胞质铁-硫组装组分2A；CIAO2A

CIA2A
具有序列相似性的家族96，成员A；FAM96A

HGNC 批准的基因符号：CIAO2A

细胞遗传学定位：15q22.31 基因组坐标（GRCh38）：15:64,072,565-64,093,838（来自 NCBI）

▼ 说明

CIAO2A通过促进IRP1（ACO1;）中铁硫簇的成熟来调节细胞铁稳态。100880）并与IRP2交互（IREB2; 147582）（Stehling et al., 2013）。

▼ 克隆与表达

Chen等人（2012）利用定量RT-PCR发现FAM96A mRNA在人和小鼠巨噬细胞中的表达水平高于其他细胞类型。

Stehling et al.（2013）在 HeLa 细胞中使用细胞分级分离方法，将人类 CIA2A 鉴定为可溶性胞质蛋白。人FAM96A在溶液中以稳定的单体和二聚体形式存在。

▼ 测绘

Gross（2019）根据CIAO2A序列（GenBank BC008865）与基因组序列（GRCh38）的比对，将CIAO2A基因定位到染色体15q22.31。

▼ 基因功能

Chen等（2012）利用免疫共沉淀分析证明CIA2A与CIA1（CIAO1; 604333）在转染的HeLa细胞的细胞质中。

Stehling等人（2013）利用HeLa细胞的敲低方法鉴定出人类CIA2A、CIA2B（CIAO2B；614778）和 CIA1 作为胞质 Fe/S 蛋白组装（CIA）机制的组成部分。蛋白质组学和免疫共沉淀分析揭示了 2 个相互排斥的复合物：CIA1-CIA2A 和 CIA1-CIA2B-MMS19（614777）。CIA1-CIA2B-MMS19复合物促进了大多数胞质核Fe/S蛋白的组装，包括DPYD（612779）、GPAT（172450）和DNA聚合酶（例如POLD1；174761）。相比之下，CIA1-CIA2A复合物支持IRP1的特定成熟和稳定的IRP2，从而影响细胞铁稳态并将Fe/S组装过程与细胞铁调节联系起来。

▼ 生化特征

Chen et al.（2012）以 1.8 埃的分辨率确定了人类 FAM96A 二聚体的晶体结构。FAM96A 形成跨晶体学 2 倍轴的结构域交换二聚体。二聚体的每个子单元由 5 个 α 螺旋和 2 个 β 折叠组成。该结构的交换部分位于蛋白链的中间部分，其中α螺旋3与另一个子单元的α螺旋4和5相互作用。交换区域有 2 个包域包含交换二聚体的铰链环区域。作者还获得了分辨率为 1.8 埃的人类 FAM96A 单体的晶体结构。该结构揭示了第二种类型的结构域交换二聚体，除了二聚体 FAM96A 的 2 个铰链区之外，其具有相同的二级结构排列。锌是获得单体FAM96A晶体所必需的，并且单体结构显示存在3个锌离子。