奥利弗-麦克法兰综合症；OMCS
毛发肥大症伴智力低下、侏儒症和视网膜色素变性
睫毛长，智力低下
此处使用数字符号（#）是因为有证据表明 Oliver-McFarlane 综合征（OMCS）是由染色体 19p13 上 PNPLA6（603197）基因的复合杂合突变引起的。
劳伦斯-穆恩综合征（LNMS；245800）是一种具有重叠特征的等位基因疾病。
▼ 说明
奥利弗-麦克法兰综合征（OMCS）是一种罕见的先天性疾病，其特征是毛发肥大、严重脉络膜视网膜萎缩和多种垂体激素缺乏，包括生长激素（GH；139250）、促性腺激素（见118860）、促甲状腺激素（TSH；见118850）。甲状腺和生长激素异常可能在出生时就存在，如果不治疗，会导致智力障碍和严重身材矮小。一半的患者患有先天性性腺功能减退症，几乎所有患者都在青春期出现促性腺激素低下性性腺功能减退症，并伴有随后的生殖功能障碍。脉络膜视网膜萎缩通常在生命的前 5 年出现。一半的报告病例有脊髓小脑受累，包括共济失调、痉挛性截瘫和周围神经病变（Hufnagel 等人总结，2015）。
▼ 临床特征
Oliver 和 McFarlane（1965）描述了一个孤立的病例，一名男孩患有低出生体重侏儒症、睫毛和眉毛很长、智力低下和视网膜色素变性。核型正常，父母非近亲结婚。Corby et al.（1971）报道了一例完全综合征。
Delleman 和 Van Walbeek（1975）描述了一名 24 岁男子的案例，他已被观察了 19 年。视网膜变性类似于无脉络膜血症。注意到隐睾、阴茎发育不良、额叶脱发以及枕骨和额骨膨出。核型分析提示染色体 13 存在部分三体性。
Patton等人（1986）报道了一名具有奥利弗-麦克法兰综合征典型特征的白人男性。他两岁时就出现发育迟缓的症状。当时，他的睫毛很长（20毫米），眉毛浓密，头发稀疏。这些特征在出生时就已经存在。他的阴茎很小，睾丸也无法触及。眼底检查显示广泛的周边和中央脉络膜视网膜变性，伴有视盘苍白。他就读于一所视觉障碍学校，智商为 89。10 岁时，他出现肥胖和男性乳房发育症。18 岁时，他仍然性腺功能低下，没有次要特征。内分泌研究显示甲状腺功能减退、生长激素缺乏和性腺功能减退的证据。37 岁时检查时，他有 2 年进行性步态共济失调、全身笨拙和头部摇晃的病史。脑部扫描显示小脑萎缩和蝶鞍空洞。神经传导研究显示感觉动作电位小或缺失，运动神经传导速度保持不变，提示轴突周围神经病变。
Sampson 等人（1989）对一位患者进行了 25 年的随访。患者出生时，父亲和母亲的年龄分别为 37 岁和 28 岁。2岁时，她出现水平眼球震颤和双侧脉络膜视网膜色素变性。还注意到虹膜环异色和毛发肥大。脱发在三岁时就变得明显，到十几岁的时候几乎完全脱发。头皮活检显示毛囊周围淋巴细胞浸润，与斑秃相似。在她的头十年里，远端肌肉无力和萎缩，特别是下肢，进展缓慢。Patton 等人（1986）报告称，该患者和成人均发现轴突周围神经病变。当患者15岁时因青春期延迟就诊时，发现她患有生长激素缺乏症和性腺功能减退症。生长激素治疗导致生长突增，最终成年身高达到 153 厘米。Zaun等人（1984）报道了一个案例。
Kondoh 等人（2003）指出，已有 2 名女性和 5 名男性患者患有这种疾病的报道。他们描述了两名没有血缘关系的男孩患有毛发肥大和智力低下，但没有视网膜色素变性。其中之一也没有生长迟缓。
Haimi 和 Gershoni-Baruch（2005）描述了一对兄弟姐妹，其父母是阿拉伯表亲，患有色素性视网膜炎、生长障碍、认知功能轻度迟缓、睫毛长、头发稀疏。Haimi 和 Gershoni-Baruch（2005）得出结论，这些同胞证实了这种常染色体隐性遗传病的存在。
Sonmez 等人（2008）描述了一名患有 Oliver-McFarlane 综合征的 13 岁男孩，他有明显的早期垂体功能障碍。在新生儿期，他反复出现低血糖，并发现阴茎小和双侧睾丸未降，因此开始补充甲状腺和生长激素。大运动发育迟缓，直到4岁才孤立行走；然而，他的步态基础广泛且不稳定，并且被发现患有感觉轴突神经病变，但运动神经检查结果正常。四年后，他的感觉神经动作电位完全消失，但运动神经功能仍正常。一年之内，他的行走能力恶化了，他又恢复了突击队爬行的方式。此外，5岁时，他在弱光下视力困难，眼科检查发现双侧视力下降，脉络膜和视网膜严重萎缩，并伴有视网膜色素沉着。13岁时，他可以爬行短距离，但在其他方面依赖轮椅，有中等程度的学习困难，并且仍然大小便失禁。他的身高在 3% 左右，体重在 50% 左右，有着长长的睫毛、浓密的眉毛和额头突出的特征。他还患有低促性腺激素性性腺功能减退症，并已开始注射睾酮以诱导青春期。Sonmez等人（2008）指出，在之前报道的12例Oliver-McFarlane综合征病例中，每例病例唯一一致的特征是毛发肥大、脉络膜视网膜病变以及产前和产后生长受限。关于患者运动功能进行性恶化（归因于严重的周围神经病变），作者指出，在 6 名早期病例中已发现周围神经病变，2 名患者还表现出进行性小脑共济失调的证据。
▼ 遗传
Haimi和Gershoni-Baruch（2005）报道的Oliver-McFarlane综合征的家族遗传模式符合常染色体隐性遗传。
▼ 分子遗传学
Hufnagel等人（2015）在来自5个临床诊断为Oliver-McFarlane综合征的家庭的6名患者中鉴定出PNPLA6基因的复合杂合突变（参见例如603197.0013-603197.0016）。通过外显子组测序在 3 个家族中发现了突变，通过桑格测序在另外 2 个家族中发现了突变。在 3 个家庭中进行的家族携带者检测显示突变与表型的分离。
