL1 和 CD80 的 3 素 UTR 来抑制 PDL1 和 CD80 的表达。MIR424 表达的恢复逆转了化疗耐药性，同时伴随着 PDL1 免疫检查点的阻断。联合化疗和免疫治疗与功能性细胞毒性 CD8（见 186910）阳性 T 细胞的增殖以及髓源性抑制性 T 细胞和调节性 T 细胞的抑制有关。Xu et al.（2016）提出PDL1与化疗耐药之间通过miRNA级联调节存在生物学和功能上的相互作用。

▼ 测绘

Kasashima等人（2004）通过基因组序列分析，将MIRN424基因定位到人和小鼠的X染色体上。

Gross（2016）根据MIR424前体序列（GenBank LM608934）与基因组序列（GRCh38）的比对，将MIR424基因定位到染色体Xq26.3。