格雷夫斯病，易感性，2

GRD2

细胞遗传学定位：20q13.11 基因组坐标（GRCh38）：20:43,100,001-43,500,000

有关 Graves 病的表型描述和遗传异质性的讨论，请参阅 275000。

▼ 测绘

在一项涉及 53 个患有自身免疫性甲状腺疾病的多重、多代家庭的全基因组连锁研究中，Tomer 等人（1998）在染色体 20q11.2 上发现了一个与 Graves 病密切相关的基因座。假设隐性遗传模式和外显率为 30%，则在标记 D20S195 处获得的最大 2 点 lod 得分为 3.2。

Pearce et al.（1999）报道了一项研究，为支持 20q13.11 存在 Graves 病易感位点提供了证据。该基因座似乎仅在具有格雷夫斯病显性遗传的家族中才重要。仅第一代受影响受试者的家庭和自身免疫性甲状腺疾病显性遗传的家庭没有显示与 20q13.11 关联的证据。Pearce et al.（1999）指出系统性红斑狼疮（SLE；SLE；Gaffney et al.（1998）已将基因152700）定位到染色体20的同一区域，表明该区域可能具有一种或多种在其他免疫疾病中重要的多态性。

自身免疫性甲状腺疾病（AITD）包括格雷夫斯病和桥本甲状腺炎（HT；140300）。Tomer等人（1999）使用387个微卫星标记对56个多重、多代AITD家族（354个个体）的数据集进行了全基因组连锁研究。他们确定了 6 个位点，显示出与 AITD 关联的证据。染色体6上只有一个位点（AITD1; 80 cM），显示与 GRD 和 HT 均存在关联（最大 lod 得分 = 2.9）。该位点接近但不同于 HLA 区域。三个位点显示与GRD连锁的证据：GRD1位于染色体14（99 cM；最大lod得分 = 2.5），GRD2在染色体20上（56 cM；最大lod得分 = 3.5），GRD3在染色体X上（114 cM；最大对数值 = 2.5）。由于 GRD2 显示了与 GRD 连锁的最有力证据，因此他们将该基因座精细定位到染色体 20 上 55 和 56 cM 标记之间 1 cM 的间隔。作者得出结论，GRD 和 HT 具有遗传异质性，其中只有一个基因座两种疾病在染色体 6 上共有；所有家族中仅鉴定出一个 HT 基因座，可能是由于 HT 表型的异质性；并且这 3 个基因座被证明通过彼此相互作用诱导对 GRD 的遗传易感性。

在使用 400 个微卫星标记对 102 个 AITD 多重家族的扩展数据集进行的全基因组连锁研究中，Tomer 等人（2003）证实了 Graves 病与 20q 的连锁，并证明了其他位点显示与 Graves 病和/或桥本甲状腺炎。