劳伦斯-穆恩综合症; LNMS

该条目使用数字符号（#）是因为有证据表明劳伦斯-穆恩综合征（LNMS）是由染色体19p13上PNPLA6基因（603197）的复合杂合突变引起的。据报道，就有这样一个家庭。

奥利弗-麦克法兰综合征（OMCS；275400）是一种具有重叠特征的等位基因疾病。

▼ 说明

Laurence-Moon综合征（LNMS）的临床表现与Oliver-McFarlane综合征（275400）相似，包括脉络膜视网膜病变和垂体功能障碍，但有儿童期起病的共济失调、周围神经病变和痉挛性截瘫，无毛发肥大。历史上，Laurence-Moon 综合征与 Bardet-Biedl 综合征相关（参见 BBS，209900）（Hufnagel 等人总结，2015）。

▼ 临床特征

Laurence 和 Moon（1866）以及后来的 Hutchinson（1882、1900）报告的 4 名同胞的特征是智力低下、色素性视网膜病变、生殖器功能减退和痉挛性截瘫。Solis-Cohen 和 Weiss（1925）认为该疾病与 Bardet 和 Biedl 综合征相同；他们使用劳伦斯-比德尔综合症这个名称。Bowen et al.（1965）等人提出了一个单独实体的存在。

Chalvon-Demersay等（1993）报道了一个患有Laurence-Moon综合征的家庭，其中5名成员患有视网膜病变、智力低下、第一掌骨发育不全且拇指位置近端。除了生长迟缓和性腺功能减退之外，5 人从 5 至 6 岁起都患有痉挛性截瘫。其中 4 名患者（2 名女孩，2 名男孩）基础血浆卵泡刺激素（FSH；FSH；见136530）和黄体生成素（LH；见152780）。Hufnagel等人（2015）检查了该家庭的两名受影响成员，一名42岁女性和一名41岁男性，发现垂体激素浓度异常，包括低促性腺激素。脑部 MRI 显示垂体前叶体积较小。眼底检查显示弥漫性脉络膜和视网膜色素萎缩，视乳头周围保留。手部 X 光检查显示挛缩符合痉挛性截瘫。两名患者都有突出的下巴。该女子睫毛长度正常，额部头皮轻度脱发；雄性有长睫毛、浓密眉毛和突出的额骨，提示患有奥利弗-麦克法兰综合症。

Moore等人（2005）在一项为期22年的前瞻性队列研究中，对来自26个纽芬兰BBS家庭的46名患者进行了一项为期22年的前瞻性队列研究，发现临床或畸形特征与基因型没有明显的相关性。他们报道，临床诊断为劳伦斯-穆恩综合征的两名患者中，一名来自与BBS5基因连锁的近亲血统，另一名是MKKS基因突变的复合杂合子（604896.0007和604896.0008）。Moore 等人（2005）得出的结论是，该人群的特征并不支持 BBS 和 Laurence-Moon 综合征截然不同的观点。Katsanis et al.（2000）之前曾报道MKKS基因（NF-B5）突变的患者患有BBS6，从而说明区分这两种疾病的难度。

Hufnagel等人（2015）认为Laurence-Moon综合征和Bardet-Biedl综合征是不同的，因为Laurence-Moon综合征有明显的脉络膜萎缩、身材矮小的垂体功能低下、早期神经系统受累以及不存在多指和肾脏疾病。他们还指出，视网膜变性是明显的，劳伦斯-穆恩和奥利弗-麦克法兰综合征类似于无脉络膜血症，而BBS类似于视锥细胞营养不良或脉络膜保留的色素性视网膜炎。

▼ 遗传

Chalvon-Demersay等（1993）报道的Laurence-Moon综合征的家族遗传模式符合常染色体隐性遗传。

▼ 群体遗传学

Farag 和 Teebi（1988）得出结论，Bardet-Biedl 综合征和 Laurence-Moon 综合征在科威特的阿拉伯人口中都有增加。

▼ 分子遗传学

在临床诊断为 Laurence-Moon 综合征的家庭受影响成员中，最初由 Chalvon-Demersay 等人（1993）报道，Hufnagel 等人（2015）在 PNPLA6 基因中发现了复合杂合突变（603197.0013；603197.0017）。通过外显子组测序发现的突变与家族中的疾病分离。在 300 多个种族匹配的对照或 1000 个基因组计划或外显子组变异服务器数据库中未发现这些突变。

▼ 历史

Roth（1947）描述了4个捷克斯洛伐克血统的兄弟，他们的父母没有血缘关系，他们患有婴儿期外生殖器、性腺功能低下、男性乳房发育症和视网膜变性。其中一人特别肥胖。