先天性糖基化障碍，IIe 型; CDG2E

CDG IIe; CDGIIe

先天性糖基化 IIe 型疾病（CDG2E）是由寡聚高尔基复合体 7（COG7；COG7；606978）在染色体 16p12 上。

▼ 说明

CDG IIe 是由一种突变引起的，该突变损害了保守的寡聚高尔基体（COG）复合体的完整性并改变了高尔基体的运输，导致多种糖基化途径的破坏。

关于CDG的一般讨论，请参见CDG1A（212065）。

▼ 临床特征

在 2 名表现符合先天性糖基化障碍的同胞中，Wu 等人（2004）通过对其血清转铁蛋白的 IEF 分析证实糖基化异常。患者有围产期窒息和畸形，包括低位发育不良的耳朵、小颌、短颈以及松弛、皱纹的皮肤。出生后不久出现全身肌张力减退、肝脾肿大和进行性黄疸。X光检查显示，男性同胞缺乏肱骨和胫骨骨骺，而女性则四肢较短。CT 扫描显示，该雄性小脑池上也有很大的空间。两名同胞均出现严重癫痫症，并因反复感染和心功能不全而死亡，男性在 5 周大时死亡，女性在 10 周大时死亡。他们的父母是近亲结婚，其中一位较早出生的兄弟姐妹在出生后不久就因类似的先天缺陷而去世。Spaapen等人（2005）提供了Wu等人（2004）报道的患者的临床报告，这些患者的父母是突尼斯近亲所生。实验室研究显示肝酶和胆红素增加，唾液酸转铁蛋白等电聚焦呈 CDG 2 型模式，五唾液酸转铁蛋白和四唾液酸转铁蛋白减少，三唾液酸转铁蛋白、二唾液酸转铁蛋白、单唾液酸转铁蛋白和脱唾液酸转铁蛋白增加。研究结果表明 O- 和 N- 糖基化均存在缺陷，与普遍的糖基化紊乱一致。

Morava 等人（2007）描述了来自 2 个不相关的摩洛哥近亲家庭的 2 名同胞和另一名儿童，他们出现生长迟缓、进行性严重小头畸形、张力减退、拇指内收、胃肠道假性梗阻导致的喂养问题、发育不良、心脏异常、皮肤皱纹，以及极端高热的发作。检测到 N- 和 O- 连接糖基化生物合成中存在唾液酸化水平低下的组合障碍。患者分别在7个月、8个月和9个月大时死亡。作者指出，这些患者的表型与 Wu 等人（2004）先前描述的 2 名同胞的表型相似，只是这些患者没有骨骼异常，并且仅有轻度肝脏受累。

Ng等人（2007）报道了一名由摩洛哥近亲父母所生的女婴，由于COG7基因剪接位点突变的纯合性而患有CDG IIe（606978.0001）。她有一张扁平的脸、丰满的嘴唇、突出的舌头和内陷的乳头。其他特征包括肝肿大伴肝酶异常、严重肌张力低下和远端关节挛缩。后来她出现癫痫发作、眼球固定能力差、发育迟缓以及多发性神经病。脑部 MRI 显示髓鞘形成延迟。她在 3.5 个月大时死于与喉痉挛相关的呼吸功能不全。

Zeevaert et al.（2009）报道了2个兄弟，他们的父母是摩洛哥近亲，患有CDG IIe。尽管先证者出生时表现正常，但在 1 个月大时出现腹泻并伴有严重脱水、肝肿大、胆汁淤积、贫血、血小板减少和轻度蛋白尿。脑部 MRI 显示脑萎缩和脑室周围白质低密度。精神运动发育迟缓，出现肌张力低下、下肢反射消失和发育迟缓。17 个月大时，他因不明原因的高烧去世。他的弟弟在 10 个月大时表现出精神运动迟缓、感觉问题、行为问题和血清转氨酶升高。他生长缓慢，但活了 4.5 岁。先证者遗传分析显示COG7基因纯合突变（606978.0002）；无法获得弟弟妹妹的 DNA。对患者成纤维细胞的生化研究显示高尔基体逆行囊泡运输存在缺陷。

▼ 分子遗传学

Wu等人（2004）在2名患有致命性CDG的同胞中发现了多种糖基化途径的破坏，类似于在编码COG1（606973）和COG2（606974）的基因发生突变的中国仓鼠卵巢细胞系中观察到的情况。两名患者的成纤维细胞中均未检测到COG7，测序显示两人的COG7基因内含子1+4位（IVS1+4A-C；606978.0001）。Wu等人（2004）得出结论，这些病例代表了一种新型CDG，他们将其称为CDG IIe，其中分子缺陷在于影响糖基化机制的运输和功能的蛋白质。

Morava 等人（2007）在来自 2 个不相关的摩洛哥近亲家庭的 3 名患有致命性 CDG 的患者中，鉴定出 COG7 中 IVS1+4A-C 突变的纯合性，该突变先前由 Wu 等人（2004）在 2 个同胞中发现。Morava et al.（2007）分析了每个家族1名患者的COG复合物的其他子单元，但没有检测到任何其他致病性突变。