自分泌运动因子受体；AMFR

GP78

HGNC 批准的基因符号：AMFR

细胞遗传学定位：16q13 基因组坐标（GRCh38）：16:56,361,452-56,425,545（来自 NCBI）

▼ 说明

自分泌运动因子（AMF；172400）是肿瘤细胞分泌的一种刺激肿瘤运动的蛋白质。其受体AMFR是一种78kD的糖蛋白（Watanabe et al., 1991）。

▼ 克隆与表达

Watanabe 等人（1991）从纤维肉瘤 cDNA 文库中克隆了 AMFR，他们将其称为 gp78。该基因编码 323 个氨基酸的多肽，具有单个跨膜结构域和几个假定的糖基化位点。该蛋白序列与人肿瘤蛋白p53（191170）有一定的同源性。

Shimizu et al.（1999）克隆了小鼠和人AMFR的全长cDNA。两种推导的蛋白质均含有 643 个氨基酸，并且它们具有 94.7% 的氨基酸同一性。AMFR 具有 7 次跨膜结构域拓扑、RING-H2 基序、亮氨酸拉链基序、潜在的 N-糖基化位点和几个潜在的 O-糖基化位点。Northern印迹分析在老鼠的心脏、大脑、肺、肝脏、骨骼肌、肾脏和睾丸中检测到3.5-kb的Amfr转录物，但在脾脏中没有检测到。

▼ 基因功能

Siletti et al.（1993）检查了 AMFR 在正常、乳头状瘤和癌膀胱组织细胞系上的定位。免疫荧光显示，AMFR 在正常细胞的膜上均匀分布，在乳头状瘤细胞中具有极帽分布，并且离散地定位于癌细胞的前缘和后缘。只有癌细胞对 AMF 的反应增加了运动性。

Huang等（1995）发现正常成纤维细胞中AMFR的表达似乎受到细胞间接触的调节。

Hirono等（1996）采用免疫组织化学方法检测胃癌标本中AMFR的表达。表达水平与病理分期和肿瘤渗透分级相关。AMFR 阳性表达与不良预后显着相关。

甾醇调节的泛素化是 HMG-CoA 还原酶（HMGCR; 内质网相关降解（ERAD）中的必要步骤）142910），胆固醇合成的限速酶。Song et al.（2005）发现啮齿类动物Gp78是一种膜结合E3泛素连接酶，与Insig1（602055）相关。在不存在或存在甾醇的情况下，Insig1 结合 Gp78 的膜结构域，并且在添加甾醇后，还原酶被募集到复合物中。通过 RNA 干扰敲低 Gp78 可防止甾醇依赖性泛素化和内源还原酶的降解。Vcp（601023）是一种参与 ERAD 泛素化后步骤的 ATP 酶，是还原酶降解所必需的，通过结合 Gp78 与 Insig1 间接相关。结果确定 GP78 是一种泛素连接酶，可启动 HMG-CoA 还原酶的甾醇依赖性降解，而 INSIG1 是 GP78/VCP 与还原酶底物之间的桥梁。

Tsai等人（2007）发现GP78在侵袭性人类肉瘤的转移中具有因果作用，并且其促转移活性需要其E3活性。此外，GP78与跨膜转移抑制因子KAI1（CD82；600623）用于降解。抑制 GP78 会增加 KAI1 丰度并降低肿瘤细胞的转移潜力，但同时抑制 KAI1 会很大程度上阻断这一效应。Tsai et al.（2007）通过微阵列分析证实了人类肉瘤组织中GP78和KAI1之间存在负相关关系。

Ying et al.（2009）表明GP78与SOD1（147450）和共济美容蛋白-3（ATXN3）相互作用；607047）。GP78 的过度表达促进了这 2 种蛋白质的泛素化和降解，而 GP78 的敲低则使它们稳定下来。此外，GP78 抑制突变型 SOD1 的聚集体形成，并保护细胞免受突变型 SOD1 诱导的细胞死亡。此外，在用这两种突变蛋白转染的细胞以及 ALS 小鼠中，GP78 增加。Ying et al.（2009）提出GP78可能通过调节SOD1和共济祛斑蛋白-3来靶向它们进行内质网相关的降解。

▼ 基因结构

Huang等（1995）克隆了含有AMFR基因5引物侧翼区的基因组DNA，并对启动子元件进行了表征。作者发现与转录位点重叠的区域是一个新发现的功能性转录起始元件（Inr），它负责AMFR基因的大部分表达。

▼ 测绘

Siletti et al.（1993）利用荧光原位杂交将AMFR基因定位到人类染色体16q21。

Shimizu et al.（1999）通过种间回交分析，将小鼠Amfr基因定位到染色体8的一个区域，该区域与人类染色体16q21具有同源性。