斯洛文尼亚型心手综合症

有证据表明斯洛文尼亚型心手综合征是由染色体 1q22 上的 LMNA 基因（150330）杂合突变引起的。

▼ 临床特征

Sinkovec等（2005）报道了一个斯洛文尼亚家庭，4代有10名受影响成员，他们患有成人发病的进行性窦房和房室传导疾病、室性快速心律失常导致的猝死、扩张型心肌病以及一种独特类型的轻度手部受累的短指畸形。以及更严重的足部受累。手部变化包括远端、中部和近端指骨短以及指趾畸形；足部变化包括远端和近端指骨和跖骨短、中指骨短或缺失、末端并指、第二跖骨基部重复、额外小骨和并指。

Renou 等人（2008）重新检查了斯洛文尼亚家庭中 5 名受影响和 3 名未受影响的患有心手综合征的成员（最初由 Sinkovec 等人（2005）报告），并在一名 62 岁受影响女性中观察到明显的肌病，该女性患有近端肌病。上肢肌无力，无关节挛缩，肌病型肌电图，肌酸磷酸激酶（CPK）轻度升高。她 45 岁的侄女 EMG 也有肌病模式，但 CPK 正常，无明显肌无力；其他家庭成员均无肌肉无力或关节挛缩。

Zaragoza等人（2017）报道了一个具有德国和爱尔兰血统的家庭，其中11名成员出生时就有“小手”，后来患上了心脏病。先证者和他受影响的表弟的手部照片显示，手部较小，手指射线较短。手部X光片显示手指缩短，无腕骨异常，掌指骨模式轮廓分析显示所有管状骨均呈短指一致的波状模式，第一和第三远端指骨、第二中指骨和第一近指骨明显缩短。两名患者的足部均正常。先证者患有扩张型心肌病，并于 57 岁时去世。他的女儿在 12 岁时出现晕厥，他的侄子在 27 岁时出现心源性休克，他的妹妹在 23 岁时猝死。

▼ 测绘

Sinkovec等人（2005）使用微卫星标记对斯洛文尼亚患有心手综合征的已知疾病位点排除了与SCN5A（600163）、ROR2（602337）、TBX5（601620）和TBX3（601621）的连锁。

▼ 分子遗传学

Renou等人（2008）分析了Sinkovec等人（2005）最初报道的心手综合征家族12名成员的LMNA基因，并鉴定了6名受影响成员中与疾病共分离的杂合剪接位点突变（150330.0045）在 100 名健康对照者中未发现。一名32岁的女性突变携带者仅表现出轻微的心脏受累，这使得Renou等人（2008）认为疾病的严重程度可能与年龄有关，就像其他LNMA相关的心脏病一样。

Zaragoza et al.（2017）在斯洛文尼亚型心手综合征家族的受影响成员中鉴定出LMNA基因（R335W；R335W；150330.0058）因家庭失调而导致隔离。该突变是通过全外显子组测序发现的，并通过桑格测序证实。