TP53 调节的细胞凋亡抑制剂 1；TRIAP1

p53-诱导细胞存活因子；P53CSV
HSPC132

HGNC 批准的基因符号：TRIAP1

细胞遗传学定位：12q24.31 基因组坐标（GRCh38）：12:120,443,964-120,446,384（来自 NCBI）

▼ 说明

TRIAP1和PRELID3A（616545）在线粒体膜间二聚化，形成脂质转移复合物，导入磷脂酸，在内膜合成二聚甘油磷脂心磷脂。心磷脂是线粒体凋亡信号传导所必需的，包括内膜细胞色素c（见123970）的保留、外膜BCL2（151430）家族成员的寡聚化以及半胱天冬酶-8（CASP8;）的激活。601763）。（Potting et al., 2013）。

▼ 克隆与表达

张等人（2000）通过对来自脐带血和成人骨髓的CD34（142230）阳性造血干/祖细胞进行RT-PCR，克隆了人TRIAP1，他们将其命名为HSPC132。推导的蛋白质含有76个氨基酸。

Park和Nakamura（2005）通过对转染的人肺癌细胞进行免疫组织化学分析，发现表位标记的P53CSV定位于线粒体。

▼ 基因功能

Park and Nakamura（2005）发现人结直肠癌细胞HCT116中p53（TP53；TP53；191170）化疗药物阿霉素或紫外线照射后的依赖方式。通过 RNA 干扰敲低 P53CSF 使细胞对基因毒性应激敏感。Park and Nakamura（2005）指出HSP70（见140550）可以通过与APAF1（602233）结合来阻断细胞凋亡，从而阻止APAF1、细胞色素c（123970）和半胱天冬酶-9（CASP9）之间形成复合物; 602234）。免疫共沉淀分析显示P53CSV与HSP70和APAF1直接相互作用，并且P53CSV的过表达抑制DNA损伤诱导的半胱天冬酶-9激活。

Potting et al.（2013）利用短干扰RNA发现，敲低HeLa细胞中的TRIAP1或PRELI（PRELID3A）会改变线粒体形态，降低基础耗氧量和电子传递能力，降低线粒体心磷脂含量，并增加细胞对两者的敏感性内在和外在的细胞凋亡信号。这些效应在 PRELI 敲低细胞中更为明显。诱导细胞凋亡后，PRELI被蛋白酶YME1L（YME1L1; 607472），但 PRELI 与 TRIAP1 的相互作用保护 PRELI 免受细胞凋亡信号和 YME1L 依赖性降解。在体外，TRIAP1/PRELI 复合物以浓度依赖性方式促进磷脂酸在脂质体之间的转移。TRIAP/PRELI 显示出很少或没有转移其他磷脂的能力。在 PRELI 和 TRIAL1 敲除的 HeLa 细胞中，外部添加的磷脂酰甘油可以部分转化为心磷脂，并部分挽救线粒体缺陷。Potting et al.（2013）得出结论，TRIAP/PRELI作为线粒体内膜心磷脂合成的脂质转运蛋白，线粒体内膜的心磷脂可以保护细胞免于凋亡。

Miliara et al.（2015）利用重组蛋白的蛋白质下拉实验证实了人SLMO1（PRELID3A）与TRIAP1结合。SLMO1 的 PRELI 样结构域内 val36 或 leu49 的丙氨酸取代消除了 SLMO1 与 TRIAP1 的相互作用。体外荧光去猝灭测定显示，TRIAP1-SLMO1 复合物从供体囊泡到受体囊泡的磷脂酸转移呈剂量依赖性增加。

▼ 生化特征

Miliara 等人（2015）报道了 SLMO1-TRIAP1 异二聚体的晶体结构，分辨率为 3.6 埃。SLMO1 的 PRELI 样结构域采用 7 链 β 片层封装亲水空腔，预计可结合磷脂酸。在没有磷脂的情况下，TRIAP1-SLMO1 的部分无序结构表明 SLMO1 的 PRELI 样结构域在脂质结合后发生构象变化。

▼ 基因结构

Park和Nakamura（2005）确定TRIAP1基因含有2个外显子，跨度为2.4 kb。外显子 2 包含 p53 结合位点。

▼ 测绘

通过数据库分析，Zhang等（2000）将TRIAP1基因定位到染色体12q23。

Hartz（2012）根据TRIAP1序列（GenBank F161481）与基因组序列（GRCh37）的比对，将TRIAP1基因定位到染色体12q24.31。