DIAMOND-BLACKFAN 扇贫血5; DBA5

Diamond-Blackfan 贫血 5（DBA5）是由编码核糖体蛋白 L35A（RPL35A）的基因杂合突变引起的；180468）位于染色体 3q29 上。

▼ 说明

戴蒙德-布莱克范贫血（DBA）是一种遗传性红细胞再生障碍性贫血，通常出现在生命的第一年。主要特征是正色素性大红细胞性贫血、网状细胞减少和骨髓中几乎没有红系祖细胞。患者表现出生长迟缓，约30%至50%有颅面、上肢、心脏和泌尿系统先天性畸形。大多数患者的平均红细胞体积增加，红细胞腺苷脱氨酶活性升高，血红蛋白 F 持续存在。然而，一些 DBA 患者没有表现出这些发现，即使在同一家庭中，受影响的家庭成员之间的症状也可能有所不同（总结Landowski 等，2013）。

关于 Diamond-Blackfan 贫血遗传异质性的讨论，参见 DBA1（105650）。

▼ 分子遗传学

Farrar et al.（2008）采用结合高分辨率基因组图谱和基因表达微阵列的候选基因策略，分别分析了一名9岁男孩和一名无关的7周男孩的染色体3q29-qter和3q29缺失。患有Diamond-Blackfan贫血的老女孩，并鉴定出RPL35A（180468）为潜在的DBA基因。作者随后用DBA从另外148名先证者中筛选了基因组DNA，其中11名先证者具有已知的RPS19突变（603474），3名先证者具有已知的RPS24突变（602412）；在1个家族病例（180468.0001）和2个散发病例（180468.0002和180468.0003）中发现RPL35A基因杂合突变，估计DBA先证者中RPL35A异常率为3.3%。在家族病例中，先证者的父亲和妹妹也发现了该突变，他们患有提示亚临床 DBA 的大红细胞性贫血且未经治疗。在 180 名正常对照中未发现任何突变。