TATA框结合蛋白样蛋白2；TBPL2

TPB 相关因素 3；TRF3

HGNC 批准的基因符号：TBPL2

细胞遗传学定位：14q22.3 基因组坐标（GRCh38）：14:55,414,210-55,440,616（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

通过在数据库中搜索与TBP（600075）相似的序列，然后对HeLa细胞mRNA进行RT-PCR，Persengiev等人（2003）克隆了全长TBPL2，他们将其称为TRF3。推导的 375 个氨基酸蛋白质包含 TATA 框结合以及与转录因子复合物中其他蛋白质相互作用所需的所有残基。TBPL2 和 TBP 的 C 端结构域具有 93% 的同一性，但它们的 N 端结构域是非保守的。在小鼠、青蛙和河豚数据库中发现了同源序列，但在所检查的任何无脊椎动物数据库中都没有发现。脊椎动物 TBPL2 序列的 N 端结构域相对不同，但残基 98 至 104 除外，这些残基在鱼类和人类中是相同的。蛋白质印迹分析检测到所有小鼠和人体组织和细胞系中的 TBPL2 表达。HeLa细胞TBPL2显示出约55kD的表观分子量，并且凝胶过滤色谱表明TBPL2是约200kD的多子单元复合物的组分。对异步 HeLa 细胞的免疫荧光分析发现 TBPL2 位于细胞核中。在同步细胞中，TBPL2 在 M 期晚期胞质分裂过程中移动到细胞质，而在 S 期几乎检测不到。有丝分裂后，TBP和其他转录因子在TBPL2之前重新输入细胞核。

▼ 基因功能

Hart et al.（2007）表明，缺乏 Trf3 的斑马鱼胚胎表现出多种发育缺陷，特别是无法进行造血。Trf3 依赖基因的表达谱鉴定出 mespa，它编码一种转录因子，其小鼠直系同源物是中胚层规范所必需的，染色质免疫沉淀验证了 Trf3 与 mespa 启动子结合。mespa 缺失导致的发育和造血缺陷与 Trf3 缺失引起的明显相似。注射 mespa mRNA 可恢复 Trf3 缺失胚胎的正常发育，表明 mespa 是斑马鱼胚胎发生所需的单一 Trf3 靶基因。去除Trf3或Mespa的斑马鱼胚胎也无法表达cdx4（300025），这是一种造血所需的尾部相关基因。Mespa 与 cdx4 启动子结合，上位性分析揭示了有序的 trf3-mespa-cdx4 途径。因此，Hart et al.（2007）得出结论，在斑马鱼中，中胚层向造血谱系的定型是通过TATA框结合蛋白相关因子启动的转录因子途径发生的。

▼ 测绘

Persengiev et al.（2003）通过基因组序列分析，将TBPL2基因定位到染色体14。

▼ 动物模型

Gazdag et al.（2009）发现Tbpl2 -/- 小鼠以预期的孟德尔比例出生并发育正常。然而，雌性 Tbpl2 -/- 小鼠不排卵并且不育。Tbpl2 -/- 雌性的卵巢在次级卵泡的形成方面表现出缺陷，缺乏生发囊阶段卵母细胞和卵母细胞特异性基因的错误调节。