外核苷三磷酸二磷酸水解酶 5；ENTPD5

CD39-样4；CD39L4

HGNC 批准的基因符号：ENTPD5

细胞遗传学定位：14q24.3 基因组坐标（GRCh38）：14:73,955,329-74,019,288（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

核苷三磷酸酶（NTPase）是二价阳离子依赖性跨膜糖蛋白，可水解细胞外核苷三磷酸和/或二磷酸。NTPase 的特点是存在 4 个基序，称为腺苷三磷酸双磷酸酶保守区（ACR）。Chadwick et al.（1998）鉴定了编码 NTPase 的 cDNA，他们将其标记为 MNTPase。通过在 EST 数据库中搜索与 MNTPase 相似的序列，Chadwick 和 Frischauf（1998）鉴定了对应于 2 个人类基因 CD39L2（603160）和 CD39L4 的 cDNA。小鼠和人类CD39L4基因的编码区具有88%的核苷酸序列同一性。预测的 428 个氨基酸的 CD39L4 蛋白包含所有 4 个 ACR、单个 N 端跨膜片段和一个大的胞外 C 端结构域。Northern 印迹分析显示，CD39L4 在所有测试组织中均以 4.8 kb mRNA 的形式表达。在 CD39L4 表达最强的组织中也观察到了几个较小的条带。

Fang等人（2010）表明，荧光标记的Entpd5在小鼠胚胎成纤维细胞（MEF）中定位于内质网（ER）标记。

▼ 基因功能

Mulero等人（1999）通过对cDNA文库进行PCR分析，仅在巨噬细胞中检测到CD39L4。功能和蛋白质印迹分析确定，分泌的 51-kD 蛋白的 ADP 酶和核苷酸二磷酸酶活性因二价阳离子的存在而增强。糖苷酶或衣霉素处理（Mulero et al., 2000）将蛋白质大小减小至预测的46 kD，并减少分泌量；然而，与CD39L3（603161）不同，它不会损害酶活性。

Fang et al.（2010）表明，体外翻译的ENTPD5可以水解UDP和GDP，但不能水解其他核苷酸。MEF 中 Pten（601728） 的缺失会导致 PI3 激酶（见 601232）/Akt（见 164730）途径的激活，从而促进细胞生长和存活，同时蛋白质含量增加。Fang et al.（2010）表明，Pten -/- MEF 中 Entpd5 表达和 ATP 水解显着升高。质谱分析鉴定出ENTPD5、UMP/CMP激酶-1（CMPK1；191710）、腺苷酸激酶1（AK1；103000）作为 HeLa 细胞中 ATP 水解循环的组成部分。在此循环中，ENTPD5 为 ATP 水解为 AMP 提供关键的 UMP 或 GMP 辅因子，缺少这 3 种酶中的任何一种都会损害 ATP 水解。Pten -/- MEF 中 Entpd5 的敲除增加了 ER 应激标记物的表达，减少了蛋白质 N-糖基化，并减少了乳酸的产生。蛋白质印迹、免疫组织化学和微阵列分析表明，人前列腺癌细胞系和原发性前列腺肿瘤样本中 ENTPD5 的上调与 AKT 激活相关。LNCaP 前列腺癌细胞中 ENTPD5 的敲低可减少裸鼠肿瘤的生长。Fang等人（2010）得出结论，ENTPD5在N-糖基化中具有关键作用，并有助于Warburg效应，即在肿瘤细胞中有氧条件下乳酸产量增加。

▼ 测绘

Chadwick等（1998）通过荧光原位杂交和连锁分析，将MNTPase基因定位到小鼠染色体12中与人类染色体14q同线性的区域。Chadwick和Frischauf（1998）通过辐射杂交和体细胞杂交panel的分析，证实CD39L4位于人类染色体14q24上。Chadwick and Frischauf（1998）得出结论，CD39L4是MNTPase的人类同源物。