钙结合蛋白 39；CAB39

MO25-α

HGNC 批准的基因符号：CAB39

细胞遗传学定位：2q37.1 基因组坐标（GRCh38）：2:230,712,842-230,821,075（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

通过使用与丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶LKB1（STK11；Boudeau et al.（2003）在HeLa细胞中鉴定出CAB39（602216），并将其命名为MO25-α。推导的 341 个氨基酸蛋白与其线虫和果蝇直系同源蛋白具有高度保守性。Northern 印迹分析在所有检查的组织中检测到 4.2 kb MO25-α 转录物，其中在骨骼肌中表达最高。蛋白质印迹分析在大多数检查的组织和细胞系中检测到 MO25-α。通过 SDS-PAGE 检测，HeLa 细胞中的内源性 MO25-α 的表观分子质量为 40 kD。

▼ 基因功能

Boudeau等人（2003）通过对人和大鼠细胞的免疫沉淀分析表明，MO25-α与STRAD-α（608626）和LKB1相关。共转染和突变分析表明，MO25-α直接与STRAD-α相互作用，而不是与LKB1相互作用，并且相互作用需要STRAD-α的最后3个残基。MO25-α也与STRAD-β（ALS2CR2；607333）与LKB1复合。MO25-α 和 STRAD-α 将 LKB1 锚定在细胞质中，将其排除在细胞核之外。此外，MO25-α在体内增强了LKB1-STRAD-α复合物的形成，并将LKB1催化活性刺激了约10倍。Boudeau et al.（2003）得出结论，MO25-α可能作为LKB1-STRAD复合物的支架成分发挥作用，并调节LKB1活性和细胞定位。

Boudeau et al.（2004）利用诱变技术，在 MO25-α 的相对表面上确定了组装 MO25-α-STRAD-α-LKB1 复合物所需的 2 个结合位点。

Denning et al.（2012）发现了一种不依赖半胱天冬酶的细胞挤出机制，可以消除在胚胎发育过程中被编程死亡的线虫细胞子集。在野生型动物中，这些细胞在产生后不久就会通过半胱天冬酶介导的细胞凋亡而死亡。然而，在缺乏全部4个线虫半胱天冬酶基因的突变体中，这些细胞通过从发育中的胚胎被挤出到卵子的胚胎外空间而被消除。脱落的细胞表现出类凋亡的细胞学和形态学特征，表明线虫在缺乏半胱天冬酶的情况下可以发生细胞凋亡。Denning et al.（2012）描述了细胞挤出所需的激酶途径，涉及Par4、Strd1和Mop25.1/25.2，它们是哺乳动物肿瘤抑制激酶LKB1（602216）的线虫同源物及其结合伙伴STRAD-α（608626）和MO25-α。AMPK 相关激酶 Pig1（Par4-Strd1-Mop25 激酶复合物的可能靶标）也是细胞脱落所必需的。Pig1 通过阻止细胞粘附分子的细胞表面表达来促进脱落细胞脱离。Denning 等人（2012）得出的结论是，他们的发现揭示了一种与典型的程序性细胞死亡根本不同的凋亡细胞消除机制。

▼ 生化特征

晶体结构

Zeqiraj et al.（2009）描述了核心异三聚体LKB1-STRAD-α-MO25-α复合物的结构，揭示了LKB1激活的不寻常的变构机制。STRAD-α 采用活性蛋白激酶典型的闭合构象，并作为假底物结合 LKB1。STRAD-α 和 MO25-α 促进 LKB1 的活性构象，而 MO25-α 与 LKB1 激活环相互作用可稳定 LKB1 的活性构象。Zeqiraj et al.（2009）提出，这种先前未描述的激酶激活机制可能与理解其他假激酶的进化有关，并评论说该结构揭示了黑斑息肉综合征（175200）和各种散发性癌症中如何发现突变损害LKB1功能。

▼ 测绘

Gross（2017）根据CAB39序列（GenBank AF134480）与基因组序列（GRCh38）的比对，将CAB39基因定位到染色体2q37.1。