BLOC1 相关复合物，子单元 6；BORCS6

BORC, 子单元 6
染色体 17 开放解读码组 59; C17ORF59
溶酶体分散蛋白; LYSPERSIN

HGNC 批准的基因符号：BORCS6

细胞遗传学定位：17p13.1 基因组坐标（GRCh38）：17:8,188,345-8,190,180（来自 NCBI）

▼ 说明

BORCS6是BLOC1（见BLOC1S1, 601444）相关复合物或BORC的一个子单元，具有调节溶酶体定位的作用（Pu et al., 2015）。

▼ 克隆与表达

通过串联亲和纯化分离与BLOC1子单元BLOS2（BLOC1S3;）共纯化的蛋白。Pu等人（2015）从HeLa细胞中提取了BORCS6（609768），随后通过质谱和数据库分析，鉴定出了BORCS6，他们将其称为lyspersin。推导的 357 个氨基酸的蛋白质具有 C 端卷曲螺旋结构域。数据库分析表明 BORCS6 在人体组织中表达无处不在。

▼ 基因功能

Pu et al.（2015）确定BLOCS6是BORC的子单元，而不是BLOC1。其他BORC特异性子单元包括myrlysin（BORCS5; 616598）、diaskedin（BORCS7；616600）、MEF2BNB（BORCS8；616601），而 BORC 子单元 BLOS1（BLOC1S1）、BLOS2、snapin（607007）以及可能的 KXD1（615178）与 BLOC1 共享。BORC将小GTP酶ARL8B（616596）招募到溶酶体中，并介导溶酶体沿微管正端向细胞外周的驱动蛋白依赖性运动。BLOCS6 的敲低导致 ARL8B 从溶酶体解离，并使溶酶体塌陷到中心粒周围区域。

小GTP酶RAGA（RRAGA; 612194）和RAGB（RRAGB; 300725）通过与 Ragulator 复合物相互作用，二聚化并驻留在晚期内体和溶酶体的胞质表面（参见 LAMTOR1, 613510）。为了响应营养物质的可用性，RAGA/RAGB 的 GTP 结合形式会招募营养调节因子 mTORC1（参见 MTOR；601231）到达溶酶体表面并激活mTORC1激酶活性。通过对来自 HEK293T 细胞的 Ragulator 子单元免疫沉淀的蛋白质进行质谱分析，Schweitzer 等人（2015）鉴定出 C17ORF59。表位标记的 C17ORF59 免疫沉淀所有 Ragulator 子单元，但不沉淀 RAG GTPases。Schweitzer et al.（2015）发现，C17ORF59 在体外和 HEK293 细胞中破坏 RAG-Ragulator 复合物，导致 RAG GTPase 错误定位远离溶酶体，并抑制 mTORC1 招募到溶酶体并响应氨基酸刺激而激活。C17ORF59 的过度表达不会改变 Ragulator 在溶酶体中的定位。Schweitzer et al.（2015）得出结论，C17ORF59是mTORC1激活的负调节因子。

▼ 测绘

Hartz（2015）根据BLOCS6序列（GenBank AK000021）与基因组序列（GRCh38）的比对，将BLOCS6基因定位到染色体17p13.1。