先天性垂直距骨; CVT

ROCKER-BOTTOM FOOT
PES 外翻，先天性凸

有证据表明孤立性先天性垂直距骨（CVT）是由染色体 2q31 上 HOXD10 基因（142984）杂合突变引起的。

▼ 说明

先天性垂直距骨（CVT）又称“摇底足”畸形，是一种距舟关节脱位，其特征为距骨垂直定向，舟骨刚性背侧脱位，跟骨马蹄足畸形，外展前足畸形，后足和中足软组织挛缩。这种情况通常与多种其他先天性畸形相关，很少是家族性的孤立畸形（Levinsohn 等人总结，2004）。该病症以常染色体显性遗传模式遗传，有时表现出不完全外显率和可变表达性。可能存在多种畸形，包括平足、马蹄足（TEV或马蹄内翻足）、高弓足、跖骨内收，甚至胫骨发育不全（Dobbs et al., 2006总结）。

▼ 临床特征

Levinsohn 等人（2004）提供了 Shrimpton 等人（2004）报道的意大利 CVT 家族的详细临床特征。有 11 名个体在婴儿期出现明显的孤立双侧 CVT，跨越 4 代，呈常染色体显性遗传模式。射线照相研究显示距骨垂直方向伴有舟骨背侧脱位。另外四名家庭成员（其中 2 名患有 CVT，2 名未患有 CVT）在青少年时期出现了与腓骨肌萎缩症相似的高弓足畸形（参见 CMT1A，118220）。然而，并未对 4 名受 CMT 影响的个体进行神经传导和肌电图测试来证实该家族的诊断。30岁以下的患者无法跑得快；30至60岁之间的患者报告称长时间站立会感到不适；60岁以上的患者患有严重的足部退行性关节炎。受影响的家庭成员仅表现出足部异常；手、脊椎和智力均正常。Levinsohn et al.（2004）注意到该科中高弓内翻的不寻常发现，并提出突变基因的不同作用时间导致了不同的表型外观。

Dobbs等（2006）报道了一个英国大家族（家族F），其中3代有6人患有孤立性双侧先天性垂直距骨。没有人出现 CMT 体征或症状，1 名患者的神经传导速度检查结果正常。

▼ 遗传

Lamy 和 Weissman（1939）注意到“先天性凸外翻”的家族性发生。这些作者描述了母亲和孩子的 CVT，并引用了受影响的同卵双胞胎和父子参与的例子。

Ogata等（1979）发现36例先天性垂直距骨患者中有16例为原发性孤立型；其他患者还有其他相关的缺陷。百分之五十的分离型患者报告有受影响的一级亲属，这表明存在遗传因素。

Hamanishi（1984）描述了一位受影响的妇女和儿子。Stern等人（1987，1989）证明了先天性垂直距骨的垂直遗传通过洪都拉斯家族的3代人进行。一名有 2 个受影响孩子的妇女的外显率不完全。该家庭共有九名成员受到影响。双侧和单侧受累的严重程度各不相同。没有证据表明存在相关的畸形或神经肌肉疾病。

Dobbs et al.（2002）报道了4个无亲属关系的CVT常染色体显性遗传家族。对家庭成员的详细检查，包括几例未患病父母的病例，表明表达变异和不完全外显。

Dobbs等（2006）报道的CVT家族遗传模式符合常染色体显性遗传和完全外显率。

▼ 测绘

在一个先天性垂直距骨和其他足部畸形的家系中，Shrimpton等人（2004）进行了全基因组连锁分析，并在染色体2q31上定义了一个7-Mb的关键区域。

▼ 分子遗传学

Shrimpton et al.（2004）在一个分离出CVT的意大利血统家系的14个成员中发现了HOXD10基因的杂合错义突变（M319K；142984.0001）。其中两名患有孤立性 CVT 的患者后来出现了高弓足。另外两名患有孤立性高弓足的家庭成员也携带该突变。通过连锁分析和候选基因测序发现了突变。

Dobbs 等人（2006）在一个患有孤立性双侧先天性 CVT 的英国家庭的受影响成员中发现了 M319K 突变。对另外 5 个家庭和 5 名散发性 CVT 患者的 HOXD10 基因进行测序，未发现任何突变，表明该病存在遗传异质性。没有对该变体进行功能研究。