试管常用备孕和促排药物清单

本清单根据历年工作中收集整理的说明书整理而成，因工作量较大尚未完善。目前整理工作暂停，如有读者对特定项目需要更详细的资料可在页尾留言，我们将稍后对具体项目进行补充。

目录

GnRH-a

本品主要成分为GnRH-a。

【性状】

本品一般性状为注射剂。

【适应症】

本品用于促进垂体脱敏，抑制内源性生殖激素分泌，使雌、孕激素水平下降。

【规格】

注射剂。

【用法用量】

  • 1、性早熟（女孩小于8岁）注射用醋酸曲普瑞林，按体重一次50mg/kg，每4周注射一次。
  • 2、子宫内膜异位症选择不同的GnrHa制剂在月经周期的1-5天开始治疗，28天1次，共用3-6个月。
  • 3、辅助生育技术超排卵方案治疗前降调节根据不同的超排卵方案，选择不同的GnrHa制剂，不同的剂量和不同的起始时间。

【不良反应】

尚不明确。

【禁忌】

尚不明确。

【注意事项】

  • 1、GnrHa应用初期出现激发反应（areup），过强的激发反应有可能引起卵巢滤泡囊肿或卵巢急剧增大。特别是在卵泡发育后开始应用GnrHa治疗，更容易发生。
  • 2、长期应用GnRHa会造成低雌激素状态，引发类绝经症状。应用3个月以上，主张使用反向添加（add-back）方案，根据症状的严重程度，也可从用药第2个月开始。包括雌孕激素联合方案：戊酸雌二醇0.5mg/d或结合雌激素0.3mg/d+醋酸甲羟孕酮2~4mg/d或替勃龙片1.25mg/d。

    • 【药物相互作用】

    如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师。

    HCG

    人绒毛膜促性腺激素（HCG）是由胎盘的滋养层细胞分泌的一种糖蛋白，它是由α和β二聚体的糖蛋白组成。分子量为36700的糖蛋白激素，α亚基与垂体分泌的FSH（卵泡刺激素）、LH（黄体生成素）和TSH（促甲状腺激素）等基本相似，故相互间能发生交叉反应，而β亚基的结构各不相似。成熟女性因受精的卵子移动到子宫腔内着床后，形成胚胎，在发育成长为胎儿过程中，胎盘合体滋养层细胞产生大量的HCG，可通过孕妇血液循环而排泄到尿中。当妊娠1～2.5周时，血清和尿中的HCG水平即可迅速升高，第8周孕期达到高峰，至孕期第4个月始降至中等水平，并一直维持到妊娠末期。目前常用的检测方法有：胶乳集抑制试验和血凝抑制试验；放射免疫试验（RIA）；酶联免疫吸附试验（ELISA）；单克隆抗体胶体金试验。

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    Menopur

    【药品名称】

    贺美奇

    【英文名称】

    Menopur

    【通用名称】

    注射用高纯度尿促性素

    【用途分类】

    促性腺激素类

    【主要成份】

    高纯度人绝经促性腺激素

    【药品性状】

    白色或类白色冻干块状物或粉末

    【作用功效】

    刺激卵泡生长、诱导多卵泡发育

    【适用人群】

    排卵障碍的女性、试管流程中的女性

    【不良反应】

    腹水、低血压、血栓栓塞

    【禁忌人群】

    子宫、卵巢或乳腺肿瘤患者

    【贺美奇的作用】

    贺美奇可直接影响女性的卵巢，促排卵仅为其中之一，该药物还能作用于排卵障碍导致女性的女性，尤其是对于促性腺激素性或正常促性腺激素性的卵巢功能不足所导致的女性不孕症有着极佳的治疗功效。通过刺激卵巢来调节体内的促黄体生成激素（LH）和促卵泡生成激素（FSH），使卵泡数目增多，并诱导多卵泡发育，以达到促排卵的目的，

    Novarel

    同HCG

    丽申宝

    【注射用尿促卵泡素】

    请仔细阅读药品说明书并按说明使用或在医师指导下购买和使用

    【商品名称】

    丽申宝

    【通用名称】

    注射用尿促卵泡素

    【主要成份】

    尿促卵泡素

    【适应症】

    用于不排卵（包括多囊卵巢综合征）且对枸橼酸克罗米芬治疗无效者

    用于辅助生殖技术超促排卵者。

    【不良反应】

    有报道在应用FSH和HMG后可出现注射部位的局部反应，发热，关节疼痛，出现包括胃腔胀满的胃肠症状以及骨盆疼痛或乳房疼痛，轻度到中度的卵巢增大，有时可见卵巢囊肿，严重的卵巢过度刺激综合征较少见，在某些罕见的病例中发生动脉血栓栓塞，其发生与应用HMG及HCG治疗有关，在应用本品治疗中也可发生这种情况。

    【禁忌】

    • 对丽申宝以及任一成分过敏者
    • 妊娠或哺乳期妇女
    • 卵巢乳腺子宫下丘脑或垂体肿瘤
    • 尚未诊断明确的阴道出血
    • 原发性卵巢功能衰竭
    • 与多囊卵巢无关的卵巢囊肿或卵巢增大
    • 性器官畸形不宜妊娠者
    • 子宫纤维瘤不宜妊娠者

    【注意事项】

    在治疗开始前再次确认夫妇不育的诊断，并推定是否为适应症。坚持应用所推荐的治疗剂量，并监测治疗方案以减少卵巢过度刺激症的发生，在临床验证中，严重的卵巢过度刺激症的发生率低于1%。应用本品治疗过度的卵巢反应一般不诱发明显的不良反应，除非使用HCG来诱导排卵或已发生妊娠。卵巢过度刺激综合征通常发生在应用HCG治疗或排卵后1-2周。如果出现骨盆疼痛、腹胀等症状或卵巢增大，或雌激素测定或超声检查提示过度的雌激素反应，应中止本品的治疗，并不再接用HCG治疗，同时避免性交以防止发生卵巢的过度刺激。

    【孕妇及哺乳期妇女用药】

    孕妇与哺乳期妇女禁用。

    【药物相互作用】

    本品与枸橼酸克罗米芬合用可增加卵泡反应。

    与GnRH激动剂合用时，需要增加本品的剂量以达到适当的卵泡反应。

    【药物过量】

    本品使用过量可导致卵巢过度刺激综合征。

    【药物毒理】

    尿促卵泡素是从绝经期妇女尿中提取纯化而来，其活性成分是FSH，FSH具有促进卵泡募集与发育的作用。对于非原发性卵巢功能衰竭的妇女，尿促卵泡素能刺激卵巢卵泡发育。在缺少内源性LH峰的情况下，当监测结果显示卵泡已充分发育时，注射本品后应注射人绒毛膜促性腺激素（HCG），以促进卵泡充分发育成熟和排卵。

    【药代动力学】

    国外同品种研究报道：对内源性FSH受到抑制的自愿受试健康妇女，单剂量（225IU）和多剂量（150IU×7天）注射Bravelle，从FSHCmax和AUC的稳态比率可以看出，皮下注射和肌肉注射Bravelle并不生物等效。多剂量肌肉注射Bravelle，Cmax和AUC的稳态比率为77.7%，而皮下注射为81.8%。单剂量和多剂量皮下注射和肌肉注射Bravelle的FSH药代动力学参数：单剂量给予225IU血药峰浓度（Cmax）皮下注射为6.0（1.7）mIU/mL；肌肉注射为8.8（4.5）mIU/mL。达峰时间（Tmax）皮下注射为20.5（7.7）小时；肌肉注射为17.4（12.2）小时。药时曲线下面积（AUC）皮下注射为379（111）mIU/hr/mL；肌肉注射为331（179）mIU/hr/mL。半衰期（t）皮下注射为31.8小时；肌肉注射为37.0小时。Ka皮下注射为0.05（0.0231）hr-1；肌肉注射为0.1408（0.1227）hr-1。多剂量给予150IU×7天：血药峰浓度（Cmax）皮下注射为14.8（2.9）mIU/mL；肌肉注射为11.5（2.9）mIU/mL。达峰时间（Tmax）皮下注射为9.6（2.1）小时；肌肉注射为11.3（8.4）小时。药时曲线下面积（AUC）皮下注射为234.7（77.0）mIU/hr/mL；肌肉注射为192.1（52.3）mIU/hr/mL。半衰期（t）皮下注射为20.6小时；肌肉注射为15.2小时。Ka皮下注射为0.0905（0.0383）hr-1；肌肉注射为0.0358（0.0108）hr-1。

    【贮藏】

    遮光、密闭，阴凉处保存。

    乐芮

    【注射用重组人促黄体激素α】

    请仔细阅读药品说明书并按说明使用或在医师指导下购买和使用

    【商品名称】

    乐芮

    【通用名称】

    注射用重组人促黄体激素α

    【主要成份】

    本品主要成分为促黄体素αLutropinα。

    【适应症】

    严重缺乏LH和FSH（低促性腺性性腺功能减退），即内源性的血清LH水平

    【不良反应】

    • 1. 总体描述促黄体激素α与促卵泡激素α联合使用以刺激卵泡发育。从这一意义上来说，难以将不良反应归因于任何一种曾经应用过的产品。考虑尿源性人促黄体激素（hLH）上市后的安全性经验，除超敏反应及注射部位不适外，Luveris的不良反应与尿源性的人促黄体激素相似。据报道，在一项临床试验中，注射部位轻度及中度反应（瘀肿、疼痛、发红、瘙痒及肿胀）发生率分别为7.4%及0.9%，无严重注射部分反应及系统性过敏反应报告。使用Luveris治疗的患者，其卵巢过度刺激综合症的发生率低于6%，无严重的卵巢过度刺激综合症的报告（见注意事项）。罕有血栓栓塞、附件扭转（卵巢增大并发症）及腹膜出血与人绝经期促性腺激素治疗相关，尽管未观察到这一不良事件，但在使用Luveris?时也有可能发生这种情况。可能发生异位妊娠，尤其是以前有输卵管疾病史的妇女。
    • 2. 不良反应常用下列方式表示发生频率（事件/患者人数）；极罕见：〈1/10000；罕见：〉1/10000，〈1/1000；不常见：〉1/1000，〈1/100；常见：〉1/100，〈1/10；很常见：〉1/10。以下常见的不良反应，可能在注射Luveris?后发生：注射部位不适：注射部位反应。。全身不适：头痛，嗜睡。胃肠系统紊乱：恶心、腹痛、盆骨疼痛。生殖系统紊乱：卵巢过度刺激综合症、卵巢囊肿、乳房疼痛。不良反应报告与其它含hLH的药物相仿，但用Luveris?治疗时其注射部位的反应显著低于其它药物。

    【禁忌】

    本药禁用于以下患者：对促性腺激素或赋形剂过敏；卵巢癌、子宫相关的癌症或乳腺癌；活动性及未治疗过的下丘脑和垂体肿瘤；非多囊卵巢引起的卵巢增大或囊肿；不明病因的生殖道出血。

    【注意事项】

    • 1. 运动员慎用。
    • 2. 开始治疗前，应对不孕的夫妇进行全面检查，以排除妊娠禁忌症。当不能达到有效反应时，也应禁忌，例如：卵巢衰竭，生殖器官畸形所致的不孕症，子宫肌瘤所致的不孕症。另外，对甲状腺功能低下，肾上腺皮质功能不全，高催乳素血症和垂体或下丘脑肿瘤的患者应进行评估，并给予相应的治疗。
    • 3. 进行卵巢刺激的患者应考虑到可能出现雌激素的过度反应及多个卵泡发育，卵巢过度刺激的危险性增加。
    • 4. 卵巢过度刺激综合症（OHSS）可能成为一个严重的不良反应，其特征为易于破裂的卵巢大囊肿。过度的卵巢反应很少引起典型的过度刺激，除非以hCG诱导排卵。因此，在这种情况下应注意停止使用hCG并建议患者至少在4天内不要同房或使用工具避孕。与自然受孕相比，进行诱导排卵的患者多胎妊娠及多胎出生的发生率增高。建议在刺激治疗前及治疗过程中对患者，尤其是多囊卵巢患者的卵巢反应进行超声监测。并且为使OHSS和多胎妊娠的危险性降到最低，建议对患者进行超声扫描及雌二醇检测。对无排卵患者，当血清雌二醇水平＞900pg/ml（3300pmol/L），且有3个以上卵泡直径≥14mm时，患卵巢过度刺激综合征的危险性增加。
    • 5. 在临床试验中，本品可提高卵巢对促卵泡激素α 的敏感度。如果考虑增加FSH剂量，其递增量最好为37.5IU-75IU，且剂量的调整最好在7-14天的间隔之后。
    • 6. 临床试验中未见对Luveris?高度敏感的报道。
    • 7. 未对Luveris?/FSH与人绝经期促性腺激素（hMG）进行过直接比较。数据表明，使用Luveris?/FSH的排卵率与使用hMG相似。
    • 8. Luveris?不会影响患者驾驶和使用机器的能力。

    【孕妇及哺乳期妇女用药】

    不适用。

    【儿童用药】

    不适用。

    【老人用药】

    不适用。

    【药物相互作用】

    除促卵泡激素α外，本品不可与其他药物混合于同一针剂中注射。因己有研究表明，本品与促卵泡激素α同时使用，既不会改变活性物质、稳定性及药代动力学也不会影响活性物质的药效学特性。除促卵泡激素α，本品不得与其它药物混和。

    【药代动力学】

    对垂体不敏感的女性志愿者给予75-40000 IU的促黄体激素α，其药代动力学与尿源性的hLH相似。静脉给药后，促黄体激素α以约为1小时的起始半衰期迅速分布，从体内清除的终末半衰期约为10-12小时。稳态分布体积约为10-14 L。促黄体激素α的药代动力学曲线呈线型，以与剂量成正比的AUC来评价。总清除率约为2 L/h，小于5%的剂量从尿中排泄。平均保留时间约为5小时。

    【贮藏】

    密封

    优甲乐

    【左甲状腺素钠片】

    请仔细阅读药品说明书并按说明使用或在医师指导下购买和使用

    【商品名称】

    优甲乐

    【通用名称】

    左甲状腺素钠片

    【主要成份】

    本品主要成分为左甲状腺素钠。

    【适应症】

    • 1.治疗非毒性的甲状腺肿（甲状腺功能正常）。
    • 2.甲状腺肿切除术后，预防甲状腺肿复发。
    • 3.甲状腺功能减退的替代治疗。
    • 4.抗甲状腺药物冶疗甲状腺功能亢进症的辅助治疗。
    • 5.甲状腺癌术后的抑制治疗。
    • 6.甲状腺抑制试验。

    【不良反应】

    应用本品进行治疗，如果按医嘱服药并监测临床和实验室指标，一般不会出现不良反应。如果超过个体的耐受剂量或者过量服药，特别是由于治疗开始时剂量增加过快，可能出现下列甲状腺功能亢进的临床症状，包括：心动过速、心悸、心律不齐、心绞痛、头痛、肌肉无力和痉挛、潮红、发热、呕吐、月经紊乱、假脑瘤、震颤、坐立不安、失眠、多汗、体重下降和腹泻。

    在上述情况下，应该减少患者的每日剂量或停药几天。一旦上述症状消失后，患者应小心地重新开始药物治疗。

    对部分超敏患者，可能会出现过敏反应。

    【禁忌】

    对本品及其辅料高度敏感者。

    未经治疗的肾上腺功能不足、垂体功能不足和甲状腺毒症。

    应用本品治疗不得从急性心肌梗塞期、急性心肌炎和急性全心炎时开始。

    妊娠期间本品不用于与抗甲状腺药物联用治疗甲状腺机能亢进。

    【注意事项】

    患者在开始应用甲状腺激素治疗以前，不得患有下列疾病或患有这些疾病而未接受治疗：冠心病、心绞痛、动脉硬化、高血压、垂体功能不足、肾上腺功能不足和自主性高功能性甲状腺瘤。

    对合并冠心病、心功能不全或者心动过速性心律不齐的患者必须注意避免应用左甲状腺素引起的甚至轻度的甲亢症状。因此，应该经常对这些患者进行甲状腺激素水平的监测。

    对于继发的甲状腺功能减退症，在用本品进行替代治疗之前必须确定其原因，必要时，应进行糖皮质激素的补充治疗。

    如果怀疑有自主性高功能性甲状腺瘤，治疗开始前应进行TRH检查或得到其抵制闪烁扫描图。

    对于患有甲状腺功能减退症和骨质疏松症风险增加的绝经后的妇女，应避免超生理血清水平的左甲状隙素，因此，应密切临测其甲状腺功能。

    只有在对甲状腺功能亢进症进行抗甲状腺药物治疗时，可以应用本品进行伴随的补充治疗，否则，在甲状腺功能亢进的情况下，不得单独使用左甲状腺素。

    一旦确定了左甲状腺素的治疗。在更换药品的情况下，建议根据患者临床反应和实验事检查的结果调整其剂量。

    罕见的患有遗传性的半乳糖不耐受性、Lapp乳糖酶缺乏症或葡萄糖一半乳糖吸收障碍的患者，不得服用本品。

    糖尿病患者和正在进行抗凝治疗的患者，请参见“药物相互作用”。

    服用本品不会影响驾驶和操作机器。

    【孕妇及哺乳期妇女用药】

    在妊娠期及哺乳期需特别注意继续使用甲状腺激素进行治疗。妊娠期间本品的剂量可能增加。到目前为止，尽管妊娠妇女广泛使用本品，却没有任何报道表明本品会对眙儿产生危害。其至在高剂量的左甲状腺素治疗的情况下，哺乳时分沁到乳汁中的甲状腺激素的量不足以导致婴儿发生甲状腺功能亢进或TSH分泌被抑制。

    妊娠期间不宜将左甲状腺素与抗甲状腺药物联合应用以治疗甲状腺功能亢进病，原因是加用左甲状腺素增加抗甲状腺药物的剂量。

    与左甲状腺素不同，有效剂量的抗甲状腺药物能通过胎盘，因此合用左甲状腺素治疗需要更高剂量的抗甲状腺药物，这样可能会导致胎儿甲状腺功能减退。因此，对于患有左甲状腺功能亢进的哺乳妇女，必须单独使用抗甲状腺药物进行治疗。

    【儿童用药】

    尚不明确。

    【老人用药】

    对老年患者、冠心病患者和重度或长期甲状腺功能减退的患者，开始使用甲状腺激素治疗的阶段应特别注意，应该选择较低的初始剂量（例如12.5μg/天）并在较长的时间间隔内缓慢增加服用剂量（例如每两周加量12.5μg/天）。

    【药物相互作用】

    抗糖尿病药物：

    左甲状腺素可能降低该类药物的降血糖效应。因此，开始甲状腺激素治疗时，应经常监测患者的血糖水平，如需要，应该调整搞糖尿病药物的剂量。

    香豆素衍生物：

    左甲状腺素能够取代抗凝药与血浆蛋白的结合，从而增强其作用。因此，开始甲状腺澈素治疗时，应定期监测凝血指标，必要时应调整抗凝药的剂量。

    消胆胺、考来替泊：

    消胆胺会抑制左甲状腺素钠的吸收，故左甲状腺素钠应在服用消胆胺4-5小时前服用。

    考来替泊与消胆胺情况相同。

    含铝药物、含铁药物和碳酸钙：

    相关文献报道，含铝药物（抗酸药、胃溃宁）可能降低左甲状腺素的作用。因此，应在服用含铝药物之前至少2小时服用含有左甲状腺素的药物。

    含铁药物和碳酸钙与含铝药物情况相同。

    水杨酸盐、双香豆素、速尿、安妥明和苯妥英：

    水畅酸盐、双香豆素、大剂量速尿（250mg）、安妥明、苯妥英等可取代左甲状腺素与血浆蛋白的结合，从而导致fT4水平升高。

    丙基硫氧嘧啶、糖皮质激素、β-拟交感神经药、胺碘酮和含碘造影剂：

    这些药物能够抑制外周T4向T3的转化。

    胺碘酮的含碘量很高，能够引起甲状腺功能亢进和甲状腺功能减退，对可能有未知自律性的结节性甲状腺肿应特别注意。

    舍曲林、氯啼／氯胍：

    这些药物能够降低左甲状腺素的作用，升高血清消TSH的水平。

    巴比妥酸盐：

    巴比妥酸盐等具有诱导肝药酶的性质，能够增加左甲状腺素的肝脏清除率。

    【药物过量】

    T3水平的升高是判断药物过量的一个有效手段，比T4或fT4水平的升高更为可靠。

    服用本品过量会出现代谢率急剧升高的症状。

    根据药物过量的程度，建议停药并进行检查。

    药物过量的症状包括强烈的β-拟交感神经效应，如心动过速、焦虑、激动和运动过度，使用β受体阻滞剂能够缓解这些症状。极度药物过量的情况可以使用血浆除去法。

    已发生的中毒时间（如企图自杀）中，人体可以耐受10mg左甲状腺素而没有出现并发症，报道表明，长期滥用本品的病人会出现心脏性猝死。

    【药物毒理】

    药理：

    本品中所含有的合成左甲状腺素与甲状腺自然分泌的甲状腺素相同。它与内源性激素一样，在外周器官中被转化为T3，然后通过与T3受体结合发挥其特定作用。人体不能够区分内源性或外源性的左甲状腺素。

    毒理：

    左甲状腺素有非常轻微的急性毒性。通过不同种属的动物（大鼠、狗）的慢性毒性研究发现，给予大鼠高剂量左甲状腺素钠时，会出现肝病迹象，自发性肾病的发生率升高，以及器官重量会发生改变。仅有极少的无效数量的甲状腺激素会通过胎盘。已有充分的人体试验数据表明，在怀孕的不同时期应用左甲状腺素，对胎儿没有任何的毒性效应，也不会引发畸形。没有报道表明本品会损害男性或女性的生育力，也没有任何迹象表明生育力的损伤与本品有关。尚无本品致突变的信息。到目前为止，没有任何迹象表明甲状腺激素会引起基因组改变从而对后代产生损害。关于左甲状腺素的致癌作用，尚未进行过长期的动物试验。

    【药代动力学】

    口服左甲状腺素钠后，大部分均在小肠的上端被吸收。通过盖仑制剂，本品的吸收可达80%以上，达峰时间（tmax）大约为5到6个小时。

    本品口服给药后3-5天发生作用。左甲状腺素与特定的转运蛋白的结合率极高，大约为99.97%。这种蛋白激素结合不是共价结构，因此，血浆中的已结合激素与游离激素会进行持续地和非常迅速地交换。

    由于其高蛋白结合率，血液透析和血灌注时不能应用左甲状腺素。

    左甲状腺素的平均半衰期为7天。对甲状腺功能亢进患者，本品的半衰期缩短（3-4天），对甲状腺功能减退患者，本品的半衰期延长（9-10天）。本品的分布容积约为10-12升。肝脏中含有1/3的非甲状腺分泌的完整左甲状腺素，它能够迅速地与血清中的左甲状腺素进行交换。甲状腺激素主要在肝脏、肾脏、脑和肌肉中进行代谢。代谢物经尿和粪便排泄。左甲状腺素的总代谢清除率大约为1.2升血浆/天。

    【贮藏】

    25℃以下干燥环境避光保存。

    低分子肝素

    【低分子肝素钠注射液】

    请仔细阅读药品说明书并按说明使用或在医师指导下购买和使用

    【商品名称】

    诺易平

    【通用名称】

    低分子肝素钠注射液

    【主要成份】

    本品主要成份低分子量肝素钠﹑依诺肝素钠。

    【适应症】

    本品用于有轻至中度血栓栓塞危险的病人，预防手术中及手术后深部静脉血栓形成（例如普通外科手术）。

    【不良反应】

    临床研究中的不良反应:在入组1273例患者使用肝素钠的两个Phase Ⅲ研究中（COLUMBUS和CORTES）中的不良反应的发生率大于1%考虑到这些不良反应事件有些可能与使用肝素钠有关，有些无因果关系，所以按照人体系统分类、发生的频率排序。按惯例:频率的普通是指（>1/100，<1/10）。

    • 1. 神经系统异常: 发生频率普通，主要症状为头痛。
    • 2. 血管异常:发生频率普通，主要症状为血肿，血栓形成。
    • 3. 呼吸系统，胸和纵隔异常:发生频率普通，主要症状为鼻出血。
    • 4. 消化系统:发生频率普通，主要症状为便秘。
    • 5. 肌肉骨骼系统，及相关组织的异常:发生频率普通，主要症状为极度疼痛。
    • 6. 全身症状，注射部位异常:发生频率普通，主要症状为发热，注射部位出血。
    • 7. 试验室检查:发生频率普通，主要症状为肝功能异常。
    • 8. 出血 为剂量依赖性副反应，特别是皮肤、粘膜、伤口、胃肠道和泌尿生殖系统出血。
    • 9. 血小板减少症 偶见轻度血小板减少症。伴随极少见的消耗性凝血病和注射部位栓塞和/或血栓形成和/或注射部位的皮肤坏死，可能发生严重血小板减少症。
    • 10. 化验指标 可见血清转氨酶（ALT、AST、γ-GT）、乳酸脱氢酶（LDH）和脂酶升高。停药后可逆转，无临床意义。
    • 11. 过敏反应罕见。但发生时可能伴随下列症状:恶心、头痛、发热、肢体痛、荨麻疹、呕吐、瘙痒、呼吸困难、气管痉挛和低血压。
      • 曾用过本品和/或肝素者更需密切观察过敏反应。
    • 12. 骨质疏松 长时间（数月）使用肝素者可能产生骨质疏松尤其是在易患人群。但在临床试验证实本品导致骨质疏松的危险比普通肝素低5～7倍。
    • 13. 代谢紊乱 醛固酮减少症伴高钾血症和代谢性酸中毒极罕见，多发生于肾功能不全和糖尿病患者。
    • 14. 局部反应 偶见注射部位出现硬结、发红、变色和小血肿。

    【禁忌】

    • 1. 已知对低分子肝素钠和/或肝素过敏，包括过敏性血小板减少症。
    • 2. 本品绝不能肌肉注射。因有引起血肿的危险，本品治疗期间避免肌肉注射用药。
    • 3. 本品不可与其它静脉推注和滴注药混合。
    • 4. 与其它抗凝血药相同。在出血高危的情况下，如出血性体质、细菌性心内膜炎、胃肠道活动性溃疡、出血性脑卒中、脊椎或眼科手术、合用其他抗凝药和血小板抑制剂等，使用本品需非常谨慎。

    【注意事项】

    • 1. 出血性体质、未经控制的动脉性高血压、近期有胃肠活动性溃疡和出血的病人慎用本品。
    • 2. 本品在老年和肾功能不全病人的清除延迟，需谨慎用药。
    • 3. 用药期间推荐定期检查全血计数，包括血小板计数。
    • 4. 用升血钾药、口服抗凝药、阿司匹林和头孢类抗生素时，必须临床密切监测。
    • 5. 有肝素诱导的血小板减少症病史者高度慎用本品。
    • 6. 因各肝素和其它低分子肝素的制造过程、分子量分布、抗Xa和抗Ⅱa活性、单位和剂量均不同，本品的剂量不可与高分子肝素和其他低分子肝素进行单位间换算。请注意一定要遵从各自产品使用时特别指导。
    • 7. 对驾驶和机械操作能力没有影响。
    • 8. 腰麻和硬膜外麻醉不能使用治疗剂量的瑞肝素钠;预防剂量的瑞肝素钠应该在插管或拔管间隔12小时后使用（至少6到8小时）。

    【孕妇及哺乳期妇女用药】

    • 1. 尚没有在孕妇中进行的低分子肝素对照性临床试验。对妊娠4～9月的孕妇研究显示低分子肝素不能通过胎盘屏障。
    • 2. 一项50多例原因不明的习惯性流产史的孕妇参加的临床试验证明，妊娠全程使用低分子肝素的预防剂量是安全的。在此试验中未观察到先天疾病和血小板减少症，也无骨密度改变。
    • 3. 妊娠期间接受抗凝药物者禁用硬膜外麻醉。

    【儿童用药】

    安全性和有效性尚不确定。

    【老人用药】

    本品在老年人体内清除延迟，需谨慎用药。

    【药物相互作用】

    本品合用非甾体抗炎药、水杨酸盐、口服抗凝血药、影响血小板功能药或扩容药（右旋糖酐）需慎重，警惕潜在的出血危险。

    【药物过量】

    药物过量导致凝血能力过低，出血危险性增加。正常药量时可出现注射部位轻微出血或血肿，一般不需停药。必要时应立即缓慢静脉注射鱼精蛋白，可完全中和本品抗Ⅱa活性，部分中和抗Xa活性。鱼精蛋白的剂量需根据本品剂量调整。约17.5mg鱼精蛋白可中和本品0.25ml。治疗时必须考虑低分子肝素的半衰期。

    【药物毒理】

    药理作用:

    低分子肝素钠由猪小肠粘膜水溶液中提取出来的肝素钠片段组成。在低分子量肝素的大量生物效应中，它的抗凝效应在临床中最为重要。

    作为直接作用的抗凝血剂，本品在凝血的各个阶段发挥作用。在低分子量肝素中，它的抗血栓和抗凝血效应彼此孤立。由于对Xa因子活性显著的抑制作用及相对较弱的抗Ⅱa因子活性，低分子量肝素在凝血的早期阶段有最大活性。在体外，本品的抗Xa活性和抗Ⅱa活性比值为3.6～6.1（非分解肝素的比值为1），导致其有更显著和持久的抗血栓效应及相对标准肝素较弱的抗凝血效应。临床研究还发现本品比标准肝素更少引发出血反应。

    毒理研究:

    毒理作用：

    毒性，特别在出血方面，多发生在剂量水平远远超过规定剂量时，主要是由于过大的剂量放大了药效所引起。尚未发现过敏性皮肤反应或全身性过敏反应。

    发生在肌肉注射给药后的毒性反应主要为血肿引起的坏死。

    慢性毒性：静脉和皮下给药后的亚慢性或慢性研究中发现，在某些物种会发生剂量依赖性的出血和血肿。

    在狗试验中用药6个月时发生骨质疏松，而在大鼠试验中发生在52周时。高剂量给药会促进大鼠白内障的形成（25mg/kg体重）。在动物试验中显示，由于肝素的使用会延迟骨折的康复和骨钙化。

    致突变和致癌性：体内体外基因毒性研究没有发现致突变的证据。致癌研究尚未完成。

    生殖毒性：在兔子和大鼠的动物试验中，低分子量肝素的剂量达到20mg/kg体重/天时还没有发现胚胎毒性。在高剂量时没有发现生殖副反应发生。另外，在剂量为80mg/kg体重/天的水平上进行了对幼犬生长发育的观察研究。

    【药代动力学】

    皮下注射本品3小时后到达血浆峰浓度，然后进入平台期，在给药后4～6小时开始下降。皮下注射本品的清除半衰期大约为3小时；用药剂量与总清除率（18ml/min）和分布体积（5L）无关，主要通过尿液排出。抗Xa因子和抗Ⅱa因子的药动学参数相同。

    皮下注射后，本品的生物利用度大约为95%，而非分解肝素仅达到15～30%。在健康受试者研究中没有发现在个体间生物利用度的显著差异。

    【贮藏】

    密闭，阴凉处保存。

    促卵泡激素

    【注射用重组人促卵泡激素】

    请仔细阅读药品说明书并按说明使用或在医师指导下购买和使用

    【商品名称】

    果纳芬

    【通用名称】

    注射用重组人促卵泡激素

    【主要成份】

    本品主要成份及化学名称：重组人促卵泡激素α。赋形剂：蔗糖﹑磷酸二氢钠﹑磷酸氢二钠﹑蛋氨酸﹑吐温20﹑磷酸和氢氧化钠。

    【适应症】

    • 1. 不排卵（包括多囊卵巢综合症[PCOD]）且对枸橼酸克罗米酚治疗无反应的妇女。
    • 2. 对于进行超排卵或辅助生育技术，如体外受精-胚胎移植（IVF）、配子输卵管内转移（GIFT）和合子输卵管内移植（ZIFT）的患者，用果纳芬可刺激多卵泡发育。

    【不良反应】

    很常见（>1/10）。卵巢囊肿。轻度至重度的注射部位反应（疼痛﹑红肿﹑瘀血﹑肿胀和/或注射部位不适）。头痛。常见（1/100 -1/10）。轻至中度卵巢过度刺激综合症（见“注意事项”）。腹痛和胃肠道症状，如恶心﹑呕吐﹑腹泻﹑腹部痛性痉挛和气胀。少见（1/1000-1/100）。严重卵巢过度刺激综合症（见“注意事项”）。罕见（1/10000-1/1000）。卵巢扭转----OHSS并发症。极罕见（

    【禁忌】

    在下列情况时禁用果纳芬：对促卵泡激素α﹑FSH或赋形剂过敏。下丘脑和垂体肿瘤。非多囊卵巢疾病所引起的卵巢增大或囊肿。不明原因的妇科出血。卵巢﹑子宫﹑或乳腺癌。当不能达到有效反应时，果纳芬也应禁忌，例如：原发性卵巢功能衰竭。性器官畸形不可妊娠者。子宫纤维瘤不可妊娠者。

    【注意事项】

    本品是一种强促性腺激素，能够引起中至重度的不良反应，只有充分了解不育症及其治疗的医生才可使用。促性腺激素治疗需要住院一段时间并有医生和专业保健人员的参与，还应有适当的监控设施。对于女性，为了安全有效地使用GONAL-f，通常需要超声检查卵巢的反应，最好同时进行血清雌激素水平的检测。不同患者对FSH治疗的反应有个体间差异，某些患者对FSH的反应较差。与治疗目的相关的最低有效剂量对所有患者均适用。果纳芬的自我注射只能在专家指导下，患者经过足够的训练才可进行。本品的首次注射应在医疗监护下进行。开始治疗前，应对夫妇双方进行不育方面的检查，以排除妊娠禁忌。特别要注意甲状腺功能低下﹑肾上腺皮质功能不足﹑高泌乳素血症和垂体或下丘脑肿瘤。如存在这些情况应给予特殊治疗。无论不排卵不育症治疗还是辅助生育技术，进行卵泡刺激的患者可能出现卵巢增大或过度刺激。严格按推荐剂量和方案进行治疗，并进行严密监测，可使这些不良反应的发生率降至最低。卵泡发育和成熟指数需要由有相关经验的医生来评价。临床试验中给予促黄体激素 时，卵巢对GONAL-f的敏感性增加。如有必要，每7~14天间隔增加2.75μg（37.5IU）或5.5μg（75IU）。尚未对GONAL-f/LH和人绝经期促性腺激素（hMG）进行直接比较。与历史数据的比较证明，使用GONAL-f/LH获得的排卵率与使用hMG相似。卵巢过度刺激综合症。OHSS为不同于非并发性卵巢增大的医疗事件，它是一种自行加重的综合症。表现为卵巢显著增大﹑高血清性类固醇水平，以及血管渗透性增加，可导致胸腹膜积液，较少出现心包腔积液。严重OHSS病例可见下列症状：腹痛﹑腹胀﹑严重的卵巢增大﹑体重增加﹑呼吸困难﹑少尿，以及胃肠道症状包括恶心﹑呕吐和腹泻。临床诊断中可出现低血容量症﹑血液浓缩﹑电解质失调﹑腹水﹑腹膜出血﹑胸腔积液﹑急性肺痛和血栓栓塞。卵巢对促性腺激素的过度反应几乎不引起OHSS，除非给予人绒毛膜促性腺激素诱发排卵。因此当卵巢过度刺激综合症出现并以大的卵巢囊肿和易于破裂为特征时，为防止卵巢过度刺激停用人绒毛膜促性腺激素是明智之举，并建议患者禁止性生活或使用阴道隔膜至少4天。OHSS可能很快（24小时至数日）发展为一起严重的医疗事件，因此在给予hCG后应对患者进行至少两周的随访。在辅助生育的治疗中，建议通过超声扫描和雌激素监测，把出现卵巢过度刺激综合症（OHSS）以及多胎妊娠的危险性减至最低。对于无排卵患者，当其血清雌激素水平>900 pg/ml（3300 pmol/l）并有3个以上卵泡直径等于或超过14 mm时，卵巢过度刺激综合症和多胎妊娠的发生率增加；在辅助生育技术中，血清雌激素水平>3000 pg/ml（11000 pmol/l）并有20个以上的卵泡直径等于或超过12 mm时，卵巢过度刺激综合症的发生率增加；当血清雌激素水平>5500 pg/ml（20200 pmol/l）并且总卵泡数等于或超过40个时，就有必要放弃人绒毛膜促性腺激素的注射。严格遵从果纳芬的推荐剂量和治疗方案并进行仔细的治疗监测，可使卵巢过度刺激和多胎妊娠的发生率降至最低（见【用法用量】和【不良反应】部分）。在辅助生育技术中，排卵前抽吸所有的卵泡可能减少过度刺激的发生率。如果怀孕，OHSS可能更严重并且持续时间会更长。OHSS通常在激素治疗停止后发生并于7~10天达到极限，可在月经开始后自行痊愈。如果发生严重的OHSS，应停止用促性腺激素治疗，病人应住院并给予针对OHSS的特殊治疗。多囊卵巢患者OHSS的发生率更高。多胎妊娠。多胎妊娠可使母体和围产期不良反应增加。使用果纳芬促排卵的患者多胎妊娠的发生率高于自然妊娠，大多数为双胎。为了最大限度地降低多胎妊娠发生率，建议严密监测卵巢反应。对于正在进行辅助生育技术的患者，多胎妊娠的发生主要与植入胚胎的数量﹑质量以及患者的年龄有关。开始治疗前必须告知患者多胎生育的潜在危险。妊娠失败。进行促排卵或辅助生育技术患者妊娠流产的发生率较正常人群高。异位妊娠。既往有输卵管病史的妇女无论自然受孕还是通过辅助生育技术受孕均可能发生异位妊娠。曾有报道，通过IVF异位妊娠的发生率为2~5%，普通人群为1~1.5%。生殖系统肿瘤。在用多种药物进行不育症治疗的妇女中已有发生卵巢或生殖系统其它良性或恶性肿瘤的报道。尚未确定用促性腺激素治疗是否会增加不育妇女发生这些肿瘤的几率。先天畸形。ART后出现先天畸形的几率可能比自然受孕稍高。认为这是由亲代特征（如母亲年龄﹑精子特征）和多胎妊娠造成的。血栓栓塞。通常认为具有发生血栓危险因素如个人或家族病史的妇女，使用促性腺激素治疗可增加血栓的危险性。因此对于这些患者应权衡促性腺激素治疗的利弊。但需要注意的是，妊娠本身也会增加血栓栓塞发生的危险性。【对驾驶和操作机器能力的影响】尚未进行本品对驾驶和操作机械能力影响的研究。

    【孕妇及哺乳期妇女用药】

    • 1. 妊娠期用药本品不用于妊娠妇女。临床上与促性腺激素一起使用时，卵巢过度刺激得到控制后没有致畸的危险性。如果妊娠期用药，临床数据不足以排除重组hFSH的致畸作用。但至今为止，尚未有特殊的致畸作用报道。动物实验中未见致畸作用。
    • 2. 哺乳期用药本品不用于哺乳期妇女。哺乳期间，催乳素的分泌使卵巢刺激的预后很差。

    【药物相互作用】

    在果纳芬治疗期间未见明显的药物不良相互作用。同时使用果纳芬和其它促排卵药物（如绒促性素，枸橼酸克罗米酚）可能会提高卵泡的反应，而与促性腺激素释放激素（GnRH）同时使用时，因其诱导垂体脱敏则可能导致使卵巢充分反应所需的果纳芬剂量增加。尚未有任何与果纳芬不相容药物的报导。除了促黄体激素α，本品不得与其它药物混合在一起使用。GONAL-f可与促黄体激素α混合溶解后同时单次注射。因此应先溶解促黄体激素α，然后再溶解GONAL-f。

    【药物过量】

    本品过量的影响尚不清楚，但推测可能出现卵巢过度刺激综合症，在注意事项中已作详细的阐述。

    【药物毒理】

    药理作用: 药物治疗分组 ：促性腺激素类，ACT编号 ：G03GA05。 本品是用中国仓鼠卵巢细胞经遗传工程生产的促卵泡激素。 对于女性，胃肠外使用促卵泡激素的最主要作用是产生成熟格拉夫卵泡 ；对于男性，若促...

    药物治疗分组 ：促性腺激素类，ACT编号 ：G03GA05。

    本品是用中国仓鼠卵巢细胞经遗传工程生产的促卵泡激素。

    对于女性，胃肠外使用促卵泡激素的最主要作用是产生成熟格拉夫卵泡 ；对于男性，若促卵泡激素不足，可用本品结合绒毛膜促性腺激素治疗4个月以上，以诱导精子产生。

    临床试验中，在中心实验室测得的内源性LH血清水平<1.2 IU/L的患者被定义为FSH和LH严重缺乏患者。但是，不同实验室LH测定的操作不同，应将这些因素考虑在内。

    毒理研究: 在广泛急性和慢性毒理研究（13周和52周）、致突变和动物研究（狗，大鼠，猴）中均未观察到显著改变。 分别以两种给药方式给兔子0.9%苯甲醇溶解后的药液及0.9%的苯甲醇：皮下注射可导致轻度出血及亚...

    在广泛急性和慢性毒理研究（13周和52周）、致突变和动物研究（狗，大鼠，猴）中均未观察到显著改变。

    分别以两种给药方式给兔子0.9%苯甲醇溶解后的药液及0.9%的苯甲醇：皮下注射可导致轻度出血及亚急性炎症；肌肉注射时出现轻微炎症和退行性改变。

    对α-促卵泡激素损害生育能力已有报道，长期给予大鼠药理学剂量的α-促卵泡（≥40IU/kg/天）会降低大鼠的生育能力。

    给予高剂量（≥5IU/Kg/天）的α-促卵泡激素会导致成活胚胎数量减少，但是没有致畸作用也不会导致难产，这与尿源性hMG相似。由于本品不用于孕妇，所以这些数据几无临床相关性。

    【药代动力学】

    静脉给药时，果纳芬分布于细胞外液间隙。初始半衰期约2小时，从机体清除的终末半衰期约1天。稳态时分布容积和总清除率各为10升和0.6 L/小时。促卵泡激素剂量的1/8经尿液排出体外。

    皮下给药的绝对生物利用度约70%。重复给药3~4天，果纳芬累积3倍达到稳态。对内源性促性腺激素分泌受抑制的妇女尽管其黄体激素（LH）水平难以测量，果纳芬仍能有效地刺激卵泡发育和类固醇生成。

    【贮藏】

    置于儿童接触不到的地方。 勿置于温度高于25℃的地方。 保存于原包装中。 首次开启并溶解后应立即一次性注射完毕。

    促性腺激素

    【注射用醋酸曲普瑞林】

    请仔细阅读药品说明书并按说明使用或在医师指导下购买和使用

    【商品名称】

    达菲林

    【通用名称】

    注射用醋酸曲普瑞林

    【主要成份】

    本品主要成分为醋酸曲普瑞林,辅料:聚丙交酯乙交酯共聚物﹑甘露醇﹑羧甲基纤维素﹑聚山梨酯80。

    【适应症】

    1.前列腺癌

    （1）治疗转移性前列腺癌。

    （2）对以前未接受过其它激素治疗的患者，药物疗效更明显。

    （3）性早熟（女孩8岁以前，男孩10岁以前）

    （4）生殖器内外的子宫内膜异位症（I至IV期）

    一个疗程应限制在6个月内（参见“不良反应”）。建议不要使用曲普瑞林或其它GnRH类似物进行第二个疗程的治疗。

    2.女性不孕症

    在体外受精－胚胎移植程序（IVF-ET） 中，与促性腺激素（hMG, FSH, hCG） 联合使用，诱导排卵。

    3.手术前子宫肌瘤的治疗

    （1）伴有贫血症（血红蛋白含量≤8g/dl ）时

    （2）为便于内窥镜手术和经阴道手术需缩小肿瘤大小时疗程限于3个月。

    【不良反应】

    1.男性：

    （1）治疗初期，随着血睾酮水平一过性升高，部分患者可见尿路症状、骨转移造成骨痛、椎骨转移造成的脊髓压迫等症状加重，1－2周后这些症状会消失。

    （2）治疗过程中，最常报导的不良反应（潮热、性欲下降和阳萎） 与血浆睾酮降低有关，这是药品药理作用的结果，与其它GnRH类似物所观察到的不良反应相似。

    2.女性：

    （1）治疗初期，由于血浆雌二醇水平一过性增高，出现子宫内膜异位症症状（骨盆疼痛，痛经） 加重，1－2周后消失。第一次注射后一个月内可能出现子宫出血。

    （2）该药物用于治疗女性不孕症时，联合使用促性腺激素可造成对卵巢刺激，有可能出现卵巢肥大，盆腔疼痛和／或腹痛。

    治疗过程中，最常报导的不良反应如潮热、阴道干燥、性欲下降，性交困难与垂体－卵巢阻断有关。罕见有头痛、关节痛和肌肉痛的报导。

    3.男、女性：

    （1）报导有过敏反应，如荨麻疹，皮疹，瘙痒。罕见有Quincke水肿（昆克水肿）发生。一些患者出现恶心、呕吐、体重增加、高血压、情绪紊乱、发烧、视觉异常、注射处疼痛。

    （2）长期使用GnRH类似物可引起骨质流失，有致骨质疏松的危险。

    4.儿童：

    卵巢初始刺激可能导致女孩出现少量阴道出血。如同成人，儿童也有报导出现过敏反应，如荨麻疹，皮疹，瘙痒，罕有Quincke水肿发生。一些患儿出现恶心、呕吐、体重增加、高血压、情绪紊乱、发烧、视觉异常、注射处疼痛。

    【禁忌】

    对GnRH,GnRH类似物或药品任何一种成分过敏者禁用.

    【注意事项】

    1.男性:前列腺癌.治疗开始时,极少数病例有单发的一过性的临床症状加重（尤其是骨痛）.在治疗的最初数周应给予密切的医疗监护,尤其对于那些有尿路梗阻和椎骨转移的患者（参见【不良反应】）.同理,对有脊髓压迫症状的患者也应给予密切的医疗监护.治疗初期可观察到酸性磷酸酶一过性增高.注意事项:有必要定期检查血睾酮水平,不应高于1ng/ml.

    2.女性:在医生给患者开药前,应确认患者没有怀孕.女性不孕症.警告:曲普瑞林与促性腺激素联合用药时,对于那些敏感的患者,会造成取卵数显著增加,尤其是对于多囊卵巢综合症的患者.曲普瑞林与促性腺激素联合使用时,不同患者的卵巢对同一剂量的药物有不同的反应.对于某些病例,同一患者在不同的周期其卵巢反应也可能不同.注意事项:诱导排卵应在严格的﹑定期的生物检测和临床检查下进行,包括血浆雌激素检查和超声检查（参见【不良反应】）.当卵巢反应过度时,建议停止注射促性腺激素,以终止刺激周期.子宫内膜异位症和手术前子宫肌瘤的治疗.注意事项:每4周定期使用1支,通常引起低促性腺素性闭经.用药1个月后出现子宫出血属于异常;应核实血浆雌二醇水平,如果低于50pg/ml,需检查可能伴有的器质性病变.停止治疗后,卵巢功能恢复,最后一次注射后平均58天出现排卵,平均70天后出现第一次月经.应注意在最后一次注射的一个半月之后采取避孕措施.

    【孕妇及哺乳期妇女用药】

    妊娠:动物研究未显示本药有致畸作用。因为导致人类畸形的药物早在对其进行两个种属的动物试验时,就会发现具有致畸作用,因此本品对人类无致畸作用。迄今为止的临床研究中,曾有有限数量的妊娠妇女无意中使用GnRH类似物,但均未发生任何畸胎或胎儿中毒现象。尽管如此,尚需进一步的研究来确切了解药物对妊娠的影响。哺乳期:因没有关于该药进入母乳和对母乳喂养婴儿可能产生影响的资料,该药不应在哺乳期使用。

    【儿童用药】

    本品仅用于性早熟的儿童（女孩8岁以前,男孩10岁以前）。

    【老人用药】

    没有老年人使用本品的禁忌（参见【注意事项】和【禁忌】）.

    【药物相互作用】

    不能与升高泌乳素浓度的药物同时使用,因为此类药物能降低垂体中的GnRH受体水平

    【药物过量】

    尚不明确。

    【药物毒理】

    1.药理作用：曲普瑞林（Triptorelin） 是一合成的十肽，是天然GnRH（促性腺激素释放激素） 的类似物。

    动物研究和人体研究表明，初始刺激后，长期使用曲普瑞林可抑制促性腺激素的分泌，从而抑制睾丸和卵巢的功能。对动物进行的进一步研究提示另一作用机制：通过降低外周GnRH受体的敏感性产生直接性腺抑制作用。

    （1）前列腺癌

    注射曲普瑞林，早期血LH和FSH水平升高，进而血睾酮水平升高；继续用药2～3周，血LH和FSH水平降低，进而血睾酮降至去势水平。同时，治疗初期酸性磷酸酶一过性增高。治疗可使症状有所改善。

    （2）性早熟

    在两性，曲普瑞林均可抑制垂体促性腺激素的分泌亢进，表现为雌二醇或睾酮的分泌的抑制、LH峰值降低以及身高年龄/骨龄比例的提高。

    最初的性腺刺激有可能引起阴道的少量出血，需要使用醋酸甲羟孕酮或环丙孕酮醋酸酯治疗。

    （3）子宫内膜异位症

    曲普瑞林持续用药可抑制雌二醇的分泌，从而使异位的子宫内膜组织处于休息状态。

    （4）不孕症

    曲普瑞林可抑制促性腺激素（FSH和LH）的分泌。这一治疗确保抑制LH峰值，从而提高卵泡生成的质量,增加卵泡数量。

    （5）子宫肌瘤

    研究表明某些子宫肌瘤的体积明显缩小，在治疗第3个月时最明显。大多数患者在治疗第1个月后出现闭经，需纠正因月经过多或子宫出血造成的贫血。

    2.毒理作用：

    动物毒理研究未显示该药物分子具有任何特殊毒性。观察到的作用与药品对内分泌系统的药理特性有关。用药后40～45天吸收完全。

    【药代动力学】

    肌内注射缓释剂型后，药物首先经历一个初始释放阶段，随后进入有规律的均匀释放阶段，持续释放28天。药物在注射后一个月内的生物利用度为53%。

    【贮藏】

    密封保存。

    促性腺激素释放激素

    【注射用醋酸曲普瑞林】

    请仔细阅读药品说明书并按说明使用或在医师指导下购买和使用

    【商品名称】

    达菲林

    【通用名称】

    注射用醋酸曲普瑞林

    【主要成份】

    本品主要成分为醋酸曲普瑞林,辅料:聚丙交酯乙交酯共聚物﹑甘露醇﹑羧甲基纤维素﹑聚山梨酯80。

    【适应症】

    1.前列腺癌

    （1）治疗转移性前列腺癌。

    （2）对以前未接受过其它激素治疗的患者，药物疗效更明显。

    （3）性早熟（女孩8岁以前，男孩10岁以前）

    （4）生殖器内外的子宫内膜异位症（I至IV期）

    一个疗程应限制在6个月内（参见“不良反应”）。建议不要使用曲普瑞林或其它GnRH类似物进行第二个疗程的治疗。

    2.女性不孕症

    在体外受精－胚胎移植程序（IVF-ET） 中，与促性腺激素（hMG, FSH, hCG） 联合使用，诱导排卵。

    3.手术前子宫肌瘤的治疗

    （1）伴有贫血症（血红蛋白含量≤8g/dl ）时

    （2）为便于内窥镜手术和经阴道手术需缩小肿瘤大小时疗程限于3个月。

    【不良反应】

    1.男性：

    （1）治疗初期，随着血睾酮水平一过性升高，部分患者可见尿路症状、骨转移造成骨痛、椎骨转移造成的脊髓压迫等症状加重，1－2周后这些症状会消失。

    （2）治疗过程中，最常报导的不良反应（潮热、性欲下降和阳萎） 与血浆睾酮降低有关，这是药品药理作用的结果，与其它GnRH类似物所观察到的不良反应相似。

    2.女性：

    （1）治疗初期，由于血浆雌二醇水平一过性增高，出现子宫内膜异位症症状（骨盆疼痛，痛经） 加重，1－2周后消失。第一次注射后一个月内可能出现子宫出血。

    （2）该药物用于治疗女性不孕症时，联合使用促性腺激素可造成对卵巢刺激，有可能出现卵巢肥大，盆腔疼痛和／或腹痛。

    治疗过程中，最常报导的不良反应如潮热、阴道干燥、性欲下降，性交困难与垂体－卵巢阻断有关。罕见有头痛、关节痛和肌肉痛的报导。

    3.男、女性：

    （1）报导有过敏反应，如荨麻疹，皮疹，瘙痒。罕见有Quincke水肿（昆克水肿）发生。一些患者出现恶心、呕吐、体重增加、高血压、情绪紊乱、发烧、视觉异常、注射处疼痛。

    （2）长期使用GnRH类似物可引起骨质流失，有致骨质疏松的危险。

    4.儿童：

    卵巢初始刺激可能导致女孩出现少量阴道出血。如同成人，儿童也有报导出现过敏反应，如荨麻疹，皮疹，瘙痒，罕有Quincke水肿发生。一些患儿出现恶心、呕吐、体重增加、高血压、情绪紊乱、发烧、视觉异常、注射处疼痛。

    【禁忌】

    对GnRH,GnRH类似物或药品任何一种成分过敏者禁用.

    【注意事项】

    1.男性:前列腺癌.治疗开始时,极少数病例有单发的一过性的临床症状加重（尤其是骨痛）.在治疗的最初数周应给予密切的医疗监护,尤其对于那些有尿路梗阻和椎骨转移的患者（参见【不良反应】）.同理,对有脊髓压迫症状的患者也应给予密切的医疗监护.治疗初期可观察到酸性磷酸酶一过性增高.注意事项:有必要定期检查血睾酮水平,不应高于1ng/ml.

    2.女性:在医生给患者开药前,应确认患者没有怀孕.女性不孕症.警告:曲普瑞林与促性腺激素联合用药时,对于那些敏感的患者,会造成取卵数显著增加,尤其是对于多囊卵巢综合症的患者.曲普瑞林与促性腺激素联合使用时,不同患者的卵巢对同一剂量的药物有不同的反应.对于某些病例,同一患者在不同的周期其卵巢反应也可能不同.注意事项:诱导排卵应在严格的﹑定期的生物检测和临床检查下进行,包括血浆雌激素检查和超声检查（参见【不良反应】）.当卵巢反应过度时,建议停止注射促性腺激素,以终止刺激周期.子宫内膜异位症和手术前子宫肌瘤的治疗.注意事项:每4周定期使用1支,通常引起低促性腺素性闭经.用药1个月后出现子宫出血属于异常;应核实血浆雌二醇水平,如果低于50pg/ml,需检查可能伴有的器质性病变.停止治疗后,卵巢功能恢复,最后一次注射后平均58天出现排卵,平均70天后出现第一次月经.应注意在最后一次注射的一个半月之后采取避孕措施.

    【孕妇及哺乳期妇女用药】

    妊娠:动物研究未显示本药有致畸作用。因为导致人类畸形的药物早在对其进行两个种属的动物试验时,就会发现具有致畸作用,因此本品对人类无致畸作用。迄今为止的临床研究中,曾有有限数量的妊娠妇女无意中使用GnRH类似物,但均未发生任何畸胎或胎儿中毒现象。尽管如此,尚需进一步的研究来确切了解药物对妊娠的影响。哺乳期:因没有关于该药进入母乳和对母乳喂养婴儿可能产生影响的资料,该药不应在哺乳期使用。

    【儿童用药】

    本品仅用于性早熟的儿童（女孩8岁以前,男孩10岁以前）。

    【老人用药】

    没有老年人使用本品的禁忌（参见【注意事项】和【禁忌】）.

    【药物相互作用】

    不能与升高泌乳素浓度的药物同时使用,因为此类药物能降低垂体中的GnRH受体水平

    【药物过量】

    尚不明确。

    【药物毒理】

    1.药理作用：曲普瑞林（Triptorelin） 是一合成的十肽，是天然GnRH（促性腺激素释放激素） 的类似物。

    动物研究和人体研究表明，初始刺激后，长期使用曲普瑞林可抑制促性腺激素的分泌，从而抑制睾丸和卵巢的功能。对动物进行的进一步研究提示另一作用机制：通过降低外周GnRH受体的敏感性产生直接性腺抑制作用。

    （1）前列腺癌

    注射曲普瑞林，早期血LH和FSH水平升高，进而血睾酮水平升高；继续用药2～3周，血LH和FSH水平降低，进而血睾酮降至去势水平。同时，治疗初期酸性磷酸酶一过性增高。治疗可使症状有所改善。

    （2）性早熟

    在两性，曲普瑞林均可抑制垂体促性腺激素的分泌亢进，表现为雌二醇或睾酮的分泌的抑制、LH峰值降低以及身高年龄/骨龄比例的提高。

    最初的性腺刺激有可能引起阴道的少量出血，需要使用醋酸甲羟孕酮或环丙孕酮醋酸酯治疗。

    （3）子宫内膜异位症

    曲普瑞林持续用药可抑制雌二醇的分泌，从而使异位的子宫内膜组织处于休息状态。

    （4）不孕症

    曲普瑞林可抑制促性腺激素（FSH和LH）的分泌。这一治疗确保抑制LH峰值，从而提高卵泡生成的质量,增加卵泡数量。

    （5）子宫肌瘤

    研究表明某些子宫肌瘤的体积明显缩小，在治疗第3个月时最明显。大多数患者在治疗第1个月后出现闭经，需纠正因月经过多或子宫出血造成的贫血。

    2.毒理作用：

    动物毒理研究未显示该药物分子具有任何特殊毒性。观察到的作用与药品对内分泌系统的药理特性有关。用药后40～45天吸收完全。

    【药代动力学】

    肌内注射缓释剂型后，药物首先经历一个初始释放阶段，随后进入有规律的均匀释放阶段，持续释放28天。药物在注射后一个月内的生物利用度为53%。

    【贮藏】

    密封保存。

    促黄体生成素

    【醋酸戈舍瑞林缓释植入剂】

    请仔细阅读药品说明书并按说明使用或在医师指导下购买和使用

    【商品名称】

    诺雷得 醋酸戈舍瑞林缓释植入剂

    【通用名称】

    醋酸戈舍瑞林缓释植入剂

    【主要成份】

    本品主要成份及化学名称为:醋酸戈舍瑞林。

    【适应症】

    1.前列腺癌:“诺雷德”适用于可用激素治疗的前列腺癌。

    2.乳腺癌:适用于可用激素治疗的绝经前期及围绝经期妇女的乳腺癌。

    3.子宫内膜异位症:缓解症状包括减轻疼痛并减少子宫内膜损伤的大小和数目。

    【不良反应】

    1.曾有报道出现皮疹，多为轻度，不需中断治疗即可恢复.偶然出现的局部反应包括在注射位置上有轻度瘀血.

    2.有报道可引起血压的改变，一般无需治疗.

    3.男性病人副作用包括潮红和性功能下降，少有必需中断治疗，偶见乳房肿胀和触痛，给药初期前列腺癌症病人可能有骨骼疼痛暂时性加重，应对症处理.尿道梗阻和脊髓压迫的个别病例也曾有报道.LHGH激动剂用于男性可能引起骨质丢失.

    4.女性病人副作用有潮红，多汗及性欲下降，无需中止治疗;也曾观察到头痛，情绪变化如抑郁，阴道干燥及乳房大小的变化.治疗初期乳腺癌的病人会有症状的加剧，应按症状进行处理.极少数患有子宫内膜异位症的妇女在用LHRH类似物治疗期间闭经，停止治疗后月经不恢复.

    【禁忌】

    1.已知对本品或其他LHRH类似物过敏者禁用。

    2.孕期及哺乳期妇女禁用。

    【注意事项】

    1.对有发展为尿道阻塞或脊髓压迫危险的男性病人"诺雷德"应慎用，而且在治疗的第一个月期间应密切监护病人，如果因尿道梗阻而引起脊髓压迫或肾脏损伤或恶化，则应给予适当治疗。

    2.妇女使用LHRH激动剂可能引起骨密度丢失，从目前所得到的"诺雷德"研究数据表明六个月疗程结束时椎骨矿物质密度平均下降4.6％，再经六个月后逐渐恢复到只比基值低2.6％。

    3.对已知有骨代谢异常的妇女使用"诺雷德"时应注意。

    4.目前尚无用"诺雷德"治疗子宫内膜异位症超过六个月的临床数据。对驾驶或操作机械能力的影响:无证据表明"诺雷德"对上述能力有影响。

    【孕妇及哺乳期妇女用药】

    妊娠:虽然动物生殖毒理研究没有提供致畸的证据。但如果在妊娠期间使用LHRH激动剂理论上有流产或致畸的危险性，因而在妊娠期间不要使用，对于可能妊娠的妇女在使用本药前应先仔细检验以排除妊娠可能，在治疗中应使用非激素的避孕方法，直到治疗后月经恢复为止。哺乳:在哺乳期间禁用"诺雷德"。

    【儿童用药】

    “诺雷德”不推荐用于儿童。

    【老人用药】

    尚无相关资料。

    【药物相互作用】

    未进行该项实验且无可靠参考文献。

    【药物过量】

    没有在人类进行过量用药的试验。动物试验表明使用高剂量的诺雷德时，除对性激素浓度和生殖道预想的作用外，无其它影响。如过量用药，应行对症治疗。

    【药物毒理】

    本药是一种合成的、促黄体生成素释放激素的类似物，长期使用可抑制垂体的促黄体生成激素的分泌，从而引起男性血清睾酮和女性血清雌二醇的下降，停药后这一作用是可逆的。 男性病人在第一次用药之后21日左右，睾酮浓度可降低到去势后的水平，在每28天用药1次的治疗过程中，睾酮浓度一直保持在去势后的浓度范围内。这种睾酮抑制作用可使大多数病人的前列腺肿瘤消退，症状改善。 女性患者在初次用药后21日左右，血清雌二醇浓度受到抑制，并在以后每28天的治疗中维持在绝经后水平。这种抑制与激素依赖性的乳腺癌，子宫内膜异位症相关。

    在长期重复使用诺雷德的雄性鼠中，曾观察到良性脑垂体肿瘤的发病率上升，这一事实与以前已观察到的行外科去势后的大鼠的情形相似，但尚未发现与人体使用的经验有任何关联。在小鼠实验中，长期重复使用数倍于人类常用剂量的诺雷德后，可发现胰岛细胞及幽门部胃粘膜细胞增生。这些事实与临床的关系尚不清楚。

    【药代动力学】

    本药具有几乎完全的生物利用度。每4周使用一注射埋植剂，可保持有效血药浓度，而无组织蓄积。诺雷德的蛋白结合能力较差，在肾功能正常的情况下，血浆清除半衰期为2-4小时，肾功能不全病人的半衰期将会延长，但对于每月都使用埋植剂的患者来说，这影响非常小，故没有必要改变这些病人的用量。在肝功能不全的病人中，药代动力学无明显的变化。

    【贮藏】

    储存在25℃以下。

    修美乐

    【阿达木单抗注射液】

    请仔细阅读药品说明书并按说明使用或在医师指导下购买和使用

    【商品名称】

    修美乐

    【通用名称】

    阿达木单抗注射液

    【主要成份】

    本品主要成分阿达木单抗，它是在中国仓鼠卵巢细胞中表达的重组全人源化肿瘤坏死因子α单克隆抗体。辅料、甘露醇，柠檬酸一水合物，柠檬酸钠，磷酸二氢钠二水合物，磷酸氢二钠二水合物，氯化钠，聚山梨醇80，氢氧化钠，...。

    【作用类别】

    类风湿关节炎类处方药。

    【适应症】

    本品适用于类风湿关节炎:

    1.本品与甲氨蝶呤合用，用于治疗:对改变病情抗风湿药（DMARDs），包括甲氨蝶呤疗效不佳的成年中重度活动性类风湿关节炎患者。

    2.本品与甲氨蝶呤联合用药，可以减缓患者关节损伤的进展（X线显示），并且可以改善身体机能。

    【不良反应】

    临床研究 、对6593名患者进行了长达60个月的对照和开放研究。这些患者包括 、短期和长期患有类风湿关节炎的患者﹑幼年特发性关节炎﹑银屑病关节炎﹑强直性脊柱炎﹑克罗恩病和银屑病的患者。下表中的数据来自于重要的对照研究，其中包含了接受本品治疗的4355名患者，以及在对照阶段接受安慰剂或活性对照药物治疗的2487名患者。在重要研究的双盲对照阶段，本品治疗组和对照组中由于不良事件而中断治疗患者的比例都是4.5%。1. 在下表中，按照人体器官分类和发生率（非常常见≥1/10 ;常见≥1/100至

    【禁忌】

    1.对于本品或制剂中其它成分过敏者。

    2.活动性结核或者其它严重的感染疾患，诸如败血症和机会感染等。

    3.中度到重度心力衰竭患者（NYHA分类 III/IV 级）

    【适宜人群】

    类风湿关节炎患者。

    【注意事项】

    和【药理毒理】部分。在单一药物治疗时，如某些患者出现治疗效果下降，可以将用药剂量增加为每周注射40 mg阿达木单抗以改善疗效。3. 老年患者、无需进行剂量调整。4. 肝和/或肾功能不良患者、未在此类患者人群中进行本品研究，尚无剂量建议。

    【孕妇及哺乳期妇女用药】

    目前没有关于本品对妊娠和哺乳产生影响的临床数据。在猴类中进行的一项毒理学研究表明，本品不具有母体毒性﹑胚胎毒性和致畸性。尚无阿达木单抗对幼崽产生出生后毒性以及对生育影响的临床前数据（参见【药理毒理】）。

    【儿童用药】

    目前尚没有本品在儿童患者中进行的安全性和有效性研究的资料。

    【老人用药】

    参见【用法用量】。

    【药物相互作用】

    1.在类风湿关节炎，多关节的幼年特发性关节炎和银屑病关节炎患者中，将本品作为单一药物治疗以及与甲氨蝶呤联合用药进行研究。与作为单药治疗相比，本品与甲氨蝶呤同时使用时产生的抗体较低。不使用甲氨蝶呤会造成抗体形成增加，加快清除，减少阿达木单抗疗效（参见【药理毒理】部分）。

    2.不推荐本品和阿那白滞素联合用药（参见【注意事项】部分\"本品和阿那白滞素联合用药\"）。

    3.不推荐本品和阿巴他塞联合用药（参见【注意事项】部分\"本品和阿巴他塞联合用药\"）。

    4.药物配伍：由于没有进行药物配伍研究，本品不能与其他药物混合使用。

    【药物过量】

    在临床研究中，没有观察到剂量限制毒性。所评估的最大多次静脉注射剂量为10mg/kg，大约为推荐剂量的15倍。

    【药物毒理】

    药理作用：

    阿达木单抗可以与TNF特异性结合，通过阻断TNF与p55和p75细胞表面TNF受体的相互作用从而消除其生物学功能。

    阿达木单抗还可以调节由TNF介导或调控的生物学效应，包括改变对白细胞游走起到重要作用的粘附分子的水平（ELAM-1,VCAM-1和ICAM-1,半数抑制浓度为0.1-0.2nM）。

    类风湿关节炎患者接受本品治疗后，与基线水平相比较，急性期炎性反应物（C反应蛋白（CRP）、红细胞沉降率（ESR））和血清细胞因子（IL-6）水平快速下降。导致组织重塑并使软骨破坏的基质金属蛋白酶（MMP-1和MMP-3）的血清水平也会出现下降。接受本品治疗的患者通常会出现慢性炎症的血液学指标改善。

    毒理研究：

    遗传毒性遗传毒性试验没有发现阿达木单抗可能对人体产生特殊的危害。

    生殖毒性在短尾猴胚胎胎仔发育，围产期发育毒性研究中，阿达木单抗剂量达到30和100mg/kg（每组9-17只猴）时，没有对胎仔造成危害。

    【药代动力学】

    在皮下注射单剂量40mg本品后，阿达木单抗的吸收和分布缓慢，在给药后5天达到血清峰浓度。在三组研究中，采用40mg单剂量给药后，阿达木单抗的绝对生物利用度平均为64%.以0.25至10mg/kg的浓度范围进行单剂量静脉注射后，其浓度呈剂量依赖性。使用0.5mg/kg（-40mg）的剂量注射后，清除范围从11至15ml/小时，稳态表观分布容积（Vss）为5-6升，平均末相清除半衰期大约为2周。几例类风湿关节炎患者关节滑液中阿达木单抗的浓度为血清中浓度的31-96%.

    每两周皮下注射40mg本品后，类风湿关节炎患者稳态时平均浓度分别为5μg/ml（未联合使用甲氨蝶呤）和8-9μg/ml（联合使用甲氨蝶呤）。血清中阿达木单抗在稳态时浓度随着每两周20, 40和80mg以及每周皮下注射的剂量成比例增长。

    总体药物动力学分析的数据来自于1300名类风湿关节炎的患者，趋势表明随着患者体重的增加阿达木单抗的清除率升高。在具有可测定AAA（抗阿达木单抗抗体）的患者中，血清游离阿达木单抗（没有与AAA结合）的水平较低。没有在儿童患者或肝肾功能不良的患者中对本品进行该项研究。

    项对24位患有轻度类风湿关节炎的中国受试者进行的药代动力学研究，评估单剂量皮下注射阿达木单抗的药代动力学特征（40mg和80mg），并且与白种人的药代动力学结果比较。该研究表明，中国受试者的阿达木单抗血药浓度一时间曲线和其它药代动力学参数与白种人相似，其中达峰浓度（Cmax）和曲线下面积（AUC）在中国受试者中稍高。未测得阳性抗阿达木单抗抗体（AAA）的血样。

    【贮藏】

    密封

    克罗米芬

    【枸橼酸氯米芬胶囊】

    请仔细阅读药品说明书并按说明使用或在医师指导下购买和使用

    【商品名称】

    枸橼酸氯米芬胶囊

    【通用名称】

    枸橼酸氯米芬胶囊

    【主要成份】

    枸橼酸氯米芬。

    【适应症】

    本品主要用于治疗避孕药引起的闭经；对黄体功能不全﹑多囊卵巢﹑无排卵型出血﹑功能性闭经﹑月经紊乱﹑不孕症﹑乳腺囊性增大﹑泌乳综合症等也有一定的疗效。

    【不良反应】

    1.较常见的不良反应有：肿胀、胃痛、盆腔或下腹部痛（囊肿形成或卵巢纤维瘤增大、较明显的卵巢增大，一般发生在停药后数天）。

    2.较少见的有：视力模糊、复视、眼前感到闪光、眼睛对光敏感、视力减退、皮肤和巩膜黄染。

    3.下列反应持续存在时应予以注意：潮热、乳房不适、便秘或腹泻、头昏或晕眩、头痛、月经量增多或不规则出血、食欲和体重增加、毛发脱落、精神抑郁、精神紧张、好动、失眠、疲倦、恶心呕吐、皮肤红疹、过敏性皮炎、风疹块、尿频等，也可有体重减轻。国外有极个别发生乳腺癌、睾丸癌的报告。

    【禁忌】

    原因不明的不规则阴道出血，子宫肌瘤，卵巢囊肿，肝功能损害，精神抑郁，血栓性静脉炎等禁用。

    【注意事项】

    1.可有面部潮红、恶心、头晕、乏力、腹胀、乳胀、皮疹、肝功能障碍等不良反应，停药可消失。

    2.治疗男性不育症时，服药前必须进行精液检查、内分泌检查以及睾丸活检，以确定不育原因主要在于精子数量减少；用药期间要定期检查精液常规、ＦＳＨ和睾酮水平；服药后一般经２～３个月始能生效。用药原则是低剂量、长疗程，要注意高剂量会抑制精子的发生。

    3.对男性无精子病人，除睾丸活检证明尚有精子发生外，一律不得使用。

    4.肝病、肾病、卵巢囊肿及其它妇科肿瘤病人忌用。服药后有严重过敏反应者应停用。

    5.剂量过大，可引起卵巢肥大。

    6.视力模糊和闪烁盲点与剂量有关，停药可逆转。

    7.视觉异常应作为使用本品的禁忌症。

    【孕妇及哺乳期妇女用药】

    孕妇及哺乳期妇女慎用。

    【儿童用药】

    儿童必须在成人监护下使用,遵医嘱。

    【老人用药】

    老人应在专业医师指导下服用。

    【药物相互作用】

    如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师。

    【药物过量】

    尚不明确。

    【药物毒理】

    未进行相关实验且无可供参考数据。

    【药代动力学】

    口服后经肠道吸收，进入肝血流循环。T1/2一般为5～7天。本品在肝内代谢。随胆汁进入肠道，然后自粪便排除，部分经肝肠循环再吸收。5天内自粪便内排出一半。6周内仍可在粪便中测出。

    【贮藏】

    密封

    克赛

    【依诺肝素钠注射液】

    请仔细阅读药品说明书并按说明使用或在医师指导下购买和使用

    【商品名称】

    克赛

    【通用名称】

    依诺肝素钠注射液

    【主要成份】

    本品主要成分:低分子肝素钠（依诺肝素钠）。

    【适应症】

    1. 2000 AXa IU 和4000 AXa IU注射液。预防静脉血栓栓塞性疾病（预防静脉内血栓形成） ，特别是与骨科或普外手术有关的血栓形成。2. 6000 Axa IU， 8000 Axa IU 和10000 Axa IU注射液（1） 治疗已形成的深静脉栓塞，伴或不伴有肺栓塞（2） 治疗不稳定性心绞痛及非Q波心梗，与阿司匹林同用（3） 用于血液透析体外循环中，防止血栓形成（4） 治疗急性ST段抬高型心肌梗死，与溶栓剂联用或同时与经皮冠状动脉介入治疗（PCI）联用。

    【不良反应】

    与其它药物相同，本品可产生不同程度的不良反应:1. 出血:使用任何抗凝剂都可产生此反应:有出血倾向的器官损伤，影响凝血的药物（见注意事项），腹膜后及颅内出血，某些情况是致命的。出现此种情况时，应立即通知医师。2. 部分注射部位瘀点、瘀斑极少报导注射部位出现坚硬炎性结节，几天后缓解不需停止治疗。除非注射部位引起皮肤坏疽（包括不可逆的皮肤损伤）。以上现象通常先出现紫瘢（皮肤小范围出血）或红斑（红色炎性皮疹），渗出及疼痛。应停止治疗。3. 局部或全身过敏反应尽管极少出现，也可发生皮肤（疱疹）或全身过敏现象。4. 血小板减少症（血小板计数异常降低）:在极少病例中，发生免疫性血小板减少症伴有血栓形成（静脉中有凝块）。在一些病例中，血栓伴有器官梗死（组织缺氧坏死）或肢体缺血（供血不足）。应立即通知医师。5. 使用本品治疗几月后可能出现骨质疏松倾向（骨脱矿质导致的骨脆症）。6. 增加血中某些酶的水平（转氨酶）。在蛛网膜下腔/硬膜外麻醉时，使用低分子肝素，极少有椎管内血肿的报导（见:特别警告）。当出现任何未提及的不良反应时应立即向医师或药师咨询。

    【禁忌】

    1. 下列情况禁用本品、（1） 对于依诺肝素，肝素或其衍生物，包括其它低分子肝素过敏（2） 出血或严重的凝血障碍相关的出血（与肝素治疗无关的弥漫性血管内凝血除外）（3） 有严重的II型肝素诱导的血小板减少症史，无论是否由普通肝素或低分子肝素导致（以往有血小板计数明显下降）（4） 活动性消化道溃疡或有出血倾向的器官损伤（5） 临床显著活动性出血（6） 脑出血（7） 由于缺乏相关数据，除需要透析的特殊病例，有严重肾功能衰竭患者（测量体重，按Cockcroft公式，肌酐清除率约30ml/min（见【

    【注意事项】

    1. 在下述情况中应小心使用本品、止血障碍、肝肾功能不全患者，有消化道溃疡史，或有出血倾向的器官损伤史，近期出血性脑卒中，难以控制的严重高血压，糖尿病性视网膜病变;近期接受神经或眼科手术和蛛网膜下腔／硬膜外麻醉（见【注意事项】）。与所有抗凝药合用时，将发生出血，应立即查明出血原因并给予适当干预（1） 在老年患者特别是>80岁的患者，未发现预防剂量的低分子肝素引起出血事件增加，而治疗剂量时则可引起出血并发症。建议密切观察（2） 肾功能不全患者、在应用低分子肝素治疗前，需评估肾功能，特别是75岁及以上老年人，主要利用Cockcroft公式以及近期测定的体重确定肌酐清除率（ Clcr）评估。男性患者、Clcr=（140-年龄）×体重／（0.814×血清肌酐），此处年龄单位为“岁”，体重为kg，血清肌酐为μmol/l，对于女性患者，需将此公式结果乘以0.85。当血清肌酐单位为mg/ml时，此数值需乘以8.8。在肾功能损害的患者，用低分子肝素的暴露量增加导致出血危险性增大，所以在严重肾功能不全患者（肌酐清除率约为30ml/min）需调整用药剂量，推荐剂量、预防、每日一次2000 AxaIU_，治疗剂量、每日一次100 AxaIU/kg。中度及轻度肾功能不全患者，建议治疗时严密监测（3） 肝功能不全患者、应给予特别注意。低体重患者（女性

    【孕妇及哺乳期妇女用药】

    在人类，尚无本品可通过胎盘屏障的证据，妊娠期妇女仅在医师认为确实需要时才可使用。哺乳期妇女接受本品治疗时应停止哺乳。

    【儿童用药】

    本品不推荐应用于儿童。

    【老人用药】

    由于老年患者肾功能减弱，本品的清除半衰期略延长。只要肾功能仍在正常范围之内（如轻度减弱），预防性用药时老年患者无需调整剂量或每日用药次数。

    【药物相互作用】

    为了避免药物间可能产生的相互作用，须将正在使用的药物明告医师或药师。

    不推荐联合使用下述药物（合用可增加出血倾向）：用于解热镇痛剂量的乙酰水杨酸（及其衍生物），非甾体类抗炎药（全身用药），噻氯匹啶，右旋糖酐40（肠道外使用）。

    当本品与下列药物共同使用时应注意：口服抗凝剂，溶栓剂，用于抗血小板凝集剂量的乙酰水杨酸（用于治疗不稳定性心绞痛及非Q波心梗），糖皮质激素（全身用药）。

    【药物过量】

    大剂量皮下注射本品可导致出血并发症，缓慢静脉注射鱼精蛋白可中和以上症状（1mg鱼精蛋白可中和1 mg 本品产生的抗凝作用）。然而，鱼精蛋白不能完全中和本品的抗Xa活性（最大的60％）。

    应告之医师用药情况以防过量或毒性反应。

    【药物毒理】

    药理治疗分类:抗血栓形成药/肝素类（B:血液及造血系统药物）。

    本品为具有高抗Xa（100 I.U./mg） 活性和较低抗IIa 或抗凝血酶（28 I.U./mg） 活性的低分子肝素。在不同适应症所需的剂量下，本品并不延长出血时间。在预防剂量时，本品对激活的部分凝血酶时间（APTT）没有明显改变。既不影响血小板聚集也不影响纤维蛋白原与血小板的结合。

    【药代动力学】

    在推荐用药剂量下,通过对抗Xa及抗IIa因子活性的血药浓度-时间曲线特性的研究,得出本品的药动学参数。

    皮下注射本品后其绝对生物利用度接近100%。皮下注射本品3-5小时后达到血浆平均最大抗Xa 活性。推荐剂量下的低分子肝素钠表现为线性药动学特性。即使单一给药与重复给药之间存在的稳态水平差异，也是意料之中的，并在治疗范围之内。皮下注射本品约3-4小时后达到血浆平均最大抗IIa活性。

    本品主要在肝脏代谢。本品的抗Xa活性清除半衰期约为单一给药后4小时及重复给药后7小时。

    肾脏原型清除约10%，总的肾脏清除率为用药量的40%。因肾脏功能随年龄减退，老年患者的清除率也降低。在严重肾功能不全的患者中（清除率<30ml/分）, 多次每日一次皮下注射给药4000 AxaIU时AUC显著增加。在单一给药时，其清除率与透析时相同。

    【贮藏】

    低于25℃储存，用时开封。按处方药要求转移。

    卡麦角林

    【药品名称】

    通用名：卡麦角林

    商品名：卡麦角林

    【生产企业】

    Pfizer Italia S.r.l.

    【成份】

    卡麦角林

    【适应症】

    卡麦角林Dostinex被用于治疗与高泌乳激素血症有关的紊乱和帕金森病。

    【规格】

    卡麦角林Dostinex被用于治疗与高泌乳激素血症有关的紊乱和帕金森病。

    【用法用量】

    不同适应症的用法用量

    抑制生理性泌乳：

    成人：1mg，产后第1天一次性给药。肝损害:调整剂量。

    抑制泌乳：

    成人：250mcg/12小时，持续2天。

    高催乳素血症相关性疾病：

    成人：初始剂量：500mcg/周，然后根据反应，每月加量500mcg，可每周一次给药或分2次在不同日期给药；药量超过1mg应当分次给药。</li>

    常规剂量：1mg/周，可高达：4.5mg/周。进餐时或餐后服用。

    【不良反应】

    血压降低，头晕，眩晕，头痛，恶心，失眠，腹痛，消化不良，胃炎，虚弱，疲劳，便秘，呕吐，胸痛，热潮红，抑郁，麻刺感，腿痛性痉挛，雷诺氏综合征，伴有幻觉，错觉和意识混乱的精神异常。副作用呈剂量相关系，高剂量时发生副作用的可能性增加。

    【禁忌】

    下列情况禁用：妊娠毒血症，有产后精神病史者，未控制的高血压，肝功能不全。对卡麦角林和麦角衍生物过敏者。

    【注意事项】

    下列情况慎用：

    心血管疾病，雷诺氏综合征，肾脏或肝脏损害，消化性溃疡，胃肠道出血，精神疾病史，高血压。

    影响驾车和机械操作能力。长期或高剂量用药会导致精神问题、胸膜/腹膜后纤维化或心脏瓣膜纤维化。

    每月一次监测血清泌乳素水平直到正常。肝损害患者定期监测肝功能。

    【药物相互作用】

    诸如甲氧氯普胺或者吩噻嗪这样的多巴胺拮抗剂，可降低卡麦角林的效果，要避免同时使用。

    因为卡麦角林具有降低血压作用，所以它若与其他降压药一起使用，可能导致降低血压的加和效应。

    【药物分类】

    多巴胺激动剂/其它妇科用药

    吉赛欣

    【重组人粒细胞刺激因子注射液】

    请仔细阅读药品说明书并按说明使用或在医师指导下购买和使用

    【商品名称】

    吉赛欣

    【通用名称】

    重组人粒细胞刺激因子注射液

    【主要成份】

    重组人粒细胞刺激因子,辅料为醋酸钠﹑冰醋酸﹑甘露醇﹑聚山梨酯-80

    【适应症】

    1.癌症化疗等原因导致中性粒细胞减少症；癌症患者使用骨髓抑制性化疗药物，特别在强烈的骨髓剥夺性化学药物治疗后，注射本品有助于预防中性粒细胞减少症的发生，减轻中性粒细胞减少的程度，缩短粒细胞缺乏症的持续时间，加速粒细胞数的恢复，从而减少合并感染发热的危险性。

    2.促进骨髓移植后的中性粒细胞数升高。

    3.骨髓发育不良综合症引起的中性粒细胞减少症，再生障碍性贫血引起的中性粒细胞减少症，先天性、特发性中性粒细胞减少症，骨髓增生异常综合症伴中性粒细胞减少症，周期性中性粒细胞减少症。

    【不良反应】

    1.严重的不良反应.

    （1）休克（发生率不明）:有发生休克的可能,需密切观察,发现异常时应停药并进行适当处理.

    （2）间质性肺炎（发生率不明）:有发生间质性肺炎或促其加重的可能,应密切观察,如发现发热、咳嗽、呼吸困难和胸部X线检查异常时,应停药并给予肾上腺皮质激素等适当处置.

    （3）急性呼吸窘迫综合征（发生率不明）:有发生急性呼吸窘迫综合征的可能,应密切观察,如发现急剧加重的呼吸困难、低氧血症、两肺弥漫性浸润阴影等胸部X 线异常时,应停药,并进行呼吸道控制等适当处置.

    （4）幼稚细胞增加（发生率不明）:对急性髓性白血症及骨髓异常增生综合征的患者,有可能促进幼稚细胞增多时,应停药.

    2.其他不良反应.

    （1）皮肤:中性粒细胞浸润痛性红斑、伴有发热的皮肤损害（sweet综合征等）（发生率不明）,皮疹、潮红.

    （2）肌肉骨骼系统:有时会有肌肉酸痛、骨痛、腰痛、胸痛、关节痛的现象.

    （3）消化系统:有时会出现食欲不振的现象,恶心、呕吐,或肝脏谷丙转氨酶、谷草转氨酶升高.

    （4）其他:有人会出现发热、头疼、乏力、心悸,ALP、LDH、尿酸、血清肌酐、CRP升高.

    【禁忌】

    以下患者禁用:

    1.对本药或其他粒细胞刺激因子过敏者。

    2.骨髓中幼稚粒细胞未充分减少的髓性白血病及外周血中存在骨髓幼稚粒细胞的髓性白血病患者。

    【注意事项】

    1.慎用（下列患者慎用）

    （1）既往有药物过敏史的患者。

    （2） 过敏体质者。

    2.重要注意事项

    （1）本药应由有经验的专科医生指导使用。

    （2）本药限于中性粒细胞减少症患者。

    （3）本药应用过程中,应定期进行血液检查防止中性粒细胞（白细胞）过度增加,如发现过度增加,应给予减量或停药等适当处置。

    （4）有发生过敏反应的可能,因此出现过敏反应时,应立即停药并给予适当处理,另外为预测过敏反应等,使用时应充分问诊﹑并建议预先用本药物做皮试。

    （5）给药后可能会引起骨痛﹑腰痛等,此时可给予非麻醉性镇痛剂等适当处理。

    （6）对癌症化疗引起的中性粒细胞减少症患者,在给予癌症化疗药物的前24小时内应避免使用本药。

    （7）对于急性髓性白血病患者（化疗和骨髓移植时）应用本药前,建议对采集细胞进行体外实验,以确认本药是否促进白血病细胞增多。同时,应定期进行血液检查,发现幼稚细胞增多时应停药。

    （8）骨髓异常增生综合征中,由于已知伴有幼稚细胞增多的类型有转化为髓性白血病的危险性,因此应用本药时,建议对采集细胞进行体外实验,以证实幼稚细胞集落无增多现象。

    3.应用时注意事项

    （1）本品为预充式注射器包装,一次用完,不可重复使用。

    （2）静脉滴注时,与5%葡萄糖溶液或生理盐水混合后滴注,勿与其他药物混用。

    （3）静脉给药时,速度应尽量缓慢。

    4.其他注意事项

    （1）有报告指出,再生障碍性贫血及先天性中性粒细胞减少症患者,应用粒细胞集落刺激因子后,有转为骨髓异常增生综合征或急性白血病的病例。

    （2）有报告指出给再生障碍性贫血﹑骨髓异常增生综合征及先天性中性粒细胞减少症患者应用粒细胞刺激因子后,有的病例发生了染色体异常。

    （3）有报告指出粒细胞刺激因子在体外或体内实验中,对多种人膀胱癌及骨肉瘤细胞株具有促进的倾向。

    【孕妇及哺乳期妇女用药】

    不宜用于妊娠或可能怀孕的妇女（妊娠中的用药安全性尚未确定）。

    【儿童用药】

    1. 对早产儿﹑新生儿及婴幼儿用药的安全性尚未确定，建议不用该药（使用经验较少）。2. 儿童用药时应密切观察﹑慎重用药。

    【老人用药】

    通常老年患者的生理机能（造血机能﹑肝﹑肾功能）低下,注意用量及用药间隔时间﹑观察患者状态,慎重给药。

    【药物相互作用】

    尚不完全清楚.对促进白细胞释放之药物（如锂剂）应慎用.

    【药物过量】

    1.当使用本品超过安全剂量时，会出现尿隐血，尿蛋白阳性，血清碱性磷酸酶活性明显提高，但在五周恢复期后各项指标均可恢复正常。

    2.当注射本品剂量严重超过安全剂量时，会出现食欲减退，体重偏低，活动减弱等现象，出现尿隐血，尿蛋白阳性；肝脏出现明显病变。这些变化可以在恢复期后消除或减轻。

    【药物毒理】

    1.人粒细胞刺激因子是一种糖蛋白，用于调节骨髓中功能性中性粒细胞的产生和释放。给药24小时内可使外周血中性粒细胞明显升高，同时单核细胞轻度升高。对中性粒细胞的影响是剂量依赖性的。

    2.白细胞趋化性和吞噬功能试验表明，人体通过重组人粒细胞刺激因子的作用所产生的中性粒细胞，其功能是正常的或是增高的。随着重组人粒细胞刺激因子治疗的中断，循环中中性粒细胞数在一至两天内下降50%，并且在一至七天内回到基础水平。

    3.对于进行化疗的病人，用重组人粒细胞刺激因子治疗可以明显降低白细胞减少症和伴发热的白细胞减少症的发生率、严重程度，并缩短其病程。化疗病人同时应用重组人粒细胞刺激因子比单纯化疗相比，可以缩短住院时间，减少抗生素的使用。

    4.对猴、狗、仓鼠、大鼠及小鼠进行急性毒性研究，经皮下、静脉、腹膜腔内给药，未观察到明显的毒性。

    【药代动力学】

    1.静脉给药和皮下给药重组人粒细胞刺激因子，其血清浓度与剂量均呈线性关系。

    2.在单次给药剂量在1.7-69.0μg/kg（静脉缓慢输注超过30分钟）重组人粒细胞刺激因子后，其血清峰值浓度在5-1840ng/ml。按推荐剂量皮下给药后，血清峰浓度维持在10-118ng/ml之间可达8-16小时。血液中表观分布容积约为150ml/kg。

    3.静脉给药和皮下给药后重组人粒细胞刺激因子按照一级动力学清除。重组人粒细胞刺激因子的平均消除半衰期为3.5小时，清除率大约为0.6ml/min/kg。持续应用重组人粒细胞刺激因子28天，对于自体骨髓移植恢复的病人没有发现药物蓄积的情况。平均消除半衰期类似。

    【贮藏】

    密封保存。

    地屈孕酮

    【雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片复合包装】

    请仔细阅读药品说明书并按说明使用或在医师指导下购买和使用

    【商品名称】

    雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片复合包装

    【通用名称】

    雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片复合包装

    【主要成份】

    戊酸雌二醇。

    【适应症】

    1.补充雌激素不足，如萎缩性阴道炎、女性性腺功能不全，外阴干枯症、绝经期血管舒缩症状、卵巢切除，原发卵巢衰竭等；

    2.晚期前列腺癌；

    3.与孕激素合用作避孕药。

    【不良反应】

    少数病例可有乳房胀感、胃部不适、恶心、头痛、体重和性欲改变、不规则阴道出血。

    【禁忌】

    严重的肝功能异常、黄疸、妊娠期间持续瘙痒史、Dubin-Johnson综合症、Rotor综合征、曾患或正患肝脏肿瘤、曾患或正患血栓栓塞性疾病（如中风、心肌梗死）、镰刀状红细胞性贫血症、患有或疑有子宫或乳房的激素依赖性肿瘤、子宫内膜异位症、严重糖尿病、脂肪代谢的先天性异常、耳硬化症史等患者禁用。

    【注意事项】

    1.开始治疗前，应进行全面彻底的内科及妇科检查（包括乳房检查及宫颈的细胞涂片）。

    2.出现以下情况应立即停药，第一次发生偏头痛或频繁发作少见的严重头痛、突发性感觉障碍（如视觉或听觉障碍）、血栓性静脉炎或血栓栓塞的前发指征（如异常的腿痛或腿肿、不明原因的呼吸或咳嗽时的刺痛感）、胸部疼痛及紧缩感、发生黄疸、肝炎、全身瘙痒、癫痫发作次数增加、血压显著增高。

    3.如果规律地服用其他药物（如巴比妥类、保泰松、乙内酰脲、利福平、氨苄西林）应告诉医生，因这些药物可干扰芬吗通（雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片）的作用，另外芬吗通（雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片）会使口服降糖药或胰岛素的需要量发生改变。

    4.如果极个别病例发生子宫出血，病人须咨询医生以弄清病因。

    5.如果患者患有下列疾病，须告知医生，如糖尿病、高血压、静脉曲张、耳硬化症、多发性硬化、癫痫、卟啉症、手足抽搐、小舞蹈病，所有患者上述疾病以及有静脉炎病史的患者，须在临床严密监护下用药。

    6.个别良性或恶性肝脏肿瘤患者，服用激素类药物后，（本品也含有此类物质），可能发生危及生命的腹腔内出血。因此，若发生异常的上腹部症状，且短时间内不自行消失，应告诉医生。

    7.雌激素类药物的益处是无可争辩的，而且已被科学证实，然而，最近有观点表明，更年期的长期的非对抗性的雌激素治疗，可能会增加子宫内膜癌的发病率，由于这一可疑的危险性尚不能完全除外，故子宫内膜增生应避免行非对抗性的雌激素治疗，而应外给予孕激素类药物，任何病人均应遵守医生处方的剂量，包括有关间断服药的医嘱和疗程，而且应遵守妇科复查的约定。

    8.待手术前（提前6周）及肢体固定术（如事故后）时应停用本品。

    【孕妇及哺乳期妇女用药】

    妊娠期妇女禁用。

    【儿童用药】

    尚不明确。

    【老人用药】

    尚不明确。

    【药物相互作用】

    1.肝酶诱导药物如巴比妥类、利福平、卡马西平、乙内酰脲类、甲丙氨酯等可影响芬吗通（雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片）的作用。

    2.与抗凝药同用时，芬吗通（雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片）可降低前者抗凝效应。

    3.与三环类抗抑郁药同用时，芬吗通（雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片）可增强前者的不良反应。

    4.与抗高血压药同用，降低抗高血压作用。

    5.降低他莫昔芬的治疗效果。

    6.增加钙剂的吸收。

    【药物过量】

    尚不明确。

    【药物毒理】

    ATC代码为G03FB08（雌激素：泌尿生殖系统和性激素），序贯激素代替疗法（联合雌激素和地屈孕酮）。芬吗通（雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片）活性组份雌二醇片具有与人体内源性雌二醇片相同的化学和生物特性。因此被归入人体雌激素。雌二醇是一种重要的雌激素，也是最具活性的卵巢激素。内源性雌激素参与作用子宫和附件的某些功能，包括引起子宫内膜增生以及宫颈和阴道的周期性变化。已知雌激素对骨和脂肪代谢起重要作用。雌激素还影响自主神经系统的活动，也可通过间接作用调整精神活动。

    【药代动力学】

    尚不明确。

    【贮藏】

    密封。

    安佰诺

    【注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白】

    请仔细阅读药品说明书并按说明使用或在医师指导下购买和使用

    【商品名称】

    强克

    【通用名称】

    注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白

    【主要成份】

    主要组成成分每支含重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体一抗体融合蛋白（rhTNFR：Fc）12.5毫克或25毫克，甘露醇40毫克，蔗糖10毫克，三羟甲基氨基甲烷1.2毫克。

    【适应症】

    用于治疗：1．中度及重度活动性类风湿关节炎；2．18岁及18岁以上成人中度及重度斑块状银屑病；3．活动性强直性脊柱炎。

    【不良反应】

    1．唇炎、黏膜干燥、结膜炎、甲沟炎、脱发。2．高血脂，多发生于治疗后2～3个月。3．引起胚胎发育畸形。4．肝功能受损。5．其他：可出现头痛、头晕（50岁以下者较老年人多）、骨增厚、口干、脱屑以及对光过敏、皮肤色素变化等。

    【禁忌】

    败血症、活动性结核病患者、对本品或制剂中其他成分过敏者禁用。

    【注意事项】

    1、育龄妇女在开始他扎罗汀乳膏治疗前2周内，必须进行血清或尿液妊娠试验，确认为妊娠试验阴性后，在下次正常月经周期的第2天或第3天开始治疗。在治疗前，治疗期间和停止治疗后一段时间内，必须使用有效的避孕方法。治疗期间，如发生妊娠，应立即与医生联系，共同讨论对胎儿的危险性及是否继续妊娠等。2、避免药物与眼睛、口腔和粘膜接触，并尽量避免药物与正常皮肤接触。如果与眼接触，应用水彻底冲洗。3、如出现瘙痒等皮肤刺激作用，尽量不要搔抓，可涂少量润肤剂；严重时，医生应建议患者停用本品或隔天使用一次。4、本品不宜用于急性湿疹类皮肤病。5、治疗期间，要避免在阳光下过多暴露。6、本品不能口服。

    【孕妇及哺乳期妇女用药】

    不建议孕妇及哺乳期妇女使用。

    【儿童用药】

    尚无2岁以下儿童用药资料，国外报道儿童（4至17岁）用药剂量为每周0.8mg/kg,每周剂量推荐分二次，每次间隔3-4天。

    【老人用药】

    国外文献报道，197例65岁以上的老年患者进行了临床试验，在安全性及有效性方面，与青壮年患者没有显著性差别。由于在老年患者中通常易发生感染，因此在治疗中应予以注意。

    【药物相互作用】

    目前尚无明确的药物相互作用资料。

    【药物过量】

    严格按用法用量服用

    【药物毒理】

    已知肿瘤坏死因子（TNF-α）是类风湿性关节炎、银屑病、强直性脊柱炎等病理过程中的一个主要炎性介质，其参与调控的炎症反应可导致关节的病理改变。本品的作用机制为竞争性地与血中TNF-α结合，阻断它和细胞表面TNF受体结合，降低其活性。

    【贮藏】

    本品应置于2-8℃，避光干燥保存和转移，不可冷冻。

    安琪坦

    【黄体酮软胶囊】

    请仔细阅读药品说明书并按说明使用或在医师指导下购买和使用

    【商品名称】

    安琪坦

    【通用名称】

    黄体酮软胶囊

    【主要成份】

    本品主要成分黄体酮。

    【适应症】

    用于治疗由黄体酮缺乏引起的机能障碍。排卵机能障碍引起的月经失调。痛经及经前期综合征。出血（由纤维瘤等所致）。绝经前紊乱。绝经（用于补充雌激素治疗）。本品也助于妊娠。在使用黄体酮进行治疗的所有适应症时，因黄体酮能引起诸如嗜睡，头晕目眩等不良反应时，可以用阴道给药代替口服给药。

    【不良反应】

    突破性出血，阴道点状出血，体重增加或减少，宫颈鳞柱交界改变，宫颈分泌物性状改变，乳房肿胀，恶心，头晕，头痛，倦怠感，发热，失眠，过敏伴或不伴瘙痒的皮疹，黑斑病，黄褐斑，阻塞性黄疽，肝功能异常。

    【禁忌】

    有严重肝脏疾病者禁用，对本品中任何成分过敏者禁用。

    【注意事项】

    1.该药物不适用于治疗所有的自发性流产，尤其是对遗传因素造成的病症（占50%以上）无效。

    2.妊娠过程中使用该产品时只能用到前3个月而且是采用阴道给药方式使用。因妊娠第4-9个月时服用本品会导致肝脏的不良反应。

    3.按照规定使用本品无避孕作用。

    4.口服给药，最好远隔进餐时间，最好晚上睡觉前服用。

    5.服用该药物会分散汽车司机和机械师的注意力，尤其是口服给药后，会有困倦，嗜睡和头晕眼花的感觉。

    【孕妇及哺乳期妇女用药】

    针对上千名妇女患者的多项流行性病学研究结果表明胎儿畸形与服用黄体酮无任何必然联系。孕妇和哺乳妇女在服用任何药物之前，均需征求医师和药剂师的意见。

    【儿童用药】

    尚缺乏本品儿童用药的有效性和安全性研究资料。

    【老人用药】

    参见其他项下内容，或遵医嘱。

    【药物相互作用】

    请把与该药物同时服用的其他药物向医生或药剂师说明，连非处方药物也要说明。目前，尚无本品药物相互作用的研究资料和相关报道。

    【药物过量】

    未进行相关实验且无可供参考数据。

    【药物毒理】

    黄体酮是卵巢.胎盘和肾上腺分泌的一种类固醇激素，在充足雌激素存在时.黄体酮能使子宫内膜由增殖期改为分泌期，为孕卵着床提供有利条件.在受梢卵着床后.胎盘形成.可减少妊娠子宫的兴奋性.保持妊娠状态;可促进乳房发育.为哺乳做准备，本品可通过对下丘脑的负反馈.抑制垂体前叶促黄体生成激素的释放.使卵泡不能发育成熟，抑制卵巢的排卵过程。本品小鼠灌胃的半数致死量为6.2869（5.2154-7.5785）g/kg，相当于临床用量的3m倍。

    【药代动力学】

    口服后在肝内代谢，约12%代谢为孕烷二醇，代谢物与葡萄糖醛酸结合随尿排出。口服100mg后，2~3小时血药浓度达峰，以后逐渐下降，约72小时后消失，半衰期为2.5小时左右。

    【贮藏】

    常温，密封保存。

    尿促性素

    【注射用尿促性素】

    请仔细阅读药品说明书并按说明使用或在医师指导下购买和使用

    【商品名称】

    注射用尿促性素

    【通用名称】

    注射用尿促性素

    【主要成份】

    本品主要成份尿促性素。

    【适应症】

    本品与绒促性素合用，用于促性腺激素分泌不足所致的原发性或继发性闭经，无排卵性稀发月经所致的不孕症等。

    【不良反应】

    1. 主要为卵巢过度刺激综合征，表现为下腹不适或胀感﹑腹痛﹑恶心﹑呕吐﹑卵巢增大。严重可致胸闷﹑气急﹑尿量减少﹑胸水﹑腹水﹑甚至卵泡囊肿破裂出血等。2. 若刺激后卵巢突然增大，多个卵泡的发育，可有卵巢扭转或卵巢囊肿破裂，甚至有腹腔内积血。一般可能在注射HCG促使排卵后3～10天症状加重。3. 使用本品常可增加发生动脉栓塞的危险性。4. 尚有多胎妊娠和早产等。

    【禁忌】

    有原因不明的异常阴道出血﹑子宫肌瘤﹑卵巢囊肿，卵巢增大﹑肾上腺功能不全﹑甲状腺功能不全及原发性卵巢功能衰竭患者禁用。

    【注意事项】

    1. 应在有经验的妇科内分泌医生指导下用药。用药期间应注意监测：（1） 全面进行盆腔检查，以了解卵巢的大小，特别是雌激素浓度开始上升后，要每天检查，直到加用绒促性后至少2周（2） 每天测量基础体温，有助于了解卵巢排卵（3） 雌激素排泄测定，从用本品一周后，每天留尿或抽血测雌激素。仅在雌激素高峰后24小时开始用促绒性素。如雌激素值过高，则不宜给大量HCG，以免引起对卵巢的过度刺激（4） 宫颈粘液检查有助于了解卵泡成熟程度或有否排卵（5） 查β-HCG检测早孕（6） 对LH值高的患者，如多囊卵巢综合症，应使用仅含FSH 75U的促性腺激素。2. 运动员慎用。3. 如出现重度卵巢过度刺激综合征，应立即停药。4. 哮喘﹑心脏病﹑癫痫﹑肾功能不全﹑垂体肿瘤或肥大﹑甲状腺或肾上腺皮质功能减退患者慎用。5. 使用本品与绒促性素合并治疗后的妊娠有产生死胎﹑先天性畸形报道，但未证明与本品直接有关系。6. 在本品治疗中，以超声波检查卵泡成熟时卵泡直径达20mm以上，雌激素含量24小时达100-150μg，可注射促性素，如超过以上指标者，出现卵巢过度刺激症状，应当停药。7. 废弃药品包装不应随意丢弃。

    【孕妇及哺乳期妇女用药】

    孕妇禁用。

    【儿童用药】

    禁用。

    【药物相互作用】

    如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师。

    【贮藏】

    密封

    布舍瑞林

    【药物名称】

    布舍瑞林

    【英文名称】

    Buserelin

    【药物说明】

    注射液：1mg（1ml）喷鼻液：1mg（1ml），喷1次100μg

    【功用作用】 GnRH类似物。使用初期可促使LH、FSH和性激素分泌增加，经1～2周开始产生相反作用，性激素分泌可降低到去势水平。临床主要用于前列腺癌、乳腺癌等。开始时皮下注射〔男性配合使用氟他胺（Flutamide）〕，维持治疗则采用鼻腔喷入

    【用法用量】

    皮下注射：每次500μg，1日3次，连续7天。鼻腔：每次100～200μg，1日3次

    【注意事项】

    可有面部发热、恶心、呕吐、头痛、皮疹、无力、骨痛、性欲减低、排尿困难等。过敏者，应停药。孕妇、哺乳期、对苯甲醇过敏者忌用

    强克

    【注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白】

    请仔细阅读药品说明书并按说明使用或在医师指导下购买和使用

    【商品名称】

    强克

    【通用名称】

    注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白

    【主要成份】

    主要组成成分每支含重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体一抗体融合蛋白（rhTNFR：Fc）12.5毫克或25毫克，甘露醇40毫克，蔗糖10毫克，三羟甲基氨基甲烷1.2毫克。

    【适应症】

    用于治疗：1．中度及重度活动性类风湿关节炎；2．18岁及18岁以上成人中度及重度斑块状银屑病；3．活动性强直性脊柱炎。

    【不良反应】

    1．唇炎、黏膜干燥、结膜炎、甲沟炎、脱发。2．高血脂，多发生于治疗后2～3个月。3．引起胚胎发育畸形。4．肝功能受损。5．其他：可出现头痛、头晕（50岁以下者较老年人多）、骨增厚、口干、脱屑以及对光过敏、皮肤色素变化等。

    【禁忌】

    败血症、活动性结核病患者、对本品或制剂中其他成分过敏者禁用。

    【注意事项】

    1、育龄妇女在开始他扎罗汀乳膏治疗前2周内，必须进行血清或尿液妊娠试验，确认为妊娠试验阴性后，在下次正常月经周期的第2天或第3天开始治疗。在治疗前，治疗期间和停止治疗后一段时间内，必须使用有效的避孕方法。治疗期间，如发生妊娠，应立即与医生联系，共同讨论对胎儿的危险性及是否继续妊娠等。2、避免药物与眼睛、口腔和粘膜接触，并尽量避免药物与正常皮肤接触。如果与眼接触，应用水彻底冲洗。3、如出现瘙痒等皮肤刺激作用，尽量不要搔抓，可涂少量润肤剂；严重时，医生应建议患者停用本品或隔天使用一次。4、本品不宜用于急性湿疹类皮肤病。5、治疗期间，要避免在阳光下过多暴露。6、本品不能口服。

    【孕妇及哺乳期妇女用药】

    不建议孕妇及哺乳期妇女使用。

    【儿童用药】

    尚无2岁以下儿童用药资料，国外报道儿童（4至17岁）用药剂量为每周0.8mg/kg,每周剂量推荐分二次，每次间隔3-4天。

    【老人用药】

    国外文献报道，197例65岁以上的老年患者进行了临床试验，在安全性及有效性方面，与青壮年患者没有显著性差别。由于在老年患者中通常易发生感染，因此在治疗中应予以注意。

    【药物相互作用】

    目前尚无明确的药物相互作用资料。

    【药物过量】

    严格按用法用量服用

    【药物毒理】

    已知肿瘤坏死因子（TNF-α）是类风湿性关节炎、银屑病、强直性脊柱炎等病理过程中的一个主要炎性介质，其参与调控的炎症反应可导致关节的病理改变。本品的作用机制为竞争性地与血中TNF-α结合，阻断它和细胞表面TNF受体结合，降低其活性。

    【贮藏】

    本品应置于2-8℃，避光干燥保存和转移，不可冷冻。

    思则凯

    【产品名称】

    商品名称：思则凯

    通用名称：注射用醋酸西曲瑞克

    【成分】

    醋酸西曲瑞克

    【性状】

    本品为白色无菌冻干粉。

    【适应症】

    对进行控制性卵巢刺激的患者，防止提前排卵，进而进行采卵和辅助生殖技术治疗。在临床试验中，本品通常与人绝经期促性腺激素（HMG）联合使用。本品与重组人促卵泡激素（r-hFSH）联合使用的有限经验表明，其疗效与前者相似。

    【用法用量】

    本品用于腹壁皮下（脐周较好）注射，其处方应由该治疗领域的专科医生开具。首次使用本品必须在医生的监督下进行，此后患者可进行自我给药，但应清楚发生超敏反应的征兆、症状和后果，及发生超敏反应需要立即进行干预治疗。

    首次给药后，建议对患者进行医疗监护，以确认未发生超敏反应。0.25mg规格：每日1次，每次1瓶，间隔24小时，应于早晨或晚间使用。

    早晨用药：自使用尿源性或重组促性腺激素进行卵巢刺激的第5或第6天（约在卵巢刺激开始后96-120小时）开始给与本品，持续整个促性腺激素治疗过程至诱发排卵的当日（包括诱发排卵当日）。

    晚间用药：自使用尿源性或重组促性腺激素进行卵巢刺激的第5天（约在卵巢刺激开始后96-108小时）开始给与本品，持续整个促性腺激素治疗过程至诱发排卵的前1夜。

    3mg规格：可在刺激排卵后的第7天（约在卵巢刺激开始后132-144小时），取本品1瓶与尿源性或重组促性腺激素联合使用。如果在注射本品后第5天卵泡仍未排卵，可在注射本品后96小时开始注射0.25mg规格，每天1次，直到诱发排卵为止。

    【不良反应】

    注射部位可能有轻微而短暂的反应，如红斑、瘙痒及肿胀。偶有全身性不良反应，如恶心和头痛。只有1例患者在使用本品时出现瘙痒症。

    有1例患者使用西曲瑞克（10mg/天）治疗卵巢癌，在治疗7个月后出现严重过敏反应，伴随咳嗽、皮疹和低血压。但患者在20分钟内完全恢复。目前还不能排除因果关系。

    偶有卵巢过度刺激综合征（OHSS）发生，这是卵巢刺激过程的内在危险（见”注意事项”）。如果出现腹痛、腹胀、恶心、呕吐、腹泻和呼吸困难，可能是OHSS的表征，应立即给予处理。

    【批准文号】

    注册证号H20050128

    【生产企业】

    德国Baxter Oncology GmbH（巴克斯特

    肿瘤

    有限公司）

    恩利

    【注射用依那西普】

    请仔细阅读药品说明书并按说明使用或在医师指导下购买和使用

    【商品名称】

    恩利

    【通用名称】

    注射用依那西普

    【主要成份】

    本品主要成分：依那西普。

    【适应症】

    本品适用于治疗低危/中危MDS，难治性贫血（RA）期伴有TNFa升高的病例。

    【不良反应】

    尚不明确。

    【禁忌】

    本品不宜与其他药品混合使用并且不应使用注射用水以外的溶媒溶药。败血症患者﹑已知对Embrel和Remicade或者制剂中其他成分过敏的患者禁用.心衰患者﹑老年患者﹑孕妇﹑哺乳期妇女慎用。

    【注意事项】

    1. 用药前做血常规﹑心电图﹑超声心动图等检查，评定左室功能。2. 用药前准备好抢救过敏反应药物和简易呼吸器。3. 用英利昔前可预防性应用抗组胺药和解热镇痛药物.用依那西普前可仅用抗组胺类药。4. 监测血压﹑呼吸﹑心率等生命体征。5. 用药期间均需监测血象，进行左室功能评定.出现下述情况应考虑停药:确定相关的明显的血液学异常﹑严重过敏反应﹑狼疮样综合征。监测病情直至症状和体征恢复正常。6. 使用时以1ml无菌注射用水溶解.稀释剂应缓慢注入药瓶中，尽量避免摇动或剧烈震动.严禁将两支药品溶液混用，或者将一支中的药液倒入另一支中.如果药液出现褪色﹑絮状物﹑颗粒状物质，应废弃不用。

    【孕妇及哺乳期妇女用药】

    慎用.

    【儿童用药】

    慎用.

    【老人用药】

    慎用.

    【药物相互作用】

    尚无相关资料。

    【药代动力学】

    1、吸收:单药25mg皮下注射.吸收较慢,平均69±34小时,达到血药峰浓度.每周两次,每次25mg皮下注射用药6个月后,平均血药浓度2.4±1.0 μg/ml。 2、分布:无资料。 3、半衰期:单药25mg皮下注射,清除率160±80ml/h.平均半衰期102±20小时。 4、清除:经体内蛋白质降解途径清除。

    【贮藏】

    密封，置阴凉处保存。

    惠尔血

    【重组人粒细胞集落刺激因子注射液】

    请仔细阅读药品说明书并按说明使用或在医师指导下购买和使用

    【商品名称】

    惠尔血

    【通用名称】

    重组人粒细胞集落刺激因子注射液

    【主要成份】

    重组人粒细胞集落刺激因子

    【适应症】

    1、癌症化疗等原因导致中性粒细胞减少症；癌症患者使用骨髓抑制性化疗药物。特别在强烈的骨髓剥夺性化学药物冶疗后，注射本品有助于预防中性粒细胞减少症的发生，减轻中性粒细胞减少的程度，缩短粒细胞缺乏症的持续时间，加速粒细胞数的恢复，从而减少合并感染发热的危险性。2、促进骨髓移值后的中性粗细胞数升高。3、骨髓发育不良综合症引起的中性细胞减少症，再生障碍性贫血引起的中性粒细胞减少症、先天性、特发性中性粒细胞减少症。骨髓增生异常综合症伴中性粒细胞减少症，周期性中性粒细胞减少症。

    【不良反应】

    1、肌肉骨骼系统：有时会有肌肉酸痛、骨痛、腰痛、胸痛的现象。2、消化系统：有时会出现食欲不振的现象，或肝脏谷丙转氨酶、谷草转氨酶升高。3、其他：有人会出现发热、头疼、乏力及皮疹，ALP、LDH升高。4、极少数人会出现休克、间质性肺炎、成人呼吸窘迫综合征、幼稚细胞增加。

    【禁忌】

    -

    【注意事项】

    1、本品应在化疗药物给药结束后24～48小时开始使用。2、使用本品过程中应定期每周监测血象2次，特别是中性粒细胞数目变化的情况。3、对髓性细胞系统的恶性增殖（急性粒细胞性白血病等）本品应慎重使用。4、长期使用本品的安全有效性尚未建立，曾有报导可见脾脏增大。虽然本品临床试验未发生过敏反应病例，但国外同类制剂曾发生少数过敏反应（发生率<1／4000），可表现为皮疹、荨麻疹、颜面浮肿、呼吸困难、心动过速及低血压，多在使用本品30分钟内发生，应立即停用，经抗组织胺、及质激素、支气管解痉剂和（或）肾上腺素等处理后症状能迅速消失。这些病例不应再次使用致敏药物。5、本品仅供住医生指导下使用。

    【孕妇及哺乳期妇女用药】

    孕期安全性尚未建立。当证明孕妇用药潜在利益大于对胎儿的潜在危险，应予以使用。哺乳期妇女用药前应停止哺乳。

    【儿童用药】

    儿童患者慎用，并给予适当监测；由于该药对新生儿和婴幼儿的安全性尚未确定，建议不用该药。每日用药的4月～l7岁患者未发现长期毒性效应，其生长、发育、性征和内分泌均未改变。

    【老人用药】

    老年患者的生理机能比较低下，需观察患者的状念，注意用量及间隔，慎重给药。其安全性和有效性尚未建立。

    【药物相互作用】

    尚不完全清楚。对促进白细胞释放之药物（如锂剂）应慎用。

    【药物毒理】

    本品为利用基因重组技术生产的人粒细胞集落刺激因子（rhG—CSF）。与天然产品相比，生物活性在体内、外基本一致。rhG—CSF是调节骨髓中粒系造血的主要细胞因子之一。选择性性作用于粒系造血祖细胞，促进比增殖、分化，并可增加粒系终未分化细胞的功能。

    【药代动力学】

    本品经静脉或皮下注射后主要分布在肾脏、骨髓和血浆中，以氨基酸代谢途径被降解，并主要由尿排泄。经皮下注射时、半衰期为3.5小时、清除率为0.5～0.7ml／min／kg。

    【贮藏】

    2～8℃避光保存。

    抑那通

    【药品名称】 抑那通 药品类型 处方药、医保工伤用药 用途分类 促性腺激素类

    抑那通（注射用醋酸亮丙瑞林微球），适应症为1、子宫内膜异位症2、对伴有月经过多、下腹痛、腰痛及贫血等的子宫肌瘤，可使肌瘤缩小和/或症状改善3、绝经前乳腺癌，且雌激素受体阳性患者4、前列腺癌5、中枢性性早熟症

    【成份】

    本品主要成份为醋酸亮丙瑞林，其化学名为5-氧代-脯氨酰-组氨酰-色氨酰-丝氨酰-酪氨酰-D-亮氨酰-亮氨酰-精氨酰-N-乙基-脯氨酰胺醋酸盐。

    分子式：C59H84N16O12·C2H4O2

    分子量：1269.47

    【性状】

    本品为白色粉末。

    【适应症】

    1、子宫内膜异位症

    2、对伴有月经过多、下腹痛、腰痛及贫血等的子宫肌瘤，可使肌瘤缩小和/或症状改善

    3、绝经前乳腺癌，且雌激素受体阳性患者

    4、前列腺癌

    5、中枢性性早熟症

    【规格】

    3.75mg（以醋酸亮丙瑞林计）

    【用法用量】

    -子宫内膜异位症

    通常，成人每4周1次，皮下注射醋酸亮丙瑞林3.75mg。

    然而，当患者体重低于50kg时，可以使用1.88mg的制剂。

    初次给药应从月经周期的第1～5日开始。

    -子宫肌瘤

    通常，成人每4周1次，皮下注射醋酸亮丙瑞林1.88mg。但对于体重过重或子宫明显增大的患者，应注射3.75mg。初次给药应从月经周期的第1～5日开始。

    -前列腺癌、绝经前乳腺癌

    通常，成人每4周1次，皮下注射醋酸亮丙瑞林3.75mg。

    -中枢性性早熟症

    通常，每4周1次，皮下注射醋酸亮丙瑞林30mg/kg，根据患者症状可增量至90mg/kg。

    给药前，应用附加的2ml溶媒将瓶内药物充分混悬，注意勿起泡沫。

    【不良反应】

    下表显示了包括实验室检查值异常在内的不良反应发生率，是根据适应症和研究类型划分的。

    括号内：发生不良反应的患者数/接受安全性评价的患者数

    下列不良反应来自以上调查或自发报告。

    1．临床上重要的不良反应

    所有适应症的共同点

    1）因可能出现间质性肺炎（[0.1%），应密切观察患者的状态。

    2）由于可能出现过敏样症状（[0.1%），故应仔细问诊，用药后要密切观察。

    3）由于可能出现伴AST（GOT），ALT（GPT）值升高肝功能障碍或黄疸（出现机率未知），应密切观察患者的状态，如果发生这类状况应采取适当的处置。

    4）由于可能引发或加重糖尿病症状（出现机率未知），如果发生这类状况应采取适当的措施。

    2．其它不良反应

    【禁忌】

    【注意事项】

    与适应症相关的使用注意事项

    【子宫肌瘤】

    应注意使用本品治疗子宫肌瘤并非根治疗法。因此，原则上该药应作为手术患者术前的保守疗法和绝经前的保守治疗。在使用本药的初期，未能观察到对下腹痛及腰痛有作用时，应考虑适当的对症疗法。

    绝经前乳腺癌 本品作为术后辅助疗法的有效性和安全性尚未确立，因此不用于根治手术后来防止复发。

    【与用法用量相关的使用注意事项】

    所有适应症的共同点

    因为本品是作用持续4周的缓释制剂，若给药间隔超过4周，由于本品对垂体-性腺系统的刺激作用可导致血清性激素水平再度升高，引起临床症状的一过性加重。因此，必须遵守每4周1次的给药方法。

    子宫内膜异位症、子宫肌瘤

    （1）一般在增加用药的剂量时，有不良反应出现机率增高的倾向。因此，在决定给药剂量时，应注意体重及子宫肌瘤大小的程度。

    （2） 开始治疗前要确认病人未孕，初次给药必须从月经周期的第1~5日开始。治疗期间，必须指导患者使用非激素性避孕。

    （3） 由于本品的雌激素降低作用可发生骨质的损失，因此原则上，对子宫内膜异位症患者和子宫肌瘤患者使用本药不应超过6个月（使用超过6个月的安全性尚未确立）。在不得不长期用药或再次使用时，应尽可能做骨质检查，慎重用药。

    绝经前乳腺癌

    （1） 开始治疗前要确认病人未孕，初次给药必须从月经周期的第1~5日开始。使用本品治疗期间，必须指导患者使用非激素性避孕。

    （2） 由于本品的雌激素降低作用可发生骨质的损失。因此，在不得不长期用药或再次使用时，应尽可能做骨质检查，慎重用药。

    1.慎重用药（对下述患者给予本品应慎重）

    所有适应症的共同点

    对含有明胶的药物或含有明胶的食物有过敏史者，例如休克、过敏性样症状（荨麻疹、呼吸困难、口唇浮肿、喉头水肿等）[但是，当过敏症状明显由明胶引起时，不应给予本品。]（参照2."特别注意事项"）

    子宫内膜异位症、子宫肌瘤、绝经前乳腺癌

    粘膜下肌瘤患者[出血症状可能会加重。]（参照2."特别注意事项"）

    前列腺癌

    由于脊髓压迫或泌尿道梗阻导致肾脏损伤患者，或有发展成此类现象危险的患者。[在首次给药的初期由于血清睾酮水平的升高可能会使潜在疾病症状加重。]

    2.特别注意事项

    所有适应症的共同点

    本品含有精制明胶作为增加粘度的赋形剂。已有给予含有明胶的制剂后出现休克、过敏样症状的报告（如荨麻疹、呼吸困难、口唇浮肿、喉头水肿等）。因此应仔细问诊，给药后要密切观察。

    子宫内膜异位症

    （1）使用本品时，应注意区分子宫内膜异位症和相似的疾病（恶性肿瘤等）。如果在使用本品的过程中，发现肿瘤增长或临床症状未见任何改善，应停药。

    （2） 在首次给药的初期，本品作为高活性的LH-RH衍生物对垂体-性腺系统的刺激作用引起血清中雌激素水平的一过性升高，导致临床症状的一过性加重。然而，此种加重通常会在继续用药的过程中消失。

    （3） 有时出现类似更年期综合征的抑郁状态，故应密切观察患者（参照[不良反应]）

    子宫肌瘤

    （1）使用本品时，应仔细区分子宫肌瘤和类似的疾病（恶性肿瘤等）。如果在使用本品的过程中，发现肿瘤增长或临床症状未见任何改善，应停药。

    （2） 给粘膜下肌瘤患者用药时，出血症状可能会加重。发现异常时应妥善处理，因此，应密切观察，并且如发现任何异常，应采取适当的措施。另外，应指导患者一旦出血症状加重，应及时与负责医生联系。

    （3） 在首次给药的初期，本品作为高活性的LH-RH衍生物对垂体-性腺系统的刺激作用引起血清中雌激素水平的一过性升高，导致临床症状的一过性加重。然而，此种加重通常会在继续用药的过程中消失（4） 有时出现类似更年期综合征的抑郁状态，故应密切观察患者（参照[不良反应]）

    绝经前乳腺癌

    （1）在首次给药的初期，本品作为高活性的LH-RH衍生物对垂体-性腺系统的刺激作用引起血清中雌激素水平的一过性升高，导致一过性骨疼痛加重等，这种情况应给予对症治疗。

    （2） 如本品未能获得抗肿瘤效果，出现肿瘤恶化现象，应终止给药。

    （3） 有时出现类似更年期综合征的抑郁状态，故应密切观察患者（参照[不良反应]）

    前列腺癌

    在首次给药的初期，本品作为高活性的LH-RH衍生物对垂体-性腺系统的刺激作用引起血清中血清睾酮水平的一过性升高，导致一过性骨疼痛加重等，这种情况应给予对症治疗。由于可能发生泌尿道梗阻或脊髓压迫，故在首次给药后的第1个月内应慎重给药并密切观察，而且如有此类症状发生，应给予适应的治疗。

    中枢性性早熟

    （1） 在首次给药的初期，本品作为高活性的LH-RH衍生物对垂体-性腺系统的刺激作用引起血清中促性腺激素水平的一过性升高，导致临床症状的一过性加重。然而，此种加重通常会在继续用药的过程中消失。

    （2） 应用本品的过程中应定期进行LH-RH检测。当未达到抑制血中LH和FSH水平的作用时，应终止用药。

    3．使用时注意事项

    所有适应症的共同点

    溶解方法及使用说明见后附。

    （1）给药途径

    本品只作为皮下给药

    [静脉注射可能会引起血栓形成]

    （2）给药方法

    1）注射针头用7号或更粗者

    2）皮下注射时注意下列几点：

    ①注射部位应选择上臂、腹部或臀部的皮下。

    ②注射部位应每次变更，不得在同一部位重复注射。

    ③检查注射针头不得扎入血管内。

    ④嘱咐患者不得按摩注射部位。

    （3）配制

    1）临用时配制，混悬后立即使用。

    2）在混悬液中发现有沉积物，轻轻振荡使颗粒再度混悬均匀后使用，避免形成泡沫。

    4．其它注意事项

    所有适应症的共同点

    有报告称，在大鼠的动物实验中，以醋酸亮丙瑞林0.8、3.6、16mg/kg/4周皮下注射1次，共给药1年，或用醋酸亮丙瑞林水溶液注射剂0.6、1.5及4mg/kg/日，同样给药2年，发现了良性垂体腺瘤。

    *子宫内膜异位症，子宫肌瘤，绝经前乳腺癌，中枢性性早熟

    已有报告因使用本品引起静脉血栓症及肺栓塞症。

    *前列腺癌

    已有报告因使用本品引起脑梗塞、静脉血栓症及肺栓塞症。

    孕妇及哺乳期妇女用药

    子宫内膜异位症、子宫肌瘤、绝经前乳腺癌、中枢性性早熟：孕妇、可能怀孕的妇女或哺乳妇女不应给予本品。[已有LH-RH衍生物导致流产的报告。在本品的动物研究中，观察到胎儿死亡率增加和胎儿体重减轻（大鼠和兔），而且胎儿骨骼形成异常有增加的趋势（兔）。在大鼠中还观察到醋酸亮丙瑞林可进入母乳转运。]

    【儿童用药】

    中枢性性早熟

    本品对低体重儿、新生儿和乳儿的安全性尚未确定。

    【老年用药】

    尚缺乏本品老年患者用药有效性和安全性研究资料。

    【药物过量】

    尚缺乏本品药物过量的研究资料。

    【药理毒理】

    药理作用：

    1. 作用机制

    重复给予大剂量的LH-RH或其高活性衍生物醋酸亮丙瑞林，在首次给药后能立即产生一过性的垂体-性腺系统兴奋作用（急性作用），然后抑制垂体生成和释放促性腺激素。它还进一步抑制卵巢和睾丸对促性腺激素的反应，从而降低雌二醇和睾酮的生成（慢性作用）。醋酸亮丙瑞林的促LH释放活性约为LH-RH的100倍，它的抑制垂体-性腺系统功能的作用也强于LH-RH。醋酸亮丙瑞林是高活性的LH-RH衍生物，由于它对蛋白分解酶的抵抗力和对LH-RH受体的亲和力都比LH-RH强，所以能有效地抑制垂体-性腺系统的功能。此外，醋酸亮丙瑞林又是一种缓释制剂，它恒定地向血液中释放醋酸亮丙瑞林，故能有效地降低卵巢和睾丸的反应，产生高度有效的垂体-性腺系统的抑制作用。

    2. 对性腺激素浓度的抑制作用

    （1） 对子宫内膜异位症、子宫肌瘤或绝经前乳腺癌患者，每4周1次皮下注射醋酸亮丙瑞林，使血清中雌二醇下降到接近绝经期的水平。因此本品有卵巢功能抑制作用，可抑制正常排卵和使月经停止。

    （2） 对前列腺癌患者皮下注射醋酸亮丙瑞林，每4周1次，使血清睾酮浓度降至去势水平之下，表明本品有药物性的去势作用。

    （3） 对患有中枢性性早熟的男孩和女孩每4周1次，皮下注射醋酸亮丙瑞林后，血清中促性腺激素的水平降至青春期前的水平，表明对第二性征有进行性抑制作用。

    【药代动力学】

    子宫内膜异位症

    1.血药浓度

    图1显示在一项对子宫内膜异位症患者的研究中，皮下注射醋酸亮丙瑞林3.75mg或1.88mg，每4周共6次的血中药物浓度。在77例子宫内膜异位症患者皮下给予醋酸亮丙瑞林3.75mg，每4周共6次，原型药物和代谢物M-I*的血浓度显示没有蓄积作用。

    *M-I：酪-D-亮-亮-精-脯氨酰胺乙基

    2.尿中排泄

    下表显示了对子宫内膜异位症患者皮下给予醋酸亮丙瑞林3.75mg，每4周共6次，在首次给药后24小时和第6次给药后24小时，尿中原型药物及代谢物M-I的排出率（%）。

    子宫肌瘤

    子宫肌瘤患者的药代动力学与子宫内膜异位症患者体内的药代动力学相同，子宫肌瘤与子宫内膜异位症都是雌激素依赖性疾病，二者几乎发生在相同的年龄段。

    绝经前乳腺癌

    绝经前乳腺癌患者给予醋酸亮丙瑞林3.75mg，每4周共3次皮下注射时原型药物的血中浓度如图2所示。在第2次和第3次注射的4周后血中浓度比第1次注射的4周后的血中浓度略低，说明无蓄积性。

    前列腺癌

    1. 血药浓度

    图3表示给前列腺癌患者皮下1次注射醋酸亮丙瑞林3.75mg后原型药物的血药浓度。给前列腺癌患者（17例）皮下注射醋酸亮丙瑞林3.75mg，每4周共3次，血中原型药物浓度显示本品在体内无蓄积性。

    2. 尿中排泄

    给前列腺癌患者（2例）1次注射醋酸亮丙瑞林3.75mg，给药后观察28天原型药物及代谢物M-I在尿中排出率分别为2.9%和1.5%。

    中枢性性早熟症

    1. 血中浓度

    对中枢性性早熟患者皮下注射醋酸亮丙瑞林30mg/kg，每4周共12次，图4表示首次给药后原型药物的血中浓度。根据原型药物的血浓度变化趋势判断本品在体内无蓄积性。

    2. 尿中排泄

    对中枢性性早熟症患者（1例）皮下注射醋酸亮丙瑞林30mg/kg，至用药后第28日止，原型物及代谢物M-I的尿中排泄率分别为1.8%和7.1%。

    普丽康

    普丽康（通用名称：重组促卵泡素β注射液），处方药，由默沙东公司（在美国和加拿大被称为默克）研发、生产。2006年2月22日，经国家食品药品监督管理总局批准在中国上市。

    普丽康是一个采用基因重组技术生产的促排卵药，是高纯度高活性的重组促卵泡激素β（rFSH-β） ，是促性腺激素的一种，与人类垂体分泌的促卵泡激素（FSH）非常相似，用于辅助生殖技术中超促排卵的促性腺激素。

    FSH负责使卵巢内的小泡（称卵泡）发育，每个卵泡包含一个卵细胞，一般在月经周期的中期排卵，以接受精子受精，普丽康?主要用于人类辅助生殖，它通过帮助促排卵用于自然生产或人工授精；或者帮助产生多枚卵子用于体外授精和单精子卵细胞胞浆内注射。

    普丽康与传统的尿源FSH（采自绝经后女性尿液提取而成）相比，是采用先进的基因重组技术生产，原料来源稳定，纯度更高，避免了尿蛋白杂质的污染，及其他可能的杂质或病毒污染。研究发现，与尿源的FSH相比，使用普丽康TM治疗可获得更多的卵母细胞和更多的高质量胚胎，并可获得更高的妊娠率。

    另外，普丽康?水针剂与FSH粉针剂相比，不需用注射用水进行冲释，不用担心药粉溶解不完全，而是在使用时直接将药液抽吸出来即可，可减少冲释和抽吸过程中的药液丢失，已有研究表明，使用FSH水针剂比粉剂所需的剂量少，治疗时间短。

    普丽康?注射用笔芯是一种非常便利的笔状注射器，更加方便患者使用，妇女在家中也可以自行注射。

    药品名称 普丽康 别 名 重组促卵泡素β注射液 是否处方药 处方药 性 状 无色澄明液体 英 文 Recombinant Follitropin β Injection 研发单位 默沙东公司 上市时间 2006年2月22日

    【通用名】重组促卵泡素β注射液 [1]

    【英文名】Recombinant Follitropin β Injection [1]

    【汉语拼音】ChongzuCuluanpaosu β Zhusheye [1]

    【规格】

    普丽康注射用笔芯：

    每支笔芯含促卵泡激素（FSH）300 IU，600 IU或900 IU。

    注射液中活性成分促卵泡素β的浓度为833 IU/mL，相当于83.3μg蛋白/ mL（即每毫克蛋白的体内生物活性约为10,000 IU FSH）。 [2]

    普丽康水针剂：

    50 IU/0.5mL和100 IU/0.5mL。

    每支0.5ml的注射剂含50、100 国际单位（IU）促卵泡激素（FSH），相当于每支含有5、10微克的 蛋白质（活体内的生物活性相当于10,000国际单位FSH/毫克蛋白质）。 [2]

    【包装】

    普丽康注射用笔芯：

    本品包括1个普丽康笔芯和6支（300 IU和600 IU的笔芯）或9支（900 IU的笔芯）普丽康笔使用的针头。笔芯采用Ⅰ型无色防水解玻璃瓶，用胶塞和铝纹盖（带胶垫）封口。注射液浓度为833 IU/mL。

    普丽康水针剂：

    普丽康采用I型、防水解注射用玻璃瓶和橡胶塞包装，用铝盖封口。

    50 IU和100 IU的包装包括每框1支装和每框5支装。

    【贮藏】

    普丽康注射用笔芯：

    保存于冰箱内（2℃-8℃），不能冷冻。

    将笔芯保存在外框里。

    普丽康水针剂：

    2-8℃避光保存。

    【有效期】

    普丽康注射用笔芯：

    36个月。

    笔芯胶塞一旦被针头扎过后，必须在28天内使用。

    普丽康水针剂：

    36个月。

    【执行标准】

    普丽康注射用笔芯：

    进口药品注册标准：JS20080013 [1]

    普丽康水针剂：

    进口药品注册标准：JS20080061 [1]

    【批准文号】

    普丽康注射用笔芯：

    进口药品注册证号：S20110001, S20110002, S20110003 [1]

    普丽康水针剂：

    进口药品注册证号：50 IU： S20110060 [1]

    进口药品注册证号：100 IU： S20110061 [1]

    【生产企业】

    普丽康注射用笔芯：

    生产厂：Vetter Pharma-Fertigung GmbH&Co. KG

    生产地址：Schutzenstrasse 87 and 99/101, D-88212 Ravensburg, Germany

    包装厂：Organon（Ireland） Ltd.

    包装厂地址：Drynam Road Swords, Co. Dublin, Ireland

    普丽康水针剂：

    企业名称：N.V. Organon

    地址：Kloosterstraat 6, 5349 AB Oss

    【成份】

    普丽康注射用笔芯：

    本品主要成份及其化学名称为：重组促卵泡激素（FSH）（促卵泡素β）。辅料包括：蔗糖、枸橼酸钠、L-蛋氨酸及聚山梨酯20和苯甲醇溶解于水中，pH值通过氢氧化钠及/或盐酸调节。 [2]

    普丽康水针剂：

    本品主要成份及其化学名称为：重组促卵泡激素（FSH）（促卵泡素β）。辅料包括：蔗糖、枸橼酸钠、L-蛋氨酸及聚山梨酯20， pH值通过氢氧化钠及/或盐酸调节。 [2]

    【性状】无色澄明液体。

    药品包装

    普利康包装外观图

    普利康包装外观图（2张）

    适应症状

    普丽康注射用笔芯：

    1、用于对枸橼酸克罗米芬治疗无应答的不排卵者（包括多囊卵巢病, 即PCOD）。

    2、用于辅助生殖技术中超促排卵，例如体外受精/胚胎移植（IVF/ET），输卵管内配子移植（GIFT）及卵浆内精子注射（ICSI）中，以获得多个卵泡发育。 [2]

    普丽康水针剂：

    1、用于不排卵（包括多囊卵巢综合征，PCOS）且对枸橼酸克罗米芬治疗无效者。

    2、用于辅助生殖技术超促排卵，如体外受精-胚胎移植（IVF-ET）、配子输卵管内移植（GIFT） 及卵胞浆内精子注射（ICSI）中，以获得多个卵泡发育。 [2]

    用法用量

    普丽康注射用笔芯：

    本品应在有不育症治疗经验的医师监督下使用。

    不排卵

    连续用药，起始剂量为每天50 IU，至少维持7天。若卵巢无反应，逐渐增加剂量直至卵泡发育和/或血浆雌二醇水平提示有适当的药效学反应。一般以雌二醇水平每日增加40-100%最为适宜。之后维持此剂量，直至达到排卵前状态。当超声检查显示一个优势卵泡直径至少达18 mm和/或血浆雌二醇水平达300-900 pg/mL（1000-3000 pmol/mL）时，表明已达到排卵前状态。通常治疗7-14天可达到此状态。此时停止使用本品，并使用人绒毛膜促性腺激素（hCG）以诱导排卵。

    如果有反应的卵泡数太多或雌二醇浓度上升过快，即连续2-3天中每天雌二醇浓度成倍增加，则需要降低剂量。

    鉴于卵泡直径超过14 mm可导致妊娠，如果有多个直径超过14 mm的排卵前卵泡，则有多胎妊娠的危险。对这种情况，应停用hCG并采取避孕，以防止多胎妊娠。

    辅助生殖技术中超促排卵

    可采用不同的刺激方案。推荐至少以 100-225 IU为最初4天的起始剂量，随后用量依卵巢的反应作个体化调整。国外临床研究表明使用本品75-375 IU的维持剂量，连续6-12天即可，亦可能需要较长的治疗时间。

    普丽康可以单独使用或者与GnRH激动剂或拮抗剂合用以防止过早黄体化。使用GnRH激动剂时，需要较大剂量的普丽康，以获得适宜的卵巢反应。

    卵巢反应可通过超声检查，同时结合血浆雌二醇浓度测定来进行监控。当超声检查显示至少出现3个直径16-20 mm卵泡并且有良好的雌二醇反应[每个直径大于18 mm卵泡，对应血浆雌二醇的浓度为300-400 pg/mL（1000-1300 pmol/mL）]时，则予hCG诱导卵泡的最后成熟阶段，并于34-35小时后取卵。 [2]

    用量

    注射用笔芯是一种能准确定量给药的精确装置。注射用笔芯的FSH给药量比常规注射器平均高出18%。在同一个治疗周期中当注射用笔芯与常规注射器互换时，特别是从常规注射器改换注射用笔芯时，可能需适当调整剂量，防止用量过多。

    卵巢对外源性促性腺激素反应存在个体间的较大差异，因而无法设置一个统一的剂量表。其剂量必须根据卵巢的反应进行个体化调节，这就需要超声监测及检测雌二醇浓度。

    国内外在普丽康和尿源FSH的比较临床研究中，普丽康比尿源FSH更为有效，较低的总剂量和较短疗程就能达到排卵前状态。因此，可考虑使用较低剂量的本品，这不仅有利于卵泡的发育，并能减少卵巢过度刺激的危险。

    使用普丽康的临床经验是根据对上述两个适应症的三个周期以上的治疗。体外受精的经验表明最初4次的治疗成功率保持稳定，以后逐渐下降。 [2]

    用法

    如果发现注射液不澄明或有颗粒物请不要使用。

    笔芯装普丽康注射液采取皮下注射的给药方式，应与普丽康笔联合使用。应遵照普丽康笔的使用说明。注射前应排除笔芯内的气泡（见笔的使用说明）。用完的笔芯不能重新灌装。不能将其他药物混合在笔芯内。注射后应立即废弃针头。未使用的药品或废物应按当地要求进行处置。

    给药部位应变换，以免脂肪萎缩。

    患者经医师适当指导后，可以采用注射用笔芯自行注射。 [2]

    普丽康水针剂：

    本品应在有经验的医生指导下进行。

    卵巢对外源性促性腺激素反应存在个体间的较大差异，因而无法设置一个统一的剂量表，其剂量必 须根据卵巢的反应作个体调节，这就需要超声监测及检测雌二醇浓度。

    国内外临床研究表明，在促卵泡发育过程中，与尿源FSH相比，本品所需总剂量低且用药时间 短。因此可考虑使用较低剂量的本品，以减少发生卵巢过度刺激的危险。

    本品可以单独用来促排卵，也可与GnRH类似物合用以预防早发性LH峰，在后者，特别是当使用GnRH激动剂时，需要使用较高剂量的本品以获得适宜的卵泡反应。

    1、用于不排卵（包括多囊卵巢综合征，PCOS）且对枸橼酸克罗米芬治疗无效者

    肌肉注射或皮下注射。每天1次。

    连续用药。起始剂量通常为每天50IU，至少维持7天。若卵巢无反应，每日用量可逐渐增至有卵泡发育及/或血浆雌二醇浓度提示有适宜的药效学反应，一般以雌二醇水平每日增加40-100%为宜。之后维持此剂量至达到排卵前状态，当超声检查显示至少有一个优势的卵泡直径达18mm以及/或血浆雌二醇浓度达300-900 pg/ml（1000-3000 pmol/L）时，表明已达到排卵前状态。通常经7-14天治疗可达到此状态，此时可停用本品，并使用人绒毛膜促性腺激素（hCG）以诱发排卵。

    如果有反应的卵泡数太多或雌二醇浓度增加过快，即连续2-3天中每天雌二醇成倍增加，则需减量。鉴于卵泡直径超过14mm就有可能导致妊娠，因而若有多个排卵前的卵泡超过14mm则有多胎妊娠的危险，对这种情况，hCG应停止使用且避免怀孕以防止发生多胎妊娠。

    2、用于辅助生殖技术超促排卵

    肌肉注射或皮下注射。每天1次。

    可采用不同的刺激方案。推荐至少以150-225 IU为最初四天的起始剂量，随后用量依卵巢反应作 个体化调节。卵巢反应可通过超声检查，同时结合血浆雌二醇浓度测定来进行监控，推荐剂量调整的范围一般为50-100 IU。国外临床研究显示使用本品6-12天，每天保持75-375 IU的维持剂量即可，亦可能需较长的治疗时间。当超声波显示至少有三个卵泡直径为16-20mm并证实有良好的雌二醇反应（每个直径大于18mm的卵泡，对应血浆雌二醇浓度约为300-400pg/ml（1000-1300pmol/L）），则予hCG诱导卵泡的最后成熟阶段，在34-35小时后取卵。

    国外使用经验表明，在IVF中，通常在最初的四次周期治疗中，使用本品获得适宜卵泡的成功率保持稳定，之后逐渐下降。 [2]

    其他信息编辑

    不良反应

    1、肌肉或皮下注射本品可出现注射部位的局部反应。烧灼感、疼痛、发红、肿胀和瘙痒是最常被报道（3% 接受治疗的患者）的。多数局部反应为短暂和轻微的。全身反应包括红斑、荨麻疹、皮疹和瘙痒症比较罕见（接近所有接受本品治疗患者总数的0.1%）。

    2、临床试验报告4%的应用普丽康治疗的妇女出现与卵巢过度刺激综合征（OHSS）有关的症状和体征（详见【注意事项】）。临床研究中还发现与该综合征有关的不良反应，包括骨盆疼痛和/或充血，腹痛和/或腹胀，乳房不适症状（乳房触痛感、疼痛和/或肿胀），卵巢增大和自然流产。这些报道（骨盆疼痛和腹胀）的发生率约占1%或更少。

    3、已发现异位妊娠和多胎妊娠的危险稍有增加。

    4、其他更多的全身症状，如头痛和恶心（约占接受本品治疗女性的1.0%）已被报道过。

    5、其他促性腺激素治疗时出现罕见的血栓栓塞不良反应，这些反应也可发生在本品和hCG的治疗中。 [2]

    禁忌事项

    普丽康注射用笔芯： [2]

    1、对本品以及任何辅料成份过敏者。

    2、卵巢、乳腺、子宫、垂体或下丘脑肿瘤。

    3、、妊娠或哺乳期妇女。

    4、尚未确诊病因的阴道出血。

    5、原发性卵巢功能衰竭。

    6、与多囊卵巢病（PCOD）无关的卵巢囊肿或卵巢增大。

    7、性器官畸形不宜妊娠者。

    8、子宫纤维瘤不宜妊娠者。

    普丽康水针剂： [2]

    1、对本品以及任何成分过敏者。

    2、卵巢、乳腺、子宫、下丘脑或垂体肿瘤。

    4、尚未诊断明确的阴道出血。

    5、原发性卵巢功能衰竭。

    6、与多囊卵巢病（PCOD）无关的卵巢囊肿或卵巢增大。

    7、性器官畸形不宜妊娠者。

    8、子宫纤维瘤不宜妊娠者。

    9、原发性睾丸衰竭者。

    注意事项

    普丽康注射用笔芯： [2]

    1、本品含苯甲醇，禁止用于儿童肌肉注射。但本品为仅用于女性的促生殖产品，故不应用于儿童。

    2、首次使用本品应在医师监督下进行。

    3、在使用多种药物治疗不育症的妇女中发现有卵巢及其它生殖系统的良性或恶性肿瘤的报道。使用促性腺激素是否增加这些不育症妇女患肿瘤风险还没有进一步证实。

    4、使用促性腺激素促排卵可增加多胎妊娠的危险。适当调整FSH剂量可防止多卵泡发育。多胎妊娠，特别是胎数多时都能增加对母体和围产期的危险。接受治疗前，应告知患者及其配偶存在多胎妊娠的潜在危险。

    5、接受辅助生殖技术妇女的流产率高于正常人群。

    6、接受辅助生殖技术特别是体外受精的不孕妇女常存在输卵管异常而导致异位妊娠。因此早期超声检查以确认是否宫内妊娠至关重要。

    7、不必要的卵巢过度刺激：应在治疗前及治疗期间定期超声检查，监测卵泡发育和雌二醇水平。除大量卵泡发育外，雌二醇水平会迅速上升（如连续2-3天，雌二醇水平增加超过一倍，达到一个极高值）。 用超声检查可诊断卵巢过度刺激。如果出现不必要的卵巢过度刺激（即不是辅助生殖计划所要求的有控制的卵巢过度刺激），应停止使用本品，并避免妊娠；由于hCG也可引起大量排卵，卵巢过度刺激综合征（OHSS），也应停止使用。轻度卵巢过度刺激综合征的临床表现为腹痛、恶心、腹泻以及卵巢或卵巢囊肿轻中度增大。暂时的肝功能检查异常提示肝功紊乱，并可伴随肝脏活组织检查的形态学变化，已与卵巢过度刺激综合征一并报告。有生命危险的重度卵巢过度刺激综合征罕见；其临床表现为卵巢巨大囊肿（易破裂）、腹水、胸水和体重增加。与卵巢过度刺激综合征相关的静脉或动脉血栓栓塞罕见发生。

    8、通常有血栓形成危险因素的妇女，如有个人或家族病史、严重肥胖（体重指数>30 kg/m2）或血栓形成倾向，使用促性腺激素治疗期间或治疗后发生静脉或动脉血栓栓塞事件的风险增加。这些妇女需权衡IVF治疗的利弊。然而，应该注意妊娠本身也会增加血栓形成的发生率。

    9、非性腺性内分泌疾病（例如甲状腺、肾上腺或垂体疾病）尚未控制的患者不宜使用本品。

    10、尚未发现对驾驶和操作机器能力有影响。

    11、本品可能含有痕量的链霉素和/或新霉素，可使易感者出现过敏反应。

    12、辅助生殖技术的先天性畸形发生率稍高于自然妊娠；先天性畸形发生率稍高是与双亲情况（女方年龄、精子性质）的差异以及使用辅助生殖技术造成的多孕高发生率有关。尚未发现辅助生殖技术期间使用促性腺激素与先天性畸形发生率稍高之间的关系。

    【孕妇及哺乳期妇女用药】

    孕妇禁用。尚无足够临床数据能排除重组FSH的致畸作用。

    哺乳期妇女禁用。

    【儿童用药】

    不适用。

    【老年用药】

    不适用。

    普丽康水针剂： [2]

    1、首次使用本品应在医师监督下进行。

    2、为防止注射部位疼痛以及减少液体渗漏，应缓慢肌肉注射或皮下注射。皮下注射部位应变换。未用完的溶液必须抛弃。

    3、使用促性腺激素促排卵可增加多胎妊娠的危险。适当调整FSH剂量可防止多卵泡发育。多胎妊娠，特别是胎数多时都能增加对母体和围产期的危险。接受治疗前，应告知患者及其配偶存在多胎妊娠的潜在危险。

    4、接受辅助生殖技术的妇女，其妊娠流产率高于正常人群。

    5、接受辅助生殖技术特别是体外受精的不孕妇女常存在输卵管异常而导致异位妊娠。因此早期超声检查以确认是否宫内妊娠至关重要。

    6、不必要的卵巢过度刺激：应在治疗前及治疗期间定期超声检查，监测卵泡发育和雌二醇水平。除大量卵泡发育外，雌二醇水平会迅速上升（如连续2-3天，雌二醇水平增加超过一倍，达到一个极高值）。 用超声检查可诊断卵巢过度刺激。如果出现不必要的卵巢过度刺激（即不是辅助生殖计划所要求的有控制的卵巢过度刺激），应停止使用本品，并避免妊娠；由于hCG也可引起大量排卵，卵巢过度刺激综合征（OHSS），也应停止使用。轻度卵巢过度刺激综合征的临床表现为腹痛、恶心、腹泻以及卵巢或卵巢囊肿轻中度增大。暂时的肝功能检查异常提示肝功紊乱，并可伴随肝脏活组织检查的形态学变化，已与卵巢过度刺激综合征一并报告。有生命危险的重度卵巢过度刺激综合征罕见；其临床表现为卵巢巨大囊肿（易破裂）、腹水、胸水和体重增加。与卵巢过度刺激综合征相关的静脉或动脉血栓栓塞罕见发生。

    7、通常有血栓形成危险因素的妇女，如有个人或家族病史、严重肥胖（体重指数>30 kg/m2）或血栓形成倾向，使用促性腺激素治疗期间或治疗后发生静脉或动脉血栓栓塞事件的风险增加。这些妇女需权衡IVF治疗的利弊。然而，应该注意妊娠本身也会增加血栓形成的发生率。

    8、非性腺性内分泌疾病（例如甲状腺、肾上腺或垂体疾病）尚未控制的患者不宜使用本品。

    9、本品对驾驶及操作机器无影响

    10、本品可能含有痕量的链霉素和/或新霉素，可使易感者出现过敏反应。

    11、 辅助生殖技术的先天性畸形发生率稍高于自然妊娠；先天性畸形发生率稍高是与双亲情况（女方年龄、精子性质）的差异以及使用辅助生殖技术造成的多孕高发生率有关。尚未发现辅助生殖技术期间使用促性腺激素与先天性畸形发生率稍高之间的关系。

    【孕妇及哺乳期妇女用药】

    孕妇禁用本品。如果妊娠期间不慎接触本品，尚无足够临床数据能排除重组FSH的致畸作用。

    哺乳期妇女禁用。

    【儿童用药】

    尚缺乏本品儿童用药的有效性和安全性研究资料。

    【老年用药】

    尚缺乏本品老年患者用药的有效性和安全性研究资料。

    相互作用

    1、本品与枸橼酸克罗米芬合用可增加卵泡反应。

    2、经GnRH激动剂的垂体脱敏作用后，应增加本品剂量以达到适当的卵泡反应。

    3、未对本品进行配伍禁忌研究，故不应与其他药品混合。 [2]

    药物过量

    普丽康注射用笔芯： [2]

    FSH使用过高剂量可导致卵巢过度刺激综合征（见【注意事项】）。

    普丽康水针剂： [2]

    本品使用过量可导致卵巢过度刺激综合征。

    药理毒理

    普丽康注射用笔芯： [2]

    药理作用

    重组促卵泡激素β（FSH）为采用DNA重组技术，由CHO细胞表达获得。FSH在促使卵泡正常生长、成熟和性腺甾体类固醇的产生中不可缺少。在女性，FSH的浓度对卵泡发育的启动和周期，及随后使卵泡达到成熟的时间和卵泡数目均至关重要。

    重组促卵泡激素β可促进性腺功能障碍妇女卵巢卵泡的生长；并可用于辅助生殖技术中促使多个卵泡发育。重组促卵泡激素β治疗通常要在相关的卵泡发育参数达到所需水平后使用hCG，以诱导卵泡最后阶段的成熟、减数分裂的恢复和卵泡的破出。

    毒理研究

    重组促卵泡激素β的Ames试验、人淋巴细胞染色体畸变试验结果均为阴性。

    普丽康水针剂： [2]

    药理作用

    重组促卵泡激素β（FSH）为采用DNA重组技术，由CHO细胞表达获得。FSH在促使卵泡正常生长、成熟和性腺甾体类固醇的产生中不可缺少。在女性，FSH的浓度对卵泡发育的启动和周期，及随后使卵泡达到成熟的时间和卵泡数目均至关重要。

    重组促卵泡激素β可促进性腺功能障碍妇女卵巢卵泡的生长；并可用于辅助生殖技术中促使多个卵泡发育。重组促卵泡激素β治疗通常要在相关的卵泡发育参数达到所需水平后使用hCG，以诱导卵泡最后阶段的成熟、减数分裂的恢复和卵泡的破出。

    毒理研究

    重组促卵泡激素β的Ames试验、人淋巴细胞染色体畸变试验结果均为阴性。

    药代动力

    普丽康注射用笔芯： [2]

    国外研究表明，肌肉注射或皮下注射本品后，FSH血药浓度达峰时间为12小时。肌肉注射本品后，男性比女性更快达到FSH的最大浓度，且峰值更高。由于FSH从注射部位持续释放和消除半衰期约40小时（12-70小时）， FSH浓度可保持增加达24-48小时。由于消除半衰期较长，重复给药的血浆浓度将是相同剂量单次给药的1.5-2.5倍；重复给药可使FSH血浆浓度增加到治疗浓度。

    肌肉或皮下注射本品后的药代动力学特征无明显差异，两者的绝对生物利用度均为77%。重组FSH与人尿源FSH的生化性质相似，分布、代谢和排泄方式都相同。

    普丽康水针剂： [2]

    国外研究表明，肌肉注射或皮下注射重组促卵泡激素β后，达峰时间为12小时，半衰期约40小时。重复给药后，FSH的血药浓度比单次用药高1.5-2.5倍。肌肉注射和皮下注射药动学特征无明显差异，两者的绝对生物利用度约77%，重组促卵泡激素β的分布、代谢及排泄与人尿源促卵泡素相同。

    来曲唑

    来曲唑（Letrozole），别名 芙瑞，是一种白色或类白色粉末的化学品。化学名称1-[双（4-氰基苯基）甲基]-1,2,4-三氮唑;4,4'-（1 H-1,2,4-三唑-1-基亚甲基）-双苯腈，分子式为C17H11N5，分子量为285.31。是新一代芳香化酶抑制剂，为人工合成的苄三唑类衍生物，来曲唑通过抑制芳香化酶，使雌激素水平下降，从而消除雌激素对肿瘤生长的刺激作用。用于乳腺癌的内分泌治疗。 [1]

    中文名 来曲唑 外文名 Letrozole CAS号 112809-51-5 分子式 C17H11N5

    【基本信息】

    中文名称：来曲唑

    中文别名：1-[双（4-氰基苯基）甲基]-1,2,4-三氮唑;4,4'-（1 H-1,2,4-三唑-1-基亚甲基）-双苯腈

    来曲唑片, 芙瑞

    英文名：Letrozole Tablets

    英文别名：4,4'-（1H-1,2,4-TRIAZOL-1-YLMETHYLENE） BIS-BENZONITRILE; CGS-20267; FEMARA; LETROZOL; LetrozoleUsp28; Letrozole99%; CGS-20267, Femara; LETRAZOLE; letrozolex; Lelrozol; 1-[BIS（4-CYANOPHENYL）METHYL]-1,2,4-TRIAZOLE; 4,4'-（1H-1,2,4-Triazol-1-ylmethylene）dibenzonitrile; 4,4'-（1H-1,2,4-Triazole-1-ylmethylene）bisbenzonitrile; 4,4'-[（1H-1,2,4-Triazole-1-yl）methylene]dibenzonitrile

    CAS号：112809-51-5

    分子式：C17H11N5

    分子量：285.31 [2]

    外观 白色或类白色粉末

    熔点 181-183°C

    产品用途

    【用途一】吡咯型芳构化酶抑制剂。用于治疗乳腺癌。

    药理毒理

    体内外研究显示，来曲唑能有效抑制雄激素向雌激素转化，而绝经后妇女的雌激素主要来源于雄激素前体物质在外周组织的芳香化，故它特别适用于绝经后的乳腺癌患者。来曲唑的体内活性比第一代芳香化酶抑制剂氨鲁米特强150～250倍。由于其选择性较高，不影响糖皮质激素，盐皮质激素和甲状腺功能，大剂量使用对肾上腺皮质类固醇类物质分泌无抑制作用，因此具有较高的治疗指数。各项临床前研究表明，来曲唑对全身各系统及靶器官没有潜在的毒性，具有耐受性好、药理作用强的特点。与其他芳香化酶抑制剂和抗雌激素药物相比，来曲唑的抗肿瘤作用更强 。

    【概况】

    来曲唑是新一代高选择性芳香化酶抑制剂，为人工合成的苄三唑类衍生物，通过抑制芳香化酶，使雌激素水平下降，从而消除雌激素对肿瘤生长的刺激作用。体内活性比第一代芳香化酶抑制剂氨鲁米特强150-250倍。由于其选择性较高，不影响糖皮质激素、盐皮质激素和甲状腺功能，大剂量使用对肾上腺皮质类固醇类物质分泌无抑制作用，因此具有较高的治疗指数。各项临床前研究表明，来曲唑对全身各系统及靶器官没有潜在毒性，无诱变性及致癌作用，且毒副反应较小，耐受性良好，与其他芳香化酶抑制剂和抗雌激素药物相比，抗肿瘤作用更强。适用于治疗抗雌激素治疗无效的晚期乳腺癌绝经后患者以及乳腺癌早期的治疗。

    2005年12月英国药品和保健品监管机构批准瑞士诺华公司生产的来曲唑（弗隆）被用于治疗乳腺癌患者，允许其用于经手术治疗的、绝经后激素阳性的早期侵袭性乳腺癌患者。这是继2005年6月英国批准阿斯利康的瑞宁得后批准的第2个芳香酶抑制剂。在临床试验中两药均显示，与目前的标准三苯氧胺治疗相比可更好的预防乳腺癌复发的风险。

    来曲唑片与阿那曲唑区别 来曲唑片:适用于绝经后晚期乳腺癌,多用于治疗抗雌激素治疗失败后的二线治疗 .

    阿那曲唑:为一强效的选择性的三唑类芳香酶抑制剂，它能抑制细胞色素P-450所依赖的芳香酶从而阻断雌激素的生物合成，而雌激素为刺激乳腺癌细胞生长的主要因素。本品对人类胎盘芳香酶的50%抑制浓度（IC50）值为15nmol/L 。

    【药物吸收】

    口服来曲唑后，药物很快在胃肠道完全吸收，1 h达最高血清浓度，并很快分布到组织间。血清蛋白结合率低，仅60%，血清终末消除相半衰期约2d。其清除主要通过代谢成无药理作用的羟基代谢产物。几乎所有代谢产物和约5%原药通过肾脏排泄。

    【不良反应】

    随机分组试验表明，每天口服来曲唑2.5mg，与药物可能相关的不良反应的发生率为33%，明显低于AG组的46%。来曲唑的不良反应多为轻度或中度，以恶心（2%～9%）、头疼（0%～7%）、骨痛（4%～10%）、潮热（0%～9%）和体重增加（2%～8%）为主要表现，其他少见的还有便秘、腹泻、瘙痒、皮疹、关节痛、胸痛、腹痛、疲倦、失眠、头晕、水肿、高血压、心律不齐、血栓形成、呼吸困难、阴道流血等。

    【适应症】

    1.治疗绝经后晚期乳腺癌（雌激素受体、孕激素受体阳性者或受体状况不明者），多用于抗雌激素治疗失败后的二线治疗；

    2.用于局部晚期或扩散的绝经后乳腺癌的一线治疗（国外资料）；

    3.用于接受过他莫昔芬标准辅助疗法5年的绝经后乳腺癌患者的延伸性辅助治疗（国外资料）；

    4.用于激素阳性的乳腺癌早期患者的术后辅助治疗 。

    【用法用量】

    每次2.5 mg，口服，每日1次。性别、年龄及肝肾功能与来曲唑无临床相关关系，故老年患者和肝肾功能受损的患者不必调整剂量。据多年的临床经验总结也具有促排卵作用 。

    【药物作用】

    该药与三苯氧胺或其他芳香化酶抑制剂联合用药，疗效并无提高。

    【规格】

    2.5mg

    【合成方法】

    4-溴甲基苯腈（I）和三唑在氯仿-乙腈中反应，生成物（Ⅱ）再和4-氟苯腈，在叔丁醇钾存在下，在二甲基甲酰胺中反应，即得来曲唑 。

    果纳芬

    果纳芬（注射用重组人促卵泡激素），适应症为1）不排卵（包括多囊卵巢综合症[PCOD]）且对枸橼酸克罗米酚治疗无反应的妇女。2）对于进行超排卵或辅助生育技术，如体外受精-胚胎移植（IVF）、配子输卵管内转移（GIFT）和合子输卵管内移植（ZIFT）的患者，用果纳芬可刺激多卵泡发育。

    药品名称 果纳芬 药品类型 处方药

    成份

    主要成份：重组人促卵泡激素α。用中国仓鼠卵巢细胞经遗传工程生产的促卵泡激素。

    赋形剂：蔗糖、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、蛋氨酸、吐温20、磷酸和氢氧化钠。

    性状

    无菌、无热原的白色冻干粉。

    适应症

    1）不排卵（包括多囊卵巢综合症[PCOD]）且对枸橼酸克罗米酚治疗无反应的妇女。

    2）对于进行超排卵或辅助生育技术，如体外受精-胚胎移植（IVF）、配子输卵管内转移（GIFT）和合子输卵管内移植（ZIFT）的患者，用果纳芬可刺激多卵泡发育。

    规格

    5.5 μg（75 IU）。

    用法用量

    使用本品应在具有治疗生殖问题经验的医生指导下进行。

    本品用于皮下注射。冻干粉应在使用前用所提供的溶剂稀释。果纳芬5.5 μg（75 IU）不可与果纳芬的其它规格混合溶解。为了避免大体积注射，1 ml溶剂最多可溶解3瓶冻干粉。

    果纳芬的用量根据尿源性的FSH用量制订，临床的使用证实了果纳芬的用量与目前使用的尿源性FSH制剂在每日剂量、用药方案和监测步骤均一致。然而，在以同样的用药方案进行的临床研究中比较果纳芬与尿源性的FSH，果纳芬以达到排卵效果的总剂量比尿源性FSH少，总疗程比尿源性的FSH短而表现出更好的疗效。已证实果纳芬单剂量和多剂量在剂量相同时生物等效。建议根据以下起始剂量开始治疗：

    不排卵（包括多囊卵巢综合症[PCOD]）妇女：

    果纳芬治疗的目的是使单个卵泡发育成熟，在注射hCG后该卵泡能释放出卵子。

    果纳芬每日注射1次。有月经的患者，应在月经周期的前7日内开始治疗。

    治疗应根据患者反应的不同而实行个体化方案。疗效可通过（i）超声波检查卵泡大小和/或（ii）雌激素水平来评价。常用的剂量从每日5.5~11 μg（75~150 IU） 促卵泡激素开始，如有必要每7或14天增加2.75 μg（37.5 IU）或5.5 μg（75 IU），以达到充分而非过度的反应。每日的最大剂量通常不超过16.5 μg（225 IU）。如果患者在治疗4周后反应不充分，此周期应予放弃，并且在下一次治疗时使用比上周期更高的起始剂量。

    当达到满意的反应时，应在末次注射果纳芬24~48小时后一次性注射绒毛膜促性腺激素5000~10000 IU。建议患者在注射绒毛膜促性腺激素当日和次日进行性生活或进行宫腔内授精。

    如果反应过度，应停止治疗，同时停用人绒毛膜促性腺激素（见注意事项）。

    在下一个周期以较低剂量重新开始治疗。

    体外授精和其它助孕技术前进行卵巢刺激以促进多卵泡发育的妇女：

    通常超排卵方案从治疗周期第2或第3天开始，每日注射果纳芬11~16.5 μg（150~225IU）。以血清雌激素浓度和/或超声波监测，直到卵泡发育充分为止。根据患者反应调整剂量，日剂量通常不高于33 μg（450 IU）。患者一般会在治疗的第10日获得充分的卵泡发育（范围介于5~20日之间）。

    在果纳芬末次注射24~48小时后，一次性注射剂量为10000 IU的人绒毛膜促性腺激素，以诱导卵泡的最终成熟。

    目前常用促性腺激素释放激素（GnRH）激动剂降调节，以抑制内源性LH峰，达到控制LH基础水平的目的。常用的方案是：在GnRH激动剂治疗约2周后开始果纳芬治疗，然后二药同时使用直至卵泡发育充分。例如，在使用2周的激动剂后，前7天每天给予果纳芬11~16.5 μg（150~225 IU），然后根据卵巢反应调整剂量。

    IVF经验表明，通常最初四次治疗的成功率保持稳定之后开始降低。

    【自我皮下注射指导】

    如果自我皮下注射果纳芬，请仔细阅读以下的说明：

    如果进行本品的自我皮下注射，请仔细阅读以下说明：

    ●洗手。尽可能保持双手及所用物品的清洁。

    ●找一个清洁的区域，摆出所需要的每件物品：一瓶GONAL-f冻干粉，一支装有溶剂的注射器，两个酒精棉球，一个溶解药物用的针头，一个皮下注射用的细针头，锐利物容器。

    ●准备注射液：除去GONAL-f药瓶和预装溶剂注射器的保护帽。将注射器按上溶解药物用的针头，把全部溶剂慢慢注入GONAL-f药瓶中。不要拔出注射器，轻轻旋转药瓶。切勿剧烈振摇。

    ●待药物溶解（通常立即溶解）后，检查药液是否澄清或是否含有颗粒物。翻转药瓶，轻轻将药液吸回注射器中（如果需要注射多瓶GONAL-f，就将药液注入其他药瓶中，直到将所有药瓶的药物溶解。如果除了GONAL-f之外还有促黄体激素α，可以将两者混合溶解后注射，也可以分别注射。将促黄体激素溶解后，抽回注射器中，再注入含有GONAL-f的药瓶中。待药物溶解后，再将药液抽回注射器中。如前所述进行颗粒物检查，如果药液不澄清不能使用。1 ml溶剂最多可以溶解三瓶冻干粉。）

    ●换上细针头，排除气泡：如果注射器中有气泡，将注射器针头朝上，轻轻敲打注射器使所有气泡集中至顶部，推动针拴排出气泡。

    ●立即注射：医生或护士会告诉您在哪里注射（例如腹部、股前方）。用酒精棉球涂擦所选的区域。将皮肤捏紧，以45~90 角将针头急速插入皮肤下进行注射。不要直接注入静脉内。轻轻推动针栓，尽量缓慢地注入全部溶液，然后立即拔出针头。用酒精棉球作圆圈动作，清洁皮肤。

    ●处理用过的物品：注射完毕，立即将所有针头和空瓶倒入装锐利物用的容器中。用剩的药液应予以丢弃。

    不良反应

    很常见（]1/10）

    ●卵巢囊肿；

    ●轻度至重度的注射部位反应（疼痛、红肿、瘀血、肿胀和/或注射部位不适）；

    ●头痛。

    常见（1/100 -1/10）

    ●轻至中度卵巢过度刺激综合症（见“注意事项”）；

    ●腹痛和胃肠道症状，如恶心、呕吐、腹泻、腹部痛性痉挛和气胀。

    少见（1/1000-1/100）

    ●严重卵巢过度刺激综合症（见“注意事项”）。

    罕见（1/10000-1/1000）

    ●卵巢扭转----OHSS并发症。

    极罕见（[1/10000）

    ●血栓栓塞，通常与严重OHSS有关；

    ●轻度全身过敏反应（红斑、皮疹、面部肿胀）。

    禁忌

    在下列情况时禁用果纳芬：

    ●对促卵泡激素α、FSH或赋形剂过敏

    ●下丘脑和垂体肿瘤

    ●非多囊卵巢疾病所引起的卵巢增大或囊肿

    ●不明原因的妇科出血

    ●卵巢、子宫、或乳腺癌

    当不能达到有效反应时，果纳芬也应禁忌，例如：

    ●原发性卵巢功能衰竭

    ●性器官畸形不可妊娠者

    ●子宫纤维瘤不可妊娠者

    注意事项

    本品是一种强促性腺激素，能够引起中至重度的不良反应，只有充分了解不育症及其治疗的医生才可使用。

    促性腺激素治疗需要住院一段时间并有医生和专业保健人员的参与，还应有适当的监控设施。对于女性，为了安全有效地使用GONAL-f，通常需要超声检查卵巢的反应，最好同时进行血清雌激素水平的检测。不同患者对FSH治疗的反应有个体间差异，某些患者对FSH的反应较差。与治疗目的相关的最低有效剂量对所有患者均适用。

    果纳芬的自我注射只能在专家指导下，患者经过足够的训练才可进行。

    本品的首次注射应在医疗监护下进行。

    开始治疗前，应对夫妇双方进行不育方面的检查，以排除妊娠禁忌。特别要注意甲状腺功能低下、肾上腺皮质功能不足、高泌乳素血症和垂体或下丘脑肿瘤。如存在这些情况应给予特殊治疗。

    无论不排卵不育症治疗还是辅助生育技术，进行卵泡刺激的患者可能出现卵巢增大或过度刺激。严格按推荐剂量和方案进行治疗，并进行严密监测，可使这些不良反应的发生率降至最低。卵泡发育和成熟指数需要由有相关经验的医生来评价。

    临床试验中给予促黄体激素 时，卵巢对GONAL-f的敏感性增加。如有必要，每7~14天间隔增加2.75 μg（37.5 IU）或5.5 μg（75 IU）。

    尚未对GONAL-f/LH和人绝经期促性腺激素（hMG）进行直接比较。与历史数据的比较证明，使用GONAL-f/LH获得的排卵率与使用hMG相似。

    卵巢过度刺激综合症

    OHSS为不同于非并发性卵巢增大的医疗事件，它是一种自行加重的综合症。表现为卵巢显著增大、高血清性类固醇水平，以及血管渗透性增加，可导致胸腹膜积液，较少出现心包腔积液。

    严重OHSS病例可见下列症状：腹痛、腹胀、严重的卵巢增大、体重增加、呼吸困难、少尿，以及胃肠道症状包括恶心、呕吐和腹泻。临床诊断中可出现低血容量症、血液浓缩、电解质失调、腹水、腹膜出血、胸腔积液、急性肺痛和血栓栓塞。

    卵巢对促性腺激素的过度反应几乎不引起OHSS，除非给予人绒毛膜促性腺激素诱发排卵。因此当卵巢过度刺激综合症出现并以大的卵巢囊肿和易于破裂为特征时，为防止卵巢过度刺激停用人绒毛膜促性腺激素是明智之举，并建议患者禁止性生活或使用阴道隔膜至少4天。OHSS可能很快（24小时至数日）发展为一起严重的医疗事件，因此在给予hCG后应对患者进行至少两周的随访。

    在辅助生育的治疗中，建议通过超声扫描和雌激素监测，把出现卵巢过度刺激综合症（OHSS）以及多胎妊娠的危险性减至最低。对于无排卵患者，当其血清雌激素水平]900 pg/ml（3300 pmol/l）并有3个以上卵泡直径等于或超过14 mm时，卵巢过度刺激综合症和多胎妊娠的发生率增加；在辅助生育技术中，血清雌激素水平]3000 pg/ml（11000 pmol/l）并有20个以上的卵泡直径等于或超过12 mm时，卵巢过度刺激综合症的发生率增加；当血清雌激素水平]5500 pg/ml（20200 pmol/l）并且总卵泡数等于或超过40个时，就有必要放弃人绒毛膜促性腺激素的注射。

    严格遵从果纳芬的推荐剂量和治疗方案并进行仔细的治疗监测，可使卵巢过度刺激和多胎妊娠的发生率降至最低（见【用法用量】和【不良反应】部分）。

    在辅助生育技术中，排卵前抽吸所有的卵泡可能减少过度刺激的发生率。

    如果怀孕，OHSS可能更严重并且持续时间会更长。OHSS通常在激素治疗停止后发生并于7~10天达到极限，可在月经开始后自行痊愈。

    如果发生严重的OHSS，应停止用促性腺激素治疗，病人应住院并给予针对OHSS的特殊治疗。

    多囊卵巢患者OHSS的发生率更高。

    多胎妊娠

    多胎妊娠可使母体和围产期不良反应增加。

    使用果纳芬促排卵的患者多胎妊娠的发生率高于自然妊娠，大多数为双胎。为了最大限度地降低多胎妊娠发生率，建议严密监测卵巢反应。

    对于正在进行辅助生育技术的患者，多胎妊娠的发生主要与植入胚胎的数量、质量以及患者的年龄有关。

    开始治疗前必须告知患者多胎生育的潜在危险。

    妊娠失败

    进行促排卵或辅助生育技术患者妊娠流产的发生率较正常人群高。

    异位妊娠

    既往有输卵管病史的妇女无论自然受孕还是通过辅助生育技术受孕均可能发生异位妊娠。曾有报道，通过IVF异位妊娠的发生率为2~5%，普通人群为1~1.5%。

    生殖系统肿瘤

    在用多种药物进行不育症治疗的妇女中已有发生卵巢或生殖系统其它良性或恶性肿瘤的报道。尚未确定用促性腺激素治疗是否会增加不育妇女发生这些肿瘤的几率。

    先天畸形

    ART后出现先天畸形的几率可能比自然受孕稍高。认为这是由亲代特征（如母亲年龄、精子特征）和多胎妊娠造成的。

    血栓栓塞

    通常认为具有发生血栓危险因素如个人或家族病史的妇女，使用促性腺激素治疗可增加血栓的危险性。因此对于这些患者应权衡促性腺激素治疗的利弊。但需要注意的是，妊娠本身也会增加血栓栓塞发生的危险性。

    【对驾驶和操作机器能力的影响】

    尚未进行本品对驾驶和操作机械能力影响的研究。

    孕妇及哺乳期妇女用药

    妊娠期用药

    本品不用于妊娠妇女。临床上与促性腺激素一起使用时，卵巢过度刺激得到控制后没有致畸的危险性。如果妊娠期用药，临床数据不足以排除重组hFSH的致畸作用。但至今为止，尚未有特殊的致畸作用报道。动物实验中未见致畸作用。

    哺乳期用药

    本品不用于哺乳期妇女。哺乳期间，催乳素的分泌使卵巢刺激的预后很差。

    药物相互作用

    在果纳芬治疗期间未见明显的药物不良相互作用。

    同时使用果纳芬和其它促排卵药物（如绒促性素，枸橼酸克罗米酚）可能会提高卵泡的反应，而与促性腺激素释放激素（GnRH）同时使用时，因其诱导垂体脱敏则可能导致使卵巢充分反应所需的果纳芬剂量增加。

    尚未有任何与果纳芬不相容药物的报导。除了促黄体激素α，本品不得与其它药物混合在一起使用。

    GONAL-f可与促黄体激素α混合溶解后同时单次注射。因此应先溶解促黄体激素α，然后再溶解GONAL-f。

    药物过量

    本品过量的影响尚不清楚，但推测可能出现卵巢过度刺激综合症，在注意事项中已作详细的阐述。

    药理毒理

    药效学

    药物治疗分组：促性腺激素类，ATC编号：G03GA05。

    果纳芬是用中国苍鼠卵巢细胞经遗传工程产生的促卵泡激素。

    对于女性，胃肠外使用促卵泡激素的最主要作用是产生成熟格拉夫卵泡。

    临床试验中，在中心实验室测得的内源性LH血清水平[1.2 IU/L的患者被定义为FSH和LH严重缺乏患者。但是，不同实验室LH测定的操作不同，应将这些因素考虑在内。

    药理毒理

    在广泛急性和慢性毒理研究（13周和52周）、致突变和动物研究（狗，大鼠，猴）中均未观察到显著改变。

    分别以两种给药方式给兔子0.9%苯甲醇溶解后的药液及0.9%的苯甲醇：皮下注射可导致轻度出血及亚急性炎症；肌肉注射时出现轻微炎症和退行性改变。

    对α-促卵泡激素损害生育能力已有报道，长期给予大鼠药理学剂量的α-促卵泡（≥40IU/kg/天）会降低大鼠的生育能力。

    给予高剂量（≥5IU/Kg/天）的α-促卵泡激素会导致成活胚胎数量减少，但是没有致畸作用也不会导致难产，这与尿源性hMG相似。由于本品不用于孕妇，所以这些数据几无临床相关性。

    药代动力学

    静脉给药时，果纳芬分布于细胞外液间隙。初始半衰期约2小时，从机体清除的终末半衰期约1天。稳态时分布容积和总清除率各为10升和0.6 L/小时。促卵泡激素剂量的1/8经尿液排出体外。

    皮下给药的绝对生物利用度约70%。重复给药3~4天，果纳芬累积3倍达到稳态。对内源性促性腺激素分泌受抑制的妇女尽管其黄体激素（LH）水平难以测量，果纳芬仍能有效地刺激卵泡发育和类固醇生成。

    欣普尼

    商品名：欣普尼

    【生产企业】

    Baxter Pharmareutical Solutions LLC

    【成份】

    主要成份：戈利木单抗

    辅料：山梨醇、L-组氨酸、L-组氨酸盐酸盐一水合物、聚山梨酯80、注射用水

    【适应症】

    类风湿关节炎

    本品联合甲氨蝶呤（MTX）适用于治疗对包括MTX在内的改善病情抗风湿药物（DMARDs）疗效不佳的中到重度活动性类风湿关节炎成年患者。

    本品联合MTX已被证实能够降低关节损害（通过X线检测）进展的发生率并改善身体机能。

    强直性脊柱炎

    本品适用于治疗活动性强直性脊柱炎成年患者。

    【规格】

    50mg/0.5ml/支

    【用法用量】

    类风湿关节炎

    本品50mg，每月1次给药。皮下注射。

    本品应与MTX联合使用。

    强直性脊柱炎

    本品50mg，每月1次给药。皮下注射。

    现有数据表明类风湿关节炎和强直性脊柱炎患者通常在治疗12-14周内（3-4次给药后）获得临床应答。在该时间段内未出现治疗获益证据的患者应重新考虑是否继续该治疗。

    漏用剂量

    如果患者在计划的给药日忘记注射本品，那么此次漏用药物应当在患者想起的时候立即注射。应告知患者不要注射双倍剂量来弥补此次漏用药物。

    下一次给药应当根据下列要求进行：

    如2周内发现漏用剂量，则补注射后继续原有注射计划。

    如2周后发现漏用剂量，则补注射后自注射之日起重新建立新注射计划。

    使用说明

    本品应在医疗服务提供者的指导和监督下使用。如医生许可，患者在接受正确的皮下注射技术培训后，可以自行注射给药，并按照说明中提供的方法使用本品。指导患者遵照以下说明给药：

    为确保正确使用本品，需在注射前30分钟将预充式注射器从包装框内取出，并置于室温下。请勿以任何其他方式对本品进行加热。

    在给药前，应通过检查窗肉眼检查溶液中有无颗粒及变色的情况。本品为无色至淡澄清至略呈乳白色的液体。如果本品出现溶液变色或浑浊，以及异物颗粒，请勿使用。

    预充式注射器内剩余的任何药品均不得使用。

    预充式注射器的针头保护帽含有干燥的天然橡胶（一种乳胶衍生物），应告知对乳胶过敏的患者不要接触针头保护帽。

    给药时，如果需要多次注射，应在身体的不同部位进行注射。

    应轮换注射部位进行注射，不得在皮肤触痛、挫伤、发红或硬结的部位进行注射。

    任何未使用的药品或废弃材料应按照本地要求进行处置。

    戈利木单抗注射液预充式注射器的使用和处理方法

    使用本品之前请仔细阅读该说明书的全部内容，因为该说明书中包含重要的用药信息。

    自我注射指导

    请您仔细阅读，并按照其中步骤操作。在确保您已经了解如何进行准备和注射给药之前，请勿尝试自行注射。在经过专业医护人员的适当培训之后，可自行完成注射给药。

    本说明包括：

    准备预充式注射器

    选择和准备注射部位

    注射本品

    注射之后

    图1为预充式注射器的示意图。

    1. 准备预充式注射器

    握住预充式注射器的主体部分

    切勿手握注射器的柱塞头、柱塞、针头防护翼或针头保护帽。

    任何时候都切勿向后拉柱塞。

    任何时候都切勿摇晃预充式注射器。

    在被要求取下针头保护帽之前，切勿将其从预充式注射器上取下。

    切勿碰触针头防护激活夹（如图1中星号（*）标记部分），以防针头防护装置提前覆盖针头。

    检查预充式注射器的数量

    检查预充式注射器，以确保

    预充式注射器的数量和规格是正确的。

    如果您的剂量为50mg，您将获得一支本品的50mg预充式注射器。

    检查有效期（见图2）

    仔细查找位于预充式注射器主体内的检查窗，来检查标签上的有效期（以“EXP"指示）

    如果通过检查窗无法看到有效期，握住预充式注射器的主体，并旋转针头保护帽使有效期位于该检查窗上。

    您还可以检查打印在纸框上的有效期。

    如果已经超过有效期，请勿使用该预充式注射器。有效期指当月最后一天。发生这种情况时，请联系您的医生或药剂师来获得帮助。

    等待30分钟，使预充式注射器达到室温。

    为了确保注射得当，将预充式注射器从框中取出后放置在室温下30分钟，并远离儿童。

    不要用任何其他方式加热预充式注射器（例如，不要用微波或热水加热）。

    在待预充式注射器达到室温期间，切勿取下注射器的针头保护帽。

    准备好其余的用品

    当您在等待时，可以准备好其余的用品，包括酒精棉签、棉球或纱布和锐器框。

    检查注射器中的液体

    握住预充式注射器的主体部分，且将盖好的针头端朝下。

    通过预充式注射器的检查窗检查液体，并确保它为澄清至略带乳光（有珍珠般光泽以及无色至淡黄色。该溶液可能含有少许半透明的或白色的蛋白质小颗粒。

    如果通过检查窗无法看到液体，握住预充式注射器的主体，并旋转针头保护帽使该液体位于检查窗上（见图2）。

    如果液体的颜色不对、混浊或含有大的颗粒，不要使用该预充式注射器。如果发生这种情况，请向您的医生或药剂师说明。

    2.选择和准备注射部位（见图3）

    通常将该药注入大腿中部前侧。

    还可以在肚脐下的下腹部（腹部），除肚脐正下方5cm的面积外注射。

    不要在皮肤触痛、挫伤、红肿、呈鳞片状、发硬的区域内或有疤痕或妊娠纹的区域内注射。

    如果一次给药需要进行多次注射，则在身体不同部位进行。

    护理人员注射部位的选择（见图4）

    如果有护理人员给您注射，他们还可以在上臂的外侧区域注射。

    同样的，无论您的体形或身高如何，上述的所有部位均可用于注射。

    准备注射部位

    用肥皂和温水彻底地洗手。

    用酒精棉签擦拭该注射部位。

    注射前使皮肤干燥。不要在洁净区域上扇风或吹风。

    在进行注射之前，切勿再次碰触此部位。

    3. 注射本品

    准备好注射本品之前不能取下针头保护帽。取下针头保护帽后，应在5分钟内注射该药物。

    取针头保护帽的过程中，请勿触摸柱塞。

    取下针头保护帽（见图5）

    当您准备好注射时，用一只手握住注射器的主体。

    将针头保护帽直拉取下后扔掉。进行此操作时切勿碰触柱塞。

    您可能会注意到在预充式注射器中有气泡或在针头的底部有一滴液体。两种情况均属正常，无需去除。

    取下针头保护帽后立即注射药物。

    不要碰触针头或使其接触任何表面。

    如果预充式注射器跌落，而针头保护帽未盖在针头上，请勿使用。如果发生此情况请联系您的医生或药剂师。

    定位预充式注射器进行注射

    用一只手的中指和食指握住预充式注射器的主体，将拇指放在柱塞头的顶部，并用另只手轻轻捏住您之前清洁过的皮肤区域。握稳。

    在任何时候都切勿向后拉柱塞。

    注射本品

    针头与捏住的皮肤呈约45度角。一次性迅速将针头尽可能深地插入皮肤（见图6）。

    推动柱塞将所有药物注入体内，直到柱塞头完全推进两个针头防护翼之间（见图7）。

    当柱塞推到底时，保持施加在柱塞头上的压力，将针头从皮肤上取出（见图8）。

    慢慢将拇指移离柱塞头，以允许空注射器向上移动，直至针头防护装置覆盖整个针头，如图9所示：

    4. 注射之后

    使用棉球或纱布

    注射部位可能有少量出血或渗出液体。这是正常现象。

    您可以将绵球或纱布按在注射部位上，持续10秒。

    如有必要，您可以在注射部位上贴上一小块创可贴。

    不能摩擦皮肤。

    丢弃本品注射器（见图10）

    立即将您使用过的预充式注射器放入一个锐器框内。确保按照医生或护士的指示处置锐器框。

    不要试图再次盖上该针头。

    为了您和他人的安全和健康，请勿再次使用同一支预充式注射器。

    如果觉得注射出现了错误或者您不确定，请向您的医生或药剂师说明。

    【不良反应】

    以下不良反应数据主要来自国外进行的临床研究和上市后监测数据。

    安全性特征总结

    类风湿关节炎、强直性脊柱炎及其他成年患者人群关键性研究的对照阶段中，最常见的药物不良反应为上呼吸道感染。12.6%本品治疗组患者和11.0%对照组患者出现上呼吸道感染。本品报告的最严重的药物不良反应包括严重感染（包括脓毒症、感染性肺炎、结核病、侵袭性真菌感染和机会感染）、脱髓鞘类疾病、乙型肝炎再激活、充血性心力衰竭、自身免疫性疾病（类狼疮综合征）、血液学反应、严重全身性超敏反应（包括速发过敏反应）、血管炎、淋巴肿瘤和白血病（见【注意事项】）。

    不良反应列表

    表1中列出了在临床研究中观察到的药物不良反应以及本品上市后全世界报告的药物不良反应。药物不良反应按系统器官分类和频率分类，标准如下：十分常见（≥1/10）；常见（≥1/100，<1/10）；偶见（≥1/1000，<1/100）；罕见（≥1/10000，<1/1000）；十分罕见（<1/10000）；未知（无法从现有数据估算）。在每个频率组中，不良反应按严重程度从高到低的顺序排列。

    表1 药物不良反应列表

    *：在其他TNF阻滞剂中观察到。

    部分药物不良反应描述

    感染

    在关键性试验的对照研究阶段，23.0%的本品治疗患者观察到感染，对照患者为20.2%。在中位随访期约为4年的研究中，本品治疗患者每100患者年的感染发生率为81.1起事件（95%CI：79.5，82.8）。

    在关键性试验的对照研究阶段，上呼吸道感染是最常见的不良反应，本品治疗的患者中有12.6%报告该不良反应，对照患者为11.0%。在中位随访期约为4年的研究中，本品治疗患者每100患者老年的上呼吸道感染发生率为34.9起事件（95%CI：33.8，36.0）。

    在类风湿关节炎、强直性脊柱炎和其他适应症试验的对照研究期问，1.2%本品治疗患者和1.2%对照治疗患者观察到严重感染。在本品治疗患者中观察到的严重感染包括结核病、细菌性感染（包括脓毒症和感染性肺炎）、侵袭性真菌感染和其他机会感染。这些感染中有一部分是致命性的。在中位随访时间至多3年的关键性试验中，与接受本品50mg治疗的患者相比，本品100mg治疗的患者严重感染（包括机会感染和结核病）发生率更高。

    恶性肿瘤

    淋巴肿瘤

    在关键性试验中，本品治疗患者淋巴肿瘤的发生率高于普通人群中的预期发生率。在中位随访时间至多3年的上述试验中，本品100mg治疗的患者中淋巴肿瘤的发生率较本品50mg治疗的患者高，大多数淋巴肿瘤事件发生在入选患者既往暴露于抗TNF药物，且病程更长、病情更难治的 GO-AFTER研究中（见【注意事项】）。

    淋巴肿瘤以外的恶性肿瘤

    在关键性试验的对照研究阶段以及约4年的随访期间，本品治疗组和对照组间的非淋巴肿瘤恶性肿瘤发生率（非黑素瘤皮肤癌除外》相似。此外，非淋巴肿瘤恶性肿癌（非黑素瘤皮肤癌除外）的发生率也与普通人群中的发生率相似。

    脱髓鞘类疾病

    在中位随访时间至多3年的关键试验中，与接受本品50mg治疗患者相比，本品100mg治疗的患者脱髓鞘的发生率更高（见【注意事项】）。

    肝酶升高

    在国外类风湿关节炎和另一适应症关键试验的对照研究期间，本品治疗组和对照组有相似比例的患者（22.1%-27.4%的患者）发生轻度ALT升高事件（＞1且＜3X正常上限（ULN）；而在国外强直性脊柱炎和另一适应症关键研究中，本品治疗患者（26.9%）发生该事件的比例高于对照组患者（10.6%）。在中位随访期约为5年的类风湿关节炎试验和另一适应症试验中，本品治疗患者和对照患者中轻度ALT升高的发生率相似。

    在国外类风湿关节炎和强直性脊柱炎关键试验的对照研究阶段，与对照组（0.0%）相比本品治疗组中ALT升高≥5XULN的事件发生率为0.4%-0.9%。在中位随访期为5年的类风湿关节炎、强直性脊柱炎和另一适应症试验中，本品治疗患者和对照患者中ALT升高≥5XULN的发生率相似。一般而言，这些ALT升高是无症状的，在继续使用本品、停用本品或调整合并用药后，该异常现象减轻或消退。

    在国外类风湿关节炎试验中1例既存肝功能异常患者使用了本品及其他可能影响肝功能的药物，出现了致命的伴有黄疸的非传染性肝炎。不排除本品在此过程中发挥了作用或使病情恶化。

    注意部位反应

    在关键试验的对照研究阶段，本品治疗患者和对照治疗患者分别有5.4%和2.0%出现注射部位反应。大多数注射部位反应表现为轻度和中度，最常见的表现是注射部位红斑，注射部位反应未必导致停药。戈利木单抗抗体的存在可能会增加注射部位反应的风险。

    在治疗类风湿关节炎、强直性脊柱炎和其他成年患者的II/III期试验对照期内，没有患者出现被认为与本品相关的速发过敏反应。

    自身免疫抗体

    在关键试验的对照期及至1年的随访中，本品治疗患者和对照患者中分别有3.5%和2.3%为新发抗核抗体（ANA）阳性（滴度≥1：160）。在1年随访时，基线抗dsDNA阴性的患者产生抗dsDNA抗体的比例为1.1%。

    【禁忌】

    对活性成分或任何辅料（列于【成份】）存在超敏反应。

    活动性结核病或其他重度感染例如脓毒和机会感染（见【注意事项】）。

    中度或重度心力衰竭（NYHA III/MV级）（见【注意事项】）。

    【注意事项】

    感染

    在接受本品治疗前、治疗期间和治疗结束后，必须密切监测感染（包括结核病）。因为本品的清除可能需要长达5个月的时间，所以在此期间应继续监测患者。如果患者出现严重感染或脓毒症，则不得再次使用本品（见【禁忌】）。

    本品不应用于有临床严重、活动性感染的患者。在考虑给有慢性感染或有复发性感染病史的患者使用本品时，应谨慎。应告知患者感染的潜在危险因素，并应避免暴露于感染的潜在危险因素中。

    使用TNF阻滞剂的患者更容易发生严重感染。

    在接受本品治疗的患者中曾经报告了细菌性感染（包括脓毒症和感染性肺炎）、分枝杆菌感染（包括结核病）、侵袭性真菌感染和机会感染，包括可导致死亡的感染。患者经常表现为播散性而非同灶性感染。合并免疫神制治疗的患者曾发生过部分上述严重感染，加之这些患者常常伴有基础疾病，使他们更易发生感染。应密切监测在接受本品治疗时出现新发感染的患者，并对患者进行全面的诊断评估。如果患者发生新的严重感染或脓毒症，应停用本品并开始采用适当的抗微生物治疗或抗真菌治疗，直至感染得到控制。

    对于居住或曾前往侵袭性真菌感染（例如：组织胞浆菌病、球孢子菌病或芽生菌病）流行地区的患者，在开始或继续本品治疗之前应谨慎考虑本品治疗的获益和风险。在接受本品治疗的有感染风险的患者中，如果其出现严重全身性疾病则应怀疑侵袭性真菌感染，在一些活动性感染患者中，抗原和抗体检测可能阴性。如可行，对该类患者进行诊断以及给予经验性抗真菌治疗时，应咨询侵袭性真菌感染专科医生，并且应该同时考虑重度真菌感染的风险和抗真菌治疗的风险。

    结核病

    在接受本品治疗的患者中已有结核病报告。在大多数报告中，结核病是肺外结核，表现为局灶性或播散性。

    在开始本品治疗前，应对所有患者进行话动性结核和非活动性（“潜伏性”）结核的评估。 本评估应包括译细病史：结核病个人史，既往可能的结核病接触史，既往和/或现在免疫抑制治疗情况。应对所有患者进行适当的筛查（即结核菌素皮肤试验或血液检查和胸部X线查）或可遵照当地建议。处方者应注意结核菌素皮肤试验结果假阴性的风险，特别是在重症或免疫受损的患者中。

    如果诊断有活动性结核病，不得开始本品治疗（见【禁忌】）。

    如果怀疑潜伏性结核，应向结核病治疗专科医生咨询。在所有下述情况下，应慎重权衡本品治疗的获益与风险。

    如果诊断有非活动性（“潜伏性”）结核，在开始本品治疗前须开始抗结核病治疗，并遵照当地的建议。

    对于潜伏性结核检查结果呈阴性但有几种或有显著的结核病危险因素的患者，在开始本品治疗前应考虑进行抗结核病治疗。只有在咨询结核病治疗专科医生并考虑潜伏结核感染风险和抗结核病治疗风险后，方可做出对上述患者是否开始抗结核病治疗的决定，对有潜伏性结核或活动性结核病既往病史且不能确定已接受足够疗程治疗的患者，在开始本品治疗前也应考虑进行抗结核病治疗。

    接受本品治疗的患者在潜伏性结核治疗过程中及结束后，曾报告出现过活动性结核病。对接受本品治疗的患者（包括潜伏性结核检查结果阴性的患者、接受潜伏性结核治疗的患者，及既往接受过结核感染治疗的患者），应密切监测活动性结核病的症状和体征。

    应告知所有患者，在本品治疗期间成治疗结束后，如果出现提示结核病的体征/症状（如持续性咳嗽、消耗/体重下降、低热），应就医。

    乙型肝炎再激活

    在接受包括本品在内的TNF阻滞剂治疗的乙型肝炎病毒慢性携带者（即表面抗原阳性者）中，已有出现乙型肝炎复发，有些病例发生了致死性的结局。

    本品治疗前应对患者进行HBV感染检查。对于HBV感染检查阳性的患者，建议咨询乙肝治疗专科医生。

    对于需要接受本品治疗的HBV携带者，应在治疗开始前、治疗的过程中及治疗结束后的几个月内，适当评估和密切监测活动性HBV感染的症状和体征。对于HBV携带者合并预防HBV再激活抗病毒治疗和TNF阻滞剂治疗的数据尚不足。出现HBV再激活的患者应停用本品，并开始使用有效的抗病毒治疗和适当的支持疗法。

    恶性肿瘤和淋巴组织增殖性疾病

    尚不明确TNF阻滞剂治疗在恶性肿瘤发生中的潜在作用。根据当前的认知，不能排除接受TNF阻滞剂治疗的患者发生淋巴肿瘤、白血病或其他恶性肿瘤的可能的风险。在考虑对有恶性肿瘤病史的患者进行TNF阻滞疗法或考虑对发生恶性肿瘤的患者继续使用TNF阻滞剂治疗时，应谨慎。

    儿科恶性肿瘤

    本品在中国尚未批准用于儿童和青少年患者，但国外相关研究数据和上市后资料中提示儿重和青少年患者使用包括本品在内的TNF阻滞剂治疗时，已报告有淋巴肿瘤和其他恶性肿瘤发生（部分为致死性）。

    上市后，在使用TNF阻滞剂治疗（开始接受治疗时的年龄≤18岁）的儿童、青少年和年轻成人（直至22岁）中，已有恶性肿瘤病例报告，其中有些是致死性的。大约有一半病例为淋巴肿瘤，其他的病例表现为多种不同的恶性肿瘤，包括通常与免疫抑制相关的罕见恶性肿瘤。不能排除接受TNF阻滞剂治疗的儿童和青少年发生恶性肿瘤的风险。

    淋巴肿瘤和白血病

    所有TNF阻滞剂（包括本品）的临床试验对照研究阶段，抗TNF治疗组观察到的淋巴肿瘤病例多于对照组。在类风湿关节炎和强直性脊柱炎等的IIb期和III期临床试验期间，本品治疗患者的淋巴肿瘤发生率高于普通人群的预期值。接受本品治疗的患者曾报告白血病。长期炎症活动的类风湿关节炎患者较一般人群发生淋巴肿瘤及白血病的危险性增加。

    在接受其他TNF阻滞剂治疗的患者中，曾报告过罕见的肝脾T细胞淋巴瘤（HSTCL）的上市后病例（见【不良反应】）。该类罕见T细胞淋巴肿瘤侵袭性强，常导致死亡。大多病例发生于青少年和年轻成年男性，且几乎所有病例均为接受过硫唑嘌呤（AZA）或6-巯基吟（6-MP）与TNF阻滞剂联合治疗的炎症性肠病患者。应慎重考量AZA或6-MP和本品联用的潜在风险。不能排除接受TNF阻滞剂治疗的患者发生肝脾T细胞淋巴瘤的风险。

    淋巴肿瘤以外的其他恶性肿瘤

    在类风湿关节炎、强直性脊柱炎及其他成年患者人群IIb期和III期临床试验对照研究阶段，本品治疗组非淋巴肿瘤恶性肿瘤（非黑素瘤皮肤癌除外）的发生率和对照组相似。

    结肠异型增生/结肠癌

    目前尚不清楚本品治疗是否会影响结肠异型增生或结肠癌的风险。对于结肠异型增生或结肠癌风险增加（例如，患有长期溃疡性结肠炎或原发性硬化性胆管炎的患者），或者有结肠异型增生或结肠癌病史的溃疡性结肠炎患者，在治疗前和在整个病程中应定期进行筛查。具体的评价包括按照当地建议进行结肠镜检查和活检，对新诊断结肠异型增生的接受本品治疗的患者，必须慎重权衡个体患者的风险和获益，考量是否继续治疗。

    皮肤癌

    接受TNF阻滞剂（包括本品）治疗的患者曾报告黑素瘤和Merkel细胞癌（见【不良反应】）。建议定期进行皮肤检查（特别是对于有皮肤癌风险因素的患者）。

    充血性心力衰竭

    TNF阻滞剂（包括本品）治疗时曾报告充血性心力衰竭恶化和新发的病例，某些病例具有致死性结局。在使用另一种TNF阻滞剂的一项临床试验中，曾观察到充血性心力衰竭恶化以及由充血性心力衰竭引起的死亡率增加。尚未在充血性心力衰竭患者中进行本品的研究。轻度心力衰竭（NYHA分级I/II级）患者应慎用本品。应对患者进行密切监测，一旦出现新的心力衰竭症状或心力衰竭的症状恶化，则必须停用本品（见【禁忌】）。

    脱髓鞘疾病

    TNF阻滞剂（包括本品）的使用，与中枢神经系统脱髓鞘疾病（包括多发性硬化症）及外周脱髓鞘疾病（包括Guillain-Barre综合征）的临床症状和/或放射学证据新发或加重的病例有关。对于既存或新近发生脱髓鞘疾病的患者，应在开始本品治疗前慎重考虑抗TNF治疗的获益和风险。如果患者发生上述脱髓鞘疾病应考虑停用本品（见【不良反应】）。

    手术

    曾经接受过手术（包括关节成形术）的患者接受本品治疗的安全性经验有限。如果计划进行手术，应考虑到本品的半衰期较长，对需要手术的本品使用者应密切监测感染，并采取适当的措施。

    免疫抑制

    由于TNF起介导炎症和调节细胞免疫应答的作用，因此TNF阻滞剂（包括本品）可能会影响宿主抵御感染和恶性肿瘤的能力。

    自身免疫

    使用TNF阻滞剂（包括本品）可导致抗核抗体（ANA）产生，罕见导致类狼疮综合征的发生（见【不良反应】）。如果患者在接受本品治疗后出现提示类狼疮综合征的症状应停用本品。

    血液学反应

    在使用TNF阻滞剂的患者中，已有全血细胞减少、白细胞减少症、中性粒细胞减少症、粒细胞缺乏症、再生障碍贫血和血小板减少症的上市后报告。在本品临床试验中已有报告血细胞减少（包括全血细胞减少症）。对当前或既往有显著血细胞减少的患者使用本品应谨慎。应告知所有患者如果出现提示血液系统疾病的症状和体征（如持续性发热、青肿、出血和苍白），应立即就医，对有确定的显著血液系统异常的患者，应考虑停用本品。

    与阿那白滞素联用

    在阿那白滞素与另一种TNF阻滞剂依那西普联用的临床研究中，曾观察到严重感染和中性粒细减少症，并未显示额外的临床获益。根据阿那白滞素与依那西普联用发现的不良事件的性质，推测阿那白滞素与其他TNF阻滞剂联用也可能导致类似的毒性。不建议本品与阿那白滞素联用。

    与阿巴西普联用

    与单用TNF阻滞剂相比，在临床研究中，TNF阻滞剂与阿巴西普联用观察到与其有关的感染（包括严重感染）风险的增加，而临床获益未增加。不建议本品与阿巴西普联用。

    与其他生物疗法联用

    有关本品与治疗本品相同适应症的其他生物疗法联用的信息并不充分。由于本品与这些生物制剂联用可能会增加感染风险，并且可能会发生其他潜在的药理学相互作用，因此不建议联用。

    生物制剂类DMARDs间的转换使用

    当从一种生物制剂转换为另一种生物制剂时，由于其生物活性重叠可能会进一步增加不良事件（包括感染）的风险，因此，当转换使用时应注意并应继续对患者进行监测。

    疫苗接种/治疗用感染性制剂

    接受本品治疗的患者可合并疫苗接种，但活疫苗除外（见【药物相互作用】和【孕妇及哺乳期妇女用药】）。在接受抗TNF治疗的患者中，关于对活疫苗接种的反应以及活疫苗引发的继发感染遗传的数据较为有限。使用活疫苗能导致临床感染，包括播散性感染。

    在一项国外其他适应症Ⅲ期研究中接受本品治疗的患者对肺炎球菌多糖疫苗可产生有效B细胞免疫应答。相似数量的接受本品和未接受本品治疗的患者抗体滴度有至少2倍的增加。与未接受MTX的患者相比，接受MTX的本品治疗组和对照治疗组中对肺炎球菌疫苗应答的患者的比例更低。

    使用治疗用感染性制剂导致临床感染，包括播散性感染。建议本品不与治疗用感染性制剂联用。

    过敏反应

    在接受本品治疗的患者中，已有严重全身超敏反应（包括速发过敏反应）的上市后报告。其中有一些严重全身超敏反应发生在首次使用本品后。如果发生速发过敏反应或其他严重过敏反应，应立即停用本品，并开始适当的治疗。

    乳胶过敏

    预充式注射器的针头保护帽是由含有乳胶的干燥天然橡胶制造的，对于乳胶过敏的人可能会引起过敏反应。

    肾及肝损害

    肝功能受损的患者应慎用本品。尚未在伴有肾或肝损害的患者中进行本品的特定研究。无法提供剂量建议。

    辅料

    本品包含山梨醇，遗传性果糖不耐受患者不应使用本品。

    对驾驶和操作机器能力的影响

    本品可能对驾驶和操作机器的能力有轻微的影响。使用本品后可能会出现头晕（见【不良反应】）。

    【药物相互作用】

    甲氨蝶呤

    未观察到甲氨蝶呤对本品静脉给药的清除率产生显著影响。虽然皮下注射给药时，与甲氨蝶呤联用导致本品在类风湿关节炎、强直性脊柱炎或另一风湿病患者中的稳态谷浓度升高，但是此数据并未表明需要调整本品或甲氨蝶呤的剂量（见【药代动力学】）。

    与其他生物疗法联用

    不建议本品与治疗本品相同适应症的其他生物疗法（包括阿那白滞素和阿巴西普）联用（见【注意事项】）。

    活疫苗/治疗用感染性制剂

    本品不应与活疫苗联用（见【注意事项】和【孕妇及哺乳期妇女用药】）。

    本品不应与治疗用感染性制剂联用（见【注意事项】）。

    细胞色素P450底物

    慢性炎症期间细胞因子（例如TNFa）水平升高可能排制CYP450酶的生成。因此，对于拮抗细胞因子活性的分子（例如本品）而言，预期CYP450酯的生成可恢复正常。接受治疗指数较窄的CYP450底物治疗的患者在本品开始用药或停药时，建议监测药效（例如华法林）或药物浓度（例如环孢霉素或茶碱），并且根据需要调整个体药物剂量。

    【包装】

    预充式注射器（1型玻璃）中装有0.5mL溶液，有一个固定的针头（不锈钢），预充式注射器上带有针头保护帽（橡胶中含有乳胶）。

    包装规格：1支/框

    【药物分类】

    其它非甾体抗炎和抗风湿药

    欣粒生

    欣粒生（重组人粒细胞刺激因子注射液），适应症为1. 促进骨髓移植后中性粒细胞计数增加。2. 癌症化疗引起的中性粒细胞减少。包括恶性淋巴瘤、小细胞肺癌、胚胎细胞瘤（睾丸肿瘤、卵巢肿瘤等）、神经母细胞瘤等。3. 骨髓异常增生综合征伴发的中性粒细胞减少症。4. 再生障碍性贫血伴发的中性粒细胞减少症。5. 先天性、特发性中性粒细胞减少症。

    药品名称 欣粒生 药品类型 处方药、工伤用药

    成份

    重组人粒细胞刺激因子,辅料为醋酸钠﹑冰醋酸﹑甘露醇﹑聚山梨酯-8。

    性状

    本品为无色透明液体，PH3.5-4.5。

    适应症

    1. 促进骨髓移植后中性粒细胞计数增加。

    2. 癌症化疗引起的中性粒细胞减少。包括恶性淋巴瘤、小细胞肺癌、胚胎细胞瘤（睾丸肿瘤、卵巢肿瘤等）、神经母细胞瘤等。

    3. 骨髓异常增生综合征伴发的中性粒细胞减少症。

    4. 再生障碍性贫血伴发的中性粒细胞减少症。

    5. 先天性、特发性中性粒细胞减少症。

    规格

    75μg/0.3ml/支、、150μg/0.6ml/支、300μg/0.9ml/支。

    用法用量

    1. 促进骨髓移植后中性粒细胞数增加。

    成人及儿童的推荐剂量为300μg/m2, 通常自骨髓移植后次日至第五日给予静脉滴注,每日一次。

    当中性粒细胞计数上升超过5000/mm2 时,停药,观察病情。

    在紧急情况下,无法确定本药的停药指标中性粒细胞数时,可用白细胞的半数来估算中性粒细胞数。

    2. 癌症化疗后引起的中性粒细胞减少症。

    （1） 恶性淋巴瘤﹑肺癌﹑卵巢癌﹑睾丸癌和神经母细胞瘤化疗后次日开始给药,成人及儿童推荐剂量为50μg/m2,皮下注射,每日一次.化疗后中性粒细胞数降低到1000/mm2（白细胞计数2000/mm3）以下的成人患者和化疗后中性粒细胞数减少到500/mm3（白细胞计数1000/mm3）以下的儿童患者应给予本品。

    经用药后,如果中性粒细胞计数经过最低值时期后增加到5000/mm3（白细胞计数10000/mm3）以上时,应观察病情,同时停用本品。

    如皮下注射困难,应改为100μg/m2静脉滴注,成人及儿童,每日一次。

    （2） 急性白血病

    通常在化疗给药结束后（次日以后）,骨髓中的幼稚细胞减少到足够低的水平且外周血中无幼稚细胞时,开始给药,成人及儿童推荐剂量为200μg/m2,每日一次,皮下或静脉给药（包括静脉点滴）。

    紧急情况下,无法确定本药的给药及停药时间的指标中性粒细胞数时,可用白细胞的半数来估算中性粒细胞数。

    3. 骨髓异常增生综合征伴发的中性粒细胞减少症

    中性粒细胞计数低于1000/mm2的患者,给予本品100μg/m2皮下或静脉滴注,每日一次。

    如果中性粒细胞计数超过5000/ mm3,应减少剂量或终止给药,并观察病情。

    4. 再生障碍性贫血伴发中性粒细胞减少症

    中性粒细胞计数低于1000/mm。的成人及儿童患者,本品剂量为400μg/m2,每日一次,皮下或静脉给药。

    如果中性粒细胞计数超过5000/ mm2,应减少剂量或终止给药,并观察病情。

    5. 先天性﹑特发性中性粒细胞减少症

    中性粒细胞计数低于1000/mm2的成人及儿童患者,本品剂量为50μg/m2,每日一次,皮下注射。

    如果中性粒细胞计数超过5000/ mm3,应减少剂量或终止给药,并观察病情。

    不良反应

    1. 严重的不良反应.

    （1） 休克（发生率不明）:有发生休克的可能,需密切观察,发现异常时应停药并进行适当处理。

    （2） 间质性肺炎（发生率不明）:有发生间质性肺炎或促其加重的可能,应密切观察,如发现发热、咳嗽、呼吸困难和胸部X线检查异常时,应停药并给予肾上腺皮质激素等适当处置。

    （3） 急性呼吸窘迫综合征（发生率不明）:有发生急性呼吸窘迫综合征的可能,应密切观察,如发现急剧加重的呼吸困难、低氧血症、两肺弥漫性浸润阴影等胸部X 线异常时,应停药,并进行呼吸道控制等适当处置。

    （4） 幼稚细胞增加（发生率不明）:对急性髓性白血症及骨髓异常增生综合征的患者,有可能促进幼稚细胞增多时,应停药。

    2. 其他不良反应.

    （1） 皮肤:中性粒细胞浸润痛性红斑、伴有发热的皮肤损害（sweet综合征等）（发生率不明）,皮疹、潮红。

    （2） 肌肉骨骼系统:有时会有肌肉酸痛、骨痛、腰痛、胸痛、关节痛的现象。

    （3） 消化系统:有时会出现食欲不振的现象,恶心、呕吐,或肝脏谷丙转氨酶、谷草转氨酶升高。

    （4） 其他:有人会出现发热、头疼、乏力、心悸,ALP、LDH、尿酸、血清肌酐、CRP升高。

    禁忌

    以下患者禁用:

    1. 对本药或其他粒细胞刺激因子过敏者。

    2. 骨髓中幼稚粒细胞未充分减少的髓性白血病及外周血中存在骨髓幼稚粒细胞的髓性白血病患者。

    注意事项

    1. 慎用（下列患者慎用）

    （1） 既往有药物过敏史的患者。

    （2） 过敏体质者。

    2. 重要注意事项

    （1） 本药应由有经验的专科医生指导使用。

    （2） 本药限于中性粒细胞减少症患者。

    （3） 本药应用过程中,应定期进行血液检查防止中性粒细胞（白细胞）过度增加,如发现过度增加,应给予减量或停药等适当处置。

    （4） 有发生过敏反应的可能,因此出现过敏反应时,应立即停药并给予适当处理,另外为预测过敏反应等,使用时应充分问诊﹑并建议预先用本药物做皮试。

    （5） 给药后可能会引起骨痛﹑腰痛等,此时可给予非麻醉性镇痛剂等适当处理。

    （6） 对癌症化疗引起的中性粒细胞减少症患者,在给予癌症化疗药物的前24小时内应避免使用本药。

    （7） 对于急性髓性白血病患者（化疗和骨髓移植时）应用本药前,建议对采集细胞进行体外实验,以确认本药是否促进白血病细胞增多。同时,应定期进行血液检查,发现幼稚细胞增多时应停药。

    （8） 骨髓异常增生综合征中,由于已知伴有幼稚细胞增多的类型有转化为髓性白血病的危险性,因此应用本药时,建议对采集细胞进行体外实验,以证实幼稚细胞集落无增多现象。

    3. 应用时注意事项

    （1） 本品为预充式注射器包装,一次用完,不可重复使用。

    （2） 静脉滴注时,与5%葡萄糖溶液或生理盐水混合后滴注,勿与其他药物混用。

    （3） 静脉给药时,速度应尽量缓慢。

    4. 其他注意事项

    （1） 有报告指出,再生障碍性贫血及先天性中性粒细胞减少症患者,应用粒细胞集落刺激因子后,有转为骨髓异常增生综合征或急性白血病的病例。

    （2） 有报告指出给再生障碍性贫血﹑骨髓异常增生综合征及先天性中性粒细胞减少症患者应用粒细胞刺激因子后,有的病例发生了染色体异常。

    （3） 有报告指出粒细胞刺激因子在体外或体内实验中,对多种人膀胱癌及骨肉瘤细胞株具有促进的倾向。

    孕妇及哺乳期妇女用药

    不宜用于妊娠或可能怀孕的妇女（妊娠中的用药安全性尚未确定）。

    儿童用药

    1. 对早产儿﹑新生儿及婴幼儿用药的安全性尚未确定，建议不用该药（使用经验较少）。

    2. 儿童用药时应密切观察﹑慎重用药。

    老年用药

    通常老年患者的生理机能（造血机能﹑肝﹑肾功能）低下,注意用量及用药间隔时间﹑观察患者状态,慎重给药。

    药物相互作用

    尚不完全清楚.对促进白细胞释放之药物（如锂剂）应慎用.

    药物过量

    当使用本品超过安全剂量时，会出现尿隐血，尿蛋白阳性，血清碱性磷酸酶活性明显提高，但在五周恢复期后各项指标均可恢复正常。当注射本品剂量严重超过安全剂量时，会出现食欲减退，体重偏低，活动减弱等现象，出现尿隐血，尿蛋白阳性；肝脏出现明显病变。这些变化可以在恢复期后消除或减轻。

    药理毒理

    本品为利用基因重组技术生产的人粒细胞刺激因子（rhG-CSF）。与天然产品相比，生物活性在体内外基本一致。G-CSF是调节骨髓中粒系造血的主要细胞因子之一，选择性作用于粒系造血祖细胞，促进其增殖、分化，并可增加粒系中未风化细胞的功能。

    药代动力学

    据资料报道，健康成年男性单次静脉或皮下注射本品1.0μg/kg其药代动力学参数如下：静脉给药者的半衰期为1.40小时，AUC为21.6ng.hr/ml；皮下注射者的半衰期为2.15小时，AUC为11.7ng.hr/ml，生物利用度为0.54。连续6天静脉点滴或皮下注射本药后，开始给药日与第6日的血浆中药物浓度无显著性差异，无蓄积现象。给健康成年男子静脉点滴本药3.0μg/kg或皮下注射1.0μg/kg后，测定24小时尿中的药物浓度，结果均在测定界限一下。

    氯米芬

    氯米芬（Clomiphene），是一种化学品。化学名称为N,N-二乙基-2-[4-（1,2-二苯基-2-氯乙烯基）苯氧基]乙胺，分子式为C26H28ClNO，分子量为405.96000，密度1.104g/cm3 ，沸点为509oC at 760mmHg。氯米芬具有较强的抗雌激素作用和较弱的雌激素活性临床上主要用于避孕药引起的闭经及月经紊乱。

    中文名 氯米芬 外文名 clomiphene CAS号 911-45-5 分子式 C26H28ClNO

    化合物简介

    基本信息

    中文名称：氯米芬

    中文别名：N,N-二乙基-2-[4-（1,2-二苯基-2-氯乙烯基）苯氧基]乙胺

    英文名称：clomiphene

    英文别名：Clomiphene,E/Z-mixture; Clomiphene B; Clomiphene; Clomifene; E/Z-CloMiphene-d4;

    CAS号：911-45-5

    分子式：C26H28ClNO

    化学结构：

    分子量：405.96000

    精确质量：405.18600

    PSA：12.47000

    LogP：6.56260 [1]

    物化性质

    密度：1.104g/cm3

    沸点：509oC at 760mmHg

    闪点：261.6oC

    折射率：1.588 [1]

    药物相关信息概况

    氯米芬为非甾体化合物，对实验动物有微弱的雌激素活性，而在人体则有抗雌激素活性作用，可刺激排卵。具有较强的抗雌激素作用和较弱的雌激素活性。低剂量能促进垂体前叶分泌促性腺激素，从而诱发排卵；高剂量则明显抑制垂体促性腺激素的释放，对男性则有促进精子生成的作用，对少精症有效 [2] 。

    药品名称

    中文名称：氯米芬

    英文名称：Clomifene

    别名

    法地兰；克罗米芬；氯底酚胺；释卵芬；氯美酚；美乐新；舒经芬；让追；Clmivid；Clomid；Clomiphene；Duinum；Fertilan；Prolifen；Serophene [3]

    剂型

    1.片剂：每片50mg。

    2.胶囊剂：50mg。

    药理作用

    氯米芬为雌激素受体部分激动剂，具有较强的抗雌激素作用和较弱的雌激素活性。低剂量能激活下丘脑和脑腺垂体的雌激素受体，使促性腺激素分泌减少，对于垂体和卵巢完整的妇女，可使血清促黄体激素含量增加，在较小程度上，促卵泡激素亦增加，从而诱发排卵；高剂量则产生明显的拮抗作用，使垂体促性腺激素的分泌增加。对男性则有促进精子生成的作用。常用制剂是由顺式异构体（约38%）和反式异构体（约62%）组成，其中顺式诱导排卵作用更强 [3] 。

    药代动力学

    氯米芬口服可吸收，在肝内代谢，缓慢随胆汁排泄。原药和代谢物均随粪便排出。其生物学t1/2为5天，而在用药6周后仍可从粪便中检出痕量。存在肝肠再循环。E-异构体不太容易被吸收，且比Z-异构消除更迅速。在体内顺式结构药物，血浆药物浓度达峰时间较迟，消除较慢，给药后2h，顺式和反式的血浆浓度为1:1，24h后则为6:1 [3] 。

    适应证

    用于避孕药引起的闭经及月经紊乱。对无排卵型不孕症、黄体功能不全、多囊卵巢等亦有一定疗效。对经前紧张症、乳溢症可改善症状。尚用于精子缺乏的男性不育症。对有精索静脉曲张者，在静脉切除术后一年仍不生育，则可用氯米芬治疗。对原发性卵巢衰竭或垂体衰竭所引起的不孕症无效 [3-4] 。

    禁忌证

    1.对氯米芬过敏者、哺乳者禁用。

    2.患有肝病或有异常肝功能史者禁用。

    3.异常子宫出血的妇女禁用。

    4.疑似孕妇禁用。

    5.有的资料表明，患有激素依赖性肿瘤的患者，曾患抑郁症的患者以及有血栓性静脉炎史的患者均应避免使用氯米芬，因可使原患疾病加重 [3] 。

    注意事项

    1.出现严重过敏或卵巢过度刺激者停用。

    2.出现视力障碍时应停用。

    3.剂量较大时卵巢内卵泡增大，甚至停药后还会增大若干天，几天或几周才能复原，在复原前不可再给药。

    4.氯米芬对遗传缺陷和先天异常所致不孕无效。

    5.治疗男性不育症时，服药前必须进行精液检查、内分泌检查以及睾丸活检，以确定不育原因主要在于精子数量减少。

    6.用药期内要定期检查精液常规FSH的睾酮水平。

    7.服药后一般经2～3个月始能生效。

    8.用药原则是低剂量、长疗程，要注意高剂量会抑制精子的发生。

    9.对男性无精子患者，除睾丸活检证明尚有精子产生外，一律不得使用。

    10.用药前，首先检查不育的原因，以免药不对症。

    11.要告知患者，有多胎形成的可能。

    12.对已有多囊卵巢的患者，应使用氯米芬的最小剂量，每一个疗程结束后或下一个疗程开始前，应对患者进行检查，卵巢是否较前增大，包囊是否增多。如结果是肯定的就应停药。如果增大的卵巢已恢复到原来的大小，治疗又可开始，不过，应当给予更小的剂量。

    13.接受氯米芬治疗者，疗程不可超过6个周期，否则，有致卵巢癌之虞 [3] 。

    不良反应

    1.氯米芬引起不良反应的发生率和严重程度与用量大小有关。最常见者有卵巢增大和包囊形成，类似绝经期症状的潮红时隐时起，腹部和骨盆不适，有时伴恶心、呕吐 [2] 。

    2.卵巢过度兴奋综合征已有报道。

    3.卵巢触痛、子宫内膜异位症、体重增加、头痛和异常子宫出血也会发生。

    4.短暂性视力障碍（如成像后）、视物不清和罕见的白内障也有报道。

    5.偶有皮肤反应，如过敏性皮疹、荨麻疹。

    6.罕见可逆性脱发发生。

    7.中枢神经系统会出现惊厥、头晕、轻度头痛、神经紧张、乏力、眩晕、失眠和抑郁。

    8.有时也有报道肝功能异常和黄疸。

    9.使用氯米芬后有发生多胎的可能性，但超过双胎者极罕见。

    10.尽管在接受过氯米芬的母亲所生下的婴儿可能出现神经管缺陷或Down综合征，但确切的因果关系尚未建立 [5] 。

    11.异位妊娠有增加的趋势。少见多胎怀孕（7%），自然流产（13%～25%） [3] 。

    用法用量

    1.用于无排卵型不育症：每次50mg，每天1次，连续5天，对有月经者自经期第5天开始，无月经者任意1天开始，一般在服药后7天左右排卵，3周后自然行经，连续3个周期为1个疗程 [2] 。

    2.用于闭经：可先用黄体酮（肌内注射每天1次20mg）或人工周期（己烯雌酚每天1次1mg，连续20天，以后每天加黄体酮10mg肌内注射，每天1次）催经，在撤退性出血第5天开始服用氯米芬，每天剂量不宜超过100mg。

    3.用于男性不育症：每次25mg，每天1次，连续25天为1个疗程。停药5天后，重复服用，直至精子数量达到正常标准，一般3～12个月疗效较好。

    4.用于乳腺癌：每次0.2～0.3g，每天1次，连续60天以上 [3] 。

    药物相互作用

    1.达那唑与氯米芬合用会抑制氯米芬的作用。

    2.炔雌醇和氯米芬合用会抑制炔雌醇的作用。

    3.与苯海拉明抗组胺药合用，可加强前者抑制作用，可影响驾驶员或机械操作者的工作 [3] 。

    氯米芬是临床最常用的促排卵药，此药服用后通过与雌激素竞争，解除雌激素对下丘脑的负反馈，促使下丘脑释放促性腺激素，刺激垂体分泌促性腺激素（FSH、LH），促使卵泡发育。专家提示服用氯米芬后应通过测量基础体温（BBT）、尿LH峰值及超声波监测卵泡有无排卵。其排卵时间为停药后3～11天，其中约90%的病例在停药后4～9天排卵。应指导不孕患者于停药后隔日1次性交，以提高当日受孕率；如无排卵，应在第2周期增加氯米芬的用量。专家认为氯米芬排卵成功率有70%～80%，但其妊娠率仅为30%～40%。可能与排卵时间掌握不准、氯米芬的抗雌激素作用及部分病例存在黄体功能不全影响受孕有关。总之，氯米芬自20世纪60年代应用于临床以来，由于其方便、有效、经济，已成为促排卵治疗中的一线用药。具有较强的抗雌激素作用和较弱的雌激素活性。低剂量能促进垂体前叶分泌促性腺激素，从而诱发排卵；高剂量则明显抑制垂体促性腺激素的释放。对男性则有促进精子生成的作用，用于治疗少精症有效。对无排卵型不育症、黄体功能不全、多囊卵巢等亦有一定的疗效 [3-4] 。

    法安明

    法安明

    （达肝素钠注射液），适应症为治疗急性深静脉血栓。预防急性肾功能衰竭或慢性肾功能不全者进行血液透析和血液过滤期间体外循环系统中的凝血。治疗不稳定型冠状动脉疾病，如 ：不稳定型心绞痛和非Q -波型心肌梗死。预防与手术有关的血栓形成。

    药品名称 法安明 药品类型 处方药、医保工伤用药

    警示语

    椎管或硬膜外血肿。当实施椎管内麻醉（脊麻和硬膜外麻醉）或椎管穿刺时应注意，使用低分子肝素或肝素类物质预防血栓并发症的病人，有可能引起椎管或硬膜外血肿，导致长期甚至永久性瘫痪。放置硬膜外导管或反复硬膜外穿刺，合并使用影响止血功能的药物，如非甾体类抗炎药（NSAIDs）、血小板凝制剂或其他抗凝药物等，血肿发生率可能会更高。此种情况，应监测病人神经损害的症状和体征，如发现有可能损伤到神经，应紧急处理。医生在对此类病人实施椎管内干预（麻醉或穿刺）时，应进行利弊权衡。

    成份

    化学名称：达肝素钠，本品属于低分子肝素钠。

    组成：

    1支单剂量预灌装注射器

    达肝素钠 2500IU（抗-Xa） 5000IU（抗-Xa） 7500IU（抗-Xa）

    氯化钠 适量 - -

    注射用水 加至0.2ml 加至0.2ml 加至0.3ml

    效价以低分子量肝素第一国际标准中所描述的国际抗-Xa单位（IU）表示。

    分子量：平均分子量为5000.

    辅料名称为：氯化钠

    性状

    本品为无色或淡黄色的澄明液体。

    适应症

    治疗急性深静脉血栓。

    预防急性肾功能衰竭或慢性肾功能不全者进行血液透析和血液过滤期间体外循环系统中的凝血。

    治疗不稳定型冠状动脉疾病，如 ：不稳定型心绞痛和非Q -波型心肌梗死。

    预防与手术有关的血栓形成。

    规格

    0.2ml：2500IU（抗-Xa）注射液

    0.2ml：5000IU（抗-Xa）注射液

    0.3ml：7500IU（抗-Xa）注射液

    用法用量

    如果需要可通过测定抗-Xa以监测达肝素钠的活性。

    急性深静脉血栓的治疗

    达肝素钠可以皮下注射每日一次，也可每日二次。

    每日1次用法 ：200 IU/kg体重，皮下注射每日一次。不需要监测抗凝血作用。每日总量不可超过18000 IU。

    每日二次用法 ：100 IU/kg体重，皮下注射每日二次，该剂量适用于出血危险较高的患者。通常治疗中无需监测，但可进行功能性抗-Xa测定。皮下注射后3-4小时取血样，可测得最大血药浓度。推荐的血药浓度范围为0.5-1.0 IU 抗－Xa/mL。

    持续静脉输注用法：推荐的初始剂量为100IU/kg体重，每12小时可重复给药。

    用本品的同时可以立即口服拮抗剂维生素K。本品治疗应持续到凝血酶原复合物水平（因子II.VII、 IX、X）降至治疗水平。通常联合治疗至少需要5天。

    血液透析和血液过滤期间预防凝血

    慢性肾功能衰竭，患者无已知出血危险 ：

    血液透析和血液过滤不超过4小时 ：剂量如下或静脉快速注射5000 IU。

    血液透析和血液过滤超过4小时 ： 静脉快速注射30-40 IU/kg体重，继以每小时10-15 IU/kg体重静脉输注。

    正常情况下，患者进行长期血液透析应用本品时，需要调整剂量的次数很少，因而检测抗-Xa浓度的次数也很少。给予的剂量通常使血浆浓度保持在0.5-1.0 IU抗-Xa/mL的范围内。

    急性肾功能衰竭，患者有高度出血危险：

    静脉快速注射5-10 IU/kg体重，继以每小时4-5 IU/kg体重静脉输注。

    进行急性血液透析的患者治疗间歇较短，应对抗-Xa进行全面监测。

    抗-Xa血浆浓度应保持在0.2-0.4 IU抗-Xa/mL的范围内。

    不稳定型冠状动脉疾病，如 ：不稳定型心绞痛和非Q-波型心肌梗死 ：

    皮下注射120 IU/kg体重，每日二次。最大剂量为10000 IU/12小时。至少治疗6天，如医生认为必要可以延长。此后，推荐使用固定剂量作为延长期治疗，直至进行血管重建操作（例如经皮介入（PCI）或者冠状动脉搭桥（CABG））。除非有特别的禁忌，推荐同时使用低剂量乙酰水杨酸。总治疗周期不应超过45天，应根据患者的性别和体重来选择剂量：

    体重80kg以下的女性患者和体重70kg以下的男性患者：每12小时皮下注射5000IU。

    体重超过80kg（含80kg）的女性患者和体重超过70kg（含70kg）的男性患者：每12小时皮下注射7500IU。

    预防与手术有关的血栓形成

    中度血栓风险的患者：

    术前1-2小时皮下注射2500 IU，术后每日早晨皮下注射2500 IU，直到患者可活动，一般需5-7天或更长。

    皮下注射5000 IU，每天一次，一般需12-14天，持续性活动受限的患者可更长。通常不需监控抗凝血功能。

    高度血栓风险的患者（患有某些肿瘤的特定患者和某些矫形手术）：

    术前晚间皮下注射5000 IU，术后每晚皮下注射5000 IU。治疗须持续到患者可活动为止，一般需5-7天或更长。另外也可术前1-2小时皮下注射2500 IU，术后8-12小时皮下注射2500 IU。然后每日早晨皮下注射5000 IU。

    即使患者已可活动，全髋关节置换手术后的治疗应持续最多至5周。

    警告 不同的低分子肝素在不同的推荐剂量下有不同的特点。因此需特别注意，并要查看不同产品的使用说明。

    不可肌肉注射。

    相容性 达肝素钠与置于玻璃瓶和塑料瓶内的等渗氯化钠溶液（9mg/ml）或等渗葡萄糖溶液（50mg/ml）相容。溶液必须在12小时内使用。

    达肝素钠与其它产品的相容性尚无研究。

    注射器处理的特殊注意事项

    *

    以下内容适用于使用配备针头安全套装的预灌装注射器:

    按照标准的使用方法进行操作。

    [u]以下为标准操作方式：[/u]

    针头安全套装是一个塑料的针头“收纳器”，它牢固地附着在注射器上。这两个部件组合在一起共同成为针头安全套装。专门用于帮助医护人员进行正确的注射操作，防止针头刺伤的意外发生。

    针头安全套装在使用过程中，需要使用者采取特定的操作步骤“启动”针头安全套装，从而在注射完成后防止针头对人体造成意外伤害。

    针头安全套装附着在注射器筒上，塑料部件（收纳器）平行于注射针/针套一直延伸到针套顶端。

    从患者身上拔出针头。将塑料收纳器置于稳定的硬平面上，用一只手将针头压入塑料收纳器，向上掰动针筒，直至针头被锁入针头收纳器（当针头被锁入收纳器时可听见“咔嗒”一声）。继续掰动针筒超过45°致针头完全销毁。

    不良反应

    本品可能引起出血，尤其在大剂量时。常见报道的副作用为注射部位的皮下血肿和暂时性轻微的血小板减少症（I型）且通常在在治疗中可逆。可见暂时性轻至中度肝转氨酶（ASAT，ALAT）增高。罕见皮肤坏死、脱发、过敏反应和注射部位以外的出血。很少见过敏样反应和严重的免疫介导型血小板减少症（II型）伴动脉和/或静脉血栓或血栓栓塞。在进行脊柱或硬膜外穿刺或麻醉、骨髓穿刺或手术后使用硬膜外内置导管时，罕有报告出现与使用低分子肝素相关的脊柱内血肿。有报告出现腹膜内和颅内出血，其中某些可致命。

    并不是以上列出的所有事件都与达肝素治疗具有因果关系。

    禁忌

    对达肝素钠或其它低分子肝素和/或肝素过敏 ，例如有明确病史或怀疑患有肝素诱导的免疫介导型血小板减少症 。急性胃十二指肠溃疡和脑出血 。严重的凝血系统疾病 。脓毒性心内膜炎 。中枢神经系统、眼部及耳部的损伤或施行手术 。因为可增加出血危险，进行急性深静脉血栓治疗伴用局部麻醉的患者亦是禁忌。

    注意事项

    本品慎用于血小板减少症和血小板缺陷、严重肝肾功能不全、未能控制的高血压、高血压性或糖尿病性视网膜病的患者。近期经手术的患者在使用大剂量达肝素钠时亦应慎重。

    建议在开始达肝素钠治疗前做血小板计数检查并定期监测，特别是治疗的第一周。

    对于发展迅速的血小板减少症，以及与使用本品或其它低分子肝素和/或肝素有关的体外实验显示抗血小板抗体阳性或结果未知的严重血小板减少症（[100000/μL），需特别注意。在使用本品治疗急性静脉血栓前应做血小板计数检查，并应定期复查。当出现上述血小板减少症时应停止治疗。只有在体外实验中显示普通肝素不会引起血小板聚合反应才可重新开始治疗。治疗开始后，每周至少做2次血小板计数检查，尤其是治疗初期的前三周。重要说明：肝素所引起的II型血小板减少症不应与早期术后血小板减少症混淆。

    本品对凝血时间（如血浆凝血时间（APTT）或凝血酶时间）只有中等程度的延长作用。建议测定抗-Xa活性来用于实验室监测。为延长APTT而增加剂量可能导致药物过量和出血。一般情况下，长期血液透析的患者应用本品时，需要调整剂量的次数很少，因而检测抗-Xa浓度的次数也很少。进行急性血液透析的患者治疗间歇较短，应对抗-Xa浓度进行全面监测。

    不稳定型冠状动脉疾病，如 ：不稳定型心绞痛和非Q-波型心肌梗塞的患者若发生透壁性心肌梗死，可进行溶栓治疗。没有必要因进行溶栓而停用本品，但可能增加出血的危险。

    在脊椎或硬膜外穿刺或麻醉前使用低分子肝素罕有报告因出现脊柱内血肿，而引起不同程度的神经损伤，包括延长性或永久性麻痹的报告。当术后使用硬膜外内置导管或联合使用影响凝血的药物（比如非甾体抗炎药）时，会使该不良反应发生的风险升高。当进行脊柱内或硬膜外麻醉联合使用达肝素钠注射液时，为降低出血的风险，最好在达肝素钠注射液还未发挥其抗凝血作用时插入或移去导管。当达肝素钠注射液用来预防深静脉血栓时，最后一次给药12小时后再插入或移去导管，若患者出血风险增高则需在最后一次给药24小时后再插入或移去导管。进行急性深静脉血栓治疗伴用局部硬膜外或脊柱内麻醉或穿刺的患者禁忌使用本品。移去导管至少4小时后才可使用达肝素钠注射液。当医生决定在进行脊椎或硬膜外穿刺或麻醉前使用抗凝剂时，需要特别小心并频繁监控，并及时观察任何神经功能失调的体征或症状，比如背部疼痛、感觉或运动障碍（下肢麻木或虚弱，膀胱功能失调）。护士对如何及时识别神经功能失调的症状应接受特别的培训，应要求患者一旦出现神经功能失调的症状及时告知医生。如果怀疑出现脊柱内血肿的体征或症状，需要给予紧急诊断或治疗，包括骨髓减压。

    孕妇及哺乳期妇女用药

    妊娠妇女使用本品对胎儿产生有害作用的可能性是极其微小的。然而因由于该有害作用的可能性并不能完全排除，除非必要，不推荐妊娠妇女使用本品。

    尚没有资料显示本品是否能进入乳汁。

    儿童用药

    尚不明确。

    老年用药

    尚不明确。

    药物相互作用

    同时应用对止血有影响的药物，例如溶血栓药物、乙酰水杨酸、非甾体类抗炎药、维生素K拮抗剂和葡聚糖可能加强达肝素钠的抗凝血作用。

    然而，除不稳定型冠状动脉疾病如 ：不稳定型心绞痛和非Q-波型心肌梗塞的患者有特殊禁忌症外，一般患者可口服低剂量的乙酰水杨酸。

    药物过量

    鱼精蛋白可抑制达肝素钠引起的抗凝作用。本品引起的凝血时间延长可被完全中和，但抗-Xa活性只能被中和约25-50%。1 mg鱼精蛋白可抑制达肝素钠（低分子量肝素钠）100 IU的抗-Xa作用。鱼精蛋白本身对初级阶段止血有抑制作用，所以只能在紧急情况下应用。

    药理毒理

    本品是一种含有达肝素钠的抗血栓剂。达肝素钠是一种低分子量肝素钠，来源于猪肠粘膜，其平均分子量为5000。达肝素钠主要通过抗凝血酶（AT）而增强其对凝血因子Xa和凝血酶的抑制，从而发挥其抗血栓形成的作用。本品对增强凝血因子Xa抑制作用的能力高于其延长血浆凝血时间（APTT）的能力。本品对血小板功能和血小板粘附性的影响比肝素小，因而对初级阶段止血只有很小的影响。本品的某些抗血栓特性被认为是通过对血管壁或纤维蛋白溶解系统而介导的。

    达肝素钠的急性毒性远远低于肝素。在毒理研究中重复出现的最明显的反应为大剂量注射后注射部位的局部出血。这种反应的发生率及程度均为剂量相关的，而且不累加。局部出血反应与抗凝作用中剂量相关的改变有关，用APTT和抗-Xa的活性来测定。在相同剂量下，本品与肝素相比未见更强的骨质减少作用，二者类似。不论是何种给药途径、剂量和治疗周期，均未发现器官毒性。也未发现致突变反应。未发现孕期的胚胎毒性和致畸作用以及对生殖力、围产期或产后的影响。

    药代动力学

    皮下注射的生物利用度约为90%。静脉注射后消除半衰期约为2小时，皮下注射后为3-4小时。尿毒症病人的半衰期将延长。治疗剂量范围（30-120 IU/kg）外，半衰期与剂量略相关。药物主要通过肾脏消除。

    泼尼松

    泼尼松具有抗炎及抗过敏作用，能抑制结缔组织的增生，降低毛细血管壁和细胞膜的通透性，减少炎性渗出，并能抑制组胺及其它毒性物质的形成与释放。本品还能促进蛋白质分解转变为糖，减少葡萄糖的利用。因而使血糖及肝糖原都增加，可出现糖尿，同时增加胃液分泌，增进食欲。当严重中毒性感染时，与大量抗菌药物配合使用，可有良好的降温、抗毒、抗炎、抗休克及促进症状缓解作用。其水钠潴留及排钾作用比可的松小，抗炎及抗过敏作用较强，副作用较少，故比较常用。

    药品名称 泼尼松 别 名强的松、去氢可的松 外文名称 Prednisone 是否处方药 非处方药 主要适用症 主要用于过敏性与炎症性疾病 用法用量 口服，成人每日15～40mg，需要时增加到60mg 不良反应 长期大量服用引起库欣式综合征 剂 型 片剂 运动员慎用 慎用 是否纳入医保 纳入 药品类型肾上腺皮质激素类药

    基本信息

    中文名：泼尼松

    中文别名：醋酸泼尼松；强的松；去氢可的松；去氢皮质素；1-烯可的松

    英文名：Prednisone

    英文别名：δcortone；Meticorten

    分子式：C21H26O5

    分子量：358.43

    性状：常用其醋酸酯，为白色或几乎白色结晶性粉末；无臭，味苦。在氯仿中易溶，在丙酮中略溶，在乙醇或醋酸乙酯中微溶，在水中不溶。

    药典标准

    来源（名称）、含量（效价）

    本品为17α,21-噁羟基孕甾-1,4-二烯-3,11,20-三酮。按干燥品计算，含C21H26O5应为97.0%～102.0%。

    性状

    本品为白色或类白色的结晶性粉末；无臭。

    本品在乙醇或三氯甲烷中微溶，在水中几乎不溶。

    比旋度

    取本品，精密称定，加二氧六环溶解并定量稀释制成每1ml中约含5mg的溶液，依法测定（2010年版药典二部附录Ⅵ E），比旋度为+167°至+175°。

    吸收系数

    取本品，精密称定，加乙醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含15μg的溶液，照紫外－可见分光光度法（2010年版药典二部附录Ⅳ A），在240nm的波长处测定吸光度，吸收系数（）为405～435。

    鉴别

    （1）取本品约5mg，加硫酸2ml使溶解，放置5分钟即显橙色；将此液倒入10ml水中，溶液即变成黄色，渐渐变为蓝绿色。

    （2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

    （3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（《药品红外光谱集》612图）一致。

    检查

    有关物质

    取本品，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.5mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；另取可的松对照品，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含5μg的溶液，作为对照品溶液。照含量测定项下的色谱条件，取对照溶液20μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%。再精密量取供试品溶液、对照溶液与对照品溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2.5倍。供试品溶液色谱图中如有与对照品溶液色谱图中可的松峰保留时间一致的峰，按外标法以峰面积计算，不得过0.5%；其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的1.5倍（1.5%）。供试品溶液色谱图中任何小于对照溶液主峰面积0.01倍的峰可忽略不计。

    干燥失重

    取本品约0.5g，在105℃干燥3小时，减失重量不得过1.0%（2010年版药典二部附录Ⅷ L）。

    含量测定

    照高效液相色谱法（2010年版药典二部附录Ⅴ D）测定。

    色谱条件与系统适用性试验

    用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈－水（24：76）为流动相；检测波长为240nm。取泼尼松与可的松，加流动相溶解并稀释制成每1ml中各约含5μg的溶液，取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，泼尼松峰与可的松峰的分离度应大于3.4。

    测定法

    取本品，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含50μg的溶液，精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取泼尼松对照品，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得 [1] 。

    类别

    肾上腺皮质激素药。

    贮藏

    遮光，密封保存。

    版本

    《中华人民共和国药典》2010年版 [2] 。

    药物分析

    方法名称：

    泼尼松的测定—高效液相色谱法

    应用范围：

    该方法采用高效液相色谱法测定泼尼松的含量。

    该方法适用泼尼松。

    方法原理：

    供试品和内标均制成甲醇溶液，进入高效液相色谱仪进行色谱分离，用紫外吸收检测器，于波长254nm处检测泼尼松（C21H26O5）和内标乙酰苯胺的吸收值，计算出其含量。

    试剂：

    1.甲醇

    2.水

    3.四氢呋喃

    4.稀甲醇（1→2）

    仪器设备：

    1. 仪器

    1.1 高效液相色谱仪

    1.2 色谱柱

    十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，理论板数按泼尼松峰计算应不低于3000。

    1.3 紫外吸收检测器

    2. 色谱条件

    2.1 流动相：水四氢呋喃+甲醇= 688 250 62

    2.2 检测波长：254nm

    2.3 柱温：室温

    试样制备：

    1. 称取供试品

    取该品适量，精密称定。

    2. 对照品溶液的制备

    精密称取泼尼松对照品适量，加甲醇溶解并稀释成溶液。

    3. 内标溶液的制备

    取乙酰苯胺适量，加稀甲醇制成每1mL中约含有0.11mg的溶液，即得。

    4. 供试品溶液的制备

    上述供试品加稀甲醇溶解并定量稀释成每1mL中约含0.2mg的溶液，即得供试品溶液。

    注：“精密称取”系指称取重量应准确至所取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。

    操作步骤：

    分别精密吸取上述供试品溶液与内标溶液5mL，置50mL量瓶中，用稀甲醇稀释至刻度，混合均匀，取10μL 注入高效液相色谱仪，用紫外吸收检测器，于波长254nm处测定炔诺孕酮和内标醋酸甲地孕酮的吸收值，按内标法以峰面积计算，即得。另取泼尼松对照品溶液，同法测定 [3] 。

    药物说明

    分类

    呼吸系统药物>平喘药物> 抗炎性平喘药

    剂型

    1.片剂：5mg；

    2.软膏剂：0.5%。

    药理作用

    该品具有抗炎及抗过敏作用，能抑制结缔组织的增生，降低毛细血管壁和细胞膜的

    泼尼松

    泼尼松

    通透性，减少炎性渗出，并能抑制组胺及其它毒性物质的形成与释放。本品还能促进蛋白质分解转变为糖，减少葡萄糖的利用。因而使血糖及肝糖原都增加，可出现糖尿，同时增加胃液分泌，增进食欲。当严重中毒性感染时，与大量抗菌药物配合使用，可有良好的降温、抗毒、抗炎、抗休克及促进症状缓解作用。其水钠潴留及排钾作用比可的松小，抗炎及抗过敏作用较强，副作用较少，故比较常用。该品须在肝内将11—位酮基还原为11—羟基而显药理作用，其生物tl/：为60分钟。临床上可用于各种急性严重细菌感染、严重的过敏性疾病、胶原性疾病（红斑狼疮、结节性动脉周围炎等）、风湿病、肾病综合征、严重的支气管哮喘、血小板减少性紫癜、粒细胞减少症、急性淋巴性白血病、各种肾上腺皮质功能不足症、剥脱性皮炎、天疱疮、神经性皮炎、湿疹等

    药代动力学

    口服后吸收迅速而完全，生物半衰期约60min，在体内可与皮质激素转运蛋白结合转运至全身。泼尼松本身无生物学活性，需在肝脏内转化成泼尼松龙而发挥作用。体内分布以肝脏含量最高，血浆次之，脑脊液、胸腹水中也有一定含量，而肾和脾中较少。代谢后由尿中排出。泼尼松在肝内将11-酮基还原为11-羟基而显药理作用 [1] 。

    适应症

    1.如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、风湿热、肾病综合征、慢性活动性肝炎、溃疡性结肠炎、自身免疫性溶血性贫血、特发性血小板减少性紫癜等疾病。

    2.休克：治疗急性心肌梗死或心脏传导阻滞所引起的心源性休克，可选用泼尼松辅助治疗。

    3.变态反应性疾病：药物性皮炎、过敏性疾病，均可选用泼尼松口服。

    4.感染性疾病：以渗出为主的结核病，在抗结核治疗后，为防止发生纤维增生及粘连的后遗症，可给予泼尼松等糖皮质激素治疗。

    5.器官移植的排异反应：常用泼尼松及其他免疫抑制剂来防止排异反应或延迟其发生。

    6.白血病、造血组织肿瘤及实体瘤。

    7.眼科疾病：可用于治疗结膜炎、角膜炎、视网膜炎和视神经炎等非特异性眼炎和过敏性眼部疾病。

    8.皮肤病：如重症药物性皮炎，瘢痕疙瘩及增生性瘢痕，局部皮损等。

    9.泼尼松因盐皮质激素活性很弱，故不适用于原发性肾上腺皮质功能减退的替代治疗。

    10.急性淋巴细胞白血病。

    11.恶性淋巴瘤。

    12.多发性骨髓瘤。

    13.乳腺癌、前列腺癌、肾癌等 [1] 。

    用量用法

    ⑴补充替代治疗法：口服，1次5～10mg，一日10～60mg，早晨起床后服用2/3，下午服用1/3

    颗粒直径

    颗粒直径

    ⑵抗炎：口服一日5～60mg，疗程剂量根据病情不同而异

    ⑶自身免疫性疾病：口服，每日40～60mg，病情稳定后酌减

    ⑷过敏性疾病：每日20～40mg，症状减轻后每隔1～2日减少5mg

    ⑸防止器官移植排异反应：一般术前1～2天开始每日口服100mg，术后一周改为每日60mg⑹治疗急性白血病、恶性肿瘤等：每日口服60～80mg症状缓解后减量。

    注意事项

    ⑴已长期应用本药的病人，在手术时及术后3～4日内常须酌增用量，以

    泼尼松

    泼尼松

    防皮质功能不足。一般外科病人应尽量不用，以免影响伤口的愈合。

    ⑵该品及可的松均需经肝脏代谢活化为氢化泼尼松或氢化可的松才有效，故肝功能不良者不宜应用。

    ⑶该品因其盐皮质激素活性很弱，故不适用于原发性肾上腺皮质功能不全症。

    ⑷肾上腺皮质功能亢进、高血压病、动脉粥样硬化、心力衰竭、糖尿病、神经病、癫痫、术后患者以及胃、十二指肠溃疡和有角膜溃疡、肠道疾病或慢性营养不良、肝功能不全者不宜使用；孕妇应慎用或禁用；对病毒性感染应慎用。

    不良反应

    糖皮质激素在应用生理剂量替代治疗时无明显不良反应，不良反应多发生在应用药理剂量时，而且与疗程、剂量、用药种类、用法及给药途径等有密切关系。常见不良反应有以下几类。

    ⑴静脉迅速给予大剂量可能发生全身性的过敏反应，包括面部、鼻粘膜、眼睑肿胀，荨麻疹，气短，胸闷，喘鸣。

    ⑵长程用药可引起以下副作用：医源性柯兴综合征面容和体态、体重增加、下肢浮肿、紫纹、易出血倾向、创口愈合不良、痤疮、月经紊乱、肱或股骨头缺血性坏死、骨质疏松或骨折（包括脊椎压缩性骨折、长骨病理性骨折）、肌无力、肌萎缩、低血钾综合征、胃肠道刺激（恶心、呕吐）、胰腺炎、消化性溃疡或肠穿孔，儿童生长受到抑制、青光眼、白内障、良性颅内压升高综合征、糖耐量减退和糖尿病加重。

    ⑶患者可出现精神症状：欣快感、激动、不安、谵妄、定向力障碍，也可表现为抑制。精神症状尤易发生于患慢性消耗性疾病的人及以往有过精神不正常者。在用量达每日强的松40mg或更多，用药数日至二周即可出现。

    ⑷并发感染为糖皮质激素的主要不良反应。以真菌、结核菌、葡萄球菌、变形杆菌、绿脓杆菌和各种疱疹病毒感染为主。多发生在中程或长程疗法时，但亦可在短期用大剂量后出现。

    ⑸下丘脑-垂体-肾上腺轴受到抑制，为激素治疗的重要并发症，其发生与制剂、剂量、疗程等因素有关。每日用强的松20mg以上，历时3周以上，以及出现医源性柯兴综合征时，应考虑肾上腺功能已受到抑制。

    ⑹糖皮质激素停药后综合征可有以下各种不同的情况：

    ①下丘脑-垂体-肾上腺功能减退，可表现为乏力、软弱、食欲减退、恶心、呕吐、血压偏低、长程治疗后此轴心功能的恢复一

    泼尼松

    泼尼松

    般需要9～12个月，功能恢复的先后依次为：

    1、下丘脑促肾上腺皮质激素释放素（CRF）分泌恢复并增多；

    2、ACTH分泌恢复并高于正常，此时肾上腺皮质激素的分泌仍偏低；

    3、氢皮质素的基础分泌恢复正常、垂体ACTH的分泌由原来偏多而恢复正常；

    4、下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴对应激的反应恢复正常。

    ②停药后原来疾病已被控制的症状重新出现。为了避免肾上腺皮质功能减退的发生及原来疾病症状的复燃，在长程激素治疗后应缓慢地逐渐减量，并由原来的一日服用数次，改为每日上午服药一次，或隔日上午服药一次。

    ③糖皮质激素停药综合征。有时患者在停药后出现头晕、昏厥倾向、腹痛或背痛、低热、食欲减退、恶心、呕吐、肌肉或关节疼痛、头疼、乏力、软弱，经仔细检查如能排除肾上腺皮质功能减退和原来疾病的复燃，则可考虑为对糖皮质激素的依赖综合征。

    体重增加，多毛症，痤疮，血糖，血压及眼压升高，水钠潴留。可引起低血钾，兴奋，胃肠溃疡甚至出血穿孔，骨质疏松，伤口愈合不良。

    该品抑制抗原抗体反应，抑制白细胞移行和吞噬作用，减弱机体对外部感染的防御功能。

    禁忌症

    ⑴妊娠期用药；糖皮质激素可通过胎盘。动物实验研究证实孕期给药可增加胚胎鄂裂，胎盘功能不全、自发性流产和子宫内生长发育迟缓的发生率。人类使用药理剂量的糖皮质激素可增加胎盘功能不全、新生儿体重减少或死胎的发生率。尚未证明对人类有致畸作用。妊娠时曾接受一定剂量的糖皮质激素者，所产的婴儿需注意观察是否出现肾上腺皮质功能减退的表现。对早产儿，为避免呼吸窘迫综合征，而在分娩前给母亲使用地塞米松，以诱导早产儿肺表面活化蛋白的形成，由于仅短期应用，对幼儿的生长和发育未见有不良影响。

    ⑵哺乳期用药：生理剂量或低药理剂量（每天可的松25mg或强的松5mg，或更少）对婴儿一般无不良影响。但是，如乳母接受药理性大剂量的糖皮质激素，则不应哺乳，由于糖皮质激素可由乳汁中排泄，对婴儿造成不良影响，如生长受抑制、肾上腺皮质功能受抑制等。

    ⑶小儿用药：小儿如长期使用肾上腺皮质激素，需十分慎重，因激素可抑制患儿的生长和发育，如确有必要长期使用，应采用短效（如可的松）或中效制剂（如强的松），避免使用长效制剂（如地塞米松）。口服中效制剂隔日疗法可减轻对生长的抑制作用。儿童或少年患者长程使用糖皮质激素必须密切观察，患儿发生骨质疏松症、股骨头缺血性坏死、青光眼、白内障的危险性都增加。儿童使用激素的剂量除了一般的按年龄或体重而定外，更应当按疾病的严重程度和患儿对治疗的反应而定。对于有肾上腺皮质功能减退患儿的治疗，其激素的用量应根据体表面积而定，如果按体重而定，则易发生过量，尤其是婴幼儿和矮小或肥胖的患儿。

    ⑷老年用药：老年患者用糖皮质激素易发生高血压。老年患者尤其是更年后的女性应用糖皮质激素易发生骨质疏松。

    ⑸糖皮质激素与感染：肾上腺皮质功能减退症患者易发生感染，且多严重，为重要的死亡原因，给予生理剂量的肾上腺皮质激素可提高病人对感染的抵抗力。非肾上腺皮质功能减退患者接受药理剂量糖皮质激素后易发生感染，这是由于患者原有的疾病往往已削弱了细胞免疫及（或）体液免疫功能，长疗程超生理剂量皮质类固醇使患者的炎性反应、细胞免疫、体液免疫功能减弱，由皮肤、粘膜等部位侵入的病原菌不能得到控制。在激素作用下，原来已被控制的感染可活动起来，最常见者为结核感染复发。接受糖皮质激素的病人在发生感染后，因炎性反应轻微，临床症状不明显而易于漏诊。以上说明非生理性糖皮质激素对抗感染不利。但另一方面，在某些感染时应用激素可减轻组织的破坏、减少渗出、减轻感染中毒症状，但必须同时用有效的抗生素治疗、密切观察病情变化，在短期用药后，即应迅速减量、停药。

    ⑹下列情况应慎用；心脏病或急性心力衰竭、糖尿病、憩室炎、情绪不稳定和有精神病倾向、全身性真菌感染、青光眼、肝功能损害、眼单纯性疱疹、高脂蛋白血症、高血压、甲减（此时糖皮质激素作用增强）、重症肌无力、骨质疏松、胃溃疡、胃炎或食管炎、肾功能损害或结石、结核病等。

    ⑺以下情况不宜用糖皮质激素：严重的精神病史，活动性胃、十二指肠溃疡，新近胃肠吻合术后，较重的骨质疏松，明显的糖尿病，严重的高血压，未能用抗菌药物控制的病毒、细菌、霉菌感染。肾上腺皮质机能亢进，高血压病，动脉粥样硬化，心力衰竭，糖尿病，精神病，癫痫，术后，胃，十二指肠及角膜溃疡，肠道疾病，慢性营养不良均应避免使用。孕妇禁用。病毒性感染慎用。

    药物相互作用

    1.提高血管对升压药的敏感性；

    2.抑制免疫反应，不可与疫苗同时用；

    3.与噻嗪类利尿药合用更易发生低血钾；

    4.与免疫抑制药合用，溃疡及出血发生率增加；

    5.降低降血糖药物的作用，拮抗胰岛素；

    6.蛋白质同化激素可一定程度的纠正泼尼松分解蛋白质作用，纠正负氮平衡；

    7.与洋地黄同用，因有低钾，更易发生洋地黄中毒，应注意补钾；

    8.苯巴比妥、苯妥英钠可加速泼尼松代谢，疗效降低；

    9.与吲哚美辛合用更易发生溃疡病。与环孢素合用时，泼尼松的代谢受抑制。与抗癌药合用时，免疫系统抑制加重

    溴隐亭

    主要用于治疗：抗震颤麻痹，闭经或溢乳，抑制生理性泌乳、催乳激素过高引起的经前期综合征，肢端肥大症，女性不育症和亨丁顿舞蹈病。 临床用于治疗帕金森病，治疗与催乳素有关的生殖系统功能异常，如闭经、溢乳症、经前综合征、产褥期乳腺炎、纤维囊性乳腺瘤、男性阳痿或性欲减退。还可用于垂体腺瘤等。

    药品名称 溴隐亭 别 名溴麦角隐亭 ,保乳调 ,溴麦亭,溴麦角环肽 ,抑乳停,麦角溴胺,α-麦角隐亭 外文名称 bromocriptine 是否处方药 处方药 运动员慎用 慎用 CAS 25614-03-3

    化合物简介

    溴隐亭（英语：Bromocriptine）是一种多巴胺受体激动剂，属于ergoline的衍生物。可用于控制因脑部问题而产生乳汁的患者。

    基本信息

    中文名称：溴隐亭

    英文名称：bromocriptine

    英文别名：Bromoergocryptine; Ergoset; Bromergocryptine; Bromocriptin; Bromoergocriptine

    CAS号：25614-03-3

    分子式：C32H40BrN5O5

    分子量：654.59400

    精确质量：653.22100

    PSA：118.21000

    LogP：3.39740

    物化性质

    外观与性状：白色结晶粉末

    密度：1.52 g/cm3

    沸点：891.3oC at 760 mmHg

    闪点：492.8oC

    折射率：1.696

    储存条件：库房通风干燥低温

    蒸汽压：4.15E-34mmHg at 25°C [1]

    生产方法

    由麦角隐亭和N-溴丁二酸亚胺反应得到。

    药品相关信息

    分类名称

    一级分类：神经系统药物 二级分类：抗帕金森病药 三级分类：作用于多巴胺能受体的药物

    药品英文名

    Bromocriptine

    药品别名

    麦角溴胺、溴角环肽甲磺酸盐、溴麦角环肽、溴麦亭、抑乳停、保乳调、溴麦角隐亭、溴隐庭、甲磺酸溴隐庭、溴隐亭甲、Bromergon、Bromoergocriptine、Ergolactin、Parlodel、Pravidel

    药物剂型

    1.片剂：1mg，2mg，5mg；2.胶囊：5mg，10mg。

    药理作用

    本品为特异性下丘脑和垂体的多巴胺受体激动剂，能直接作用于腺垂体，而抑制催乳素的分泌。它和其他多巴胺受体激动剂一样，能使正常人体激素分泌稍增多，但对肢端肥大症患者则作用相反，是使生长激素减少，而且其作用时间比左旋多巴长得多，故用于治疗该病有价值。它还能兴奋锥体外系的多巴胺受体，可以有效地缓解猴脑干被盖部腹正中区手术损害所引起的震颤，故可用于治疗震颤麻痹。本品还能激动自主神经支配的器官中的多巴胺受体而起相应的作用。但它和左旋多巴及多巴胺不同，后二者除激动多巴胺受体外，也能激动甲型及乙型肾上腺素受体，而本品只特异性作用于多巴胺受体，对甲型和乙型肾上腺素受体则均无作用。本品对子宫几乎无作用，而缩血管作用只有麦角胺的0.5%。此外本品还有降低醛固酮生成的作用。本品通过拮抗催乳激素的作用，预防和制止生理性泌乳及伴随的闭经或不排卵以及病理性催乳激素增加引起的病变。本品是一种多巴胺受体激动剂。主要作用于D2-受体，具有抗震颤麻痹，抑制催乳素分泌，抑制生长激素释放的作用。小剂量本品与复方左旋多巴联合使用治疗早期震颤麻痹症，可取得良好疗效。两者合用时对黑质纹状体DA系统的突触前后神经元均有作用，也能兴奋突触自身受体，使受体维持正常功能，从而减轻症状波动。本品单独使用时，疗效不及左旋多巴，但优于苯海索；也可用于左旋多巴无效的病例。

    药动学

    口服吸收迅速和良好，吸收率约为28%，由于广泛的首过代谢，生物利用度仅有6%，血浆药物浓度达峰时间为1～3h，浓度与剂量呈正比，口服后1～2h发挥降泌乳素作用，持续8～12h，作用时间较左旋多巴为长。血浆半衰期为双相性，分别为6.5及67.9h。在体内几乎全部由肝脏代谢，代谢率为94%，给药后120h仅少量由尿液中排出（2.62%），大部分由粪便中排出（86.3%）。

    适应证

    1.分娩后、自发性、肿瘤性、药物引起的闭经。2.催乳激素引起的月经紊乱、不孕、继发性闭经、排卵减少等。3.抑制泌乳，预防分娩后和早产后的泌乳。4.产后乳房充血，乳房触痛，乳房胀痛和烦躁不安。5.催乳激素引起的雄性激素低下症，如勃起功能障碍和精子减少引起的不育。6.肢端肥大症与巨人症的辅助治疗。7.本品主要用于抗帕金森病。与复方左旋多巴联合用于治疗早期帕金森病。用于左旋多巴无效的病例。8.用于垂体瘤伴肢端肥大症的辅助治疗。9.用于催乳瘤所引起的高催乳素血症。

    禁忌证

    1.对麦角制剂过敏者禁用。2.患严重缺血性心脏病和周围血管病禁用。3.15岁以下儿童禁用。4.孕妇、哺乳者禁用。5.有严重精神病史者禁用。6.有高血压或高血压史，以及妊娠高血压综合征或妊娠高血压既往史者。7.肢端肥大症伴有溃疡病或出血史。

    注意事项

    1.肝功能损害及精神失常者慎用。2.药物对妊娠的影响：（1）确定妊娠后，一般应停药，但在治疗垂体泌乳素瘤的孕妇，仍可继续用药，以防止肿瘤在妊娠期增大（2）长期广泛的研究未发现本药使胎儿致畸率升高。3.药物对老人的影响：临床观察发现老年人易发生中枢神经系统的不良反应，应加以注意。4.用药前后及用药时应当检查或监测：（1）所有的高泌乳素血症的患者在治疗前应行蝶鞍X线摄片，CT或核磁共振检查，以了解有无垂体瘤。若有垂体瘤，则应在治疗期间定期（如每年）随访检查，以明了垂体瘤的变化。治疗2～3年后，无症状患者的随访间隔时间可适当延长（2）用于产后抑制乳腺分泌时，应注意血压变化，因此时易出现低血压（3）用于治疗闭经患者时，应定期进行妊娠试验，尤其对月经恢复后又停经的妇女，更应注意是否妊娠（4）治疗不孕症时，女性患者需每天测量基础体温、每月测定血清促卵泡激素和黄体生成素以及尿雌激素、尿孕二醇水平，以监测是否排卵或妊娠。另外应定期测定血清泌乳素的基础水平。男性患者，除定期测定血清促卵泡激素、黄体生成素和泌乳素水平之外，还应每隔3～6个月测定血清睾酮的浓度，治疗3个月后开始定期检测精子数和精子活力（5）治疗肢端肥大症时，应测定血清生长激素及（或）血清类胰岛素生长因子Ⅰ浓度，并注意相关体征的变化。5.大剂量用药时，可使唾液分泌减少，易发生龋齿、牙周炎以及口腔念珠菌感染。6.与食物同服或餐后服用，可减少胃肠道不良反应。7.服药期间需要避孕时，应采用非甾体类的避孕方法；如怀疑妊娠应立即就医。8.产后用以抑制乳汁分泌者更易发生低血压，故宜在产后至少4h以上，且心率、血压和呼吸等平稳后才能用药。9.出现肝功能损害时应减量。10.用于治疗不育症时，应先除外垂体肿瘤，因为妊娠期垂体瘤将在蝶鞍内扩大。11.用于治疗闭经或溢乳，可产生短期疗效，不宜久用。12.对垂体肿瘤发展至蝶鞍上部、视力有明显损害者、妊娠中或可能妊娠的妇女、肝损害者、消化性溃疡及有既往胃肠出血史者、精神患者有既往史者慎用。13.如与左旋多巴合用可提高疗效，但应用10mg溴隐亭，须减少左旋多巴剂量12.5%。14.本品可使妇女恢复正常的排卵功能，用药期间应注意避孕。15.用药初始期间，可出现血压下降，机械操作和车辆驾驶者应用时注意。16.药物的不良反应与用药剂量大小有关，且存在很大个体差异，减少剂量或停药后所有的反应均可消失。因此给药后需密切观察，随时调整剂量。17.本品与乙醇合用可提高机体对乙醇的敏感性，增加胃肠道不良反应。服药期间不宜饮酒。

    不良反应

    1.本品不良反应的发生率高达60%以上，与剂量大小有关。与食物同进，可能减轻。2.用药早期可见恶心、呕吐、眩晕、直立性低血压甚至昏厥。3.可引起下肢血管痉挛。还可出现鼻充血、红斑性肢痛、心律失常、心绞痛加重、口干、便秘、腹泻、头痛、嗜睡、幻觉妄想、躁狂、抑郁等。4.帕金森病患者可能发生运动障碍，肢端肥大症患者可能出现胃肠出血。5.长期用药可出现皮肤网状青斑，腹膜纤维化，胸膜增厚和积液。6.在使用较高剂量时还可能出现精神病、幻觉、妄想、精神错乱，但使用低剂量也可能发生。

    用法用量

    口服：1.用于治疗产后泌乳及高催乳素血症引起的性腺功能低下症：初始每次2.5mg，每天1次，晚餐后服用，根据临床效果可逐渐增加到每天5～7.5mg，分2～3次于餐后服用，连续治疗至乳分泌停止。2.用于产后乳腺炎：每次2.5mg，每天2次，连续14天。3.乳溢或催乳激素引起的闭经，功能性月经病和低生育力，开始给予0.125mg，每天2～3次，如作用不明显，可逐渐增量至0.25mg，每天2～3次，饭后服用。持续治疗直至乳汁分泌停止。对于闭经、功能性月经病和低生育力，治疗应持续到月经恢复正常。如果需要，治疗可延续至几个周期，以防复发。4.用于肢端肥大症：初始每次1.25mg，每天2～3次，餐后服用，渐增至每天5～10mg。5.用于震颤麻痹症：治疗用量差异较大，用量应以生长激素血浓度减低为指标，初始每次1.25mg，每天1次，晚餐后服用，以后每周增加1.25mg，一般最大效应在每天10～40mg时达到，应每隔3个月做一次全面化验检查，以决定用量。6.抑制泌乳：0.25mg，每天2次，早晚与食物共服，连用14天。停药后，偶有少量的乳汁分泌2～3天，以同样剂量继续服用数日即可停止。7.分娩后乳房充血：轻者口服0.25mg，如需要又未停止泌乳则12h后重复1次。8.催乳素引起的雄性激素低下症：每天5～10mg。9.肢端肥大症：开始每天2.5mg，经7～14天后根据临床效应可逐渐增至每天10～20mg，分4次与食物同服。10.催乳素增多所致的经前期综合征：月经周期第14天开始口服，每天1.25mg，逐渐增加至每天2.5mg，直至月经来潮。11.阻止产后泌乳或回乳：每次2.5mg，每天2次，连服14天。12.垂体催乳素腺瘤（不需手术切除的微腺瘤、巨大腺瘤术前用药或术后残留腺瘤）：从小剂量开始服用，逐渐增量，一般有效量为每天7.5～60mg。

    药物相互作用

    1.与左旋多巴合用治疗帕金森病时，能增强本药疗效，故应适当减量。2.与大环内酯类合用时可增高本药的血药浓度，并可出现多巴胺过量征兆。3.与降血压药物合用时，可加强降压效果，降压药的用量应酌减。4.口服激素类避孕药可致闭经或溢乳，干扰本药效应，不宜合用。5.氟哌啶醇、甲基多巴、单胺氧化酶抑制药、甲氧氯普胺、吩噻嗪类、利血平和硫杂葸类等能升高血清泌乳素浓度，干扰本药的效应，必须合用时，应适当调整本药剂量。6.与其他麦角碱衍生物合用时，可使本药偶尔引起的高血压加重，但较为罕见。7.与酒精合用时，可能降低对药物的耐受性，故服药期间禁止饮酒。8.丁酰苯类抗精神病药或H2-受体阻断药与本品合用可升高催乳素浓度而降低疗效。

    药物评价

    本品的特异性多巴胺受体激动剂，具有多巴胺样作用，其功能与下丘脑分泌的催乳素抑制因子相似，能直接作用于垂体的催乳素分泌细胞，从而抑制催乳素的分泌，使血中催乳素水平降低和乳腺分泌减少。临床用于预防和制止生理性泌乳及伴随的闭经和不排卵等症。治疗震颤麻痹时，对震颤作用明显，而对少动、强直远不及左旋多巴，常与多巴制剂合用。早期震颤麻痹以小剂量的溴隐亭与多巴制剂合用可取得满意的疗效，晚期患者也可提高疗效，并能减少多巴制剂的用量及不良反应。该药具有保护神经元作用，应用时很少产生运动波动现象。治疗帕金森病疗效优于金刚烷胺及苯海索，对僵直、少动效果好、对重症患者亦有效。常用于左旋多巴疗效不好或不能耐受的患者。其特点是显效快、持续时间长。对于一般情况较好的老年帕金森病患者可作为一线药。但由于其不良反应明显，也逐渐被其他药代替。

    特尔津

    特尔津

    通 用 名 重组人粒细胞集落刺激因子注射液

    规 格 150μg

    剂 型 注射剂

    计 量 单 位 支

    处 方 分 类 处方药（Rx）

    医 保 分 类 医保甲类

    临 床 分 类 抗肿瘤用药

    重组人粒细胞集落刺激因子注射液说明书 [1]

    详细信息编辑

    【药品名称】重组人粒细胞集落刺激因子注射液。

    【外 文 名】Filgrastim, Recombinant Human Granulocyte-Colony Stimulating Factor, rhG-CSF 。

    【适 应 症】本品适用于：

    （1）促进骨髓移植后中性粒细胞的恢复。

    （2）治疗肿瘤化疗后中性粒细胞减少症。

    （3）治疗伴随骨髓异常增生综合征之中性粒细胞减少症。

    （4）治疗伴随再生不良性贫血之中性粒细胞减少。

    （5）治疗先天性、特发性中性粒细胞减少症。

    【用量用法】

    1．骨髓移植患者：于骨髓移植手术后第2日至第5日内开始，每日皮下注射或静滴本品300μg，每日1次。

    2．实体瘤（肺癌、乳腺癌、卵巢癌、恶性淋巴瘤、睾丸肿瘤、神经母细胞瘤）：于化疗完成24h后开始每日皮下注射75μg，每日1次。

    3．白血病患者：于化疗完成24h后开始每日皮下注射或静滴300μg，每日1次。

    4．伴随骨髓发育不良综合征的中性粒细胞减少症，静滴100μg，每日1次。

    5．伴随再生不良性贫血的中性粒细胞减少症：通常成人的白细胞数1乘10的9次方/L以下时，静滴本品400μg，每日1次。

    【注意事项】

    1．少数患者有轻度骨痛、腰痛、胸痛、关节痛的情况发生，亦有少数出现暂时性的血清尿酸、乳酸脱氢酶及碱性磷酸酶增高，停药后可恢复。有时会有恶心、呕吐、SGOT、SGPT升高；皮疹偶有发生。

    2．对本品有过敏反应的患者、骨髓中的芽球并没有明显减少的骨髓性白血病患者及末稍血液中可看到骨髓芽球之骨髓性白血病患者禁用。

    3．本品使用中，须定期进行血液检查，要特别注意不可让中性粒细胞增加到必需数量以上，否则须采取适当的减量或停药措施。

    4．为了防止过敏反应发生，使用前须详细询问病史，必要时要预先进行皮试。

    5．对进行化疗的中性粒细胞减少的患者，应先给予化疗药物后再注射本品，须避免在化疗前使用。

    6．已知骨髓异常增生综合征，伴随芽球增加的病例，有转移致骨髓白血病的危险，所以在使用本品时，应先采样细胞，确认并经过体外试验，末见有芽胞之增多，方可使用。

    7．儿童使用本品时，应谨慎并仔细观察。

    8．孕妇、早产儿、新生儿、婴儿均不宜使用。

    9．静脉注射时，应与5%葡萄糖注射液或等渗盐水混合使用，但不宜与其他注射液混合注射。

    【规 格】 针剂：75μg/支，150μg/支，300μg/支。

    瑞白

    瑞白（重组人粒细胞刺激因子注射液），适应症为1．癌症化疗等原因导致中性粒细胞减少症；癌症患者使用骨髓抑制性化疗药物，特别在强烈的骨髓剥夺性化学药物治疗后，注射本品有助于预防中性粒细胞减少症的发生，减轻中性粒细胞减少的程度，缩短粒细胞缺乏症的持续时间，加速粒细胞数的恢复，从而减少合并感染发热的危险性。2．促进骨髓移植后的中性粒细胞数升高。3．骨髓发育不良综合征引起的中性粒细胞减少症，再生障碍性贫血引起的中性粒细胞减少症，先天性、特发性中性粒细胞减少症，骨髓增生异常综合征伴中性粒细胞减少症，周期性中性粒细胞减少症。

    药品名称 瑞白 药品类型 处方药、工伤用药

    成份

    活性成份：重组人粒细胞刺激因子

    其来源：本品系由含有高效表达的人粒细胞刺激因子（G-CSF）基因的大肠杆菌，经发酵，孤立和高度纯化后获得的重组人粒细胞刺激因子制成。

    辅 料：甘露醇；吐温-80；磷酸氢二钠；柠檬酸。

    性状

    无色透明液体。

    适应症

    1．癌症化疗等原因导致中性粒细胞减少症；癌症患者使用骨髓抑制性化疗药物，特别在强烈的骨髓剥夺性化学药物治疗后，注射本品有助于预防中性粒细胞减少症的发生，减轻中性粒细胞减少的程度，缩短粒细胞缺乏症的持续时间，加速粒细胞数的恢复，从而减少合并感染发热的危险性。

    2．促进骨髓移植后的中性粒细胞数升高。

    3．骨髓发育不良综合征引起的中性粒细胞减少症，再生障碍性贫血引起的中性粒细胞减少症，先天性、特发性中性粒细胞减少症，骨髓增生异常综合征伴中性粒细胞减少症，周期性中性粒细胞减少症。

    规格

    6.0×10[sup]6[/sup]IU：0.6ml/支；9.0×10[sup]6[/sup]IU：0.9ml/支；1.2×10[sup]7[/sup]IU：1.2ml/支；

    1.8×10[sup]7[/sup]IU：0.9ml/支。

    用法用量

    1．肿瘤

    用于化疗所致的中性粒细胞减少症等.成年患者化疗后，中性粒细胞数降至1000/mm3（白细胞计数2000/mm3）以下者，在开始化疗后2～5μg/kg，每日1次皮下或静脉注射给药。儿童患者化疗后中性粒细胞数降至500/ mm3（白细胞计数1000/mm3）以下者，在开始化疗后2～5μg/kg，每日1次皮下或静脉注射给药。当中性粒细胞数回升至5000/ mm3（白细胞计数10000/mm3）以上时，停止给药。

    2．急性白血病化疗所致的中性粒细胞减少症白血病患者化疗后白细胞计数不足1000/mm3，骨髓中的原粒细胞明显减少，外周血液中未见原粒细胞的情况下，成年患者2～5μg/kg每日1次皮下或静脉注射给药；儿童患者2μg/kg每日1次皮下或静脉注射给药。当中性粒细胞数回升至5000/mm3（白细胞计数10000/mm3）以上时，停止给药。

    3．骨髓增生异常综合征伴中性粒细胞减少症成年患者在其中性粒细胞不足1000/mm3时，2～5μg/kg每日1次皮下或脉注射给药。中性粒细胞数回升至5000/ mm3以上时，停止给药。

    4．再生障碍性贫血所致中性粒细胞减少成年患者在其中性粒细胞低于1000/mm3时，2～5μg/kg每日1次皮下或静脉注射给药。中性粒细胞数回升至5000/ mm3以上时，酌情减量或停止给药。

    5．周期性中性粒细胞减少症、自身免疫性中性粒细胞减少症和慢性中性粒细胞减少症。成年患者中性粒细胞低于1000/mm3时，1μg/kg每日1次皮下或静脉注射给药。儿童患者中性粒细胞低于1000/mm3时，1μg/kg每日1次皮下或静脉注射给药。中性粒细胞数回升至5000/ mm3以上时，酌情减量或停止给药。

    6．用于促进骨髓移植患者中性粒细胞增加成人在骨髓移植的第2日至第5日开始用药，2～5μg/kg每日1次皮下或静脉注射给药。儿童在骨髓移植的第2日至第5日开始用药，2μg/kg每日1次皮下或静脉注射给药。中性粒细胞回升至5000/ mm3（白细胞计数10000/mm3）以上时，停止给药。

    不良反应

    1．肌肉骨骼系统：有时会有肌肉酸痛、骨痛、腰痛、胸痛的现象。

    2．消化系统：有时会出现食欲不振的现象，或肝脏谷丙转氨酶、谷草转氨酶升高。

    3．其他：有人会出现发热、头疼、乏力及皮疹，ALP、LDH升高。

    4．极少数人会出现休克、间质性肺炎、成人呼吸窘迫综合征、幼稚细胞增加。

    禁忌

    1．对粒细胞集落刺激因子过敏者以及对大肠杆菌表达的其他制剂过敏者禁用。

    2．严重肝、肾、心、肺功能障碍者禁用。

    3．骨髓中幼稚粒细胞未显著减少的骨髓性白血病患者或外周血中检出幼稚粒细胞的骨髓性白血病患者。

    注意事项

    1．本品应在化疗药物给药结束后24～48小时开始使用。

    2．使用本品过程中应定期每周监测血象2次，特别是中性粒细胞数目变化的情况。

    3．对髓性细胞系统的恶性增殖（急性粒细胞性白血病等）本品应慎重使用。

    4．长期使用本品的安全有效性尚未建立，曾有报导可见脾脏增大。虽然本品临床试验未发生过敏反应病例，但国外同类制剂曾发生少数过敏反

    应（发生率＜1/4000），可表现为皮疹、荨麻疹、颜面浮肿、呼吸困难、心动过速及低血压，多在使用本品30分钟内发生，应立即停用，经抗组织胺、皮质激素、支气管解痉剂和（或）肾上腺素等处理后症状能迅速消失。这些病例不应再次使用致敏药物。

    5．本品仅供在医生指导下使用。

    孕妇及哺乳期妇女用药

    孕期安全性尚未建立。当证明孕妇用药潜在利益大于对胎儿的潜在危险，应予以使用。哺乳期妇女用药前应停止哺乳。

    儿童用药

    儿童患者慎用，并给予适当监测；由于该药对新生儿和婴幼儿的安全性尚未确定，建议不用该药。每日用药的4月～17岁患者未发现长期毒性效应，其生长、发育、性征和内分泌均未改变。

    老年用药

    老年患者的生理机能比较低下，需观察患者的状态，注意用量及间隔，慎重给药。其安全性和有效性尚未建立。

    药物相互作用

    尚不完全清楚。对促进白细胞释放之药物（如锂制剂）应慎用。

    药物过量

    当使用本品超过安全剂量时，会出现尿隐血，尿蛋白阳性，血清碱性磷酸酶活性明显提高，但在五周恢复期后各项指标均可恢复正常。当注射本品剂量严重超过安全剂量时，会出现食欲减退，体重偏低，活动减弱等现象，出现尿隐血，尿蛋白阳性；肝脏出现明显病变。这些变化可以在恢复期后消除或减轻。

    药理毒理

    药理： 本品为利用基因重组技术生产的人粒细胞集落刺激因子（rhG—CSF）。与天然产品相比，生物活性在体内、外基本一致。rhG—CSF是调节骨髓中粒系造血的主要细胞因子之一，选择性作用于粒系造血祖细胞，促进其增殖、分化，并可增加粒系终末分化细胞的功能。

    毒理： 急性毒性：小鼠尾静脉一次注射5040μg/kg本品，相当于一般临床注射用剂量的1000倍。连续观察10天，未观察到中毒反应。

    亚急性毒性：对小鼠给药4周（静脉、皮下注射注射），13周（静脉注射）的无作用剂量为1μg/kg/日。给予10μg/kg/日以上时，可见鼠后肢股骨内膜的骨吸收与骨形成、ALP上升、脾脏重量增加等现象。在4周、13周给药（静脉注射）试验中，这些现象在停药后消失。对猴给药4周、13周（静脉注射）的无作用剂量分别为10μg/kg/日、1μg/kg/日以上，1000μg/kg/日的剂量给药4周后发生急剧的白细胞数增加（为给药前的15～28倍），被认为是发生脑出血死亡的原因，而用100μg/kg/日的剂量给药13周未出现死亡。另外，在各个有效剂量内可见骨髓中的原红细胞减少、脾脏肿大等现象。13周给药试验在停药以后，上述现象恢复正常。幼鼠的试验结果与成年鼠的结果一样，药理作用及毒性均未见差异。

    慢性毒性：180μg/kg给Beagle狗连续皮下注射rhG-CSF29天可产生较明显的毒副反应，主要表现为间歇性体温升高，食欲减退，部分动物心电图Ⅱ导T波倒置加深，注射部位皮肤增厚或出现红斑，皮下组织高度水肿，炎性细胞大片浸润，局灶性片状坏死，部分动物骨髓原始细胞增生，脾脏增大，脾细胞增长活跃，AST和T-Bil一过性增高，个别动物肝细胞有病理改变。但上述变化在停药30天可恢复正常。60μg/kg剂量长期给药可产生轻度的毒性反应，主要表现为部分动物发热，食欲减退，对注射局部皮肤组织的刺激性损伤，对骨髓和脾脏产生比180μg/kg剂量较轻的可逆性病理变化。20μg/kg剂量长期给药未见对Beagle狗产生明显的毒性反应。

    rhG-CSF20μg/kg长期皮下注射对Beagle狗是安全剂量，该剂量为本品临床常用剂量5μg/kg的4倍。rhG-CSF连续皮下注射90天对大鼠的毒性随剂量的增加有明显的毒效关系。500μg/kg是有明显毒性的剂量，在此剂量下，动物体重1周后增长速度低于对照组，雄性动物直到试验结束仍未恢复到正常水平，且差异显著。AST于30天时一过性增高，超出正常范围。与造血有关的指标中，骨髓象30天的粒系比例较对照组升高，红系相对降低，粒红比差异显著。脾的脏器系数在30、60天时明显高于对照组和其他各组。网织红细胞也高于对照组。其他指标未见明显异常。100μg/kg可认为是基本无毒性反应的剂量，为临床常用剂量的20倍。该组动物给药3周、4周时，动物有短时的体重降低，30天时网织红细胞一过性较对照组升高，骨髓象中粒红比明显高于对照组，可能是该药对粒系的药效反应。20μg/kg为安全剂量，是临床常用剂量的4倍。在90天连续给药过程中均未见本品对动物有明显的毒性影响，仅骨髓象中粒红比例较对照组高，考虑为制品本身的药效作用。

    生殖毒性：分别在鼠妊娠前、妊娠初期和器官形成期给药（静脉注射），对亲代动物的生殖能力、胎儿、新生鼠的无作用剂量均为500μg/kg/日以上。在围产期、哺乳期给药，对亲代动物的生殖能力、新生鼠的无作用剂量分别为100μg/kg/日以上、4μg/kg/日，在20μg/kg/日以上时可见新生鼠的发育抑制。另外，在兔器官形成期给药（静脉注射），对亲代动物的生殖能力、胎儿的无作用剂量分别为20μg/kg/日、5μg/kg/日，在80μg/kg/日时出现母体动物的泌尿生殖器出血伴流产，在20μg/kg/日以上时存活的胎儿数减少。所有的试验中均未见致畸作用。

    抗原性：给豚鼠、兔及鼠同时用免疫增强剂（FCA或氢氧化铝凝胶）时出现抗原性，而在单独给药时未见抗原性。用兔做大肠杆菌异种蛋白抗原性试验，并用FCA时可见抗体效价升高，而单独用本药时未见抗体效价的升高。另外，在临床试验中，未发现针对本药的抗体产生及来源于大肠杆菌的异种蛋白的抗体效价的升高。

    其他：全身过敏反应试验、致突变试验、局部刺激性试验及致热试验均未见异常。

    药代动力学

    本品经静脉或皮下注射后主要分布在肾脏、骨髓和血浆中，以氨基酸代谢途径被降解，并主要由尿排泄。经皮下注射时，半衰期为3.5小时，清除率为0.5～0.7ml/min/kg。

    瑞血新

    瑞血新，有名重组人粒细胞集落刺激因子注射液，无色透明液体。本品为利用基因重组技术生产的人粒细胞集落刺激因子（rhG—CSF）。

    中文名 瑞血新 外文名 Recombinant Human Granulocyte Colony Stimulating Factor Injection 通用名 重组人粒细胞集落刺激因子注射液 主要成份 重组人粒细胞集落刺激因子

    药品名称

    通用名：重组人粒细胞集落刺激因子注射液

    商品名：瑞血新

    英文名：Recombinant Human Granulocyte Colony Stimulating Factor Injection

    汉语拼音：Chongzu Ren Lixibao Jiluo Cijiyinzi Zhusheye

    主要成份

    重组人粒细胞集落刺激因子

    药理毒理

    药理： 与天然产品相比，生物活性在体内、外基本一致。rhG—CSF是调节骨髓中粒系造血的主要细胞因子之一，选择性作用于粒系造血祖细胞，促进其增殖、分化，并可增加粒系终末分化细胞 的功能。

    毒理：

    急性毒性：小鼠尾静脉一次注射5040μg/kg本品，相当于一般临床注射用剂量的1000倍。连续观察10天，未观察到中毒反应。

    亚急性毒性：对小鼠给药4周（静脉、皮下注射），13周（静脉注射）的无作用剂量为 1μg/kg/日。给予10μg/kg/日以上时，可见鼠后肢股骨内膜的骨吸收与骨形成、ALP上升、脾脏重量增加等现象。在4周、13周给药（静脉注射）试验中，这些现象在停药后消失。对猴给药4周、13周（静脉注射）的无作用剂量分别为10μg/kg/日、1μg/kg/日以上，用1000μg/kg/日的剂量给药4周后发生急剧的白细胞数增加（为给药前的15～28倍），被认为是发生脑出血死亡的原因，而用100μg/kg/日的剂量给药13周未出现死亡。另外，在各个有效剂量内可见骨髓中的原红细胞减少、脾脏肿大等现象。13周给药试验在停药以后，上述现象恢复正常。幼鼠的试验结果与成年鼠的结果一样，药理作用及毒性均未见差异。

    慢性毒性：180μg/kg给Beagle狗连续皮下注射rhG-CSF29天可产生较明显的毒副反应，主要表现为间歇性体温升高，食欲减退，部分动物心电图Ⅱ导T波倒置加深，注射部位皮肤增厚或出现红斑，皮下组织高度水肿，炎性细胞大片浸润，局灶性片状坏死， 部分动物骨髓原始细胞增生，脾脏增大，脾细胞增长活跃，AST和T-Bil一过性高， 个别动物肝细胞有病理改变。但上述变化在停药30天可恢复正常。60μg/kg剂量长期给药可产生轻度的毒性反应，主要表现为部分动物发热，食欲减退，对注部 皮肤 组织的刺激性损伤，对骨髓和脾脏产生比180μg/kg剂量较轻的可逆性病理变化。 20μg/kg剂量长期给药未见对Beagle狗产生明显的毒性反应。rhG-CSF20μg/kg长期皮下注射对Beagle狗是安全剂量，该剂量为本品临床常用剂量5μg/kg的4倍。rhG-CSF连续皮下注射90天对大鼠的毒性随剂量的增加有明显的毒效关系。500μg/kg是有明显毒性的剂量，在此剂量下，动物体重1周后增长速度低于对照组，雄性动物直到试验结束仍未恢复到正常水平，且差异显著。AST于30天时一过性增高，超出正常范围。与造血有关的指标中，骨髓象30天的粒系比例较对照组升高，红系相对降低，粒 红比差异显著。脾的脏器系数在30、60天时明显高于对照组和其他各组。网织红细胞也高于对照组。其他指标未见明显异常。100μg/kg可认为是基本无毒性反应的剂量，为临床常用剂量的20倍。该组动物给药3周、4周时，动物有短时的体重降低，30天时网织红细胞一过性较对照组升高，骨髓象中粒红比明显高于对照组，可能是该药对粒系的药效反应。20μg/kg为安全剂量，是临床常用剂量的4倍。在90天连续给药过程中均未见本品对动物有明显的毒性影响，仅骨髓象中粒红比例较对照组高，考虑为制品本身的药效作用。

    生殖毒性：分别在鼠妊娠前、妊娠初期和器官形成期给药（静脉注射），对亲代动物的生殖能力、胎儿、新生鼠的无作用剂量均为500μg/kg/日以上。在围产期、哺乳期给药， 对亲代动物的生殖能力、新生鼠的无作用剂量分别为100μg/kg/日以上、4μg/kg日，在20g/kg/日以上时可见新生鼠的发育抑制。另外，在兔器官形成期给药（静脉注射），对亲代动物的生殖能力、胎儿的无作用剂量分别为20μg/kg/日、5μg/kg/日，在80μg/kg/日时出现母体动物的泌尿生殖器出血伴流产，在20μg/kg/日以上时存活的胎儿数减少。所有的 试验中均未见致畸作用。

    抗原性：给豚鼠、兔及鼠同时用免疫增强剂（FCA或氢氧化铝凝胶）时出现抗原性，而在单独给药时未见抗原性。用兔做大肠杆菌异种蛋白抗原性试验，并用FCA时可见抗体效价升高，而单独用本药时未见抗体效价的升高。另外，在临床试验中，未发现针对本药的抗体产生来源于大肠杆菌的异种蛋白的抗体效价的升高。 其它：全身过敏反应试验、致突变试验、局部刺激性试验及致热试验均未见异常。

    [药代动力学]

    本品经静脉或皮下注射后主要分布在肾脏、骨髓和血浆中，以氨基酸代谢途径被降解，并主要由尿排泄。经皮下注射时，半衰期为3.5小时，清除率为0.5～0.7ml/min/kg。

    适应症

    1.癌症化疗等原因导致中性粒细胞减少症；癌症患者使用骨髓抑制性化疗药物，特别在强烈的骨髓剥夺性化学药物治疗后，注射本品有助于预防中性粒细胞减少症的发生，减轻中性粒细胞减少的程度，缩短粒细胞缺乏症的持续时间，加速粒细胞数的恢复，从而减少合并感染发热的危险性。

    2.促进骨髓移植后的中性粒细胞数升高。

    3.骨髓发育不良综合征引起的中性粒细胞减少症，再生障碍性贫血引起的中性粒细胞减少症，先天性、特发性中性粒细胞减少症，骨髓增生异常综合征伴中性粒细胞减少症，周期性中性粒细胞减少症。

    用法用量

    化疗药物给药结束后24～48小时起皮下或静脉注射本品，每日1次。本品的用量和用药时间应根据患者化疗的强度和中性粒细胞下降程度决定。对化疗强度较大或粒细胞下降较明显的患者以2.5μg/kg体重/日的剂量连续用药7天以上较为适宜，至中性粒细胞恢复至5000/mm3停药；如所用化疗药物的剂量较低，估计所造成的骨髓抑制不太严重者，可考虑使用较低剂量预防中性粒细胞减少，以1.25μg/kg体重/日的剂量用药至中性粒细胞数稳定于安全范围，对化疗后中性粒细胞已明显降低的患者（中性粒细<1000/mm3）,以5μg/kg体重/日的剂量用药至中性粒细胞数恢复至5000/mm3以上,稳定后终止本品治疗并监视病情.

    1.肿瘤

    用于化疗所致的中性粒细胞减少症等.成年患者化疗后，中性粒细胞数降至1000/mm3（白细胞计数2000/mm3）以下者，在开始化疗后2～5μg/kg，每日1次皮下或静脉注射给药。儿童患者化疗后中性粒细胞数降至500/ mm3（白细胞计数1000/mm3）以下者，在开始化疗后2～5μg/kg，每日1次皮下或静脉注射给药。当中性粒细胞数回升至5000/ mm3（白细胞计数10000/mm3）以上时，停止给药。

    2.急性白血病化疗所致的中性粒细胞减少症白血病患者化疗后白细胞计数不足1000/mm3，骨髓中的原粒细胞明显减少，外周血液中未见原粒细胞的情况下，成年患者2～5μg/kg每日1次皮下或静脉注射给药；儿童患者2μg/kg每日1次皮下或静脉注射给药。当中性粒细胞数回升至5000/ mm3（白细胞计数10000/mm3）以上时，停止给药。

    3.骨髓增生异常综合征伴中性粒细胞减少症成年患者在其中性粒细胞不足1000/mm3时，2～5μg/kg每日1次皮下或静脉注射给药。中性粒细胞数回升至5000/ mm3以上时，停止给药。

    4.再生障碍性贫血所致中性粒细胞减少成年患者在其中性粒细胞低于1000/mm3时，2～5μg/kg每日1次皮下或静脉注射给药。中性粒细胞数回升至5000/ mm3以上时，酌情减量或停止给药。

    5.周期性中性粒细胞减少症、自身免疫性中性粒细胞减少症和慢性中性粒细胞减少症成年患者中性粒细胞低于1000/mm3时，1μg/kg每日1次皮下或静脉注射给药。儿童患者中性粒细胞低于1000/mm3时，1μg/kg每日1次皮下或静脉注射给药。中性粒细胞数回升至5000/ mm3以上时，酌情减量或停止给药。

    6.用于促进骨髓移植患者中性粒细胞增加成人在骨髓移植的第2日至第5日开始用药，2～5μg/kg每日1次皮下或静脉注射给药。儿童在骨髓移植的第2日至第5日开始用药，2μg/kg每日1次皮下或静脉注射给药。中性粒细胞回升至5000/ mm3（白细胞计数10000/mm3）以上时，停止给药。

    不良反应

    1.肌肉骨骼系统：有时会有肌肉酸痛、骨痛、腰痛、胸痛的现象。

    2.消化系统：有时会出现食欲不振的现象，或肝脏谷丙转氨酶、谷草转氨酶升高。

    3.其他：有人会出现发热、头疼、乏力及皮疹，ALP、LDH升高。

    4.极少数人会出现休克、间质性肺炎、成人呼吸窘迫综合征、幼稚细胞增加。

    禁忌

    1.对粒细胞集落刺激因子过敏者以及对大肠杆菌表达的其他制剂过敏者禁用。

    2.严重肝、肾、心、肺功能障碍者禁用。

    3.骨髓中幼稚粒细胞未显著减少的骨髓性白血病患者或外周血中检出幼稚粒细胞的骨髓性白血病患者。

    注意事项

    1.本品应在化疗药物给药结束后24～48小时开始使用。

    2.使用本品过程中应定期每周监测血象2次，特别是中性粒细胞数目变化的情况。

    3.对髓性细胞系统的恶性增殖（急性粒细胞性白血病等）本品应慎重使用。

    4.长期使用本品的安全有效性尚未建立，曾有报导可见脾脏增大。

    虽然本品临床试验未发生过敏反应病例，但国外同类制剂曾发生少数过敏反应（发生率<1/4000），可表现为皮疹、荨麻疹、颜面浮肿、呼吸困难、心动过速及低血压，多在使用本品30分钟内发生，应立即停用，经抗组织胺、皮质激素、支气管解痉剂和（或）肾上腺素等处理后症状能迅速消失。这些病例不应再次使用致敏药物。

    5.本品仅供在医生指导下使用。

    [孕妇及哺乳期妇女用药]

    孕期安全性尚未建立。当证明孕妇用药潜在利益大于对胎儿的潜在危险，应予以使用。

    哺乳期妇女用药前应停止哺乳。

    儿童用药

    儿童患者慎用，并给予适当监测；由于该药对新生儿和婴幼儿的安全性尚未确定，建议不用该药。每日用药的4月～17岁患者未发现长期毒性效应，其生长、发育、性征和内分泌均未改变。

    老年患者用药

    老年患者的生理机能比较低下，需观察患者的状态，注意用量及间隔，慎重给药。其安全性和有效性尚未建立。

    药物相互作用

    尚不完全清楚。对促进白细胞释放之药物（如锂剂）应慎用。

    药物过量

    当使用本品超过安全剂量时，会出现尿隐血，尿蛋白阳性，血清碱性磷酸酶活性明显提高，但在五周恢复期后各项指标均可恢复正常。当注射本品剂量严重超过安全剂量时，会出现食欲减退，体重偏低，活动减弱等现象，出现尿隐血，尿蛋白阳性；肝脏出现明显病变。这些变化可以在恢复期后消除或减轻。

    规 格

    75μg/支、100μg/支、125μg/支、150μg/支、200μg/支、300μg/支

    生长激素

    生长激素为DNA重组人生长激素，具有人体生长激素同等作用。能促进骨骼、内脏和全身生长．促进蛋白质合成，影响脂肪和矿物质代谢，在人体生长发育中起着关键性作用。皮下注射约80%被吸收，5小时达血药浓度高峰，半衰期为4小时。注射剂量的90%在肝脏代谢，仅约0.1%以原形由胆道、肾脏排泄。

    西医学名 生长激素 主要病因 生长激素分泌值不正常 多发群体儿童 分泌部位垂体 激素性质肽类激素，蛋白质 是否人工合成 能够合成 临床意义 抗衰老，促进生长 禁忌人群 骨骼闭合的儿童

    目录

    1 生长激素的分泌与作用机制：

    生长激素的分泌与作用机制：

    能够调节控制动物内分泌机制，使进入机体内的营养物质，按人类对动物生长的需求使其朝着有益的方向进行再分配功能的各类激素的总称。激素只是调节（增加或降低）某些生理反应的速度，但本身不能提供反应过程的能量，也不能启动新的代谢反应。因此，过度地刺激原有反应时，与激素缺乏时同样地有害。过去曾有人用硫氧嘧啶、碘化蛋白、乙烯雌酚类作为饲料生长激素用于添加剂，但很快发现有副作用而禁用。现如今用作饲料添加剂的生长激素，分子量约在22000，是一种垂体激素，它是由191个氨基酸按一定顺序组成的单链多肽分子，可由垂体提取。也可通过DNA重组技术生产。生长激素作用于整个机体，对蛋白质合成、糖代谢、调节肾功能（肾小球滤过率）和水代谢、增加细胞对氨基酸的通透性都有作用，因而可促进躯体（骨、肌肉和器官）的生长。这种激素存在种间特异性，牛体内存在的生长激素只对牛有效，用于异种动物，不仅不起促进生长的作用，还会发生不良反应。口服后，这种激素会被消化酶破坏，分解成氨基酸而失效。往往不用整个蛋白质分子，而只要38～40个氨基酸片段，甚至更小的肽也有活性，它们可促进幼小动物的生长，防止由于生长激素分泌量小而产生的侏儒症；对有生乳组织的动物可增加泌乳量。此外在猪用生长激素方面的研究也有进展，注射于小猪，可促进生长并增加瘦肉。激素的作用机制与一般饲料添加剂的作用机制大相径庭，因而用一般的饲养试验、代谢试验难以判断其整体利弊，需从内分泌学、毒理学乃至遗传学等角度进行全面评价。另外，对蛋白质资源紧俏的国家和地区尚应考虑其营养资源背景及实际经济效果，在低营养水平条件下，生长激素往往难以获得预期效果。

    皮质激素

    皮质激素是肾上腺皮质合成和分泌的一类

    中文名 皮质激素 类 别 甾体化合物 主要功能 调节动物体内的水盐代谢和糖代谢 临床应用 肾上腺皮质功能不全

    目录

    1 药物简介

    2 临床应用

    药物简介编辑

    皮质激素进入血液循环后，一般与血中特异的蛋白质——皮质激素运载蛋白形成可逆的非共价键复合物，使激素免受破坏，并可调节血中游离甾体的浓度，从而调控作用于靶细胞的激素的有效浓度。根据目前通行的假说，进入细胞的皮质激素也如其他甾体激素一样，与细胞内特异受体相结合，经激活后结合细胞核，影响染色质的转录作用，诱导新的蛋白质合成，表现为细胞功能的变化。皮质激素按其生理功能可分为糖皮质激素及盐皮质激素两类。

    临床应用编辑

    ①

    ②自身免疫性疾病。

    ③变态反应性疾病。

    ④抑制器官移植时的排异。

    ⑤感染性疾病。

    ⑥休克。

    ⑦肿瘤。

    ⑧肝脏疾病。

    ⑨眼科和皮肤疾病。

    ⑩重症肌无力,及某些内分泌病的辅助诊断。

    ⑾对治疗猪的应激综合症有很好的缓解作用。

    总之，皮质激素主要用于危重病人的抢救及其他药物治疗无效的某些慢性病，如类风湿性关节炎、频发性哮喘等。虽然它具有肯定的解热镇痛疗效，但皮质激素又有过多的严重不良反应。

    益赛普

    益赛普（注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体抗体融合蛋白），适应症为用于治疗: 1.中度及重度活动性类风湿关节炎；2. 18岁及18岁以上成人中度至重度斑块状银屑病；3.活动性强直性脊柱炎。

    药品名称 益赛普 药品类型 处方药 特殊药品 兴奋剂

    成份

    主要组成分每支含重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体－抗体融合蛋白（rhTNFR:Fc）12.5克毫或25毫克，甘露醇40毫克，蔗糖10毫克，三羟甲基氨基甲烷1.2毫克。

    性状

    本品为白色冻干粉针剂，加水溶解后溶液为无色或微带黄色的澄清、透明液体。

    适应症

    用于治疗:

    1.中度及重度活动性类风湿关节炎；

    2. 18岁及18岁以上成人中度至重度斑块状银屑病；

    3.活动性强直性脊柱炎。

    规格

    本品有两种规格：12.5mg/支，活性为1.25×106AU/支；25mg/支，活性为2.50×106AU/支。

    用法用量

    皮下注射，注射部位可为大腿、腹部或上臂。成人推荐剂量为每次25mg，每周二次,每次间隔3-4天。注射前用1毫升注射用水溶解，溶解后密闭环境可于2-8℃冷藏72小时。

    不良反应

    常见不良反应是注射部位局部反应，包括轻至中度红斑、搔痒、疼痛肿胀等，注射部位反应通常发生在开始治疗的第一个月内，在随后的治疗中发生频率降低。注射部位反应平均持续3－5天。其它不良反应包括头痛、眩晕、皮疹、失眠、咳嗽、腹痛、上呼吸道感染、血压升高、外周血淋巴细胞比例增多、鼻炎、发热、关节酸痛、肌肉酸痛、困倦、面部肿胀、转氨酶升高等。大部分无需处理。

    据国外文献报道，国外同类产品的不良反应还有如下报道：

    感染

    最常见的感染是上呼吸道感染。在国外一项安慰剂对照试验中，严重感染的发生率没有明显升高。开放性试验中严重感染的发生率和对照实验中的发生率比较也基本相似。发生严重感染的患者除了患有RA外，还合并有其它问题（如糖尿病、充血性心衰、活动性或慢性感染）。国内临床试验中没有发生严重感染的报道。

    自身抗体

    在国外的临床试验中，接受重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体－抗体融合蛋白治疗的患者中有ANA、抗双链DNA抗体新发阳性的报道。和甲氨蝶呤（MTX）组比较，新发自身抗体无明显差别。但长期应用重组人II型肿瘤坏死因子受体—抗体融合蛋白对自身免疫性疾病的影响还不清楚。

    恶性肿瘤

    国外在接受重组人II型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗的患者中，观察到有极个别淋巴瘤发生，发生率的高低和类风湿关节炎病情严重程度有关。另外还有少量其它类型肿瘤发生，最常见的是结肠、乳腺、肺和前列腺肿瘤，发生率和类型同正常人群类似。

    禁忌

    败血症、活动性结核病患者、对本品或制剂中其他成分过敏者禁用。

    注意事项

    1.国外上市同类品种的使用中发生过严重的感染（败血症、致死和危及生命的感染），因此，如果患者有反复发作的感染病史或者有易导致感染的潜伏疾病时，在使用本品时应极为慎重。

    2．在使用本品过程中患者出现上呼吸道反复感染或有其他明显感染倾向时，应及时到医院就诊，由医生根据具体情况指导治疗。

    3．当发生严重感染如糖尿病继发感染、结核杆菌感染等时，患者应暂停使用本品。

    4．在使用本品的过程中，应注意过敏反应的发生，包括血管性水肿、荨麻疹以及其他严重反应，因此，一旦出现过敏反应，应立刻中止本品的治疗，并予适当处理。

    5．由于肿瘤坏死因子可调节炎症及细胞免疫反应，因此在使用本品时，应充分考虑到可能会影响患者的抗感染及恶性肿瘤的作用。

    6．目前尚无接受本品的患者在接种活疫苗后造成遗传感染的数据，但在使用本品期间不可接种活疫苗。

    7．在同类品种上市后报道中发现有可能导致充血性心衰的病人病情恶化，因此，对于有充血性心衰的患者在使用本品时应极为慎重。

    孕妇及哺乳期妇女用药

    不建议孕妇及哺乳期妇女使用。

    儿童用药

    尚无2岁以下儿童用药资料。国外报道儿童（4至17岁）用药剂量为每周0.8mg/kg剂量推荐分二次，每次间隔。每周3-4天。

    老年用药

    国外文献报道，197例65岁以上的老年患者进行了临床试验，在安全性及有效性方面，与青壮年患者没有显著性差别。由于在老年患者中通常易发生感染，因此在治疗中应予以注意。

    药物相互作用

    目前尚无明确的药物相互作用资料。

    药物过量

    人对rh TNFR:Fc的最大耐受剂量尚未确定。国外文献报道，在对健康志愿者进行的内毒素血症研究中，以单剂量60mg/m2静脉注射未见剂量限制的毒性。在一组类风湿关节炎临床试验中，一位患者误用rhTNFR:Fc 62mg/m2每周两次皮下注射，连续3周，并未见不良反应发生。

    药理毒理

    药理作用

    已知肿瘤坏死因子（TNF-a）是类风湿性关节炎、银屑病、强直性脊柱炎等病理过程中的一个主要炎性介质，其参与调控的炎症反应可导致关节的病理改变。本品的作用机制为竞争性地与血中TNF-a结合，阻断它和细胞表面TNF受体结合，降低其活性。

    毒理研究

    急性毒性试验结果显示给予小鼠静脉注射160mg/kg的益赛普，未见毒性反应；给予猴4周的长期毒性试验结果显示，15mg/kg剂量的益赛普，无明显毒性反应。

    药代动力学

    临床研究表明，重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体－抗体融合蛋白经皮下注射后，在注射部位缓慢吸收。单次给药后，约48小时后可达血药浓度峰值。绝对生物利用度约为76%。每周给药2次，达稳态时的血药浓度约为单次给药峰浓度的2倍。

    11名活动性类风湿关节炎患者皮下注射25mg/次，每周2次，连续给药6周后，rhTNFR:Fc达稳态的时间为408±20h，达稳态时峰浓度（Css）max为3.0±0.2μg/ml，达稳态时谷浓（Css）min为2.6±0.2μg/ml,平均稳态浓度Css为2.8±0.3μg/ml,波动系数FI为12.8±3.3%最后一次给药后rhTNFR:Fc的半衰期T1/2为74±4h，Tmax为53±6h，CL为102.8±10.4ml/h。在健康人和急性肾脏或肝脏功能异常的病人中观察到的血药浓度没有十分显著的差别，因此，对于肾功能受损的病人无需调整剂量。在研究中未观察到甲氨蝶呤（MTX）对rhTNFR:Fc的药代动力学有影响。

    立生素

    立生素（重组人粒细胞刺激因子注射液），适应症为1.癌症化疗等原因导致中性粒细胞减少症；癌症患者使用骨髓抑制性化疗药物，特别在强烈的骨髓剥夺性化学药物治疗后，注射本品有助于预防中性粒细胞减少症的发生，减轻中性粒细胞减少的程度，缩短粒细胞缺乏症的持续时间，加速粒细胞数的恢复，从而减少合并感染发热的危险性。2.促进骨髓移植后的中性粒细胞数升高。 3.骨髓发育不良综合症引起的中性粒细胞减少症，再生障碍性贫血引起的中性粒细胞减少症，先天性、特发性中性粒细胞减少症，骨髓增生异常综合症伴中性粒细胞减少症，周期性中性粒细胞减少症。

    药品名称 立生素 药品类型 处方药、工伤用药

    成份

    本品主要成分为重组人粒细胞刺激因子，来源为基因重组的大肠杆菌。

    辅料：甘露醇、醋酸钠、醋酸。

    性状

    本品为无色透明液体。

    适应症

    1.癌症化疗等原因导致中性粒细胞减少症；癌症患者使用骨髓抑制性化疗药物，特别在强烈的骨髓剥夺性化学药物治疗后，注射本品有助于预防中性粒细胞减少症的发生，减轻中性粒细胞减少的程度，缩短粒细胞缺乏症的持续时间，加速粒细胞数的恢复，从而减少合并感染发热的危险性。

    2.促进骨髓移植后的中性粒细胞数升高。

    3.骨髓发育不良综合症引起的中性粒细胞减少症，再生障碍性贫血引起的中性粒细胞减少症，先天性、特发性中性粒细胞减少症，骨髓增生异常综合症伴中性粒细胞减少症，周期性中性粒细胞减少症。

    规格

    75μg/瓶 、 100μg/瓶、150μg/瓶、200μg/瓶、250μg/瓶、300μg/瓶。

    用法用量

    化疗药物给药结束后24～48小时起皮下或静脉注射本品，每日1次。本品的用量和用药时间应根据患者化疗的强度和中性粒细胞下降程度决定。对化疗强度较大或粒细胞下降较明显的患者以2.5μg/kg体重/日的剂量（1-2支）连续用药7天以上较为适宜，至中性粒细胞恢复至5000/mm[sup]3[/sup]停药；如所用化疗药物的剂量较低，估计所造成的骨髓抑制不太严重者，可考虑使用较低剂量预防中性粒细胞减少，以1.25μg/kg体重/日的剂量用药至中性粒细胞数稳定于安全范围，对化疗后中性粒细胞已明显降低的患者（中性粒细胞数＜1000/mm[sup]3[/sup]）,以5μg/kg体重/日的剂量（1-2支）用药至中性粒细胞数恢复至5000/mm[sup]3[/sup]以上,稳定后终止本品治疗并监视病情。

    不良反应

    1．肌肉骨骼系统：有时会有肌肉酸痛、骨痛、腰痛、胸痛的现象。

    2．消化系统：有时会出现食欲不振的现象，或肝脏谷丙转氨酶、谷草转氨酶升高。

    3．其他：有人会出现发热、头疼、乏力及皮疹，ALP、LDH升高。

    4．极少数人会出现休克、间质性肺炎、成人呼吸窘迫综合征、幼稚细胞增加。

    禁忌

    1．对粒细胞集落刺激因子过敏者以及对大肠杆菌表达的其他制剂过敏者禁用。

    2．严重肝、肾、心、肺功能障碍者禁用。

    3．骨髓中幼稚粒细胞未显著减少的骨髓性白血病患者或外周血中检出幼稚粒细胞的骨髓性白血病患者禁用。

    注意事项

    1．本品应在化疗药物给药结束后24～48小时开始使用。

    2．使用本品过程中应定期每周监测血象2次，特别是中性粒细胞数目变化的情况。

    3．对髓性细胞系统的恶性增殖（急性粒细胞性白血病等）本品应慎重使用。

    4．长期使用本品的安全有效性尚未建立，曾有报导可见脾脏增大。

    虽然本品临床试验未发生过敏反应病例，但国外同类制剂曾发生少数过敏反应（发生率＜1/4000），可表现为皮疹、荨麻疹、颜面浮肿、呼吸困难、心动过速及低血压，多在使用本品30分钟内发生，应立即停用，经抗组织胺、皮质激素、支气管解痉剂和（或）肾上腺素等处理后症状能迅速消失。这些病例不应再次使用致敏药物。

    5．本品仅供在医生指导下使用。

    孕妇及哺乳期妇女用药

    孕期安全性尚未建立。当证明孕妇用药潜在利益大于对胎儿的潜在危险，应予以使用。哺乳期妇女用药前应停止哺乳。

    儿童用药

    儿童患者慎用，并给予适当监测；由于该药对新生儿和婴幼儿的安全性尚未确定，建议不用该药。每日用药的4月～17岁患者未发现长期毒性效应，其生长、发育、性征和内分泌均未改变。

    老年用药

    老年患者的生理机能比较低下，需观察患者的状态，注意用量及间隔，慎重给药。其安全性和有效性尚未建立。

    药物相互作用

    尚不完全清楚。对促进白细胞释放之药物（如锂剂）应慎用。

    药物过量

    当使用本品超过安全剂量时，会出现尿隐血，尿蛋白阳性，血清碱性磷酸酶活性明显提高，但在五周恢复期后各项指标均可恢复正常。当注射本品剂量严重超过安全剂量时，会出现食欲减退，体重偏低，活动减弱等现象，出现尿隐血，尿蛋白阳性；肝脏出现明显病变。这些变化可以在恢复期后消除或减轻。

    药理毒理

    本品为利用基因重组技术生产的人粒细胞集落刺激因子（rhG—CSF）。与天然产品相比，生物活性在体内、外基本一致。G—CSF是调节骨髓中粒系造血的主要细胞因子之一，选择性作用于粒系造血祖细胞，促进其增殖、分化，并可增加粒系终末分化细胞的功能。

    本品小鼠静脉或皮下注射人用剂量的1000-1500倍未观察到急性中毒反应。亚急性毒性试验表明使用剂量在10μg/kg/日以上时可见骨内膜的骨吸收与骨形成、ALP上升、脾脏重量增加等现象，停药后恢复。以1000μg/kg/日的剂量给药4周后发生急剧的白细胞数增加。慢性毒性试验高剂量组出现可恢复的肝、肾毒性。生殖毒性试验表明，给药剂量在20μg/kg/日以上时可见新生鼠的发育抑制，所有动物均未见致畸作用。

    药代动力学

    本品经静脉或皮下注射后主要分布在肾脏、骨髓和血浆中，以氨基酸代谢途径被降解，并主要由尿排泄。经皮下注射时，半衰期为3.5小时，清除率为0.5～0.7ml/min/kg。

    绒促性素

    绒促性素是胎盘产生的一种糖蛋白激素、系由孕妇尿中提得。能刺激性腺活动，对女性可促使卵泡成熟和排卵，对男性可促进曲精管功能及睾丸间质细胞的活动，以增加雄激素的产生，促使睾丸下降并促进精子生成。常用于性功能低下、习惯性流产、严重子宫出血、闭经、不孕症、隐睾症等，但对解剖学病变引起的隐睾症无效。绒促性素与黄体生成素（LH）有相同的α子单元结构。具有类似LH的生物活性与免疫活性，用于促卵泡成熟时需大剂量注射，以模拟排卵前LH峰，从而加速卵泡成熟及诱发排卵。常用到1万U肌内注射，大多数病例于注射后36～48h排卵。有条件者，应用B超监测卵泡发育情况。若行人工授精或触发排卵指导性交，则在绒促性素（HCG）注射当天及（或）第2天进行，并在48h后再次B超检查，了解排卵是否已发生。若仍未排卵需重复注射HCG，并重复指导适时性交，以提高妊娠率 。

    药品类型 基本药物 药物名称 绒促性素 英文名称 Chorionic Gonadotrophin 中文别名 绒毛膜促性素；类垂体促性腺激素 英文别名 Antuitrin S; Gonatrophin

    化合物简介

    基本信息

    中文名：绒促性素

    中文别名：绒膜激素；绒毛膜促性素；类垂体促性腺激素；宝贝朗源；波热尼乐；普罗兰；安胎素；绒毛膜促性腺素；绒毛膜促性腺激素

    英文名：Chorionic Gonadotrophin

    英文别名：Antuitrin S；Gonatrophin；Follutein；Gonatrophin；Prolan；Pregnyl；Profasi

    理化性质

    本品为孕妇尿中提取的绒毛膜促性腺激素。生产过程中需经适宜的工艺方法处理，以使任何病毒如肝炎病毒和人免疫缺陷病毒等灭活。为白色或类白色的粉末，在水中溶解，在乙醇、丙酮或乙醚中不溶。

    药典标准

    来源（名称）、含量（效价）

    本品为孕妇尿中提取的绒毛膜促性腺激素。每1mg的效价不得少于4500单位。

    制法要求

    本品应从健康人群的尿中提取，生产过程应符合现行版《药品生产质量管理规范》要求。本品在生产过程中需经适宜的工艺方法处理，以使任何病毒如肝炎病毒、人免疫缺陷病毒和朊病毒等去除或灭活。

    性状

    本品为白色或类白色的粉末。

    本品在水中溶解，在乙醇、丙酮或乙醚中不溶。

    鉴别

    照效价测定项下的方法，测定结果应能使未成年雌性小鼠子宫增重。

    检查

    雌激素类物质

    取体重18～20g的雌性小鼠3只，摘除卵巢。2～3周后，皮下注射每1ml中含本品1250单位的氯化钠注射液4次，每次0.2ml，第一日下午，第二日上、下午，第三日上午各1次；分别在第四日、第五日、第六日上午用少量氯化钠注射液洗涤各小鼠阴道，制成阴道涂片，在低倍显微镜下观察，不得呈阳性反应（阳性反应系指涂片内绝大部分为角化细胞或上皮细胞）。

    残留溶剂

    乙醇

    取本品0.1g，精密称定，置顶空瓶中，精密加水2ml使溶解，密封，作为试品溶液；另取无水乙醇适量，精密称定，用水定量稀释制成每1ml中含0.25mg溶液，精密量取2ml，置顶空瓶中，密封，作为对照品溶液。照残留溶剂测定法（2010年版药典二部附录ⅧP第二法）测定，以聚乙二醇为固定液；起始温度为60℃，维持5分钟，以每分钟50℃的速率升温至200℃，维持15分钟；进样器温度为200℃；检测器温度为250℃；顶空瓶平衡温度为90℃，平衡时间为20分钟，取对照品溶液与试品溶液分别顶空进样，记录色谱图。按外标法以峰面积计算，应符合规定。

    水分

    取本品，照水分测定法（2010年版药典二部附录Ⅷ M 第一法 A）测定，含水分不得过5.0%。

    乙肝表面抗原

    取本品，加0.9%氯化钠溶液制成每1ml中含10mg的溶液，按试剂框说明书测定，应为阴性。

    异常毒性

    取本品，加氯化钠注射液溶解并制成每1ml中含2000单位的溶液，依法检查（2010年版药典二部附录ⅪC），按静脉注射法给药，应符合规定。

    细菌内毒素

    取本品，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅺ E），每1单位绒促性素中含内毒素的量应小于0.010EU。

    效价测定

    精密称取本品和绒促性素标准品适量，按标示效价，分别加含0.1%牛血清白蛋白的0.9%氯化钠溶液溶解并定量稀释制成每1ml中含10个单位的溶液，临用新配。照绒促性素生物检定法（2010年版药典二部附录ⅫE）测定，应符合规定，测得的结果应为标示量的80%～125%。

    类别

    促性腺激素药。

    贮藏

    遮光，密封，在冷处保存。

    制剂

    注射用绒促性素 [2]

    药物说明

    分类

    内分泌系统药物>性腺疾病用药

    剂型

    针剂绒促性素：500U，1000U，2000U，3000U，5000U。

    药理作用

    绒促性素是胎盘滋养层细胞分泌的一种促性腺激素。与促黄体生成素（LH）相似，而促卵泡成熟素（FSH）样作用甚微。对雌性能促使卵泡成熟及排卵，并使破裂卵泡转变为黄体，促使其分泌孕激素。对雄性则具有促间质细胞激素（ICSH）的作用，能促进曲细精管功能，特别是睾丸间质细胞的活动，使其产生雄激素，促使性器官和副性征发育、成熟，促使睾丸下降并促进精子生成。

    药代动力学

    绒促性素口服能被胃肠道破坏，故仅供注射用。半衰期为双相，分别为11h和23h。给药32～36h内发生排卵。24h内10%～12%以原形经肾随尿排出。肌内注射后6h可达血药峰值。主要分布在性腺。消除呈双相方式时，t1/2分别为6～11h和23～38h。有10%～12%肌内注射用量于24h内随尿排出 [1] 。

    适应症

    （1）青春期隐睾症的诊断和治疗（2）垂体功能低下所致的男性不育，可与尿促性素合用。长期促性腺激素功能低下者，还应辅以睾酮治疗（3）垂体促性腺激素不足所致的女性无排卵性不孕症，常在氯米芬治疗无效后，联合应用本品与绝经后促性腺激素合用以促进排卵（4）用于体外受精以获取多个卵母细胞，需与绝经后促性腺激素联合应用（5）女性黄体功能不足、功能性子宫出血、妊娠早期先兆流产、习惯性流产。

    禁忌症

    1.垂体增生或肿瘤。

    2.性早熟。

    3.诊断未明的阴道流血、子宫肌瘤、卵巢囊肿或卵巢肿大。

    4.血栓性静脉炎。

    5.男性前列腺癌或其他雄激素依赖性肿瘤。

    6.生殖系统炎症、激素性活动型性腺癌、无性腺（先天性或手术后）患者。

    7.卵巢功能低下或缺如的疾病，如Turner’s综合征、单纯性腺发育不良、卵巢早衰。对绒促性素过敏者禁用 [1] 。

    用法用量

    1.（1）单用绒促性素：轻度垂体及卵巢功能减退者，于月经周期第12～14天，肌内注射3000～5000U，每天2次，共2次，当晚性交；（2）与氯菧酚胺伍用：在停用氯菧酚胺后7天左右，加用绒促性素2000～5000U，每次肌内注射，当晚性交；（3）与HMG伍用：于月经第6天起，每天肌内注射HMG2支，每次注射，连续7～14天。每天观察宫颈黏液。如注射HMG 7天后，宫颈黏液量增多、稀薄、拉丝度良好时，即停用HMG，肌内注射绒促性素5000～10000U，每次注射，当晚性交。如有条件，在应用HMG第7天起，每天或隔日测定24h尿雌激素水平。当雌激素排出量在每天100～200μg时，即停用HMG，注射绒促性素5000～10000U。如24h尿雌激素超过200μg时，则不应注射绒促性素，以免发生过度刺激。

    2.黄体功能不足：于月经第14～16天（基础体温上升1～3天）肌内注射500～2000U，每天1次，共5～6次，减量后停药。

    3.因黄体功能不足所致先兆流产或习惯性流产：每天或隔日肌内注射3000～5000U，共5～10次，减量后停药。

    4.功能失调性子宫出血：每天肌内注射500～1500U，连用3～5天。

    5.隐睾症：10岁以下，每次肌内注射500～1000U，10～14，每次肌内注射1500U，每周2～3次，连用4～8周。

    6.男性性功能减退症：每次肌内注射4000U，每周3次 [1] 。

    不良反应

    （1）用于促排卵时，较多见者为诱发卵巢囊肿或轻到中度的卵巢肿大，伴轻度胃胀、胃痛、盆腔痛，一般可在2~3周内消退，少见者为严重的卵巢过度刺激综合征，由于血管通透性显著提高而致体液在胸腔、腹腔和心包腔内迅速大量积聚引起多种并发症，如血容量降低、电解质絮乱、血液浓缩、腹腔出血、血栓形成等。临床表现为腹部或盆腔部剧烈疼痛、消化不良、水肿、尿量减少、恶心、呕吐或腹泻，气促、下肢肿胀等。往往发生在排卵后7~10天或治疗结束后，反应严重可危及生命（2）用于治疗隐睾症时偶见发生男性性早熟，表现为痤疮、阴茎和睾丸增大、阴毛生长增多、身高生长过快（3）较少见的不良反应有：乳房肿大、头痛、易激动、精神抑郁、易疲劳（4）偶有注射局部疼痛、过敏性皮疹（5）用本品促排卵可增加多胎率或新生儿发育不成熟、早产等。

    注意事项

    （1）用本品促进排卵，可增加多胎率，而使新生儿发育不成熟，并有发生早产之虞（2）前列腺肥大、哮喘、癫痫、心脏病、偏头痛、肾功能损害等患者应慎用（3）发现卵巢过度刺激综合征及卵巢肿大、胸水、腹水等并发症时应停药或征求医生意见（4）使用前应向患者说明有多胎妊娠的可能性。使用中询问不良反应和定期进行有关的临床检查（5）对妊娠试验可出现伪阳性，应在用药10天后进行检查（6）运动员、高血压患者慎用（7）本品应用前临时配制（8）用药期间应注意随访检查（9）除了男性促性腺激素功能不足、为促发精子生成以外，其他情况本品不宜长期连续使用（10）治疗隐睾时偶可发生性早熟，而使骨骺提前闭合，致最终不能达到成人高度。

    药物相互作用

    与脑下垂体促性腺激素合并用药时，如HMG可使不良反应增加。

    制剂

    注射用无菌粉末：500 单位、1000单位、2000 单位、5000 单位

    美卓乐

    美卓乐（甲泼尼龙片），适应症为糖皮质激素只能作为对症治疗，只有在某些内分泌失调的情况下，才能作为替代药品。甲泼尼龙片可用于以下情况：非内分泌失调症1.风湿性疾病作为辅助疗法短期使用（帮助患者度过急性期或危重期），用于：银屑病性关节炎类风湿性关节炎，包括青少年类风湿性关节炎（有些患者可能需要低剂量维持治疗）强直性脊柱炎急性或亚急性滑囊炎急性非特异性踺鞘炎急性痛风性关节炎创伤后骨关节炎骨关节炎引发的滑膜炎上踝炎2.胶原疾病用于疾病危重期或作为下列疾病的维持治疗：系统性红斑狼疮全身性皮肌炎（多肌炎）风湿性多肌痛巨细胞关节炎急性风湿性心肌炎3.皮肤疾病天疱疮大疱疱疹性皮炎严重的各类红斑病（Steven-Johnson 综合症）剥脱性皮炎覃样真菌病严重的银屑病严重的脂溢性皮炎4.过敏状态用于控制如下以常规疗法难以处理的严重或损伤机能的过敏性疾病：季节性或全年性过敏性鼻炎血清病支气管哮喘药物过敏反应接触性皮炎异位性皮炎5.眼部疾病眼部及其附件严重的急慢性过敏和炎症反应，例如：过敏性角膜边缘溃疡眼部带状疱疹前视网膜炎扩散性后房色素层炎和脉络膜炎交感性眼炎过敏性结膜炎角膜炎脉络膜视网膜炎视神经炎虹膜炎、虹膜睫状体炎6.呼吸道疾病有症状的肺部肉芽肿其它方法不能控制的吕弗勒氏综合症（Loeffler’s Syndrome）铍中毒与适当的抗结核化疗法合用于暴发性或扩散性肺结核吸入性肺炎7.血液病成人特发性血小板减少性紫癜成人继发性血小板减少症获得性（自身免疫性）溶血性贫血成红细胞减少症（RBC贫血）先天性（红细胞）低增生性贫血8.肿瘤用于下列疾病的缓解治疗；成人白血病和淋巴瘤儿童急性白血病9.水肿状态用于无尿毒症的自发性或狼疮性肾病综合征的利尿及缓解蛋白尿10.胃肠道疾病帮助患者度过以下疾病的危重期：溃疡性结肠炎局限性回肠炎11.神经系统各类硬化症的急性恶化脑部肿瘤引起的水肿12.其它与适当的抗结核化疗法合用，用于伴有蛛网膜下腔阻塞或趋于阻塞的结核性脑膜炎累及神经或心肌的旋毛虫病13.器官移植内分泌失调疾病原发或继发性肾上腺皮质不全（氢化可的松和可的松为首选药物，如有需要，合成的糖皮质激素可与盐皮质激素合用，在婴儿期，盐皮质激素的供给尤为重要）先天性肾上腺增生非化脓性甲状腺炎癌症引起的高钙血症

    药品名称 美卓乐? 药品类型 处方药、医保工伤用药 特殊药品 兴奋剂 用途分类 糖皮质激素

    成份

    本品主要成份为：甲泼尼龙，其化学名称为：11β，17，21-三羟基-6α-甲基孕甾-1，4-二烯-3，20-二酮。

    其结构式为：

    分子式：C22H30O5

    分子量：374.48

    性状

    本品为白色片。

    适应症

    糖皮质激素只能作为对症治疗，只有在某些内分泌失调的情况下，才能作为替代药品。甲泼尼龙片可用于以下情况：

    非内分泌失调症

    1.风湿性疾病

    作为辅助疗法短期使用（帮助患者度过急性期或危重期），用于：

    银屑病性关节炎

    类风湿性关节炎，包括青少年类风湿性关节炎（有些患者可能需要低剂量维持治疗）

    强直性脊柱炎

    急性或亚急性滑囊炎

    急性非特异性踺鞘炎

    急性痛风性关节炎

    创伤后骨关节炎

    骨关节炎引发的滑膜炎

    上踝炎

    2.胶原疾病

    用于疾病危重期或作为下列疾病的维持治疗：

    系统性红斑狼疮

    全身性皮肌炎（多肌炎）

    风湿性多肌痛

    巨细胞关节炎

    急性风湿性心肌炎

    3.皮肤疾病

    天疱疮

    大疱疱疹性皮炎

    严重的各类红斑病（Steven-Johnson 综合症）

    剥脱性皮炎

    覃样真菌病

    严重的银屑病

    严重的脂溢性皮炎

    4.过敏状态

    用于控制如下以常规疗法难以处理的严重或损伤机能的过敏性疾病：

    季节性或全年性过敏性鼻炎

    血清病

    支气管哮喘

    药物过敏反应

    接触性皮炎

    异位性皮炎

    5.眼部疾病

    眼部及其附件严重的急慢性过敏和炎症反应，例如：

    过敏性角膜边缘溃疡

    眼部带状疱疹

    前视网膜炎

    扩散性后房色素层炎和脉络膜炎

    交感性眼炎

    过敏性结膜炎

    角膜炎

    脉络膜视网膜炎

    视神经炎

    虹膜炎、虹膜睫状体炎

    6.呼吸道疾病

    有症状的肺部肉芽肿

    其它方法不能控制的吕弗勒氏综合症（Loeffler’s Syndrome）

    铍中毒

    与适当的抗结核化疗法合用于暴发性或扩散性肺结核

    吸入性肺炎

    7.血液病

    成人特发性血小板减少性紫癜

    成人继发性血小板减少症

    获得性（自身免疫性）溶血性贫血

    成红细胞减少症（RBC贫血）

    先天性（红细胞）低增生性贫血

    8.肿瘤

    用于下列疾病的缓解治疗；

    成人白血病和淋巴瘤

    儿童急性白血病

    9.水肿状态

    用于无尿毒症的自发性或狼疮性肾病综合征的利尿及缓解蛋白尿

    10.胃肠道疾病

    帮助患者度过以下疾病的危重期：

    溃疡性结肠炎

    局限性回肠炎

    11.神经系统

    各类硬化症的急性恶化

    脑部肿瘤引起的水肿

    12.其它

    与适当的抗结核化疗法合用，用于伴有蛛网膜下腔阻塞或趋于阻塞的结核性脑膜炎

    累及神经或心肌的旋毛虫病

    13.器官移植

    内分泌失调疾病

    原发或继发性肾上腺皮质不全（氢化可的松和可的松为首选药物，如有需要，合成的糖皮质激素可与盐皮质激素合用，在婴儿期，盐皮质激素的供给尤为重要）

    先天性肾上腺增生

    非化脓性甲状腺炎

    癌症引起的高钙血症

    规格

    （1）4mg（2）16mg

    用法用量

    根据不同疾病的治疗需要，甲泼尼龙片的初始剂量可每天4mg到48mg甲泼尼龙之间调整。症状较轻者，通常给予较低剂量即可；某些患者则可能需要较高的初始剂量。临床上需要用较高剂量治疗的疾病包括多发性硬化症（200mg/天）、脑水肿（200－1000mg/天）和器官移植（可达7mg/kg/天）。若经过一段时间的充分治疗后未见令人满意的临床效果，应停用甲泼尼龙片而改用其它合适的治疗方法。若经过长期治疗后需停药时，建议逐量递减，而不能突然撤药。当临床症状出现好转，应在适当的时段内逐量递减初始剂量，直至能维持已有的临床效果的最低剂量，此剂量即为最佳维持剂量。医师还应注意对药物剂量作持续的监测，当出现下列情况时可能需要调整剂量：

    病情减轻或加重导致临床表现改变；

    患者对药物反应的个体差异

    患者遇到与正在治疗的疾病无关的应激状况

    在最后一种情况下，可能需要根据患者的情况在一段时间内加大甲泼尼龙片的剂量。这里必须强调的是，剂量需求不是一成不变的，必须根据治疗的疾病和患者的反应作个体化调整。

    隔日疗法（ADT）

    隔日疗法是一种服用皮质类固醇的方法，即指在隔日早晨一次性给予两天的皮质类固醇总量。采用这种治疗方法旨在为需要长期服药的患者提供皮质激素的治疗作用，同时减少某些不良反应，例如对垂体－肾上腺皮质轴的抑制、类柯兴氏综合症、皮质激素撤药症状和对儿童生长的抑制。

    不良反应

    可能会观察到全身不良反应。尽管在很短期的治疗中极少发生，但仍应细心随访。这是类固醇疗法随访工作的一部分，并非仅限于某一特殊药品。

    糖皮质激素类药品如甲泼尼龙可导致的不良反应如下：

    体液及电解质紊乱

    常规和高剂量的氢化可的松和可的松可产生盐皮质激素作用，除非在高剂量下，合成类衍生物很少发生类似作用。限钠、补钾的饮食可能是必要的，所有类固醇类药物都增加钙的排泄。

    钠潴留

    某些敏感患者的充血性心力衰竭

    高血压

    体液潴留

    钾离子丧失

    低钾性碱中毒

    肌肉骨骼系统

    类固醇性肌病

    肌无力

    骨质疏松：骨质疏松是与长期大剂量使用糖皮质激素有关的常见且不易察觉的不良反应。

    无菌性坏死

    压迫性椎骨骨折

    病理性骨折

    胃肠道

    可能穿孔或出血的消化道溃疡

    消化道出血

    胰腺炎

    食管炎

    肠穿孔

    可能会发生一过性的血清谷草转氨酶／血清谷丙转氨酶及碱性磷酸酶的中度升高，但不导致临床症状。

    皮肤病

    伤口愈合延迟

    瘀点和瘀斑

    皮肤脆薄

    代谢

    因蛋白质分解造成的负氮平衡

    神经系统

    颅内压升高

    假性脑肿瘤

    精神错乱：使用皮质类固醇可产生的精神紊乱包括：欣快感，失眠，情绪不稳，个性改变，严重抑郁甚至明显的精神病表现。

    癫痫发作

    眩晕

    内分泌

    月经失调

    引发柯兴氏症

    抑制垂体－肾上腺皮质轴

    糖耐量降低

    引发潜在的糖尿病

    增加糖尿病患者对胰岛素和口服降糖药的需求

    抑制儿童生长

    过敏反应

    血管水肿

    眼

    长期使用糖皮质激素可引发后房囊下白内障、青光眼和可能损伤视神经，并增加眼部继发真菌或病毒感染的机会。

    为防止角膜穿孔，糖皮质激素慎用于眼部单纯疱疹患者。

    眼内压增高

    眼球突出

    心血管

    高剂量引起心动过速。

    免疫系统

    掩盖感染

    潜在感染发作

    机会性感染

    过敏反应

    可能抑制皮试反应

    呼吸异常

    高剂量皮质类固醇引起持续性呃逆

    禁忌

    全身性真菌感染。

    已知对甲泼尼龙片或甲泼尼龙过敏者。

    相关禁忌

    特别危险的人群：

    儿童，糖尿病患者，高血压患者和有精神病史的患者，某些传染性疾病如肺结核，或某些病毒引发的疾病，如：疱疹和波及眼部的带状疱疹，使用此药时，应进行严格的医疗监督并尽可能缩短用药期（参见【注意事项】和【不良反应】）

    注意事项

    特殊危险人群：

    对属下列特殊危险人群的患者应采取严密的医疗监护并近可能缩短疗程。

    -儿童：长期每天分次给予糖皮质激素会抑制儿童生长，这种治疗只可用于非常严重的病情。隔日疗法通常可避免或减少这一副作用。

    -糖尿病患者：引发潜在的糖尿病或增加糖尿病患者对胰岛素和口服降糖药的需求。

    -高血压病患者：使动脉高血压病情恶化

    -有精神病史者：已有的情绪不稳和精神病倾向可能会因服用皮质类固醇而加重。

    -因糖皮质激素治疗的并发症与用药的剂量和时间有关，对每个病例均需就剂量、疗程及每天给药还是隔日给药作出风险/利益评价。

    -应尽可能缩短用药期限，慢性病的治疗应进行医疗观察（见【用法用量】）。在控制病情方面，应采用尽可能低的剂量。当可以降低剂量时，应逐渐减少。长期治疗的中断应在医疗监护下进行（逐量递减，评估肾上腺皮质的功能）。肾上腺皮质机能不全最重要的症状为无力、体位性低血压和抑郁。

    -服用皮质类固醇治疗发生异常的紧急状况的患者，在紧急状况发生前、发生时和发生后须加大速效皮质类固醇的剂量。

    -应用皮质类心醇可能会掩盖一些感染的征象，并可能有新的感染出现。皮质类固醇应用期间抵抗力可能下降，感染不能局限化。在身体任何部位由病原体引起的感染，如细菌，病毒，真菌，原生动物或蠕虫，都可能与单独使用皮质类固醇或联合使用其他能影响细胞免疫、体液免疫、中性粒细胞的免疫抑制物有关。这些感染可能是中度、重度，偶尔是致命性的。随着皮质类固醇的剂量增加，发生感染的几率也会增加。

    -对于使用免疫抑制剂量的皮质类固醇进行治疗的患者，禁忌接种减毒活疫苗。另一方面，接种灭活疫苗及生物基因技术生产的疫苗，其效果会降低，甚至无效。对于接受非免疫抑制剂量皮质类固醇治疗的患者，可按要求接受免疫接种。

    - 服用皮质类固醇的患者不可接种牛痘，也不可接受其它免疫措施，特别是大剂量服用的患者，因为有出现神经系统并发症和缺乏抗体反应的可能性。

    -甲泼尼龙片用于结核活动期患者时，应仅限于暴发性或扩散性结核病，这时皮质激素可与适当的抗结核病药物联用以控制病情。如皮质类固醇用于结核病潜伏期或结核菌素试验阳性的患者时，必须密切观察以防疾病复发。此类患者长期服用皮质类固醇期间应接受药物预防治疗。

    -关于皮质类固醇治疗是否会导致消化道溃疡尚未达成共识，但服用糖皮质激素会掩盖溃疡的症状，使穿孔或出血在未感到明显疼痛时就出现。

    -大剂量糖皮质激素会抑制宿主的抑抗力从而导致对真菌、细菌和病毒的易感性增加。

    -逐渐递减用药量可减少因用药而产生的肾上腺皮质机能不全现象。这种现象可在停药后持续数月，因而在此期间一旦出现紧急情况应恢复服药。由于盐皮质激素的分泌也可能被抑制，应同时补充盐分和/或盐皮质激素。

    -若有下列情况应慎用皮质类固醇：可能立即穿孔的非特异性溃疡性结肠炎、脓肿或其它化脓性感染；憩室炎；刚行肠吻合术；消化道溃疡活动期或潜伏期；肾功能不良；高血压；骨质疏松；重症肌无力。

    -甲状腺功能减退和肝硬化会增强皮质类固醇的作用。

    -皮质类固醇治疗只有在参照人体生物检验报告和参数的情况下才可以考虑使用（例如，皮下实验，甲状腺激素水平）

    -无证据表明皮质类固醇会致癌、致突变和抑制生育能力。

    -在接受皮质类固醇治疗的患者中曾有报道发生Kaposi肉瘤，停用皮质类固醇后可以临床缓解。

    -运动员慎用。

    能否驾驶和操作其它机器

    尽管视力障碍属极少见的不良反应，但仍建议患者小心驾驶和操作其它机器。

    孕妇及哺乳期妇女用药

    一些动物试验表明，母亲服用大剂量皮质类固醇可能引起胎儿畸形。因未作过足够的人类生殖研究，因而只有在仔细衡量皮质类固醇的益处与它对母亲、胚胎或胎儿的潜在风险之后，才可用于孕妇、哺乳妇女或可能怀孕的妇女。

    糖皮质激素只有在明确需要的前提下才可用于孕妇。如果在怀孕期间必须停用已长期服用的皮质类固醇（与其它长期疗法相同），停药过程必须逐步进行（参见【用法用量】）。然而对于某些疾病的治疗（如肾上腺皮质不全的替代治疗）可能需要继续，甚至增加剂量。因皮质类固醇很容易透过胎盘，故对怀孕期间用过大量皮质类固醇的母亲生育的婴儿，应仔细观察和评价是否有肾上腺皮质机能减退的迹象。

    皮质类固醇对分娩的影响未知。

    皮质类固醇随乳汁分泌。

    儿童用药

    参见【注意事项】、【不良反应】和【禁忌】中有关内容。

    老年用药

    参见【用法用量】和【注意事项】。

    药物相互作用

    有益的相互作用：

    -甲泼尼龙与其它抗结核化疗法联合，可用于治疗爆发性或扩散性肺结核及伴有蛛网膜下腔阻塞的结合性脑膜炎。

    -甲泼尼龙经常与烷化剂、抗代谢药及长春花碱类药物联合用于肿瘤疾病如白血病和淋巴瘤。

    有害的相互作用：

    -糖皮质激素与致溃疡药物（如水杨酸盐和N.S.A.I.）合用，会增加发生消化道并发症的危险。

    -糖皮质激素可以提高水杨酸盐的肾脏清除率，可能会导致水杨酸盐水平降低，停用皮质类固醇可能导致水杨酸盐毒性。

    -糖皮质激素与噻嗪类利尿药合用，会增加糖耐量异常及低血钾的危险。

    － 糖皮质激素会增加糖尿病患者对胰岛素和口服降糖药的需求。

    －对于使用免疫抑制剂量的皮质类固醇进行治疗的患者，禁忌接种减毒活疫苗。另一方面，接种灭活疫苗及生物基因技术生产的疫苗，其效果会降低，甚至无效。对于接受非免疫抑制剂量皮质类固醇治疗的患者，可按要求接受免疫接种。

    -服用皮质类固醇的患者不可接种牛痘，也不可接受其它免疫措施，特别是大剂量服用的患者，因为有出现神经系统并发症和/或缺乏抗体反应的危险。

    -皮质类固醇与乙酰水杨酸联合用于凝血酶原过少的患者时应谨慎。

    -大环内酯类药物如红霉素和酮康唑可以抑制皮质类固醇的代谢。可能需要调整皮质类固醇的剂量以避免药物过量。

    -与巴比妥酸盐、苯丁唑酮（保泰松）、苯妥英、卡马西平或利福平联用时可以导致皮质类固醇代谢加速，作用降低。

    -皮质类固醇可以提高或降低抗凝剂的效果，需持续监测凝血功能。

    -环孢霉素与甲泼尼龙联用时曾观察到惊厥发生。这两种药物合用时可以互相抑制对方的代谢，因而，当仅仅联合使用这两种药物时，惊厥及其它副作用的发生频率可能会更高。

    药物过量

    未发现甲泼尼龙片急性过量引起的综合征。长期重复服药（每天一次或每周数次）可能导致柯兴氏症。甲泼尼龙可经透析排除。

    药理毒理

    甲泼尼龙属合成的糖皮质激素。糖皮质激素扩散透过细胞膜，并与胞浆内特异的受体结合。此结合物随后进入细胞核内与DNA（染色体）结合，启动mRNA的转录，继而合成各种酶蛋白，据认为全身给药的糖皮质激素最终即通过这些酶发挥多种作用。糖皮质激素不仅对炎症和免疫过程有重要影响，而且影响碳水化合物、蛋白质和脂肪代谢，并且对心血管系统、骨髓和肌肉系统及中枢神经系统也有作用。

    作用于炎症和免疫过程：

    糖皮质激素的大部分治疗作用都与它的抗炎、免疫抑制和抗过敏特性有关，这些特性会导致下列结果：

    -减少炎症病灶周围的免疫活性细胞

    -减少血管扩张

    -稳定溶酶体膜

    -抑制吞噬作用

    -减少前列腺素和相关物质的产生

    4.4mg醋酸甲泼尼龙（4mg甲泼尼龙）的糖皮质激素样作用（抗炎作用）与20mg氢化可的松相同。

    甲泼尼龙仅有很低的盐皮质激素样作用（200mg甲泼尼龙等价于1mg脱氧皮质酮）。

    对碳水化合物及蛋白质代谢的作用：

    糖皮质激素具有分解蛋白质的作用，释出的氨基酸经糖异生过程在肝脏转化为葡萄糖和糖原。由于外周组织对葡萄糖的吸收减少，导致血糖增高和糖尿，有糖尿病倾向的患者尤其明显。

    对脂肪代谢的作用：

    糖皮质激素具有分解脂肪的作用，该作用主要影响四肢；另外，糖皮质激素又具有脂肪合成的作用，该作用在胸部、颈部和头部尤为明显。所有这些导致了脂肪的重新分布。

    皮质类固醇的最大药理作用出现在血药峰浓度之后，表明其大部分作用是通过改变酶活性引发的，而不是药物的直接作用。

    药代动力学

    人体内小肠灌注实验证明，类固醇主要在小肠近端被吸收，远端吸收率约为近端的50%。

    甲泼尼龙在体内与白蛋白和皮质素转运蛋白形成弱的、可解离的结合。结合型甲泼尼龙约为40%－90%。甲泼尼龙与可的松同样经肝脏代谢，主要代谢产物为20β-羟基甲泼尼龙和20β-羟基-6α-甲泼尼龙。这些代谢产物以葡萄糖醛酸盐、硫酸盐和非结合型化合物的形式随尿液排出。结合反应主要在肝脏进行，少量在肾脏进行。

    肝素

    肝素首先从肝脏发现而得名，由葡萄糖胺，L-艾杜糖醛苷、N-乙酰葡萄糖胺和D-葡萄糖醛酸交替组成的黏多糖硫酸脂，平均分子量为15KD，呈强酸性。它也存在于肺、血管壁、肠粘膜等组织中，是动物体内一种天然抗凝血物质。天然存在于肥大细胞，现在主要从牛肺或猪小肠黏膜提取。作为一种抗凝剂，是由二种多糖交替连接而成的多聚体，在体内外都有抗凝血作用。临床上主要用于血栓栓塞性疾病、心肌梗死、心血管手术、心脏导管检查、体外循环、血液透析等。随着药理学及临床医学的进展，肝素的应用不断扩大。

    药品名称 肝素 外文名称 Heparin 主要适用症血栓栓塞性疾病、心肌梗死、心血管手术 主要用药禁忌 对肝素过敏、血液凝固迟缓者 剂 型 注射剂

    化合物简介

    基本信息

    中文名称：肝素

    中文别名：肝素钠；肝磷脂

    英文名称：Heparin

    英文别名：thrombophob；HED heparin；clarin；liquaemin；Enoxaparine；Hepathrom；Lipohepin；Panheparin；Hepsal

    CAS号：9005-49-6

    分子式：C26H42N2O37S5

    结构式：

    分子量：1134.93000

    精确质量：1134.01000

    PSA：652.39000

    物化性质

    外观与性状：白色或类白色结晶粉末

    密度：2.18 g/cm3

    沸点：644.9oC at 760mmHg

    闪点：343.8oC

    折射率：1.711

    稳定性：吸湿性，可以在室温下保存至少12个月的钠盐。

    储存条件：保存在阴凉、干燥、密封和避光的容器中。远离火源。保护容器/钢瓶免受物理伤害。

    安全信息

    海关编码：3001901000

    WGK Germany：2

    安全说明：S24/25

    RTECS号：MI0850000 [1]

    生产方法

    方法一、酶解-树脂法酶解 取100kg新鲜肠黏膜（总固体5%-7%）,加苯酚200ml（0.2%）,如气温低时可不加。在搅拌下加入绞碎胰0.5-1kg（0.5%-1%）,用 300-400g/L（30%-40%）NaOH溶液调节pH8.5-9,升温至40-45℃,保温2-3h。pH8,再加5kg粗食盐（5%）升温至90℃左右,用6mol/L HCl调节pH 6.5左右,停止搅拌,保温20min,以布袋过滤,得酶解滤液。肠黏膜[胰浆,NaOH]→[pH8.5-9, 40-45℃, 保温2-3h]肠黏膜液[NaCl, 6mol/L HCl]→[pH8; 90℃, pH6.5]滤液吸附、洗涤、洗脱 取上述滤液冷至50℃以下,用6mol/L NaOH调节pH7,加入5kgD-254强碱性阴离子交换树脂,搅拌5h左右,交换完毕,弃去液体,用自来水漂洗树脂至水清,用与树脂等体积的2mol/L NaCl,搅拌洗涤15min,弃去洗涤液,再加2倍树脂体积的1.2mol/L NaCl洗涤2次。用约树脂体积一半的5mol/L NaCl洗脱1h,收集洗脱液,然后用约树脂体积的1/3的3mol/L NaCl洗脱2次,合并洗脱液。滤液[D-254树脂, NaOH]→[pH7, 5h]吸附[NaCl]→[2mol/L→1.2mol/L, →5mol/L, →3mol/L]洗脱液沉淀、脱水、干燥 将洗脱液用滤纸浆助滤,过滤1次,澄清滤液以体积计加入用活性炭处理过的0.9倍的95%乙醇,冷处沉淀8-12h。虹吸上清液弃去,按100kg黏膜加300ml的比例向沉淀中补加蒸馏水,再加入4倍量95%乙醇,冷处放置6h,收集沉淀,用无水乙醇脱水1次,丙酮脱水2次,置P2O5干燥器中真空干燥,得肝素钠粗品。洗脱液 → 沉淀物[无水乙醇;丙酮]→[P2O5]肝素钠粗品脱色、沉淀、干燥 用20g/L（2%）氯化钠溶液配成100 g/L（10%）的肝素钠溶液,以40g/L（4%）高锰酸钾溶液进行氧化脱色,每亿单位估计加入0.65mol高锰酸钾。先将药液调至pH8,预热80℃,在搅拌下加入高锰酸钾,保温2.5h,以滑石粉作助滤剂,过滤,收集滤液。将滤液调节pH6.4,用0.9倍的95%乙醇置于冷处理沉淀6h以上,收集沉淀,溶于10 g/L（1%）氯化钠溶液中,用量按肝素钠粗品质量收率60%-70%计,配成50 g/L（5%）肝素钠溶液,再用4倍量的95%乙醇冷处放置6h以上,收集沉淀物,用无水乙醇、丙酮脱水,乙醚洗涤1次,置P2O5干燥器中干燥,得肝素钠精品。肠黏膜换算成总固体7%计,收率20000U/kg,最高效价141.6U/mg。肝素钠粗品[20g/L NaCl]→肝素钠溶液[KMnO4]→[pH8, 80℃, 2.5h]滤液 →[pH6.4, 6h]沉淀物[无水乙醇;丙酮;乙醚]→肝素钠精品注射剂的制备 取肝素钠成品溶于一定量注射用水中,封口,灭菌,即得。肝素钠精品[注射用水]→注射剂

    方法二、盐解-树脂法提取 取新鲜猪肠黏膜投入反应锅中,按30g/L（3%）加入氯化钠,NaOH调节pH9,逐步升温至50-55℃,保温2h,继续升温至95℃,维持10min,冷却50℃以下,用30目双层纱布过滤,收集滤液。猪肠粘膜[NaCl; NaOH]→[pH9; 50-55℃]滤液吸附、洗涤、洗脱、沉淀 取冷却50℃以下的滤液,加入714型（强碱性）Cl-型树脂（新树脂用量为2%）,搅拌8h后静置过夜。次日虹吸除去上层液,收集树脂,用水冲洗至洗液澄清,滤干,用2倍量1.4mol/L氯化钠搅拌2h,滤干;再用1倍量1.4mol/L氯化钠搅拌2h,滤干;继续改用2倍树脂量的3mol/L氯化钠搅拌洗脱8h,滤干;再用1倍量3mol/L氯化钠搅拌洗脱2h,滤干,合并滤液,加入等量95%乙醇沉淀,过夜,虹吸除去上清液,收集沉淀。丙酮脱水干燥,得粗品。滤液[714型树脂]→吸附物[NaCl]→[1.4mol/L, 3mol/L]洗脱液[95%乙醇,丙酮]→粗品溶解、脱色、沉淀、干燥 粗品溶于15倍10 g/L（1%）氯化钠溶液中,加入6mol/L盐酸调pH1.5左右,过滤至清,随即用5mol/L氢氧化钠调节pH11,按3%加入过氧化氢（浓度为30%）25℃放置。开始不断调整pH至11,第2天再按1%加入过氧化氢,调整pH11,继续放置,共48h。过滤,用6mol/L盐酸调节pH6.5,加入等量的95%乙醇沉淀。过夜。次日虹吸除去上清液,沉淀用丙酮洗涤脱水,干燥,即得肝素钠精品。总收率20000U/kg肠黏膜（按肠黏膜的固体量为5%-7%计算）。粗品[1%NaCl, 6mol/L HCL]→[pH1.5]滤液[NaOH, H2O2]→[pH11, 25℃, 48h]滤液[6mol/L HCl, 95%乙醇]→[pH6.5, 24h]沉淀[丙酮]→肝素钠精品

    方法三、CTAB*提取法（*十六烷基三甲基溴化胺为长链季铵盐）提取、络合 按猪肠黏膜液（V）:Na2SO4（m）:硫酸铝（m）:CTAB（V）=1:0.15:0.04:0.001的配料比投料。取新鲜猪小肠黏膜投入反应罐中,搅拌下加入硫酸钠,溶解后,用碱液调节pH11-11.5,升温50℃,保温搅拌2h,再加硫酸铝,溶解后,用氢氧化钠调节pH7.5-8,升温至95℃,保温10min,趁热过滤,待滤液冷却至60℃以下时,缓缓加入CTAB和硅藻土,搅拌吸附1h,静置过夜,滤饼用40℃热蒸馏水洗至无色,抽干即得络合物。猪肠黏膜液[Na2SO4,碱液, Al2（SO4）3]→[pH11-11.5, 50℃, 2h; pH7.5-8, 95℃, 10min]提取液[CTAB, 硅藻土]→[60℃以下,1h]滤饼[蒸馏水]→ 络合物解离、沉淀 取络合物溶于适量氯化钠溶液中,以冰醋酸调pH4,升温60℃,保温30min,静置过滤 [1] 。

    用途

    该品是制抗凝药肝素剂的原料 [1] 。

    药物说明

    分类

    循环系统药物> 抗血栓药物>抗凝剂

    剂型

    注射液：每支2ml（100U），2ml（500U），2ml（1000U），2ml（5000U），2ml（12500U）。

    药理作用

    低分子量肝素的活性/抗凝血活性的比值为1.5～4.0，而普通的肝素为1，保持了肝素的抗血栓作用而降低了出血的危险。具有半衰期长，生物利用度高等优点，正广泛应用于血栓栓塞性疾病的预防及治疗，其有效性和安全性均优于普通肝素，量效关系明确，可用固定剂量无需实验室监测调整剂量，应用方便。有实验证明:来自水蛭素的Hiru-log多肽比肝素抗凝安全。低分子量肝素可以降低鼠移植肾脏免疫活性 。方法:异体移植受体皮下注射低分子量肝素2mg/（kg·d），每周5天，持续24周。结果:低分子量肝素治疗后移植肾单核吞噬细胞，T细胞的浸润减少，主要组织相容性抗原M HC-Ⅱ的表达降低。实验结果表明:低分子量肝素可以降低鼠移植肾脏免疫活性从而减轻移植肾脏慢性排斥反应。

    1、抗凝血：

    肝素

    肝素

    （1）增强抗凝血酶3与凝血酶的亲和力，加速凝血酶的失活；

    （2）抑制血小板的粘附聚集；

    （3）增强蛋白c的活性，刺激血管内皮细胞释放抗凝物质和纤溶物质。

    2、抑制血小板，增加血管壁的通透性，并可调控血管新生。

    3、具有调血脂的作用。

    4、可作用于补体系统的多个环节，以抑制系统过度激活。与此相关，肝素还具有抗炎、抗过敏的作用。

    药代动力学

    肝素口服不吸收，皮下、肌内或静脉注射均吸收良好，吸收后分布于血细胞和血浆中，部分可弥散到血管外组织间隙。其静脉注射后能与血浆低密度脂蛋白高度结合成复合物，也可与球蛋白及纤维蛋白原结合，由单核-吞噬细胞系统摄取到肝内代谢，经肝内肝素酶作用，部分分解为尿肝素。肝素静脉注射后半衰期为1～6h，平均1.5h。并与用量有相关性；按体重静脉注射100U/kg、200U/kg或400U/kg，其半衰期分别为56、96、152min。慢性肝、肾功能不全及过度肥胖者，肝素的代谢、排泄延迟，并有体内蓄积的可能。由于分子较大，肝素不能通过胸膜和腹膜，也不能通过胎盘。血浆内肝素浓度不受透析的影响。肝素起效时间与给药方式有关。直接静脉注射可立即发挥最大抗凝效应，以后作用逐渐下降，3～4h后凝血时间恢复正常。一次静脉滴注给予负荷量可立即发挥抗凝效应，否则起效时间则取决于滴注速度。皮下注射一般在20～60min内起效，且有个体差异。肝素的代谢产物一般为尿肝素，经肾脏排泄，大量静脉注射后其50%可以原形排出 [2] 。

    不良反应

    肝素的主要不良反应是易引起自发性出血，表现为各种黏膜出血、关节腔积血和伤口出血等，而肝素诱导的血小板减少症是一种药物诱导的血小板减少症，是肝素治疗中的一种严重并发症。药物所致的血小板减少症主要分为两型 :

    （1）骨髓被药物毒性作用抑制所致;

    （2）药物通过免疫机制破坏血小板所致。后者中以肝素、奎宁、奎尼丁、金盐与磺胺类药物发病较高。临床症状极不一致，血小板减少至（1.0～80）×10 9 /L，轻者无症状，重者可因颅内出血或因肝素导致内皮细胞的免疫损害，合并危及生命的肺栓塞与动脉血栓形成致死。诊断主要依靠:

    （1）药物治疗期间血小板减少;

    （2）停药后血小板减少消除。严重患者血清中可检出药物依赖性血小板抗体，但敏感性不高而常呈假阴性。治疗的关键是:立即停用相关药物，严重病例可使用输注血小板、激素、丙球甚或血浆置换。肝素不宜用于溶血尿毒综合征。溶血尿毒综合征（HUS）是小儿急性肾功能衰竭常见病因之一。儿童期典型腹泻后HUS90%由出血性大肠杆菌O157:H7引起。目前认为 HUS发病的中心环节是内毒素启动内皮细胞受损，继而出现凝血系统激活，炎症介质释放，内皮素-一氧化氮轴紊乱等多环节参与发病。全身各器官均有不同程度受累，主要是肾脏，其次是脑。治疗上强调支持疗法和早期透析，典型HUS的治疗不提倡应用肝素、抗生素和激素。不典型HUS可适用血浆置换，有一定疗效。

    应对措施：轻度过量时，停药即可；重度过量时，除停药外，还需注射肝素特效解毒剂——鱼精蛋白

    偶见过敏反应。长期应用可致脱发、骨质疏松和自发骨折 [2] 。

    适应症

    1.羊水栓塞、死胎综合征、异型输血反应、暴发性紫癜、脓毒血症、中暑及转移性癌肿；但对蛇咬伤所致DIC无效。

    2.作为体外（如输血、体外循环，血液透析，腹膜透析及血样标本体外实验等）抗凝剂。

    3.有报道，肝素能促进脂蛋白脂酶（清除因子）从组织释放，后者再催化三酰甘油水解，从而清除血脂；还能增强抗凝血酶Ⅲ对血管舒缓素的抑制作用，因而可抑制遗传性血管神经性水肿的急性发作 [2] 。

    禁忌症

    1.不能控制的活动性出血。

    2.有出血性疾病及凝血机制障碍（包括血友病、血小板减少性或血管性紫癜）的患者。

    3.外伤或术后渗血。

    4.先兆流产。

    5.亚急性感染性心内膜炎。

    6.胃、十二指肠溃疡。

    7.严重肝、肾功能不全。

    8.黄疸。

    9.重症高血压。

    10.活动性结核。

    11.内脏肿瘤 [2] 。

    注意事项

    1.（1）有过敏性疾病及哮喘病史；（2）口腔手术等易致出血的操作；（3）已口服足量的抗凝药者；（4）月经量过多者；（5）妊娠及产后妇女（因妊娠最后3个月或产后，肝素有增加母体出血的危险）。

    2.药物对老人的影响：60岁以上老年人（尤其是老年女性）对肝素较为敏感，用药期间容易出血，因此应减少用量，并加强随访。

    3.药物对检验值或诊断的影响：（1）肝素可延长凝血酶原时原时间，使磺溴酞钠（BSP）试验潴留时间增长而呈假阳性反应，导致T3、T4浓度增加，从而抑制垂体促甲状腺激素的释放；（2）肝素用量达15000～20000U时，血清胆固醇浓度下降。

    4.治疗前宜测定全血凝固时间（试管法），一期法测凝血酶原时原时间；治疗期间应测定全血凝固时间（试管法）、血细胞比容，大便潜血试验、尿潜血试验及血小板计数等。

    5.临床上均按部分凝血活酶时间（APTT）调整肝素用量。凝血时间要求保持在治疗前的2～3倍，APTT为治疗前的1.5～2.5倍，随时调整肝素用量及给药间隔时间；治疗第1天，应在每次用药前观察上述观测值，以后每天测定数次，用维持量时则每天测定1次；对于老年人、高血压及肝肾功能不全者，因其对肝素反应敏感，更需注意监测。

    6.需长期抗凝治疗时，可在肝素应用的同时，加用双香豆素类口服抗凝，36～48h后停用肝素，而后单独用口服抗凝药维持抗凝。

    7.肝素口服无效，可采用静脉注射、静脉滴注和深部皮下注射，一般不主张肌内注射，因可导致注射部位血肿；皮下注射应深入脂肪层（如髂嵴和腹部脂肪组织），注入部位需不断更换，注射时不要移动针头，注射处不宜搓揉，而需局部压迫。

    8.给药期间应避免肌内注射其他药物。

    9.肝素代谢迅速，轻微过量，停用即可；严重过量应用鱼精蛋白缓慢静脉注射予以中和，通常1mg鱼精蛋白能中和100U的肝素；如果肝素注射后已超过30min，鱼精蛋白用量需减半。

    10.肝素可干扰凝血酶原时原时间的测定，因此必须在使用肝素4h后重复该项试验。

    11.若血浆中AT-Ⅲ降低，肝素疗效较差，需输血浆或AT-Ⅲ。

    12.临床上通常以小剂量肝素作为预防血栓形成，而大剂量则作为治疗血栓的剂量。

    13.下列药物与肝素有配伍禁忌：硫酸阿米卡星，头孢噻啶、头孢孟多、头孢哌酮、头孢噻吩钠、硫酸庆大霉霉素、卡那毒素、妥布霉素、乳糖酸红霉素、万古霉素、多黏菌素B、阿霉素、柔红霉素、氢化可的松琥珀酸钠、麻醉性镇痛药、氯丙嗪、异丙嗪等。

    14.对肝素反应过敏者应提高警惕，遇有过敏素质者，特别对猪肉、牛肉或其他动物蛋白过敏者，可先给予肝素6～8mg作为测试量，如0.5h后无特殊反应，才可给予全量。

    15.肝素与溶栓药物（如尿激酶等）不同，对已形成的血栓无溶解作用。

    16.因肝素容易导致眶内及颅内出血，在眼科及神经科手术时以及有出血性疾病患者，不宜作为预防用药。

    17.自发性出血倾向是肝素过量使用的最主要危险。早期过量的表现有黏膜和伤口出血，刷牙时齿龈渗血，皮肤淤斑或紫癜、鼻出血。月经量过多等；严重时有内出血征象，表现为腹痛、腹胀、背痛、麻痹性肠梗性肠梗阻、咯血、呕血、血尿、血便及持续性头痛。

    18.静脉给药时最好用微量输液泵泵入，按100U/kg泵入，随时测APTT以调整用量 [2] 。

    用法用量

    1.（1）深部皮下注射：①一般用量：首次给药5000～10000U，以后每8小时注射8000～10000U或每12小时注射15000～20000U，每天总量约30000～40000U。也有如下用法：首次给药5000～10000U，以后每8～12小时注射。每天总量约12500～40000U。每天总量如控制在12500U，一般不需测APTT，量大时需用APTT监测。②预防高危患者血栓形成（多为防止腹部手术后的深部静脉血栓）：手术前2h先给药5000U，以后每隔8～12小时给药5000U，共7天（2）静脉注射：每次给药5000～10000U，每4～6小时1次，或按体重每4小时给药100U/kg，用氯化钠注射剂稀释（3）静脉滴注：每天给药20000～40000U，加入1 000ml氯化钠注射剂中持续滴注，但滴注前应先静脉注射5000U作为首次剂量。

    2.儿童：（1）静脉注射：按体重首次给药50U/kg，以后每4小时给药50～100U（2）静脉滴注：按体重首次给药50U/kg，以后每天按体表面积20000U/m给药，加入氯化钠注射剂中缓慢滴注 [2] 。

    药物相互作用

    1.甲巯咪唑（他巴唑）、丙硫氧嘧嘧啶等与肝素有协同作用。

    2.肝素与香豆素及其衍生物合用，可导致严重的凝血因子Ⅸ缺乏而致出血。

    3.肝素与阿司匹林及非甾体类消炎镇痛药（包括甲芬那酸、水杨酸等）合用，能抑制血小板功能，及诱发胃肠道溃疡出血。

    4.肝素与双嘧达莫、右旋糖酐等合用，可抑制血小板功能。

    5.肝素与肾上腺皮质激素、促肾上腺皮质激素等合用，易诱发胃肠道溃疡出血。

    6.其他如依他尼酸、组织纤溶酶原激活物（t-PA）、尿激酶、链激酶等药物与肝素合用，有加重出血的危险。

    中毒

    肝素（肝素）是一种黏多糖硫酸酯，其相对分子量为6000～20 000。低分子肝素是普通肝素经过物理分离法，化学裂解法与合成法等使标准肝素解聚而成。主要用于防治血栓形成和栓塞，治疗各种原因的弥散性血管内凝血（DIC）以及其他体内外抗凝血，如心肌梗死及肺、脑、外周血管栓塞，体外循环等。

    肝素口服不吸收，静脉注射后作用迅速，持续时间短，血浆半衰期1.5～2.5h，3～4h作用消失。当患者肝、肾功能不良时，在体内的留存时间延长。肝素在体内、体外都具有很强的抗凝作用，主要阻滞激活凝血因子Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa，阻滞凝血酶原形成凝血酶以及阻滞血小板凝集等，达到抗凝作用。

    低分子量肝素相对分子量为3000～7000，在肝素辅因子和抗凝血酶Ⅲ的介导下，可抑制凝血因子Ⅱa、Ⅶa、Ⅸa、Ⅹa，与抗凝血酶Ⅲ有强亲和性，通过内皮细胞介导作用，促进组织纤溶酶原激活物和前列环素样物质释放，增强纤溶活性。用药量过量易导致出血。

    临床表现

    应用剂量过大，可发生自发性出血，如皮肤、口腔及鼻黏膜、关节、内脏均可发生出血，大量出血可导致休克，甚至可发生脑、脊髓、肾上腺等重要器官出血。对肝素过敏者，可出现急性鼻炎、严重哮喘、荨麻疹、结膜炎、血管神经性水肿、发热等，偶见过敏性休克。此外，部分病人尚可有血管痉挛性反应，表现为患肢疼痛、缺血或青紫；或有四肢感觉异常；全身血管痉挛、表皮淤血、头痛、呼吸急促等症状。治疗4个月以上时可有骨质疏松及自发性骨折。偶有脱发、肌注局部疼痛、脂肪萎缩、皮肤坏死。少数病人可有心律失常。极少数病人用肝素后体内形成肝素性的抗血小板抗体，由此可造成严重血小板缺乏症而发生出血。

    实验室检查

    1.血小板减少。

    2.凝血时间延长，可达20～30min。

    3.凝血酶原时间延长，达正常2倍以上。

    4.高钾血症。

    诊断

    肝素中毒的诊断要点为：

    1.病史：明确应用肝素史。

    2.具有肝素中毒的临床表现。

    3.实验室检查证实。

    治疗

    肝素中毒的治疗要点为：

    1.出现中毒症状后立即停止用药。

    2.有明显出血倾向者，应立即用鱼精蛋白加入生理盐水静注，其用量可按最后一次肝素用量，以1：1的比例给予，即1mg的肝素用1mg的鱼精蛋白。注入时间要10min以上，以免发生低血压。必要时输新鲜血或凝血因子。过敏者用抗组胺药物或肾上腺皮质激素。出现过敏性休克时应积极抢救。内脏出血时，应做相应的处理，如消化道出血，可口服云南白药 [3] 。

    专家点评

    肝素系自猪的肠黏膜中提取的硫酸氨基葡萄糖钠盐，属黏多糖类物质，通过激活抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）而发挥抗凝作用，对凝血过程的三个阶段均有影响，在体内、外均有抗凝效果，可延长凝血时间、凝血酶原时原时间和凝血酶时时间。口服不吸收，皮下、肌内均吸收良好，静脉注射后抗凝效果更佳 [2] 。

    临床应用

    1、肝素是需要迅速达到抗凝作用的首选药物，可用于外科预防血栓形成以及妊娠者的抗凝治疗，对于急性心肌梗死患者，可用肝素预防病人发生静脉栓栓塞病，并可预防大块的前壁透壁性心肌梗死病人发生动脉栓塞等。

    2、肝素的另一重要临床应用是在心脏、手术和肾脏透析时维持血液体外循环畅通。

    3、用于治疗各种原因引起的弥散性血管内凝血（DIC），也用于治疗肾小球肾炎、肾病综合征、类风湿性关节炎等。

    肝素天然存在于哺乳动物的肥大细胞和中性粒细胞中，在过去几十年内，欧美国家所使用的肝素原料主要从牛肺、牛肠或猪小肠黏膜中提取。然而，由于近年来“疯牛病”的遗传，且研究表明牛来源的肝素引起血小板减少等副作用的可能性是猪来源肝素的两倍，许多国家都更倾向于使用猪来源的肝素。

    标准肝素：临床上最初应用的肝素称为标准肝素、普通肝素或未分级肝素（Unfractionated Heparin），临床上主要用于抗凝血和抗血栓，治疗各种原因引起的弥漫性血管内凝血和抗血栓，以及血液透析、体外循环、导管术、微血管手术等操作中的抗凝血处理等。同时，临床应用及研究显示，标准肝素还具有其他多种生物活性和临床用途，包括抗炎、抗过敏、降血脂、抗动脉粥样硬化、抗中膜平滑肌细胞（SMC）增生、抗病毒、抗癌等作用。

    低分子量肝素：为了减少肝素的易导致出血、血小板减少和骨质疏松等副作用，二十世纪八十年代末欧洲首先研发出了低分子量肝素。经大量临床研究证实，低分子量肝素具有抗血栓作用强而副作用小等优点，具有更为广泛的医学用途，成为治疗急性静脉血栓和急性冠脉综合症（心绞痛、心肌梗塞）等疾病的首选药物。

    由于肝素通过干扰凝血过程的若干环节实现抗凝血和抗血栓的独特作用机理，其临床应用价值仍在不断地被研究和开发的过程中。随着研发力度的不断加大，肝素对于新的适应症将不断开发出来,这也将成为肝素类产品未来的重要发展空间。

    在临床上肝素广泛应用于防治血栓栓塞性疾病、弥漫性血管内凝血的早期治疗及体外抗凝。临床应用及研究显示:肝素除具有抗凝作用外，还具有多种生物活性和临床用途。现简述如下。

    心绞痛

    与阿司匹林合用治疗不稳定型心绞痛为观察阿司匹林加肝素和单独接受阿司匹林治疗的不稳定型心绞痛病人发生心肌梗死（MI）和死亡的危险性 ，病人被随机分为阿司匹林加肝素组和单独接受阿司匹林组。研究报告了心肌梗死和死亡的发生率。不稳定型心绞痛病人接受阿司匹林加肝素治疗与单独接受阿司匹林治疗相比较，随机治疗过程中MI或死亡的总的相对危险性（RR）为0.67[95%可信限（CI），0.44～1.02]。阿司匹林加肝素治疗与单独接受阿司匹林治疗的病人比较，次要终点的总的RR为:反复缺血性疼痛0.68（95%CI，0.40～1.17），随机治疗后2～12周的MI或死亡0.82（95%CI，0.56～1.20）;血管再通术1.03（95%CI，0.74～1.43）;重要出血1.99（95%CI，0.52～7.65）。所有试验结果均未发现显著的统计学异质性。结论:不稳定型心绞痛病人接受阿司匹林加肝素治疗比单独接受阿司匹林治疗的MI或死亡的危险性下降33%，足够的证据表明:大部分不稳定型心绞痛病人应同时接受阿司匹林和肝素治疗。

    晶体上皮细胞

    抑制晶体上皮细胞的增殖或移行 后囊混浊是白内障囊外摘出术的首要并发症，肝素对晶体上皮细胞的增殖或移行有抑制作用。晶体上皮细胞的增殖、移行和纤维化在后囊混浊的发生中起重要作用 。目前，后囊混浊的预防以手术中彻底清除晶体上皮细胞及皮质、植入双凸或后凸的后房型人工晶体为主。其治疗主要靠激光后囊膜切开。研究发现，Dispase（一种中性蛋白酶）、依地酸（EDTA）、肝素及抗代谢药5-氟尿嘧啶、柔红霉素、秋水仙碱、丝裂霉素等对晶体上皮细胞的移行和（或）增殖有抑制作用。多种细胞因子对晶体上皮细胞的增殖或抑制作用也引人注目。

    硬脑膜窦血栓

    近年来，国外在肝素和组织纤溶酶原激活物（tPA）联用治疗硬脑膜窦血栓形成中取得一定进展。组织纤溶酶原激活物（tPA）较尿激酶安全，与小分子肝素联合应用较单用肝素药物效果好。

    溃疡性结肠炎

    对溃疡性结肠炎（UC）发病机制中免疫异常、感染、氧自由基损伤等研究较多。此外，研究发现溃疡性结肠炎病人血中，WF、抗心磷脂抗体、凝血酶原片段1+2、凝血酶抗凝血酶复合物、D-二聚体、组织因子途径抑制剂、血小板球蛋白等血栓前状态指标与健康对照者比较差异有显著性，并有肝素成功治疗难治性UC的报告 ，提示微血栓的形成可能是UC的重要发病机制之一。

    急性脑梗塞

    为观察低分子肝素的治疗急性脑梗塞的临床疗效和对血流动力学参数的影响，应用低分子肝素（LMWH）治疗急性脑梗塞患者30例（观察组），并以常规治疗急性脑梗塞患者30例作为对照组（控制血压、应用钙拮抗剂、清理自由基、应用脑代谢激活剂等） 。结果:观察组总有效率为90%，明显高于对照组的63.3%（P<0.05）。治疗前、后神经功能缺损评分比较，观察组降低数明显高于对照组（P<0.05）。对观察组患者治疗后全血粘度、血浆比粘度、还原比粘度、血沉以及血沉方程K值测定，均较治疗前明显降低（P<0.01）。结论:低分子肝素治疗急性脑梗塞患者临床应用安全，疗效可靠，具有较强的抗凝、抗栓和降低血液粘度作用。

    严重烧伤

    严重烧伤并发全身多器官功能障碍，病死率较高，创面愈合后常留下瘢痕及其挛缩，并发不同程度的畸形或功能障碍。氨基葡聚糖（GAG）用于治疗烧伤已有许多临床、动物实验研究 ，已初步揭示其抗凝、抗感染、促进血管再生等作用的机制。这些机制有利于组织修复及再上皮化。GAG有肝素、硫酸皮肤素、硫酸角蛋白、硫酸4、6软骨素及透明质酸等，肝素含有大量硫酸基，是酸性最强的GAG，主要经肠外途径、局部外用和吸入等方式给药，也有制成胶丸口服，或与人工合成皮肤合用，或作为人工合成皮肤的原料。肝素治疗烧伤可以缓解疼痛、抗凝、抑制炎症反应、促进血管再生，恢复局部血供，并能影响胶原的合成和降解，创面愈合后皮肤光滑，减轻瘢痕及瘢痕挛缩。肝素还能保护肠道屏障功能，减少细菌移位的发生;保护肺组织，改善肺功能;保护及改善肾功能;提高机体免疫力，预防感染。局部应用肝素是治疗烧伤的一种有效手段。

    其他

    肝素在肿瘤应用方面:肝素的抗癌机制有增强免疫系统功能、抗增生、抑制肿瘤细胞的转移等。肝素可与类固醇类药物合用治疗肿瘤，还可用于放疗综合征、肿瘤并发症的治疗。肝素对炎症过程的影响:肝素与肥大细胞的关系、肝素抑制白细胞粘附于血管内皮及其随后向组织的迁移等方面表明，肝素对炎症的作用机制是有影响的。

    检测肝素

    APTT

    APTT依然是作为监测UFH的选择之一。它是非常简单，快速和便宜的项目。然而，却难以标准化。APTT检测需要整个凝血瀑布中的所有蛋白都是完整的，从而可以准确测量肝素水平。有狼疮抗凝物或抗磷脂综合症的病人通常都有APTT升高，他们就必须使用肝素试验来监测。除了不同凝血因子水平的因素，试剂和仪器会影响其对肝素的敏感性，导致在实验室之间结果最终会有多达四倍的差异。国际血栓与止血协会和标准化委员会（ISTH SSC）企图建立一个标准方法，类似PT实验中使用的ISI一样，给APTT试验建立一个纠正系数。但是由于磷脂，激活剂和仪器种类的多样化，这一工作只取得了一点进步。ISTH建议每个APTT的检测系统都应当采用推荐的方法，通过肝素抗Xa活性来进行定标并获得相应的APTT监测范围。

    硫酸鱼精蛋白中和试验

    该试验是基于UFH，一个高度负电荷的分子，被硫酸鱼精蛋白，一个正电荷的蛋白，中和的原理。配备不同浓度的硫酸鱼精蛋白加入血浆中，再加入凝血酶，测量凝固时间。将凝血酶凝固时间恢复至正常的硫酸鱼精蛋白浓度就被认为是肝素的浓度，这个过程仅仅用于UFH。

    抗Xa活性检测

    发色底物法检测肝素抗Xa活性的原理都是一样的：标本中的肝素与AT形成复合物，抑制过量添加的Xa因子。剩余的Xa因子活性的测量，通过其与特异的底物作用，释放出pNA来进行。这一反应与肝素浓度成反比。不同的只是反应孵育时间，稀释用的缓冲液，底物以及是否添加外源的AT。缓冲液中的硫酸葡聚糖可以降低PF4的影响。

    一步法检测

    一步法测量肝素使得检测更加简单，并缩短了时间。这种方法不添加外源性AT。

    检测是基于竞争抑制原理。加入Xa到血浆中与底物混合，立即同时有2个反应：底物被Xa水解和Xa被肝素-AT复合物抑制。一旦反应达到平衡，底物中释放出的pNA与待测血浆中肝素浓度成反比。在这个检测中，没有添加外源性的AT，完全依赖病人血浆中的AT数量。这就代表了病人真实的肝素功能反应。病人AT水平在35%-130%之间，肝素浓度检测不会受到影响。

    脱氢表雄酮

    血清中去氢表雄酮（dehydroepiandrosterone，DHEA）大部分以硫酸结合物（DHEA-s）的形式存在。大约90%血循环中DHEA-S来自肾上腺皮质网状带，血清中浓度多用于评价疑有肾上腺雄激素分泌过多的情况。血清DHEA-S与24h尿17-酮类固醇的排出量密切相关，临床意义大致相同。

    名 称 脱氢表雄酮 所属分类 内分泌

    目录

    1 正常值

    2 临床意义

    3 注意事项

    4 相关症状

    正常值

    男性：200-3350ng/ml（放免法）。

    女性：青春前（男性及女性）100-600ng/ml;绝经前700-3900ng/ml;绝经后110-610ng/ml。

    临床意义

    DHEA-S增高：肾上腺肿瘤、多囊卵巢综合征、迟发型21-羟化酶缺乏的腺皮质增生时DHEA-S常正常。

    注意事项

    本文中加3H-DHA 14000dpm/50μl是举例而言，一般可根据实验条件来定。但在一定范围内氚标抗原越加少方法灵敏度就越高。

    艾泽

    【药品名称】

    通用名：重组人绒促性素注射液

    商品名：艾泽

    【生产企业】

    Merck Serono S.p.A.

    【成份】

    主要成份：重组人绒促性素α。用中国仓鼠卵巢细胞经基因工程生产的重组人绒促性素。

    赋形剂：甘露醇、L-蛋氨酸、泊洛沙姆188、磷酸、氢氧化钠。

    【适应症】

    本品适用于：

    1.接受辅助生殖技术如体外授精（IVF）之前进行超排卵的妇女：注射本品可在刺激卵泡生长后触发最终的卵泡成熟和黄体化；

    2.无排卵或少排卵妇女：注射本品可在刺激卵泡生长后触发排卵及黄体化。

    【规格】

    250μg：0.5ml

    【用法用量】

    本品用于皮下注射。

    应在有生殖问题治疗经验的医师指导下使用。

    按以下剂量方案用药

    1.接受辅助生殖技术如体外授精（IVF）前进行超排卵的妇女：

    在最后一次注射FSH或hMG制剂24到48小时后，即取得卵泡生长的最佳刺激时，注射一支（250微克）预充注射剂。

    2.无排卵或少排卵妇女：

    在取得卵泡生长的最佳刺激24到48小时后注射一支（250微克）预充注射剂。建议患者在注射当天或第二天同房。

    【不良反应】

    本品是在其它一些药物刺激卵泡生长后用于触发最终的卵泡成熟和早期黄体化。从这一意义上来说，难以将不良反应归因于在治疗过程中使用的任何一种药物。

    在不同剂量的的比较试验中，发现卵巢过度刺激综合症及呕吐、恶心与本品的剂量有相关性。观察发现，使用本品治疗的患者中约有4%出现卵巢过度刺激综合症。据报道，只有不到0.5%的患者发生严重的卵巢过度刺激综合症（见“注意事项”）。

    与促卵泡激素/绒促性素（hCG）治疗相关的血栓栓塞较罕见。尽管未观察到这一不良事件，但在使用本品时也有可能发生这种情况。

    有在注射hCG后发生异位妊娠，卵巢扭转和其它并发症的报道。这些情况认为是辅助生殖技术（ART）本身引起的并发症。 使用本品可能出现的不良反应如下：

    常见（＞1/100，＜1/10）：

    注射部位不适：局部反应/注射部位疼痛 全身不适：头痛，疲倦 胃肠系统紊乱：呕吐/恶心，腹痛 生殖系统紊乱：轻度到中度卵巢过度刺激综合症

    罕见（＞1/1000，＜1/100）：

    精神紊乱：抑郁，易怒、燥动 胃肠系统紊乱：腹泻 生殖系统紊乱：严重的卵巢过度刺激综合症，乳房疼痛

    【禁忌】

    由于安全原因，下列情况禁用本品：

    ·下丘脑和垂体肿瘤

    ·对其活性成份或任何赋形剂过敏

    ·非多囊卵巢疾病外所引起的卵巢增大或囊肿

    ·不明病因的妇科出血

    ·卵巢癌、子宫癌或乳腺癌

    ·三个月以内的宫外孕

    ·活动性血栓——栓塞性疾病

    当不能达到有效反应时，本品应禁用，如：

    ·原发性卵巢衰竭

    ·生殖器官畸形所致的不孕症

    ·子宫肌瘤所致的不孕症

    ·绝经后妇女

    【注意事项】

    运动员慎用。

    对其它通常适用于尿源性人绒促性素治疗的疾病，目前尚无本品临床使用的经验。

    开始治疗前，应对夫妇双方进行不孕方面的检查，以排除妊娠禁忌症。特别要注意甲状腺功能低下、肾上腺皮质功能不全、高泌乳素血症和垂体或下丘脑肿瘤，如存在这些情况应给予适当的有针对性的治疗。 使用本品前，对于有临床症状的全身性疾病患者，应特别注意，因妊娠可导致病情加重。

    进行卵巢刺激的患者，由于多个卵泡发育，卵巢过度刺激综合症（OHSS）的危险性增加。

    卵巢过度刺激综合症可能成为严重的医疗事件，临床表现的特点为易于破裂的卵巢大囊肿及由于循环功能障碍而出现腹水。由过度卵巢反应所致的卵巢过度刺激综合症可通过停止应用绒促性素（hCG）而避免。同时建议这些患者禁止同房或使用工具避孕至少4天。

    建议对所有患者在卵巢刺激治疗前及治疗过程中严密监测雌二醇水平并超声监测卵巢反应。

    辅助生殖技术所致多胎妊娠的危险性与植入的胚胎数相关。与自然受孕相比，接受诱导排卵的患者其多胎妊娠及多胎出生（大多数为双胎）的发生率较高。

    为了将卵巢过度刺激综合症和多胎妊娠的危险性降到最低，建议对患者进行超声检查及雌二醇检测。对无排卵患者，当血清雌二醇水平＞1500pg/ml（5400pmol/L），且有3个以上卵泡直径≥14mm时，患卵巢过度刺激综合症的危险性增加。

    应用辅助生殖技术时，血清雌二醇水平＞3000pg/ml（11000pmol/L），且直径≥12mm的卵泡多于或等于20个时，卵巢过度刺激综合症的危险性增加。当雌二醇水平＞5500pg/ml（20000pmol/L）且总计出现40个或更多的卵泡时，则有必要停用绒毛膜促性腺激素（hCG）。

    按照本品的推荐剂量及给药方案，并严密监测，可将卵巢过度刺激综合症和多胎妊娠的发生率降到最低。

    无排卵的患者及接受辅助生殖技术的妇女，其流产率均高于正常人群，但与有其它生育问题的妇女相仿。

    只有经过充分培训并在专家指导下，患者才能进行本品的自我给药。

    溶液澄清且无颗粒物方可使用。

    每只预充注射器仅供一次性使用，任何剩余的药品或废弃材料应依照当地的要求处置。

    【药物相互作用】

    在hCG治疗过程中尚未见有临床意义的药物间相互作用的报道。

    给予本品后，可能在10天内干扰血清/尿hCG的免疫学检测，导致妊娠试验的假阳性。

    在本品的治疗过程中，可能会对甲状腺产生微弱的刺激作用，但其临床相关性尚不清楚。

    由于缺乏药物不相容性的研究，本品不能与其它药物混和。

    芬吗通

    成份

    本品为复方制剂，雌二醇片含雌二醇1mg；雌二醇地屈孕酮片含雌二醇1mg和地屈孕酮10mg。

    性状

    雌二醇片：本品为白色薄膜衣片，除去包衣后显白色。

    雌二醇地屈孕酮片：本品为灰色薄膜衣片，除去包衣后显白色。

    适应症

    用于自然或术后绝经所致的围绝经期综合症。

    规格

    白色片为雌二醇片1mg，

    灰色片为雌二醇地屈孕酮片（雌二醇1mg 与地屈孕酮10mg）。

    用法用量

    每日口服1片，每28天为一个疗程。前14天，每日口服1片白色片（内含雌二醇1mg），后14天，每日口服1片灰色片（内含雌二醇1mg和地屈孕酮10mg）。

    一个疗程28天结束后，应于第29天起继续开始下一个疗程。患者应按照包装上标明的次序每日口服1片。应不间断的持续服药。

    在起始治疗和持续治疗绝经相关症状时，应在最短疗程内使用最低有效剂量。

    治疗绝经相关症状

    通常治疗应从雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片复合包装1/10开始。根据临床疗效，剂量随后可视个体需要而调整。如与雌激素不足相关的不适被改善时，可增加剂量而使用雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片复合包装2/10。

    或遵医嘱。

    不良反应

    临床试验和上市后所报告的不良反应如下

    乳癌

    大量流行病学研究和一项随机安慰剂对照试验，即女性健康倡议（Women’sHealthInitiative，WHI）发现：正在或最近使用HRT疗法的患者，乳癌总体风险随HRT治疗时间的延长而增加。对于单一雌激素替代疗法，在重新分析51项流行病学研究（其中]80%的人使用单一雌激素替代疗法）和一项流行病学研究，即百万妇女研究（MillionWomeStudy，MWS）的原始资料后，得出结果相似的使用者乳癌相对危险度（RR），分别为1.35（95%CI：1.21-1.49）和1.30（95%CI：1.21-1.40）。

    对于联合雌激素和孕激素的HRT疗法，已有多个流行病学研究报道称使用者乳癌总体风险高于单用雌激素者。

    MWS报道，相对于从未使用MRT疗法者，使用不同种类的雌激素-孕激素联合HRT疗法者的乳癌风险（RR=2.00，95%CI：1.88-2.12）都高于单用雌激素（RR=1.30，95%CI：1.21-1.40）或替勃龙（RR=1.45，95%CI：1.25-1.68）的患者。

    WHI试验报道，与安慰剂相比，所有使用雌激素-孕激素联合HRT疗法（CEE+MPA）者5.6年后乳癌的风险为1.24（95%CI：1.01-1.54）。

    根据MWS和WHI试验所计算出的乳癌绝对危险度如下：

    MWS基于发达国家中已知的乳癌平均发病率推测：

    每1000名50-64岁从未使用HRT疗法的女性中约有32例被诊断为乳癌

    每1000名正在或最近使用HRT疗法的同龄患者中，新增的乳癌病例数为

    单一雌激素替代疗法使用者

    0-3例（最佳估计值，best estimate=1.5）5年使用期

    3-7例（最佳估计值=5）10年使用期

    雌激素和孕激素联合替代疗法使用者

    5-7例（最佳估计值=6）5年使用期

    18-20例（最佳估计值=19）10年使用期

    WHI试验中随访50-79岁女性5～6年后，因雌激素-孕激素联合HRT疗法（CEE+MPA）疗法导致新增8例倾袭性乳癌/10，000女性/年。

    根据试验资料的计算结果可认为：

    安慰剂组中每1000名女性

    5年内将约有16例被诊断为倾袭性乳癌

    雌激素-孕激素联合HRT疗法（CEE+MPA）组中每1000名女性，新增病例数将为

    0-9例（最佳估计值=4）5年使用期

    女性不论在什么年龄（45-65岁之间）开始HRT疗法，她们的乳癌新增病例数大致相同。

    子宫内膜癌

    留有完整子宫的女性患子宫内膜增生过长和子宫内膜癌的风险随使用非拮抗性雌激素时间的延长而增加。根据流行病学研究的资料，50-65岁不使用HRT疗法的女性，子宫内膜癌最佳风险估计值约为5例/1000人。非拮抗性雌激素使用者患子宫内膜癌的风险取决于治疗时间和雌激素剂量而比不使用HRT疗法者大2-12倍不等。单一雌激素疗法中添加孕激素后能大大降低所增加的风险。

    与雌激素/孕激素治疗有关的其他不良反应

    雌激素依赖性良性和恶性新生物，如子宫内膜癌。

    静脉血栓栓塞，即腿部或盆腔的深静脉血栓和肺栓塞，在激素替代疗法使用者中较不使用HRT疗法者更常见。进一步信息，见禁忌症和注意事项。

    禁忌

    已知或疑有乳腺癌史

    已知或疑有雌激素依赖性恶性肿瘤（如子宫内膜癌）

    原因不明的生殖道出血

    未治疗的子宫内膜增生过长

    既往特发性或现有静脉血栓栓塞（深静脉栓塞，肺栓塞）

    活动性或新近动脉血栓拴塞性疾病（如心绞痛，心肌梗塞）

    急性肝病或有肝病史者，肝功能指标未能恢复正常

    已知对本品活性组分或任何赋形剂过敏

    咔啉症

    （适当适应症不仅限于绝经后女性）

    已知或可疑妊娠

    注意事项

    只有当绝经相关症状对生活质量有不利影响时才能开始HRT治疗。对所有病例都应进行至少每年1次的风险和收益仔细评估，并且只有在收益超过风险时才能继续使用HRT。

    体检/随访

    在开始或重新使用HRT疗法前，应全面调查个人或家族病史，同时结合HRT疗法的禁忌症和使用注意事项来指导体检（包括盆腔和乳房）。在治疗期间建议根据妇女个体情况进行相应次数和内容的定期体检。妇女应将其乳房变化报告给医生或护士。检查项目，包括乳房X线检查，应按照现行认可的筛查惯例并随临床上个体需要而调整。

    需监护的疾病

    若正患有下列任何一种疾病，或以前出现过，和/或妊娠期间或在既往激素治疗时病情加重者，该患者应被密切监护。必须考虑到这些疾病可能在雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片复合包装治疗期间复发或加重，尤其是：

    平滑肌瘤（子宫纤维瘤）或子宫内膜异位症

    血栓栓塞史或有相关危险因子（见下）

    有雌激素依赖性肿瘤的危险因子，如乳癌1级遗传

    高血压

    肝脏疾病（如肝脏腺瘤）

    糖尿病伴或不伴血管病变

    胆石症

    偏头痛或（重度）头痛

    系统性红斑狼疮

    子宫内膜增生过长史（见下）

    癫痫

    哮喘

    耳硬化症

    立即终止治疗的原因

    如治疗中发现禁忌症以及出现下列情况时应停止治疗：

    黄疸或肝功能恶化

    血压显著升高

    新发偏头痛型头痛

    妊娠

    子宫内膜增生过长

    长期单一使用雌激素使子宫内膜增生过长和子宫内膜癌的风险增高（见不良反应）。非子宫切除的女性，每个周期至少加用12天的孕激素能大大降低此风险。

    在中国注册临床试验中，雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片复合包装2/10组中见1例单纯性子宫内膜增生过长（1/61例），对照组中（结合雌激素0.625mg+醋酸甲羟孕酮2mg）见1例单纯性子宫内膜增生过长（1/60例）。

    出血类型

    治疗初始的几个月内可能出现突破性出血和点滴样出血。若突破性出血或点滴样出血在治疗一段时间后才发生，或治疗停止后仍然持续存在，则应调查出血原因，可包括子宫内膜活检以排除子宫内膜恶变。

    乳癌

    一项随机安慰剂对照试验，即女性健康倡议（Women’sHealthInitiative，WHI），和多个流行并学研究。包括百万妇女研究（MillionWomenStudy，MWS），都已报道了多年使用雌激素，雌激素-孕激素联合或替勃龙作为HRT疗法的女性被诊断为乳癌的风险增高（见不良反应）。

    所有的HRT疗法，在开始使用的几年里，患者乳癌的额外风险会变得明显并随治疗时间延长而升高，但在停止治疗后几年内（最多5年）会回复至基线水平。

    MWS发现，结合型雌激素（CEE）或雌二醇（E2）在序贯联合或持续联合任何一种孕激素后均使患者的乳癌相对风险度变大，且不同给药途径未见差异。

    WHI研究中，乳癌的发生与所使用的连续联合结合型雌激素和醋酸甲羟孕酮（CEE+MPA）相关，与安慰剂组相比，这些乳癌体积稍有增大且更常有局部淋巴结转移。

    HRT，特别是雌激素-孕激素联合治疗，会增加乳房X线检查的影像密度而可能不利于乳癌的放射性检测。

    静脉血栓栓塞

    HRT疗法与发生静脉血栓栓塞（VTE，即深静脉血栓或非栓塞）的相对危险度升高有关。一项随机对照实验和多个流行病学研究发现，HRT疗法使用者的VTE风险比不使用者高2-3倍，预计不使用HRT疗法者5年内的VTR病例数，在50-59岁女性中约为3例/1000人，60-69岁女性中约为8例/1000人。预计健康女性使用HRT疗法5年里新增VTE病例数为：50-59岁女性中约为2-6例（最佳估计值=4）/1000人，60-69岁女性中为5-15例（最佳估计值=9）/1000人。HRT疗法第一年里较以后更易发生VTE。

    通常公认的VTE危险因子包括个人史或家族史，重度肥胖（体重指数，Body Mass Index]30kg/m2）和系统性红斑狼疮（SLE）。静脉曲张在VTE中是否起作用尚无一致看法。

    有VTE史或已知血栓形成倾向者发生VTE的风险升高。HRT疗法可能增加此风险。如有个人或密集的血栓栓塞家族史或复发性自然流产应给予调查以排除血栓形成倾向体制。HRT疗法在这些病人中应被视为禁忌，除非已经彻底评估了血栓形成倾向的危险因子或已开始抗凝治疗。对那些早已开始抗凝治疗的女性需仔细考虑使用HRT疗法的受益-风险。

    长时间静止不动。重伤或大手术可能会使VTE的风险暂时升高。对所有术后病人均应谨慎考虑VTE的预防措施以防手术后发生VTE。如有可能应考虑在术前4-6周暂时停止HRT治疗。只有当女性完全能自主活动后才应重新开始HRT治疗。

    如使用HRT疗法后出现静脉血栓栓塞则应停药。应告知患者。若意识到可能为血栓栓塞的症状（如单腿疼痛性水肿，胸部突发疼痛，呼吸困难），须立即联系他们的医生。

    冠心病（CAD）

    随机对照实验未发现连续联合结合型雌激素和MPA对心血管的益处，2项大规模临床试验（WHI和HERS，即心脏和雌激素/孕激素替代研究）显示在HRT疗法使用第一年里，心血管病发病率可能增加且没有总体益处。其它HRT产品在心血管病发病率或死亡率方面的随机对照试验资料有限。因此尚不肯定上述结果是否也同样适用于其他HRT产品。

    卒中

    一项大规模随机临床试验（WHI-试验）发现。作为次要结果，健康女性使用连续联合结合型雌激素和MPA治疗期间，缺血性卒中的风险增加。预计非HRT使用者5年内，50-59岁女性的卒中病例数约为3例/1000人，60-69岁女性约为11例/1000人。预计使用结合型雌激素和MPA5年的女性：50-59岁使用者中新增病例数0-3例（最佳估计值=1）/1000人，60-69岁使用者新增病例数1-9例（最佳估计值=4）/1000人。尚不明确上述结果是否也适用于其他HRT产品。

    卵巢癌

    一些流行病学研究发现，子宫切除女性长期（至少5-10年）单一使用雌激素类HRT产品后，患卵巢癌的风险增加。尚不明确是否长期使用联合HRT疗法时卵巢癌的风险不同于单一使用雌激素类产品。

    其他疾病

    雌激素可能导致体液潴留，因此应仔细观察心功能或肾功能不全患者。应密切观察终末期肾功能不全患者，因为本品活性成分的循环浓度应见升高。

    在雌激素替代疗法或激素替代疗法中应密切随访既往有高甘油三脂血症的女性，因罕有报道称该种情况下雌激素治疗使血浆甘油三脂水平大幅升高而导致胰腺炎。

    雌激素增加甲状腺素结合球蛋白（TBG）水平，通过蛋白结合碘（PBI）测定法发现循环甲状腺素总量升高。T4水平（通过柱状或放免测定）或T3水平（通过放免）升高。T3树脂摄取下降，反映TBG水平升高。游离T4和游离T3浓度不变。其他结合蛋白血清浓度可能升高。如肾上腺皮质醇结合球蛋白（CBG），性激素结合球蛋白（SHBG）导致循环皮质类固醇水平和甾体类性激素水平分别升高。游离或生物活性激素浓度不变。其他血浆蛋白可能升高（血管紧张素原/肾素抵物，α-I-抗胰岛素。血浆铜兰蛋白）。

    目前对改善认知功能尚无定论。WHI试验中有证据提示女性65岁以后开始使用连续联合CEE和MPA者，患痴呆的风险很可能增加。尚不明确这结果是否也适用于年纪较轻的绝经后女性或其他HRT产品。

    （适当适应症不仅限于绝经后女性）

    本雌激素-孕激素联合疗法不是避孕药。建议为绝经期病人使用非激素类避孕措施。

    孕妇及哺乳期妇女用药

    妊娠期不应使用本品。如在本品治疗期间出现妊娠应立即停药。

    临床上大量妊娠暴露例数显示地屈孕酮对胎儿无有害作用。

    迄今为止多数流行学研究结果显示因疏忽导致胎儿暴露于联合雌激素+孕激素时未见致畸作用或胎儿毒性作用。

    哺乳期不应使用本品。

    儿童用药

    不适用。

    老年用药

    用于治疗65岁以上女性的资料尚不充足。

    药物相互作用

    如与已知诱导药物-代谢酶，特别是P450酶的药物合用。如抗惊厥药（如苯巴比妥、卡马西平、苯妥英）和抗感染药（如利福平，利福布汀、萘维拉平、依法韦恩茨）可使雌激素代谢增加。

    尽管利托那韦和萘非那韦是已知的强效抑制剂，但与甾体类激素合用时却显示诱导效应，

    含有St.John’s麦芽汁的金丝桃属植物的草药制剂可能诱导雌激素和孕激素的代谢。

    临床上，雌激素和孕激素代谢增加可能导致效应削弱并改变子宫出血类型。

    目前无已知的与地屈孕酮相互作用的药物。

    本品不受进食影响。

    药物过量

    如有药物过量可能出现恶心，呕吐，嗜睡和头晕症状。不必给予特定的症状治疗。前述信息也适用于儿童药物过量。

    临床试验

    国外临床试验：

    中国临床试验：

    1998年，根据中国卫生部药政管理局的要求，分别在北京医科大学第一医院、上海市第二医科大学仁济医院、广州中山医科大学孙逸仙纪念医院三个临床研究基地，同时开展了雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片复合包装（2/10）开放性，随机对照注册临床试验，以评价雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片复合包装（2/10）在治疗中国妇女更年期综合症中的疗效和安全性。该临床试验历时4个周期，药物服用方法如前所述，对照药为结合雌激素*0.625mg联合国产醋酸甲羟孕酮2mg。

    试验采取改良的Kupperman评分法作为治疗前后绝经期症候群的疗效考察指标，结果显示雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片复合包装（2/10）组的Kupperman总评分在用药1个周期后即比用药前有非常显著的下降（p[0.0001）；其中的潮热症状Kupperman评分在用药第一个周期时下降约50%，该症状在第2个周期时则完全消失，提示雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片复合包装（2/10）能显著改善潮热等绝经期症候群，效果出现较快。计算受试者用药后总体症状与治疗前相比的下降程度（见表1），可见大多数受试者在用药4周时，已有明显的症状改善，随着用药时间的延长，绝经症状改善更明显，在用药四个周期后，几乎可以达到完全缓解的程度。

    观察受试者服药前后血雌二醇（E2）和卵泡刺激素（FSH）的水平，提示雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片复合包装（2/10）可显著升高绝经期女性血中雌二醇浓度（p[0.0001），降低卵泡刺激素（FSH）的水平（p[0.0001），结果如表2所示。

    .雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片复合包装（2/10）组的受试者中未见异常的肝肾功能、脂代谢和血尿常规检查结果，并有降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL）作用而不显著影响甘油三酯水平。比较受试者用药前后的血压水平、乳腺和体重，均未发现明显的不良影响。常见的不良反应如：乳房胀痛、水肿、白带增多等。程度均比较轻微。试验组撤退性出血的发生率为88.5%。对照组为80%。在完成4个月临床观察的58位受试者中，仅有一例子宫内膜轻度增生。

    药理毒理

    药理作用：

    雌二醇

    本品活性组份雌二醇片具有与人体内源性雌二醇相同的化学和生物特性。因此被归入人体雌激素。雌二醇是一种重要的雌激素，也是最具活性的卵巢激素。内源性雌激素参与作用子宫和附件的某些功能。包括引起子宫内膜增生以及宫颈和阴道的周期性变化。

    已知雌激素对骨和脂肪代谢起重要作用。雌激素还影响自主神经系统的活动，也可通过间接作用调整精神活动。

    地屈孕酮

    地屈孕酮是一种口服生效的孕激素，其活性相当于为肠胃给药的黄体酮。

    在联合HRT（激素替代疗法）中，地屈孕酮使首次急速刺激的子宫形成完全的分泌期内膜而保护子宫避免因雌激素持续作用而增加子宫内膜增生过长和/或致癌的风险，且没有雄激素的副作用。

    因雌激素促进子宫内膜的生长，故非拮抗性雌激素增加子宫内膜增生过长和癌症的风险。非子宫切除女性添加使用孕激素后可大大降低雌激素诱导的子宫内膜增生过长的风险。

    药代动力学

    雌二醇

    微粉化的雌二醇经口服后，在体内易被吸收。并被广泛代谢。主要的代谢物为结合型和非结合型的雌酮和硫酸雌酮。他们本身或被转化为雌二醇后，都能表现雌激素活性。硫酸雌酮可经历肠肝循环。雌酮和雌二醇在尿中主要以葡糖苷酸形式出现。

    雌激素可通过乳汁分泌。

    地屈孕酮

    标记的地屈孕酮经口服后，平均有总量的63%随尿液排出，72小时内可被完全排泄。地屈孕酮在人体内代谢完全。

    地屈孕酮的主要代谢物为20α-二氢地屈孕酮（DHD），它在尿中主要以葡萄糖醛酸结合物的形式存在。

    所有代谢产物均保持母体化合物的4，6-二烯-3-酮构型且无17α-羟化作用。这决定了地屈孕酮无雌激素和雄激素效应。

    地屈孕酮经口服后，血浆DHD的浓度远高于血浆中母药的浓度。DHD对地屈孕酮的AUC和Cmax比值分别为40和25。

    地屈孕酮口服后被迅速吸收，地屈孕酮和DHD的Tmax值在0.5和2.5小时之间。

    地屈孕酮和DHD的平均终末半衰分别为5-7小时和14-17小时。

    与黄体酮不同，地屈孕酮在尿中不以孕二醇形式排出。因此根据孕二醇的排出量仍可分析内源性黄体酮的产生。

    补佳乐

    成份

    本品主要成份及其化学名称为：戊酸雌二醇

    1，3，5（10）-雌三烯-3，17β-二醇-17-戊酸酯

    其化学结构式为：

    分子式：C23H32O3

    分子量：356.50

    性状

    本品为淡黄色糖衣片，除去包衣后显白色。

    适应症

    ·与孕激素联合使用建立人工月经周期中用于补充主要与自然或人工绝经相关的雌激素缺乏：血管舒缩性疾病（潮热），生殖泌尿道营养性疾病（外阴阴道萎缩，性交困难，尿失禁）以及精神性疾病（睡眠障碍，衰弱）。

    剂量根据个体调整，一般每日一片。

    根据临床情况，调整个体所需的剂量：一般而言，出现乳房发胀，易激惹的感觉表明剂量太高。如果选择的剂量尚未缓解雌激素缺乏的症状，必须增加剂量。

    戊酸雌二醇片1 mg可以根据下面的治疗方案给药：

    ·[u]间断治疗[/u]（周期性）连续2O-25天后，中断所有治疗5-6天，在这一间期内将会发生撤退性出血。

    ·[u]连续性[/u]，无任何治疗中断。

    对于做过于宫切除手术的妇女，如果在停药间期内出现雌激素缺乏症状的再次显著的反跳，提示可能适于给予连续性，非周期性的治疗。

    对于没有切除子宫的妇女，每个周期必须加用至少12天的孕激素治疗，以防止出现雌激素引起的子宫内膜过度增生。

    使用孕激素的序贯治疗必须按照下列方案进行：

    ·如果以连续方式给予治疗，推荐每月至少服用12天的孕激素。

    ·如果以间断方式给予治疗，至少在雌激素治疗的最后12天内给予孕激素治疗。这样，在每个周期的停药间期内，不给予任何激素治疗。

    在两种情况下，孕激素治疗停止后可能发生出血。

    应该定期（每6个月）进行利弊权衡再评估，以便在需要时调整或放弃治疗：

    ·在整个戊酸雕二醇片1 mg治疗期间，或

    ·由其他激素治疗转换到戊酸雌二醇片1 mg，或

    ·遵医嘱。

    不良反应

    与HRT相关的严重不良反应同时在【注意事项】列出。

    在下表按照MedDRA系统器官分类（MedDRASOCs）列出了HRT制剂使用者曾报告过的不良反应。

    *本表中使用了最合适的MedDRA术语对某一反应及其同义语和相关的情况进行了描述。

    在有遗传血管水肿的妇女中，外源性雌激素可能诱导或加重血管水肿症状（见【注意事项】）。

    除了列在【注意事项】中的不良反应，下列不良反应在口服不同HRT制剂的使用者中曾有报导。

    ·下述严重不良反应非常罕见，但大多数已被观察到。为谨慎起见，如出现下列任何一种情况，最好中止治疗：

    - 心血管意外和栓塞

    - 胆汁积郁性黄疸

    - 良性乳腺疾病，子宫肿瘤（如纤维瘸增加）

    - 肝腺瘤：可能引起意外的腹腔内出血

    - 乳溢：应检查以排除垂体腺瘤

    禁忌

    下面所列的任何一种情况存在时，不应开始激素替代治疗（HRT）。如果在HRT用药过程中出现下列任何一种情况，应立即停药。

    ·妊娠和哺乳

    ·未确诊的阴道出血

    ·已知或可疑乳腺癌

    ·已知或可疑受性激素影响的癌前病变或恶性肿瘤

    ·现有或既往有肝脏肿瘤病史（良性或恶性）

    ·重度肝脏疾病

    ·急性动脉血栓栓塞（如心肌梗塞，中风）

    ·活动性深静脉血栓形成，血栓栓塞性疾病，或有记录的这些疾病的病史

    ·重度高甘油三酯血症

    ·对活性成分或任何辅料过敏

    注意事项

    开始治疗前，在决定患者治疗的个体利益/风险是，应考虑下列提到的所有情况/风险。

    在使用HRT时，如果发现有禁忌症以及以下情况，必须立即停止治疗。

    - 如果首次出现偏头痛或频繁而异常重度的头痛，或有其他可能是脑血管阻塞的先兆症状时

    - 妊娠期间或以前使用性甾体激素时首次发生的胆汁淤积性黄疸或胆汁淤积性瘙痒，出现复发

    - 出现或者怀疑出现血栓症状

    在以下情况或危险因素出现或恶化时，应该再次进行个体利益/风险分析，并考虑停止治疗的可能必要性。

    ·静脉血栓栓塞

    随机对照研究和流行病学研究均表明，形成静脉血栓栓塞（VTE）的相对风险增加，如深静脉血栓或肺栓塞。因此给有VTE风险因素的妇女进行激素替代治疗（HRT）前应与患者商量以仔细权衡利弊。

    公认的VTE危险因素包括个人史，家族史（直系亲属在相对较早的年龄时发生过VTE可能提示有遗传倾向）及重度肥胖。VTE的风险也随年龄的增加而增加。静脉曲张在VTE中的可能作用没有定论。

    长时间制动、较大的择期或创伤后手术、或严重外伤时，VTE的风险可以暂时增加。根据具体情况和制动时间，应考虑暂时停用HRT。

    ·动脉血栓栓塞

    持续使用结合型雌激素（CEE）和醋酸甲羟孕酮（MPA）的两项大规模临床试验表明，冠心病（CHD）的危险性在治疗第一年可能增加，并且此后无益处。一项单独使用CEE的大规模临床试验表明，年龄50-59的妇女中CHD发生率有潜在的降低，但在所有研究人群中无总体的益处。CEE单独用药或与MPA联合用药的两个大规模临床研究中，观察到作为次要观察指标的中风的风险增加率为30-40％。不能确定其他HRT产品或非口服给药途径的产品是否可观察到上述结果。

    ·胆囊疾病

    已知雌激素可以增加胆结石的发生。某些妇女在雌激素治疗期间易发生胆囊疾病。

    ·痴呆

    使用包含CEE作为预处理的临床研究中有限的证据表明，在65岁或65岁以上的妇女中使用激素治疗很可能增加痴呆发生的风险。在其他的研究中观察到，绝经早期开始激素治疗可能降低这种风险。不能确定其他的HRT产品是否有类似的发现。

    肿瘤

    ·乳腺癌

    临床观察报告表明，使用HRT治疗几年的妇女诊断发现发生乳腺癌的风险增加。这些发现可能是由于早期的诊断、对先前存在的肿瘤生长的促进性效应，或二者综合作用的结果。

    超过50个流行病学研究表明，大部分的研究中，乳腺癌诊断总体相对风险的评估在1-2之间。

    治疗时间延长，相对风险增加。对于单纯雌激素产品，相对风险可能降低或不变。

    单独使用CEE或联合MPA持续使用的两个大规模随机对照临床研究表明，使用HRT治疗6年后，风险评估为O.77（95％CI：O.59-1.01）或1.24（95％CI：1.01-1.54）。尚不知道其他的HRT产品是否有类似的增加风险。

    在如自然绝经期的推迟、饮酒及肥胖中可观察到相似的乳腺癌的诊断风险增加。

    停止HRT治疗几年后，增加的风险消失。

    大部分的研究已报告，在当前或近期进行过HRT治疗的患者诊断出的肿瘤比未进行HRT治疗的患者中发现的肿瘤分化程度更高。乳腺外扩散的数据不具有结论性。

    HRT增强乳房X线照相术成像的强度，在一些病例中，这可能会对乳腺癌的放射学检测产生不利的影响。

    ·子宫内膜癌

    长期使用无对抗的雌激素会增加发生内膜增生或内膜癌的风险。研究表明，在治疗方案中加入适当的孕激素，可以消除这种风险的增加。

    ·卵巢癌

    一项流行病学研究发现，长期（超过10年）接受雌激素替代疗法（ERT）的妇女卵巢癌的风险稍有增加，然而15项研究的荟萃分析没有发现接受ERT的妇女风险增加。因此不清楚ERT对卵巢癌的影响。

    ·肝脏肿瘤

    使用激素，如戊酸雌二醇片中所含的成份后，在罕见病例观察到肝脏良性肿瘤，甚至在更罕见的病例观察到肝脏恶性肿瘤。在个别病例，这些肿瘤导致危及生命的腹腔内出血。如果发生上腹疼痛，肝脏肿大或腹腔内出血的体征，鉴别诊断应考虑肝脏肿瘤。

    ·其他情况

    尚未确定使用HRT与发生临床高血压之间的一般关系。有报道，使用HRT的妇女血压轻微升高，但有临床意义的升高罕见。然而，一般如果个别病例使用HRT期间发生持续性的有临床意义的高血压，应考虑停止HRT。

    非重度的肝功能异常，包括高胆红素血症如Dubin-Johnson综合征或Rotor综合征，均需密切监测并应定期检查肝功能。一旦出现肝功能指标的恶化，应停止HRT。

    甘油三酯中度升高的妇女需要特别的监测。这些妇女使用HRT可能会使甘油三酯的水平进一步升高，从而有发生急性胰腺炎的危险。

    虽然HRT可能对外周胰岛素抵抗和糖耐量有影响，但糖尿病患者使用HRT时通常不需要改变治疗方案。但对使用HRT的糖尿病妇女应仔细监测。

    某些患者在使用HRT时可以发生雌激素刺激的不良反应，如异常的子宫出血。治疗期间发生频繁或持续异常的子宫出血时应进行子宫内膜检查。

    在雌激素的影响下，子宫平滑肌瘤（肌瘤）的体积可能增大。如果观察到这种情况，应该中止治疗。

    如果在治疗过程中子宫内膜异位症被激活，建议中止治疗。

    如果疑有泌乳素瘤，在开始治疗前应排除。

    偶尔发生黄褐斑，尤其是有妊娠黄褐斑病史的妇女。有黄褐斑倾向的妇女，在使用HRT期间应避免阳光或紫外线照射。

    有报道在使用HRT时以下情况可能发生或恶化。虽然与使用HRT有关的证据不是结论性的，有以下情况的妇女在接受HRT时仍应被仔细监测：

    癫痫

    良性乳腺疾病

    哮喘

    偏头痛

    卟啉症

    耳硬化症

    系统性红斑狼疮

    小舞蹈病

    在有遗传血管水肿的妇女中，外源性雌激素可能诱导或加重血管水肿症状。

    ·医学检查／咨询

    在开始或重新使用HRT前，应该按照禁忌和注意事项全面询问病史并进行体格检查，并定期复查。这些检查的频率和内容，应根据已建立的临床规范进行，并根据每一位妇女的具体情况进行调整，但一般要包括盆腔器官。这些检查包括常规宫颈细胞学，腹部，乳腺和血压。

    ·配伍禁忌

    不适用。

    孕妇及哺乳期妇女用药

    戊酸雌二醇不能用于妊娠或哺乳期妇女。如果在戊酸雌二醇治疗期间怀孕，应立即停止治疗。

    甾体激素用于避孕和激素替代治疗的大规模流行病学研究显示，妊娠前使用这类激素的妇女，其新生儿出生缺陷的风险没有增加，妊娠早期意外服用这些药物也没有致畸作用。

    少量性激素可以在人体乳汁中分泌。

    儿童用药

    戊酸雌二醇片不应用于儿童。

    老年用药

    对老年人无特殊的推荐剂量。

    药物相互作用

    开始HRT时，应停用激素类避孕药，如果需要，应建议患者采用非激素的避孕措施。

    ·与药物的相互作用

    长期使用肝酶诱导药物（如几种抗惊厥药和抗微生物药）能加快性激素的清除并可能降低其临床疗效。已确定有肝酶诱导特性的药物有乙内酰脲，巴比妥酸盐，扑米酮，卡马西平和利福平，可疑的药物有奥卡西平，托吡酯，非尔氨酯和灰黄霉素。最大的酶诱导作用一般在用药2～3周后出现，但这种作用在药物治疗停止后可持续至少4周。

    在罕见病例中已观察到，同时使用某些抗生素（如青霉素和四环素）时会出现雌二醇水平的下降。

    一些经过牢固结合的物质（如扑热息痛），在吸收过程中竞争性抑制结合系统从而可能增加雌二醇的生物利用度。

    由于对糖耐量有影响，个别病例的口服降糖药或胰岛素的用量会发生变化。

    ·与酒精的相互作用

    使用HRT期间快速摄入酒精可以导致血液循环中雌二醇水平的升高。

    ·对实验室检查的相互作用

    性甾体激素的使用可以影响生化指标，如肝脏，甲状腺，肾上腺和肾功能，血浆（载体）蛋白水平如皮质类固醇结合球蛋白以及脂质/脂蛋白比，碳水化合物代谢指标及凝血与纤溶指标。

    药物过量

    急性毒性研究未提示意外服用多个日剂量药物有发生急性不良反应的危险。

    药理毒理

    药效学特性

    戊酸雌二醇片含有雌激素戊酸雌二醇，是人体天然雌激素17β-雌二醇的前体。

    使用戊酸雌二醇片期间不会抑制排卵，也基本不影响内源性激素的生成。

    更年期时，卵巢雌二醇分泌的减少及最终消失，导致体温调节的不稳定，引起伴随睡眠障碍及多汗的潮热，以及伴有阴道干燥，性交困难和尿失禁症状的泌尿生殖道萎缩。经常提到的但特异性较低的部分更年期综合征症状为诸如心绞痛主诉、心悸、易怒、神经质、乏力、注意力不能集中、健忘、性欲丧失和关节肌肉疼痛等。激素替代治疗（HRT）可以减轻绝经妇女的许多雌激素缺乏的症状。

    采用适量的雌激素的HRT，如戊酸雌二醇片，可以减少骨吸收，延缓或阻止绝经后的骨丢失。当HRT中止时，骨量降低的速度与刚绝经时相仿。无证据提示HRT使骨量恢复到绝经前的水平。HRT对皮肤胶原含量及皮肤厚度也有积极的作用，并能延迟皮肤皱纹的发展。

    HRT改变了脂质谱。它降低了总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇，并且可以增加高密度脂蛋白胆固醇及甘油三酯的水平。这种代谢效应在某种程度上可以被加入的孕激素抵消。

    对于有完整子宫的妇女，推荐在一个雌激素替代方案中，如戊酸雌二醇片，加用一种孕激素，每周期至少10天。这可减少这些妇女子宫内膜增生的危险及伴随的腺癌危险。尚未显示在一个雌激素替代方案中加用一种孕激素会干扰雌激素对已批准的适应症的疗效。

    观察性研究和妇女健康倡议（WHI）研究表明：在使用结合马雌激素联合醋酸甲羟孕酮（MPA）进行HRT治疗的绝经后妇女中，结肠癌发病率降低。单独使用结合马雌激素的妇女健康倡议（WHI）研究中，未观察到类似的风险降低。尚不知道其他的HRT产品是否有类似的发现。

    临床前安全性资料

    雌二醇的毒理特征已为人所熟知。除了已经包含在其他部分的资料外，目前不再有可提供给处方医师的临床资料。

    ·致癌性

    重复给药的毒理学研究，包括致肿瘤性的研究结果没有显示与人类使用相关的特殊风险。然而，必须牢记性激素能够促进一些激素依赖性组织和肿瘤的生长。

    ·胚胎毒性／致畸性

    戊酸雌二醇的生殖毒理学研究没有提示潜在的致畸性。由于戊酸雌二醇的使用不会造成非生理性的戊酸雌二醇血浆浓度，因此该制剂未显示对干胎儿有风险。

    ·致突变性

    关于17β-雌二醇的体外和体内研究没有提示致突变的潜在性。

    药代动力学

    ·吸收

    戊酸雌二醇吸收迅速而且完全。在吸收和首次通过肝脏的过程中，类固醇酯分解为雌二醇和戊酸。同时，雌二醇进一步代谢为雌酮、雌三醇和硫酸雌酮。口服戊酸雌二醇后，只有约3％的雌二醇得到生物利用。食物不影响雌二醇的生物利用度。

    ·分布

    服药后通常4-9小时达到雌二醇的最高血清浓度，约为15pg/ml。服药后24小时内血清雌二醇浓度下降至约8pg/ml。雌二醇与白蛋白和性激素结合球蛋白（SHBG）结合。血清中未结合的雌二醇约为1-1.5％，与SHBG结合的部分为30-40％。

    雌二醇在单次静脉给药后的表观分布容积约为1L/kg。

    ·代谢

    外源性给予戊酸雌二醇的酯分解后，药物的代谢遵循内源性雌二醇的生物转化途径。雌二醇主要在肝脏代谢，但也在肝外，如肠道、肾、骨骼肌及靶器官代谢。这些过程包括雌酮、雌三醇、儿茶酚雌激素及这些化合物的硫酸盐、葡萄糖醛酸化物轭合物的形成，这些物质的雌激素活性明显降低，或甚至无雌激素活性。

    ·清除

    单次静脉内给药后，雌二醇的总血清清除率显示高度的变异性，范围在10-30ml/min/kg。一定量的雌二醇代谢产物可以分泌到胆汁中，进入所谓的肝肠循环。最终的雌二醇代谢产物主要以碴酸盐及葡萄糖醛酸化物的形式从尿液中排出。

    ·稳态情况

    多次给药后观察到，血清雌二醇水平较单次剂量时约高2倍。雌二醇浓度的平均值在15pg/ml（最低水平）-30pg/ml（最高水平）之间。雌酮作为一个低雌激素活性的代谢产物，血清浓度约升高8倍。硫酸雌酮浓度约升高150倍。停用戊酸雌二醇片后2-3天内，雌二醇、雌酮浓度恢复到治疗前的水平。

    西曲肽

    西曲肽为黄体激素释放激素（LHRH）拮抗剂，可与垂体细胞的膜受体结合。西曲瑞克与内源性LHRH竞争性地结合这些受体，从而控制促性腺激素的分泌（LH和FSH）。

    西曲肽适应症

    ①、适用于进行试管婴儿手术防止因卵巢刺激造成的提前排卵的患者，使用后便于进行采卵和辅助生殖技术治疗；

    ②、患有子宫内膜异位症的患者；

    ③、需要防止过早出现的LH峰及控制随后的排卵的患者，该药可与人绝经期促性腺激素（HMG）联合使用。

    西曲肽的作用

    西曲肽可作为试管婴儿流程中女性的降调药物

    在试管婴儿技术中， 西曲肽的作用与其适应人群有关，不同的人群、不同阶段使用 西曲肽有着不同的作用。通俗来说就是取卵前、取卵时以及取卵后注射 西曲肽各有不同的作用。

    取卵前打西曲肽主要是为了抑制卵泡发育，从而让更多的卵泡成熟，以达到多取卵的目的，也能自由控制取卵的时间，而取卵后打西曲肽的作用则是为了预防卵巢刺激过度，起到保护卵巢的作用。

    西曲肽副的作用

    如同大部分医用药物一样，针对不同的患者 西曲肽也会产生一些不良的反应，关于 西曲肽的副作用详细如下：

    ①、个例注射后会导致卵巢过度刺激综合征（OHSS）发生，主要的症状表现为腹痛、腹胀、恶心、呕吐和呼吸困难，如出现以上副作用时需要立即给予处理；

    ②、进行注射的部位可能会有轻微而短暂的反应，如红斑、瘙痒及肿胀，一般这些症状会很快消失；

    ③、在使用 西曲肽进行治疗的过程中，还可能有咳嗽、皮疹和低血压的症状出现，以上症状一般在短时间内会得到恢复；

    ④、使用的患者可根据 西曲肽说明书来区别一些不良反应，如出现说明书中没有提及的症状，需告知医生或药剂师。

    Tips:

    西曲肽的副作用多见于使用方法不正确的人群，尤其是过量注射 西曲肽，很容易出现某些不良反应，因此患者需在相关医生的指导下进行注射，以避免在使用过程中出现某些副作用而影响到 西曲肽的药效。

    西曲肽的注射方法

    西曲肽属于注射类药物，其使用方法并不像口服药物那样简单，西曲肽的用法用量稍有错误就会影响到其药效。一般来说，每个人打西曲肽的剂量并不完全相同，还需按照西曲肽皮下注射的利用度及最佳吸收时间来决定打多少，具体如下：针剂溶液剂量：0.23mg（0.25mg规格）或2.82mg（3mg规格）

    1、卵泡发育同步的情况下，在促排卵的第7天打3mg 西曲肽，如果不同步的话，在促排卵4天后每天注射0.25mg，直到打排卵针取卵时；

    2、促排第5天或者第6天开始每天注射0.25mg，注射时间可根据自己安排在早上或者晚上；

    注： 西曲肽最佳吸收时间是间隔24小时，如果不小心错过最佳给药时间，可在通天内其它时间使用。

    使用 西曲肽注意事项

    ①、需要注意的是妊娠及哺乳期妇女不能使用该药；

    ②、该药最理想的使用方法是间隔24小时使用，但如果错过了最佳的给药时间，只要在同一天的其他时间内也是可以的；

    ③、西曲肽用量用法有严格的标准，一般是在下腹壁皮下注射西曲肽0.25mg，一日1次，不能少注射或者换其他部位注射，具体应严格按照医生嘱咐实行；

    ④、在使用该药是需要保持手及所用物品的清洁，需要注意的是包装带有的注射器及针头仅供一次性使用，使用后应立即丢弃。

    西维尔

    【药品名称】

    通用名称：硒酵母片

    商品名称：硒酵母片（西维尔）

    拼音全码：XiJiaoMuPian（XiWeiEr）

    【主要成份】 硒酵母。

    【性 状】 本品为淡黄色或淡黄棕色片。有酵母的特殊臭、味甜、不应有异臭。

    【适应症/功能主治】 用于防治硒缺乏引起的疾病。

    【规格型号】 50μg*50s

    【用法用量】 口服。成人一次1-2片（50-100微克），一日1-2次。

    【不良反应】 长期过量服用可致肝损害及指甲变形、毛发脱落。

    【禁 忌】 尚不明确。

    【注意事项】 1、对本品过敏者禁用，过敏体质者慎用。 2、本品性状发生改变时禁止使用。 3、请将本品放在儿童不能接触的地方。 4、儿童必须在成人监护下使用。 5、如正在使用其他药品，使用本品前请咨询医师或药师。请仔细阅读说明书并遵医嘱使用。

    【药物相互作用】 如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师。

    【药理毒理】 硒是人体必需的微量元素，适量摄入硒能够提高体内硒水平，使体内谷胱甘肽过氧化酶（GSH-PX）活性增加。硒缺乏可影响人体抗氧化功能与免疫功能，并引起克山病。干酵母富含B族维生素。

    诺雷德

    【诺雷得药物名称】

    商品名：诺雷得

    通用名：醋酸戈舍瑞林缓释植入剂

    英文名：Goserelin Acetate SR Depot

    汉语拼音：Chusuangesheruilin Huanshizhiruji

    【诺雷得成份】

    诺雷得主要成份为醋酸戈舍瑞林。

    【诺雷得性状】

    诺雷得为无菌、白色或乳白色柱形聚合物。

    【诺雷得药理作用】

    本药是一种合成的、促黄体生成素释放激素的类似物，长期使用可抑制垂体的促黄体生成激素的分泌，从而引起男性血清睾酮和女性血清雌二醇的下降，停药后这一作用是可逆的。

    男性病人在第一次用药之后21日左右，睾酮浓度可降低到去势后的水平，在每28天用药1次的治疗过程中，睾酮浓度一直保持在去势后的浓度范围内。这种睾酮抑制作用可使大多数病人的前列腺肿瘤消退，症状改善。

    女性患者在初次用药后21日左右，血清雌二醇浓度受到抑制，并在以后每28天的治疗中维持在绝经后水平。这种抑制与激素依赖性的乳腺癌，子宫内膜异位症相关。

    【诺雷得药代动力学】

    本药具有几乎完全的生物利用度。每4周使用一注射埋植剂，可保持有效血药浓度，而无组织蓄积。诺雷德的蛋白结合能力较差，在肾功能正常的情况下，血浆清除半衰期为2-4小时，肾功能不全病人的半衰期将会延长，但对于每月都使用埋植剂的患者来说，这影响非常小，故没有必要改变这些病人的用量。在肝功能不全的病人中，药代动力学无明显的变化。

    【诺雷得毒理研究】

    在长期重复使用诺雷德的雄性鼠中，曾观察到良性脑垂体肿瘤的发病率上升，这一事实与以前已观察到的行外科去势后的大鼠的情形相似，但尚未发现与人体使用的经验有任何关联。在小鼠实验中，长期重复使用数倍于人类常用剂量的诺雷德后，可发现胰岛细胞及幽门部胃粘膜细胞增生。这些事实与临床的关系尚不清楚。

    【诺雷得适应症】

    可用激素治疗的前列腺癌及绝经前及围绝经期的乳腺癌。也可用于子宫内膜异位症的治疗，如缓解疼痛并减少子宫内膜损伤。

    【诺雷得用法用量】

    成人3.6mg的注射埋植剂，每28日1次，作腹前壁皮下注射，如果必要可使用局部麻醉。肝、肾功能不全者或老年病人不必调整剂量。子宫内膜异位症病人的疗程为6个月。

    【诺雷得不良反应】

    曾有报道出现皮疹，常不需中断治疗即可恢复。偶见皮下注射部位的轻度肿胀。男性病人可见潮红及性欲减退，偶见乳房肿胀和硬结。前列腺癌病人用药初期可见暂时性骨骼疼痛加剧，可行对症治疗。个别病例可见尿道梗阻和脊髓压迫。女性病人可见潮红，出汗及性欲减退，一般不需停药。也可见头痛及情绪变化如抑郁。曾见阴道干燥及乳房体积改变。乳腺癌的病人，用药初期会有症状加剧。极少数患子宫内膜异位症的病人，使用促黄体生成素释放激素类似物后发生停经，而停药后月经不再来潮。

    【诺雷得禁忌】

    已知对促黄体生成素释放激素类似物过敏的病人，妊娠及哺乳妇女不可使用诺雷得。

    【诺雷得注意事项】

    容易发生尿道梗阻或脊髓压迫的男性病人慎用，而且在治疗的第1个月应密切监护病人。如果因尿道梗阻而引起脊髓压迫或肾功不全发生并恶化，应行适当的治疗。妇女使用促黄体生成素释放激素激动剂，可引起骨骼矿物质密度下降，现有的资料表明，使用本药6个月后，椎骨矿物质密度平均下降4.6%，在停止治疗后6个月，可逐步恢复到与基线相比平均下降2.6%的数值。患代谢性骨骼疾病的妇女应慎用本药。至今尚没有关于使用诺雷德超过6个月，治疗子宫内膜异位症的临床资料。

    【诺雷得孕妇及哺乳期妇女用药】

    虽然动物生殖毒理学没有致畸胎的迹象，但在理论上认为，妊娠期间使用促黄体生成素释放激素激动剂，可导致流产或胎儿异常，有可能怀孕的妇女在用药前应作详细检查以排除妊娠的可能。用药期间应采用非激素避孕措施。

    【诺雷得药物过量】

    没有在人类进行过量用药的试验。动物试验表明使用高剂量的诺雷德时，除对性激素浓度和生殖道预想的作用外，无其它影响。如过量用药，应行对症治疗。

    贺美奇

    商品名称:贺美奇

    通用名称:注射用高纯度尿促性素

    主要成份:主要成份为高纯度人绝经促性腺激素。

    适应症

    主要与绒促性素合用，用于促性腺激素分泌不足（下丘脑-垂体功能低下）所致的无排卵性不孕症,一般主张用于氯米芬（CC）或溴隐停等诱发排卵无效的病例。

    不良反应

    1.HMG治疗常导致卵巢过度刺激，但这种情况常在使用HCG诱导排卵后才表现出来。可以引起巨大卵巢囊肿形成，破裂并导致腹腔内出血。另外，还会发生腹水，胸水，少尿，低血压和血栓栓塞现象。

    2.出现卵巢过度刺激的迹象时应立即停止治疗，卵巢过度刺激的临床表现为腹痛，触诊和超声发现的卵巢增大。这些副反应产生后可逐渐加剧，迁延甚至危及生命。

    3.对轻微过度刺激（I级）引起的卵巢轻微增大（卵巢5-7cm）、类固醇过度分泌和腹痛的病人，不需治疗。但应告知病人并密切观察。

    4.对II级过度刺激引起的卵巢囊肿（卵巢8-10cm大小），有腹部症状、恶心呕吐的病人，应进行临床观察，对症处理。血红蛋白水平升高的病人应静脉补液。

    5.对严重过度刺激（III级）引起的卵巢增大（卵巢大于10cm）、并伴有腹水、胸水、腹胀、腹痛、呼吸困难、盐潴留、血红蛋白水平升高、血液粘度增加、血小板聚集增加，发生血栓栓塞的风险升高的患者应住院治疗。

    6.HMG治疗后常导致意外的多胎妊娠。

    7.有时HMG治疗可伴有恶心呕吐。

    8.对于个别病人，在使用尿促性素后可能会发生过敏反应和发热。在注射部位可能发生如下反应：发红、疼痛、肿胀和瘙痒。在极少数病例中，长期使用导致抗体形成，治疗失效。

    禁忌

    下列患者禁用：

    1.对本品中的任一成分过敏。

    2.妊娠或哺乳。

    3.非多囊卵巢综合症所产生的卵巢增大或囊肿。

    4.不明原因的妇科出血。

    5.子宫、卵巢或乳腺肿瘤。

    6.下列情况应在HMG治疗开始前得到妥善处理。

    7.甲状腺或肾上腺皮质功能异常、高泌乳素血症、垂体或下丘脑肿瘤。

    注意事项

    1.卵巢收到过度刺激的病人，不应该再给予HCG诱导排卵。

    2.治疗不孕女性时，给予HMG前应检查卵巢活性（超声和血清雌二醇水平），治疗过程中应每1-2天做这些检查，直到发生卵巢刺激，卵巢的反应也可以通过宫颈指数来测定，治疗中必须密切监测。如果发生意外的过度刺激必须马上停止用药。

    3.过量使用本品后再给予HCG会导致卵巢过度刺激。

    4.治疗的持续时间取决于每个病人的不同情况（雌二醇水平，超声检查）。

    孕妇及哺乳期妇女用药

    禁用。

    药物相互作用

    1.与氯米芬联用，可减少本药用量约50%，同时降低OHSS的发生率。

    2.与绒促性素联用，可促使排卵功能恢复，但对原发的卵巢衰竭无效。

    3.因本药有刺激卵巢的作用，故不应与醋酸戈那瑞林合用。

    药物过量

    未进行该项实验且无可靠参考文献。

    药物毒理

    1.HMG可直接影响卵巢，HMG具有促配子和促类固醇生长的作用。在卵巢中，HMG中的FSH成份导致生长中的卵泡数目增多，并刺激其发育，FSH也同时刺激鞘细胞，使其产生雄激素。在LH成份的影响下，粒细胞把这些雄激素转化为雌二醇。

    2.每日肌肉注射或皮下注射150IU尿促性素7天后，HMG促进卵泡生长的药效可持续11天，增加雌二醇水平的作用也可维持同样的时间。

    3.本品肌肉注射或皮下给药两种方式对卵泡生长和雌二醇水平的作用相同，雌二醇水平和卵泡大小有明显的相关性。

    4.除了局部反应外，在人类还未发现HMG相关的毒性作用。

    5.HMG是从人尿中提取的生物药品，未进行过致畸、致突变和致癌作用的检测。

    6.反复周期性使用HMG后可产生抗HMG的抗体，导致治疗效果下降。

    药代动力学

    1.本品口服无效。需肌肉注射或皮下注射给药。HMG的生物效应应取决于其成份中的FSH和LH。

    2.对本品肌肉注射和皮下注射的药物动力学特点进行了比较，每日给予150IU高纯度HMG，共7天，测定了FSH和LH的AUC0-24、Cmax和Tmax，通过FSH血清水平的AUC0-24 、Cmax和Tmax3个参数，发现肌肉注射和皮下注射具有生物等效性。

    3.HMG主要经肾排出，研究表明肾清除率约为总清除率的25％。

    辅酶Q10

    通用名称：辅酶Q10片

    英文名称：Ubidecarenone Tablets

    汉语拼音：Fumei Q10 Pian

    成份

    2-（3，7，11，15，19，23，27，31，35，39-癸甲基-2，6，10，14，18，22，26，30，34，38-四十癸烯基）-5，6二甲氧基-3-甲基-p-苯醌。

    性状:本品为片剂

    适应症:本品用于下列疾病的辅助治疗：

    1.心血管疾病，如：病毒性心肌炎、慢性心功能不全。

    2.肝炎，如：病毒性肝炎、亚急性肝坏死、慢性活动性肝炎。

    3.癌症的综合治疗：能减轻放疗、化疗等引起的某些不良反应。

    用法用量

    一次1片，一日3次，饭后服用。

    不良反应 可有胃部不适、食欲减退、恶心、腹泻、心悸，偶见皮疹。

    禁忌 对本品过敏者

    注意事项

    雌性大白鼠受孕前至受孕初期，按每日10mg、100mg及1000mg/Kg的剂量经口给予本品，结果表明对受孕及着床无影响，对胎仔的发育也无抑制和致畸现象。在器官形成期，每日给予10mg、100mg及1000mg/Kg的剂量，结果显示母体、胎仔及新生仔均未见异常，也未见有致畸现象。在雌性大白鼠的围产期及哺乳期内，每日给予10mg、100mg及1000mg/Kg的剂量，结果表明对母体和新生仔的形态、发育、机能、生殖能力以及胎仔均未见有影响。

    特殊人群用药

    儿童注意事项： 儿童不宜使用本品。

    妊娠与哺乳期注意事项：

    1.雌性大白鼠受孕前至受孕初期，按每日10mg、100mg及1000mg/Kg的剂量经口给予本品，结果表明对受孕及着床无影响，对胎仔的发育也无抑制和致畸现象。

    2.在器官形成期，每日给予10mg、100mg及1000mg/Kg的剂量，结果显示母体、胎仔及新生仔均未见异常，也未见有致畸现象。3.在雌性大白鼠的围产期及哺乳期内，每日给予10mg、100mg及1000mg/Kg的剂量，结果表明对母体和新生仔的形态、发育、机能、生殖能力以及胎仔均未见有影响。

    药理作用 本品具有促进氧化磷酸化反应和保护生物膜结构完整性的功能。本品是生物体内广泛存在的脂溶性醌类化合物，不同来源的辅酶Q10其侧链异戊烯单位的数目不同，人类和哺乳动物是10个异戊烯单位，故称辅酶Q10。辅酶Q10在体内呼吸链中质子移位及电子传递中起重要作用，它是细胞呼吸和细胞代谢的激活剂，也是重要的抗氧化剂和非特异性免疫增强剂。

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    达必佳

    药物名称

    商品名称： 达必佳

    通用名称： 注射用曲普瑞林

    英文名称： Triptorelin for Injection

    汉语拼音： Zhusheyong Qupuruilin

    成份

    主要成份： 曲普瑞林

    化学名称： L-pyroglutamyl-L-histidyl-L-tryptophyl-L-seryl-L-tyrosyl-D-tryptophyl-L-leucyl-L-arginyl-L-prolyl glycinamide

    化学结构式：Pyr-His-Trp-Ser-Tyr-DTrp-Leu-Arg-Pro-Gly-NH2

    分子式： C64H82O13N18

    分子量： 1311.5

    辅料： 多聚（DL-环二酯-复合-糖酐）

    性状

    本品为白色或浅黄色粉末；在显微镜下观察，应为球形小囊。每只注射针剂含可注射量3.75 mg 曲普瑞林（D－6－色氨酸－LHRH），包被在一种可生物降解的多聚体中〔多聚（DL-环二酯-复合-糖酐）〕，为白至灰白色粉末。注射针剂的混悬液含有聚山梨醇酯80、右旋糖酐70、氯化钠、磷酸二氢钠二水合物、用于调节pH的氢氧化钠和1ml注射用水，为无色透明液体。

    适应症

    本品适用于一般需要把性激素血浆浓度降低至去势水平的情况，比如：男性：激素依赖性前列腺癌。 女性：子宫肌瘤，减小肌瘤体积，为减少手术出血和缓解疼痛； 以抑制卵巢激素水平为首选治疗方法，并经腹腔镜确诊的子宫内膜异位症。儿童：治疗中枢性性早熟，适于九岁以下女孩和十岁以下男孩。

    用法用量

    本品（已配制的药物混悬液）每28天注射一次，既可通过皮下注射（如腹部、臀部或大腿的皮肤），也可深部肌肉注射。每次注射应选择不同的部位。为确保治疗成功，每四周给药一次非常重要。男性：每四周注射一次本品3.75毫克，为持续抑制睾酮水平应保证每四周给药一次。女性：治疗子宫肌瘤和子宫内膜异位症 - 每四周注射一次本品3.75毫克，在月经的头5天内开始治疗。儿童：给药剂量应依据体重而定。治疗开始时在当天、当天注射后第14和28天注射适当剂量的本品，此后每四周注射一次。若疗效不佳，则每三周注射一次。体重小于20千克的儿童给半量（1.875毫克）；体重在20-30千克的儿童给2/3剂量（2.5毫克）；体重大于30千克的儿童给全剂量（3.75毫克）。骨龄超过12岁的女孩和13岁的男孩应停止治疗。对于特殊患者: 根据目前资料，肾功能损伤患者无需降低给药剂量或延长给药间隔。如有需要，医师可根据临床经验自行调整给药计划。治疗持续时间 前列腺癌 通常是长期治疗。子宫肌瘤和子宫内膜异位症 治疗持续时间取决于子宫内膜异位症治疗前的严重程度、临床表现（功能和解剖学方面）的变化及子宫肌瘤体积的改变（治疗期间用超声测定）。通常治疗的最佳效果在注射3-4 针后出现。鉴于对骨密度的潜在影响，治疗不应超过6个月。中枢性性早熟 骨龄超过12岁的女孩和13岁的男孩应停止治疗。通常是长期治疗，没有医师的同意不要停止使用。配制方法详见[注意事项]。EMBED Word.Picture.8 EMBED Word.Picture.8

    不良反应

    总体:药理学的副作用是由于抑制了睪酮或雌激素水平的产生而致，多数患者出现潮红。男性通常会出现阳痿和性欲降低；而女性则会出现出血或出血斑、盗汗、阴道干和/或性交困难、性欲降低及情绪改变。男性患者在使用该控释制剂进行治疗的第一周内可能出现症状恶化和不适， 如尿道梗阻、因转移而致的骨骼疼痛、脊髓压迫、肌肉疲劳和腿部淋巴水肿。一些患者出现尿道梗阻伴有肾功能降低；神经压迫伴有腿部无力和麻痹。男性和女性：通常报导的不良反应有：情绪低落、烦躁、恶心、肌痛、关节痛、疲乏和睡眠紊乱。此外，还有在注射部位有暂时的疼痛和过敏反应（如搔痒、皮疹和体温升高）。偶尔出现一些活性升高（LDH、γGT、SGOT、SGPT）和过敏反应。男性：通常出现头痛、发汗和男子女性型乳房；偶尔出现血栓栓塞障碍、睾丸萎缩、胡须生长缓慢及胸部、臂部和腿部脱毛；也偶尔发生高血压、食欲降低、胃痛、口干、体重改变和诱发哮喘。女性：血清胆固醇偶尔稍有升高、头痛、腹痛、骨痛、痛经、盆腔痛、卵巢肥大，卵巢过度刺激。罕见视觉障碍、背痛和麻痹。儿童：偶尔发生阴道出血和分泌、呕吐、恶心和过敏反应。经治疗数月后，可出现小梁骨基质流失，但通常治疗停止后逆转。如有疑问，请与医师或药师联系。

    禁忌

    有以下情况时不能使用本品：总体已知对曲普瑞林、多聚（DL-环二酯-复合-糖酐）、右旋糖酐及药物制剂中其它任何成份有过敏反应者。男性非激素依赖性前列腺癌； 脊髓压迫或转移至脊髓管，造成腿部、膀胱或肠道痛觉异常或麻痹的前列腺癌患者只接受本品单一治疗； 手术切除性腺后。 女性临床上表现的骨质疏松； 妊娠； 哺乳期。 儿童渐进性脑瘤。

    注意事项

    在成人和儿童中有出现过敏反应的报道，包括局部反应和全身症状

    达芙通

    商品名称:达芙通

    通用名称:地屈孕酮片

    主要成份:本品主要成分为地屈孕酮。

    适应症

    本品可用于治疗内源性孕酮不足引起的疾病， 如：痛经。子宫内膜异位症。继发性闭经。月经周期不规则。功能失调性子宫出血。经前期综合征。孕激素缺乏所致先兆性流产或习惯性 流产。黄体不足所致不孕症。

    不良反应

    极少数病人可出现突破性出血，一般增加剂量即可防止。地屈孕酮也可能发生其它发生在孕激素治疗中的不良反应，如轻微出血﹑经期血量的改变﹑闭经。不适﹑呕吐﹑腹痛。肝功能改变﹑黄疸（少见）。乳房疼痛。瘙痒﹑皮肤过敏﹑荨麻疹﹑抑郁情绪﹑头痛﹑偏头痛﹑精神紧张。水肿。性欲改变；-个别见溶血性贫血报道。极罕见超敏反应。

    禁忌

    地屈孕酮与所有孕激素产品一样，不宜用于下列情况 ：不明原因阴道出血。严重功能障碍 ：肝脏肿瘤（现病史或既往史）﹑Dubin Johnson综合征﹑Potor综合征﹑黄疸。妊娠期或应用性激素时产生或加重的疾病或症状，如严重瘙痒症﹑阻塞性黄疸﹑妊娠期疱疹﹑卟啉症和耳硬化症。已知对地屈孕酮过敏者。患有已知或可以孕激素依赖性肿瘤。

    注意事项

    地屈孕酮治疗偶伴有肝功能改变， 有时伴临床症状。因此，患有急性肝病或有肝病史但肝功能尚未恢复正常者，应谨慎使用地屈孕酮。如出现严重肝功损害，应停止用药。少数病人可出现突破出血，一般增加剂量可防止。与雌激素联合使用进行激素替代治疗时应注意雌激素的禁忌和注意事项。长期采用孕激素雌激素联合用药者应每年定期进行全面体检，包括妇科及乳房X线检查。在开始或重新制定地屈孕酮-雌激素联合激素替代治疗（HRT）前，应全面调查个人或家族病史，同时结合HRT疗法的禁忌症和使用注意事项以指导体检（包括盆腔和乳房）。在治疗期间建议根据妇女个体情况进行相应的次数和内容的定期体检。建议妇女应将其乳房变化报告给医生或护士，检查项目，包括乳房X线检查，应按照现行认可的帅查惯例，并随临床上个体需要做调整。对长期接受激素替代治疗的妇女应仔细评估治疗的风险和受益。治疗的开始的头几个月，可能偶尔出现突破性出血和点滴样出血，如果突破性出血和点滴样出血发生在治疗一段时间后，或治疗停止后继续存在，则应调查出血原因，可进行子宫内膜活检以排除子宫内膜恶变的可能。出现不正常的阴道出血时，应做进一步的检查。应用于习惯性流产或先兆性流产时，应确定胎儿是否存活。治疗过程中，应检查妊娠是否继续和/或胎儿是否存活。以孕激素为主要成分的口服避孕药可能会增加抑郁症的机会。有抑郁症史的患者在孕激素治疗过程中，应密切观察。孕激素治疗掩盖更年期的发生（不规则月经周期）。需监护的情况如果下列情况存在，以前发生过﹑和/或在孕期或以前的激素治疗中程度加剧，应对患者进行严密监护。应考虑到这些情况在本品治疗中也许会在发生或加剧，特别是：卟啉症。其他情况患有罕见遗传性半乳糖不耐受﹑Lapp乳糖酶缺乏﹑或葡萄糖-半乳糖吸收障碍，不可使用本品。

    孕妇及哺乳期妇女用药

    迄今为止，无资料表明妊娠期不能使用。同其它孕激素相同，地屈孕酮可在乳汁中分泌。未排除对哺乳期幼童的风险。哺乳期间，不可使用地屈孕酮。无证据显示地屈孕酮降低生育能力。

    儿童用药

    由于安全性和有效性的资料不充分，不推荐18岁以下的儿童使用本品。

    老人用药

    用于治疗65岁以上女性的资料尚不充足。

    药物相互作用

    尚无地屈孕酮与其他药物相互作用资料。当地屈孕酮与雌激素联合使用时，如发生肝功能异常﹑血栓栓塞或血压大幅度升高时，应停药。

    药物过量

    目前未见过量应用地屈孕酮产生后遗症的报告。地屈孕酮毒性极小，过量可出现恶心、呕吐、嗜睡和眩晕等症状。如发生过量用药，应在2-3小时内洗胃。无特效解毒药，应采用对症治疗。

    药物毒理

    未进行相关实验且无可供参考数据。

    药代动力学

    口服标记过的地屈孕醇，平均63%随尿排出，72小时体内完全清除。地屈孕酮在体内完全被代谢，主要的代谢物是DHD（20α-dihydrogesterone），此成分大多以葡萄糖醛酸化物在尿中测得。所有代谢产物的结构均保持4，6-二烯-3-酮的构型而不会产生17a-羟基化，该特性决定了本品无雌激素和雄性化作用。口服地屈孕酮之后，血浆DHD的浓度高于血浆中地屈孕酮原型药的浓度，DHD对地屈孕酮AUC和Cmax的比值分别为40和25。地屈孕酮口服后被迅速吸收，地屈孕酮和DHD分别在0.5和2.5小时达（Tmax）峰值。地屈孕酮和DHD的平均最终半衰期分别为5-7小时和14-17小时。地屈孕酮与内源性孕激素不同，在尿中不以孕烷二醇形式排出。因此，根据尿中孕烷二醇的排出量仍可测定内源性孕激素的产生。

    达菲林

    商品名称:达菲林

    通用名称:注射用醋酸曲普瑞林

    主要成份

    本品主要成分为醋酸曲普瑞林,辅料:聚丙交酯乙交酯共聚物﹑甘露醇﹑羧甲基纤维素﹑聚山梨酯80。

    适应症

    1.前列腺癌

    （1）治疗转移性前列腺癌。

    （2）对以前未接受过其它激素治疗的患者，药物疗效更明显。

    （3）性早熟（女孩8岁以前，男孩10岁以前）

    （4）生殖器内外的子宫内膜异位症（I至IV期）

    一个疗程应限制在6个月内（参见“不良反应”）。建议不要使用曲普瑞林或其它GnRH类似物进行第二个疗程的治疗。

    2.女性不孕症

    在体外受精－胚胎移植程序（IVF-ET） 中，与促性腺激素（hMG, FSH, hCG） 联合使用，诱导排卵。

    3.手术前子宫肌瘤的治疗

    （1）伴有贫血症（血红蛋白含量≤8g/dl ）时

    （2）为便于内窥镜手术和经阴道手术需缩小肿瘤大小时疗程限于3个月。

    不良反应

    1.男性：

    （1）治疗初期，随着血睾酮水平一过性升高，部分患者可见尿路症状、骨转移造成骨痛、椎骨转移造成的脊髓压迫等症状加重，1－2周后这些症状会消失。

    （2）治疗过程中，最常报导的不良反应（潮热、性欲下降和阳萎） 与血浆睾酮降低有关，这是药品药理作用的结果，与其它GnRH类似物所观察到的不良反应相似。

    2.女性：

    （1）治疗初期，由于血浆雌二醇水平一过性增高，出现子宫内膜异位症症状（骨盆疼痛，痛经） 加重，1－2周后消失。第一次注射后一个月内可能出现子宫出血。

    （2）该药物用于治疗女性不孕症时，联合使用促性腺激素可造成对卵巢刺激，有可能出现卵巢肥大，盆腔疼痛和／或腹痛。

    治疗过程中，最常报导的不良反应如潮热、阴道干燥、性欲下降，性交困难与垂体－卵巢阻断有关。罕见有头痛、关节痛和肌肉痛的报导。

    3.男、女性：

    （1）报导有过敏反应，如荨麻疹，皮疹，瘙痒。罕见有Quincke水肿（昆克水肿）发生。一些患者出现恶心、呕吐、体重增加、高血压、情绪紊乱、发烧、视觉异常、注射处疼痛。

    （2）长期使用GnRH类似物可引起骨质流失，有致骨质疏松的危险。

    4.儿童：

    卵巢初始刺激可能导致女孩出现少量阴道出血。如同成人，儿童也有报导出现过敏反应，如荨麻疹，皮疹，瘙痒，罕有Quincke水肿发生。一些患儿出现恶心、呕吐、体重增加、高血压、情绪紊乱、发烧、视觉异常、注射处疼痛。

    禁忌

    对GnRH,GnRH类似物或药品任何一种成分过敏者禁用.

    注意事项

    1.男性:前列腺癌.治疗开始时,极少数病例有单发的一过性的临床症状加重（尤其是骨痛）.在治疗的最初数周应给予密切的医疗监护,尤其对于那些有尿路梗阻和椎骨转移的患者（参见【不良反应】）.同理,对有脊髓压迫症状的患者也应给予密切的医疗监护.治疗初期可观察到酸性磷酸酶一过性增高.注意事项:有必要定期检查血睾酮水平,不应高于1ng/ml.

    2.女性:在医生给患者开药前,应确认患者没有怀孕.女性不孕症.警告:曲普瑞林与促性腺激素联合用药时,对于那些敏感的患者,会造成取卵数显著增加,尤其是对于多囊卵巢综合症的患者.曲普瑞林与促性腺激素联合使用时,不同患者的卵巢对同一剂量的药物有不同的反应.对于某些病例,同一患者在不同的周期其卵巢反应也可能不同.注意事项:诱导排卵应在严格的﹑定期的生物检测和临床检查下进行,包括血浆雌激素检查和超声检查（参见【不良反应】）.当卵巢反应过度时,建议停止注射促性腺激素,以终止刺激周期.子宫内膜异位症和手术前子宫肌瘤的治疗.注意事项:每4周定期使用1支,通常引起低促性腺素性闭经.用药1个月后出现子宫出血属于异常;应核实血浆雌二醇水平,如果低于50pg/ml,需检查可能伴有的器质性病变.停止治疗后,卵巢功能恢复,最后一次注射后平均58天出现排卵,平均70天后出现第一次月经.应注意在最后一次注射的一个半月之后采取避孕措施.

    孕妇及哺乳期妇女用药

    妊娠:动物研究未显示本药有致畸作用。因为导致人类畸形的药物早在对其进行两个种属的动物试验时,就会发现具有致畸作用,因此本品对人类无致畸作用。迄今为止的临床研究中,曾有有限数量的妊娠妇女无意中使用GnRH类似物,但均未发生任何畸胎或胎儿中毒现象。尽管如此,尚需进一步的研究来确切了解药物对妊娠的影响。哺乳期:因没有关于该药进入母乳和对母乳喂养婴儿可能产生影响的资料,该药不应在哺乳期使用。

    儿童用药

    本品仅用于性早熟的儿童（女孩8岁以前,男孩10岁以前）。

    老人用药

    没有老年人使用本品的禁忌（参见【注意事项】和【禁忌】）.

    药物相互作用

    不能与升高泌乳素浓度的药物同时使用,因为此类药物能降低垂体中的GnRH受体水平

    药物毒理

    1.药理作用：曲普瑞林（Triptorelin） 是一合成的十肽，是天然GnRH（促性腺激素释放激素） 的类似物。

    动物研究和人体研究表明，初始刺激后，长期使用曲普瑞林可抑制促性腺激素的分泌，从而抑制睾丸和卵巢的功能。对动物进行的进一步研究提示另一作用机制：通过降低外周GnRH受体的敏感性产生直接性腺抑制作用。

    （1）前列腺癌

    注射曲普瑞林，早期血LH和FSH水平升高，进而血睾酮水平升高；继续用药2～3周，血LH和FSH水平降低，进而血睾酮降至去势水平。同时，治疗初期酸性磷酸酶一过性增高。治疗可使症状有所改善。

    （2）性早熟

    在两性，曲普瑞林均可抑制垂体促性腺激素的分泌亢进，表现为雌二醇或睾酮的分泌的抑制、LH峰值降低以及身高年龄/骨龄比例的提高。

    最初的性腺刺激有可能引起阴道的少量出血，需要使用醋酸甲羟孕酮或环丙孕酮醋酸酯治疗。

    （3）子宫内膜异位症

    曲普瑞林持续用药可抑制雌二醇的分泌，从而使异位的子宫内膜组织处于休息状态。

    （4）不孕症

    曲普瑞林可抑制促性腺激素（FSH和LH）的分泌。这一治疗确保抑制LH峰值，从而提高卵泡生成的质量,增加卵泡数量。

    （5）子宫肌瘤

    研究表明某些子宫肌瘤的体积明显缩小，在治疗第3个月时最明显。大多数患者在治疗第1个月后出现闭经，需纠正因月经过多或子宫出血造成的贫血。

    2.毒理作用：

    动物毒理研究未显示该药物分子具有任何特殊毒性。观察到的作用与药品对内分泌系统的药理特性有关。用药后40～45天吸收完全。

    药代动力学

    肌内注射缓释剂型后，药物首先经历一个初始释放阶段，随后进入有规律的均匀释放阶段，持续释放28天。药物在注射后一个月内的生物利用度为53%。

    速碧林

    商品名称:速碧林

    通用名称:低分子肝素钙注射液

    主要成份

    本品主要成分是低分子肝素钙。系由普通肝素通过解聚而得到的氨基葡聚糖片段的钙盐。

    适应症

    1.用于血液透析体外循环中预防血凝块形成。

    2.治疗静脉血栓及血栓栓塞性疾病。

    不良反应

    1.出血倾向低，但用药后仍有出血的危险，本品偶可发生过敏反应（如皮疹、荨麻疹）。

    2.罕见中度血小板减少症和注射部位轻度血肿和坏死。

    禁忌

    1.对本品过敏者（过敏反应症状与普通肝素钠相同）禁用。

    2.急性细菌性心内膜炎患者禁用。

    3.血小板减少症，在有本品时体外凝集反应阳性者禁用。

    注意事项

    1.不能用于肌肉注射（肌注可致局部血肿），硬膜外麻醉方式者术前2～4小时慎用。

    2.对下列患者要慎用并注意监护（因为可能发生过敏反应或出血）：有过敏史者，有出血倾向及凝血机制障碍者，如：胃、十二指肠溃疡，中风，严重肝、肾疾患，严重高血压，视网膜血管性病变，先兆流产，已口服足量抗凝药者。

    3.本品不宜用为体外循环术中抗凝剂。

    4.治疗前应进行血小板计数，本品较少诱发血小板减少症，但仍有可能在用药5～8天后发生，故应在用药初1个月内定期血小板计数。

    孕妇及哺乳期妇女用药

    1.动物研究未发现低分子肝素有胎儿致畸作用。

    2.哺乳：因为对于新生儿来说，胃肠道吸收在刚开始是不太可能的，哺乳期母亲使用低分子肝素并非禁忌。

    药物相互作用

    本品与非甾体类抗炎镇痛药，水杨酸类药，口服抗凝药，影响血小板功能的药物和血浆增容剂（右旋糖酐）分别同时应用时须注意，因这些药物可加重出血危险性。

    药物过量

    1.出现过量情况时，可静脉注射盐酸鱼精蛋白或硫酸鱼精蛋白中和本品作用，1mg盐酸鱼精蛋白中和1.66IU本品，即0.6ml鱼精蛋白（625抗肝素单位）中和本品0.1ml（1000IU），鱼精蛋白1ml=10mg，鱼精蛋白不能完全中和低分子量肝素的抗Ⅹa活性，约中和60%。

    2.虽然预防治疗无需监测，但应严防严重肾衰竭。

    3.注射后3-4小时抗因子Xa活性水平不应超过0.3IU/ml。

    药物毒理

    1.低分子肝素是一种低分子量的肝素，由具有抗血栓形成和抗凝作用的普通肝素解聚而成，它具有很高的抗凝血因子Ⅹa（97IU/ml）活性和较低的抗凝血因子Ⅱa或抗凝血酶活性（30IU/ml），这二种活性比是3.2。

    2.针对不同适应症的推荐剂量，低分子肝素不延长出血时间，在预防剂量，它不显著改变APTT。

    药代动力学

    1.本品的药代动力学参数由测定血浆抗因子Xa活性来确定，皮下注射后3小时达到血浆峰值，随后逐渐下降，直至用药后24小时仍可监测到，消除半衰期约3.5小时（而静脉注射为2.2小时）。

    2.皮下注射的生物利用度98％，而肝素只有30%。

    3.皮下注射或静脉注射本品后导致血浆抗因子Xa活性剂量依赖地增加，多数情况下不存在明显的个体差异，故能按体重给药，静脉注射的最高血浆抗因子Xa活性大约是皮下注射的3倍。

    4.本品在肝脏代谢，主要由肾脏消除。

    5.本品不能透过胎盘。

    醋酸曲普瑞林

    药品名称

    通用名称：醋酸曲普瑞林注射液

    英文名称：Triptorelin Acetate Injection

    汉语拼音：Chusuan Qupuruilin Zhusheye

    成份

    醋酸曲普瑞林。

    性状

    本品为白色疏松体，溶解后为无色澄明液体。

    适应症

    1.辅助生殖技术（ART），例如体外受精术（IVF）。

    2.激素依赖型前列腺癌。

    3.性早熟。

    4.子宫内膜异位症。

    5.子宫肌瘤。

    用法用量

    常用剂量：每天一次皮下注射0.5毫克，连续七天;然后每天一次皮下注射0.1毫克，作为维持剂量。

    体外受精术（IVF）：剂量依据临床方案。通常在治疗周期第一天开始每天皮下或肌肉注射0.1毫克翰生（曲普瑞林），直至给予hCG。

    不良反应

    由于激素的产生被抑制而可能引起的药理副作用包括： 男性：热潮红、阳痿及性欲减退。 女性：热潮红、阴道干涸、交媾困难、出血斑及由于雌激素的血浓度降低至绝经后的水平所可能引起的轻微小梁骨基质流失。 但是，一般在治疗停止后六至九个月均可完全恢复正常。其他少见的副作用： 注射部位局部反应、轻微过敏症状（发烧、发痒、出疹、过敏反应）、男子女性型乳房、出血斑、头痛、疲惫及睡眠紊乱。 上述副作用一般比较温和，停药后将会消失。

    禁忌

    1.曲普瑞林不可用于非激素依赖性的前列腺癌或前列腺切除手术后的病人。 2.对本品任何成分过敏或对促性腺激素释放激素（GnRH）及其类似物过敏的患者禁用。 3.在治疗期间，若病患者发现已怀孕，应停止使用曲普瑞林。

    注意事项

    治疗时应密切监测性类固醇血清水平。 1.男性：少数病人在治疗开始时，因血清睾丸酮含量短暂增加，可能会引起暂性如尿道梗阻或骨骼疼痛等第二症状的恶化。因此，在治疗的第一周内需严密监护，在疗程开始时使用抗雄激素的药物可防止血清睾丸酮水平暂时性增加。对有关症状，可对症治疗。 2.女性：治疗前必须确认病人并未怀孕。在治疗期的第一个月里，病人应使用激素类以外的方法来避孕。女性在使用曲普瑞林治疗期间，不得服用含雌激素类药物，在治疗子宫肌瘤时，需经常使用如超声影象技术的方法，测量子宫及肌瘤的大小。有少数病例，当子宫迅速缩

    药物相互作用:无与其他药物相互作用的报道。

    药理作用

    曲普瑞林系合成的促性腺激素释放激素（GnRH）的类似物。其结构的改良是将天然分子结构中的第六个左旋氨基酸（甘氨酸），以右旋色氨酸取代。曲普瑞林作用与GnRH相同，但其血浆半衰期延长且对GnRH受体的亲和力更强，因此曲普瑞林成为GnRH受体的强力激动剂。曲普瑞林注射后，最初会刺激垂体分泌促性腺激素（Gn），即黄体生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH）。当垂体经过长期的刺激后会进入不应期，促性腺激素的释放会减少，因而使性类固醇（睾丸酮或雌激素）降低至去势水平。上述作用是可逆转的。

    重组人绒促性素注射液

    【通用名称】重组人绒促性素注射液

    【英文名称】Recombinant Human Choriogonadotropin alfa Solution for Injection

    【汉语拼音】Rong Cu Xing Su Zhu She Ye

    成份：

    主要成份：重组人绒促性素α。用中国仓鼠卵巢细胞经基因工程生产的重组人绒促性素。

    赋形剂：甘露醇、L-蛋氨酸、泊洛沙姆188、磷酸、氢氧化钠。

    性状：

    本品应为无色至淡黄色的澄明液体。

    适应症：

    本品适用于：

    1.接受辅助生殖技术如体外授精（IVF）之前进行超排卵的妇女：注射本品可在刺激卵泡生长后触发最终的卵泡成熟和黄体化；

    2.无排卵或少排卵妇女：注射本品可在剌激卵泡生长后触发排卵及黄体化。

    规格：

    250μg：0.5ml

    用法用量：

    本品用于皮下注射。

    应在有生殖问题治疗经验的医师指导下使用。按以下剂量方案用药：

    1.接受辅助生殖技术如体外授精（IVF）前进行超排卵的妇女：

    在最后一次注射FSH或hMG制剂24到48小时后，即取得卵泡生长的最佳刺激时，注射一支（250微克）预充注射剂。

    2.无排卵或少排卵妇女：

    在取得卵泡生长的最佳刺激24到48小时后注射一支（250微克）预充注射剂。建议患者在注射当天或第二天同房。

    【自我用药指导】

    如果自我注射本品，请仔细阅读下列说明：

    1.洗手。尽可能使双手及所用物品清洁。

    2.准备好所有必需的物品。请注意包装中不包括酒

    精棉签。找一个清洁的区域并摆好每样物品：

    -两个酒精棉签

    -一支含有药品的预充注射器

    3.注射：立即注射药液：用酒精棉签擦拭选好的注射部位（医生和护士会建议下列注射部位，如：腹部，大腿前。）

    捏紧并固定皮肤，以45°到90°的角度将针头快速刺入，如同医生或护士教的那样在皮肤下注射，勿直接注射到静脉中。注射时间长短由自己掌握。轻轻推动针栓至药液全部注入，立即拔出针头并用酒精棉签转圈儿清洁局部皮肤。

    4.处置所有用过的物品：完成注射后，立即将空注

    射器丢弃到装锐器的容器内。所有未用液体也应弃去。

    不良反应：

    本品是在其它一些药物刺激卵泡生长后用于触发最终的卵泡成熟和早期黄体化。从这一意义上来说，难以将不良反应归因于在治疗过程中使用的任何一种药物。

    在不同剂量的比较试验中，发现卵巢过度刺激综合症及呕吐、恶心与本品的剂量有相关性。观察发现，使用本品治疗的患者中约有4%出现卵巢过度刺激综合症。据报道，只有不到0.5%的患者发生严重的卵巢过度刺激综合症（见“注意事项”）。

    与促卵泡激素/绒促性素（hCG）治疗相关的血栓栓塞较罕见。尽管未观察到这一不良事件，但在使用本品时也有可能发生这种情况。

    有在注射hCG后发生异位妊娠，卵巢扭转和其它并发症的报道。这些情况认为是辅助生殖技术（ART）本身引起的并发症。

    使用本品可能出现的不良反应如下：

    常见（>1/100,<1/10）:

    注射部位不适：局部反应/注射部位疼痛

    全身不适：头痛，疲倦

    胃肠系统紊乱：呕吐/恶心，腹痛

    生殖系统紊乱：轻度到中度卵巢过度刺激综合症

    罕见（>1/1000,<1/100）：

    精神紊乱：抑郁，易怒、燥动胃肠系统紊乱：腹泻

    生殖系统紊乱：严重的卵巢过度刺激综合症，乳房疼痛

    禁忌：

    由于安全原因，下列情况禁用本品：

    ·下丘脑和垂体肿瘤

    ·对其活性成份或任何赋形剂过敏

    ·非多囊卵巢疾病外所引起的卵巢增大或囊肿

    ·不明病因的妇科出血

    ·卵巢癌、子宫癌或乳腺癌

    ·三个月以内的宫外孕

    ·活动性血栓——栓塞性疾病

    当不能达到有效反应时，本品应禁用，如：

    ·原发性卵巢衰竭

    ·生殖器官畸形所致的不孕症

    ·子宫肌瘤所致的不孕症

    ·绝经后妇女

    注意事项：

    运动员慎用。

    对其它通常适用于尿源性人绒促性素治疗的疾病，目前尚无本品临床使用的经验。

    开始治疗前，应对夫妇双方进行不孕方面的检查，以排除妊娠禁忌症。特别要注意甲状腺功能低下、肾上腺皮质功能不全、高泌乳素血症和垂体或下丘脑肿瘤，如存在这些情况应给予适当的有针对性的治疗。

    使用本品前，对于有临床症状的全身性疾病患者，应特别注意，因妊娠可导致病情加重。

    进行卵巢刺激的患者，由于多个卵泡发育，卵巢过度刺激综合症（OHSS）的危险性增加。

    卵巢过度刺激综合症可能成为严重的医疗事件，临床表现的特点为易于破裂的卵巢大囊肿及由于循环功能障碍而出现腹水。由过度卵巢反应所致的卵巢过度刺激综合症可通过停止应用绒促性素（hCG）而避免。同时建议这些患者禁止同房或使用工具避孕至少4天。

    建议对所有患者在卵巢刺激治疗前及治疗过程中严密监测雌二醇水平并超声监测卵巢反应。

    辅助生殖技术所致多胎妊娠的危险性与植入的胚胎数相关。与自然受孕相比，接受诱导排卵的患者其多胎妊娠及多胎出生（大多数为双胎）的发生率较高。

    为了将卵巢过度刺激综合症和多胎妊娠的危险性降到最低，建议对患者进行超声检查及雌二醇检测。对无排卵患者，当血清雌二醇水平>1500pg/ml（5400pmol/L），且有3个以上卵泡直径≥14mm时，患卵巢过度刺激综合症的危险性增加。应用辅助生殖技术时，血清雌二醇水平>3000pg/ml（11000pmol/L），且直径≥12mm的卵泡多于或等于20个时，卵巢过度刺激综合症的危险性增加。当雌二醇水平>5500pg/ml（20000pmol/L）且总计出现40个或更多的卵泡时，则有必要停用绒毛膜促性腺激素（hCG）。

    按照本品的推荐剂量及给药方案，并严密监测，可将卵巢过度刺激综合症和多胎妊娠的发生率降到最低。

    无排卵的患者及接受辅助生殖技术的妇女，其流产率均高于正常人群，但与有其它生育问题的妇女相仿。

    只有经过充分培训并在专家指导下，患者才能进行本品的自我给药。

    溶液澄清且无颗粒物方可使用。

    每只预充注射器仅供一次性使用，任何剩余的药品或废弃材料应依照当地的要求处置。

    孕妇及哺乳期妇女用药：

    鉴于其适应症，本品不用于妊娠及哺乳期妇女。目前尚无妊娠期应用本品的临床资料。未进行过绒促性素α对动物生殖影响的研究。对人体的潜在危险性尚不了解。

    尚无绒促性素α在乳汁中分泌的资料。

    儿童用药：

    不适用。

    老年用药：

    不适用。

    药物相互作用：

    在hCG治疗过程中尚未见有临床意义的药物间相互作用的报道。

    给予本品后，可能在10天内干扰血清/尿hCG的免疫学检测，导致妊娠试验的假阳性。

    在本品的治疗过程中，可能会对甲状腺产生微弱的刺激作用，但其临床相关性尚不清楚。

    由于缺乏药物不相容性的研究，本品不能与其它药物混和。

    药物过量：

    尚无过量的病例报道。

    但本品过量可能产生卵巢过度刺激综合症（OHSS）（见“注意事项”）。

    药理毒理：

    本品为采用重组DNA技术生产的绒促性素，与尿源性的hCG（人绒促性素）有相同的氨基酸序列。绒促性素可与促黄体激素共同结合于卵巢膜及颗粒细胞上的一种跨膜受体——LH/CG受体上。

    本品主要药理作用是恢复卵母细胞的减数分裂、促使卵泡破裂（排卵），促进黄体形成并产生孕酮和雌二醇。本品可代偿LH（促黄体激素）诱发排卵。用药物刺激卵泡生长后，使用本品可触发最终的卵泡成熟及早期黄体化。

    临床前安全性资料显示：绒促性素α无内在毒性。未进行潜在致癌性研究，因为遗传毒性实验结果为阴性，且本品为已被熟知的活性物质。未在动物中进行生殖研究。

    药代动力学：

    静脉给药后，绒促性素α分布于细胞外液间隙，分布半衰期约为4.5小时。分布的稳态容积及总清除率分别是6L和0.21/h。无迹象表明绒促性素α的代谢和排泄与内源性hCG不同。皮下注射后，绒促性素α从人体清除的终末半衰期约为30小时，其绝对生物利用度约为40%。

    对冻干粉和液体制剂的比较研究表明，两种制剂生物等效，因为以ANOVA计算出的AUC及Cmax比率处于0.8-1.25的范围，置信区间（CI）90%。

    重组促卵泡素β注射液

    【通用名】重组促卵泡素β注射液

    【英文名】Recombinant Follitropin β Injection

    【汉语拼音】ChongzuCuluanpaosu β Zhusheye

    【规格】

    普丽康注射用笔芯：

    每支笔芯含促卵泡激素（FSH）300 IU，600 IU或900 IU。

    注射液中活性成分促卵泡素β的浓度为833 IU/mL，相当于83.3μg蛋白/ mL（即每毫克蛋白的体内生物活性约为10,000 IU FSH）。 [2]

    普丽康水针剂：

    50 IU/0.5mL和100 IU/0.5mL。

    每支0.5ml的注射剂含50、100 国际单位（IU）促卵泡激素（FSH），相当于每支含有5、10微克的 蛋白质（活体内的生物活性相当于10,000国际单位FSH/毫克蛋白质）。 [2]

    【包装】

    普丽康注射用笔芯：

    本品包括1个普丽康笔芯和6支（300 IU和600 IU的笔芯）或9支（900 IU的笔芯）普丽康笔使用的针头。笔芯采用Ⅰ型无色防水解玻璃瓶，用胶塞和铝纹盖（带胶垫）封口。注射液浓度为833 IU/mL。

    普丽康水针剂：

    普丽康采用I型、防水解注射用玻璃瓶和橡胶塞包装，用铝盖封口。

    50 IU和100 IU的包装包括每框1支装和每框5支装。 [2]

    【贮藏】

    普丽康注射用笔芯：

    保存于冰箱内（2℃-8℃），不能冷冻。

    将笔芯保存在外框里。

    普丽康水针剂：

    2-8℃避光保存。

    【有效期】

    普丽康注射用笔芯：

    36个月。

    笔芯胶塞一旦被针头扎过后，必须在28天内使用。

    普丽康水针剂：

    36个月。

    【执行标准】

    普丽康注射用笔芯：

    进口药品注册标准：JS20080013 [2]

    普丽康水针剂：

    进口药品注册标准：JS20080061 [2]

    【批准文号】

    普丽康注射用笔芯：

    进口药品注册证号：S20110001, S20110002, S20110003 [2]

    普丽康水针剂：

    进口药品注册证号：50 IU：S20110060

    进口药品注册证号：100 IU：S20110061 [2]

    【生产企业】

    普丽康注射用笔芯：

    生产厂：Vetter Pharma-Fertigung GmbH&Co. KG

    生产地址：Schutzenstrasse 87 and 99/101, D-88212 Ravensburg, Germany

    包装厂：Organon（Ireland） Ltd.

    包装厂地址：Drynam Road Swords, Co. Dublin, Ireland [2]

    普丽康水针剂：

    企业名称：N.V. Organon

    地址：Kloosterstraat 6, 5349 AB Oss [2]

    【成份】

    普丽康注射用笔芯：

    本品主要成份及其化学名称为：重组促卵泡激素（FSH）（促卵泡素β）。辅料包括：蔗糖、枸橼酸钠、L-蛋氨酸及聚山梨酯20和苯甲醇溶解于水中，pH值通过氢氧化钠及/或盐酸调节。 [3]

    普丽康水针剂：

    本品主要成份及其化学名称为：重组促卵泡激素（FSH）（促卵泡素β）。辅料包括：蔗糖、枸橼酸钠、L-蛋氨酸及聚山梨酯20， pH值通过氢氧化钠及/或盐酸调节。

    【性状】无色澄明液体。 [2]

    适应症

    普丽康注射用笔芯：

    1、用于对枸橼酸克罗米芬治疗无应答的不排卵者（包括多囊卵巢病, 即PCOD）。

    2、用于辅助生殖技术中超促排卵，例如体外受精/胚胎移植（IVF/ET），输卵管内配子移植（GIFT）及卵浆内精子注射（ICSI）中，以获得多个卵泡发育。 [3]

    普丽康水针剂：

    1、用于不排卵（包括多囊卵巢综合征，PCOS）且对枸橼酸克罗米芬治疗无效者。

    2、用于辅助生殖技术超促排卵，如体外受精-胚胎移植（IVF-ET）、配子输卵管内移植（GIFT） 及卵胞浆内精子注射（ICSI）中，以获得多个卵泡发育。 [3]

    用法用量

    普丽康注射用笔芯：

    本品应在有不育症治疗经验的医师监督下使用。

    不排卵

    连续用药，起始剂量为每天50 IU，至少维持7天。若卵巢无反应，逐渐增加剂量直至卵泡发育和/或血浆雌二醇水平提示有适当的药效学反应。一般以雌二醇水平每日增加40-100%最为适宜。之后维持此剂量，直至达到排卵前状态。当超声检查显示一个优势卵泡直径至少达18 mm和/或血浆雌二醇水平达300-900 pg/mL（1000-3000 pmol/mL）时，表明已达到排卵前状态。通常治疗7-14天可达到此状态。此时停止使用本品，并使用人绒毛膜促性腺激素（hCG）以诱导排卵。

    如果有反应的卵泡数太多或雌二醇浓度上升过快，即连续2-3天中每天雌二醇浓度成倍增加，则需要降低剂量。

    鉴于卵泡直径超过14 mm可导致妊娠，如果有多个直径超过14 mm的排卵前卵泡，则有多胎妊娠的危险。对这种情况，应停用hCG并采取避孕，以防止多胎妊娠。

    辅助生殖技术中超促排卵

    可采用不同的刺激方案。推荐至少以 100-225 IU为最初4天的起始剂量，随后用量依卵巢的反应作个体化调整。国外临床研究表明使用本品75-375 IU的维持剂量，连续6-12天即可，亦可能需要较长的治疗时间。

    普丽康可以单独使用或者与GnRH激动剂或拮抗剂合用以防止过早黄体化。使用GnRH激动剂时，需要较大剂量的普丽康，以获得适宜的卵巢反应。

    卵巢反应可通过超声检查，同时结合血浆雌二醇浓度测定来进行监控。当超声检查显示至少出现3个直径16-20 mm卵泡并且有良好的雌二醇反应[每个直径大于18 mm卵泡，对应血浆雌二醇的浓度为300-400 pg/mL（1000-1300 pmol/mL）]时，则予hCG诱导卵泡的最后成熟阶段，并于34-35小时后取卵。 [3]

    用量

    注射用笔芯是一种能准确定量给药的精确装置。注射用笔芯的FSH给药量比常规注射器平均高出18%。在同一个治疗周期中当注射用笔芯与常规注射器互换时，特别是从常规注射器改换注射用笔芯时，可能需适当调整剂量，防止用量过多。

    卵巢对外源性促性腺激素反应存在个体间的较大差异，因而无法设置一个统一的剂量表。其剂量必须根据卵巢的反应进行个体化调节，这就需要超声监测及检测雌二醇浓度。

    国内外在普丽康和尿源FSH的比较临床研究中，普丽康比尿源FSH更为有效，较低的总剂量和较短疗程就能达到排卵前状态。因此，可考虑使用较低剂量的本品，这不仅有利于卵泡的发育，并能减少卵巢过度刺激的危险。

    使用普丽康的临床经验是根据对上述两个适应症的三个周期以上的治疗。体外受精的经验表明最初4次的治疗成功率保持稳定，以后逐渐下降。 [3]

    用法

    如果发现注射液不澄明或有颗粒物请不要使用。

    笔芯装普丽康注射液采取皮下注射的给药方式，应与普丽康笔联合使用。应遵照普丽康笔的使用说明。注射前应排除笔芯内的气泡（见笔的使用说明）。用完的笔芯不能重新灌装。不能将其他药物混合在笔芯内。注射后应立即废弃针头。未使用的药品或废物应按当地要求进行处置。

    给药部位应变换，以免脂肪萎缩。

    患者经医师适当指导后，可以采用注射用笔芯自行注射。 [3]

    普丽康水针剂：

    本品应在有经验的医生指导下进行。

    卵巢对外源性促性腺激素反应存在个体间的较大差异，因而无法设置一个统一的剂量表，其剂量必 须根据卵巢的反应作个体调节，这就需要超声监测及检测雌二醇浓度。

    国内外临床研究表明，在促卵泡发育过程中，与尿源FSH相比，本品所需总剂量低且用药时间 短。因此可考虑使用较低剂量的本品，以减少发生卵巢过度刺激的危险。

    本品可以单独用来促排卵，也可与GnRH类似物合用以预防早发性LH峰，在后者，特别是当使用GnRH激动剂时，需要使用较高剂量的本品以获得适宜的卵泡反应。 [3]

    1、用于不排卵（包括多囊卵巢综合征，PCOS）且对枸橼酸克罗米芬治疗无效者

    肌肉注射或皮下注射。每天1次。

    连续用药。起始剂量通常为每天50IU，至少维持7天。若卵巢无反应，每日用量可逐渐增至有卵泡发育及/或血浆雌二醇浓度提示有适宜的药效学反应，一般以雌二醇水平每日增加40-100%为宜。之后维持此剂量至达到排卵前状态，当超声检查显示至少有一个优势的卵泡直径达18mm以及/或血浆雌二醇浓度达300-900 pg/ml（1000-3000 pmol/L）时，表明已达到排卵前状态。通常经7-14天治疗可达到此状态，此时可停用本品，并使用人绒毛膜促性腺激素（hCG）以诱发排卵。

    如果有反应的卵泡数太多或雌二醇浓度增加过快，即连续2-3天中每天雌二醇成倍增加，则需减量。鉴于卵泡直径超过14mm就有可能导致妊娠，因而若有多个排卵前的卵泡超过14mm则有多胎妊娠的危险，对这种情况，hCG应停止使用且避免怀孕以防止发生多胎妊娠。 [3]

    2、用于辅助生殖技术超促排卵

    肌肉注射或皮下注射。每天1次。

    可采用不同的刺激方案。推荐至少以150-225 IU为最初四天的起始剂量，随后用量依卵巢反应作 个体化调节。卵巢反应可通过超声检查，同时结合血浆雌二醇浓度测定来进行监控，推荐剂量调整的范围一般为50-100 IU。国外临床研究显示使用本品6-12天，每天保持75-375 IU的维持剂量即可，亦可能需较长的治疗时间。当超声波显示至少有三个卵泡直径为16-20mm并证实有良好的雌二醇反应（每个直径大于18mm的卵泡，对应血浆雌二醇浓度约为300-400pg/ml（1000-1300pmol/L）），则予hCG诱导卵泡的最后成熟阶段，在34-35小时后取卵。 [3]

    国外使用经验表明，在IVF中，通常在最初的四次周期治疗中，使用本品获得适宜卵泡的成功率保持稳定，之后逐渐下降。 [3]

    不良反应

    1、肌肉或皮下注射本品可出现注射部位的局部反应。烧灼感、疼痛、发红、肿胀和瘙痒是最常被报道（3% 接受治疗的患者）的。多数局部反应为短暂和轻微的。全身反应包括红斑、荨麻疹、皮疹和瘙痒症比较罕见（接近所有接受本品治疗患者总数的0.1%）。 [3]

    2、临床试验报告4%的应用普丽康治疗的妇女出现与卵巢过度刺激综合征（OHSS）有关的症状和体征（详见【注意事项】）。临床研究中还发现与该综合征有关的不良反应，包括骨盆疼痛和/或充血，腹痛和/或腹胀，乳房不适症状（乳房触痛感、疼痛和/或肿胀），卵巢增大和自然流产。这些报道（骨盆疼痛和腹胀）的发生率约占1%或更少。 [3]

    3、已发现异位妊娠和多胎妊娠的危险稍有增加。

    4、其他更多的全身症状，如头痛和恶心（约占接受本品治疗女性的1.0%）已被报道过。

    5、其他促性腺激素治疗时出现罕见的血栓栓塞不良反应，这些反应也可发生在本品和hCG的治疗中。 [3]

    禁忌

    普丽康注射用笔芯：

    1、对本品以及任何辅料成份过敏者。

    2、卵巢、乳腺、子宫、垂体或下丘脑肿瘤。

    3、、妊娠或哺乳期妇女。

    4、尚未确诊病因的阴道出血。

    5、原发性卵巢功能衰竭。

    6、与多囊卵巢病（PCOD）无关的卵巢囊肿或卵巢增大。

    7、性器官畸形不宜妊娠者。

    8、子宫纤维瘤不宜妊娠者。 [3]

    普丽康水针剂：

    1、对本品以及任何成分过敏者。

    2、卵巢、乳腺、子宫、下丘脑或垂体肿瘤。

    4、尚未诊断明确的阴道出血。

    5、原发性卵巢功能衰竭。

    6、与多囊卵巢病（PCOD）无关的卵巢囊肿或卵巢增大。

    7、性器官畸形不宜妊娠者。

    8、子宫纤维瘤不宜妊娠者。

    9、原发性睾丸衰竭者。 [3]

    注意事项

    普丽康注射用笔芯： [3]

    1、本品含苯甲醇，禁止用于儿童肌肉注射。但本品为仅用于女性的促生殖产品，故不应用于儿童。

    2、首次使用本品应在医师监督下进行。

    3、在使用多种药物治疗不育症的妇女中发现有卵巢及其它生殖系统的良性或恶性肿瘤的报道。使用促性腺激素是否增加这些不育症妇女患肿瘤风险还没有进一步证实。

    4、使用促性腺激素促排卵可增加多胎妊娠的危险。适当调整FSH剂量可防止多卵泡发育。多胎妊娠，特别是胎数多时都能增加对母体和围产期的危险。接受治疗前，应告知患者及其配偶存在多胎妊娠的潜在危险。

    5、接受辅助生殖技术妇女的流产率高于正常人群。

    6、接受辅助生殖技术特别是体外受精的不孕妇女常存在输卵管异常而导致异位妊娠。因此早期超声检查以确认是否宫内妊娠至关重要。

    7、不必要的卵巢过度刺激：应在治疗前及治疗期间定期超声检查，监测卵泡发育和雌二醇水平。除大量卵泡发育外，雌二醇水平会迅速上升（如连续2-3天，雌二醇水平增加超过一倍，达到一个极高值）。 用超声检查可诊断卵巢过度刺激。如果出现不必要的卵巢过度刺激（即不是辅助生殖计划所要求的有控制的卵巢过度刺激），应停止使用本品，并避免妊娠；由于hCG也可引起大量排卵，卵巢过度刺激综合征（OHSS），也应停止使用。轻度卵巢过度刺激综合征的临床表现为腹痛、恶心、腹泻以及卵巢或卵巢囊肿轻中度增大。暂时的肝功能检查异常提示肝功紊乱，并可伴随肝脏活组织检查的形态学变化，已与卵巢过度刺激综合征一并报告。有生命危险的重度卵巢过度刺激综合征罕见；其临床表现为卵巢巨大囊肿（易破裂）、腹水、胸水和体重增加。与卵巢过度刺激综合征相关的静脉或动脉血栓栓塞罕见发生。

    8、通常有血栓形成危险因素的妇女，如有个人或家族病史、严重肥胖（体重指数>30 kg/m2）或血栓形成倾向，使用促性腺激素治疗期间或治疗后发生静脉或动脉血栓栓塞事件的风险增加。这些妇女需权衡IVF治疗的利弊。然而，应该注意妊娠本身也会增加血栓形成的发生率。

    9、非性腺性内分泌疾病（例如甲状腺、肾上腺或垂体疾病）尚未控制的患者不宜使用本品。

    10、尚未发现对驾驶和操作机器能力有影响。

    11、本品可能含有痕量的链霉素和/或新霉素，可使易感者出现过敏反应。

    12、辅助生殖技术的先天性畸形发生率稍高于自然妊娠；先天性畸形发生率稍高是与双亲情况（女方年龄、精子性质）的差异以及使用辅助生殖技术造成的多孕高发生率有关。尚未发现辅助生殖技术期间使用促性腺激素与先天性畸形发生率稍高之间的关系。 [3]

    【孕妇及哺乳期妇女用药】

    孕妇禁用。尚无足够临床数据能排除重组FSH的致畸作用。

    哺乳期妇女禁用。

    【儿童用药】

    不适用。

    【老年用药】

    不适用。

    普丽康水针剂： [3]

    1、首次使用本品应在医师监督下进行。

    2、为防止注射部位疼痛以及减少液体渗漏，应缓慢肌肉注射或皮下注射。皮下注射部位应变换。未用完的溶液必须抛弃。

    3、使用促性腺激素促排卵可增加多胎妊娠的危险。适当调整FSH剂量可防止多卵泡发育。多胎妊娠，特别是胎数多时都能增加对母体和围产期的危险。接受治疗前，应告知患者及其配偶存在多胎妊娠的潜在危险。

    4、接受辅助生殖技术的妇女，其妊娠流产率高于正常人群。

    5、接受辅助生殖技术特别是体外受精的不孕妇女常存在输卵管异常而导致异位妊娠。因此早期超声检查以确认是否宫内妊娠至关重要。

    6、不必要的卵巢过度刺激：应在治疗前及治疗期间定期超声检查，监测卵泡发育和雌二醇水平。除大量卵泡发育外，雌二醇水平会迅速上升（如连续2-3天，雌二醇水平增加超过一倍，达到一个极高值）。 用超声检查可诊断卵巢过度刺激。如果出现不必要的卵巢过度刺激（即不是辅助生殖计划所要求的有控制的卵巢过度刺激），应停止使用本品，并避免妊娠；由于hCG也可引起大量排卵，卵巢过度刺激综合征（OHSS），也应停止使用。轻度卵巢过度刺激综合征的临床表现为腹痛、恶心、腹泻以及卵巢或卵巢囊肿轻中度增大。暂时的肝功能检查异常提示肝功紊乱，并可伴随肝脏活组织检查的形态学变化，已与卵巢过度刺激综合征一并报告。有生命危险的重度卵巢过度刺激综合征罕见；其临床表现为卵巢巨大囊肿（易破裂）、腹水、胸水和体重增加。与卵巢过度刺激综合征相关的静脉或动脉血栓栓塞罕见发生。

    7、通常有血栓形成危险因素的妇女，如有个人或家族病史、严重肥胖（体重指数>30 kg/m2）或血栓形成倾向，使用促性腺激素治疗期间或治疗后发生静脉或动脉血栓栓塞事件的风险增加。这些妇女需权衡IVF治疗的利弊。然而，应该注意妊娠本身也会增加血栓形成的发生率。

    8、非性腺性内分泌疾病（例如甲状腺、肾上腺或垂体疾病）尚未控制的患者不宜使用本品。

    9、本品对驾驶及操作机器无影响

    10、本品可能含有痕量的链霉素和/或新霉素，可使易感者出现过敏反应。

    11、 辅助生殖技术的先天性畸形发生率稍高于自然妊娠；先天性畸形发生率稍高是与双亲情况（女方年龄、精子性质）的差异以及使用辅助生殖技术造成的多孕高发生率有关。尚未发现辅助生殖技术期间使用促性腺激素与先天性畸形发生率稍高之间的关系。 [3]

    【孕妇及哺乳期妇女用药】

    孕妇禁用本品。如果妊娠期间不慎接触本品，尚无足够临床数据能排除重组FSH的致畸作用。

    哺乳期妇女禁用。

    【儿童用药】

    尚缺乏本品儿童用药的有效性和安全性研究资料。

    【老年用药】

    尚缺乏本品老年患者用药的有效性和安全性研究资料。 [3]

    药物相互作用

    1、本品与枸橼酸克罗米芬合用可增加卵泡反应。

    2、经GnRH激动剂的垂体脱敏作用后，应增加本品剂量以达到适当的卵泡反应。

    3、未对本品进行配伍禁忌研究，故不应与其他药品混合。 [3]

    药物过量

    普丽康注射用笔芯：

    FSH使用过高剂量可导致卵巢过度刺激综合征（见【注意事项】）。

    普丽康水针剂：

    本品使用过量可导致卵巢过度刺激综合征。 [3]

    药理毒理

    普丽康注射用笔芯：

    药理作用

    重组促卵泡激素β（FSH）为采用DNA重组技术，由CHO细胞表达获得。FSH在促使卵泡正常生长、成熟和性腺甾体类固醇的产生中不可缺少。在女性，FSH的浓度对卵泡发育的启动和周期，及随后使卵泡达到成熟的时间和卵泡数目均至关重要。

    重组促卵泡激素β可促进性腺功能障碍妇女卵巢卵泡的生长；并可用于辅助生殖技术中促使多个卵泡发育。重组促卵泡激素β治疗通常要在相关的卵泡发育参数达到所需水平后使用hCG，以诱导卵泡最后阶段的成熟、减数分裂的恢复和卵泡的破出。

    毒理研究

    重组促卵泡激素β的Ames试验、人淋巴细胞染色体畸变试验结果均为阴性。 [3]

    普丽康水针剂：

    药理作用

    重组促卵泡激素β（FSH）为采用DNA重组技术，由CHO细胞表达获得。FSH在促使卵泡正常生长、成熟和性腺甾体类固醇的产生中不可缺少。在女性，FSH的浓度对卵泡发育的启动和周期，及随后使卵泡达到成熟的时间和卵泡数目均至关重要。

    重组促卵泡激素β可促进性腺功能障碍妇女卵巢卵泡的生长；并可用于辅助生殖技术中促使多个卵泡发育。重组促卵泡激素β治疗通常要在相关的卵泡发育参数达到所需水平后使用hCG，以诱导卵泡最后阶段的成熟、减数分裂的恢复和卵泡的破出。 [3]

    毒理研究

    重组促卵泡激素β的Ames试验、人淋巴细胞染色体畸变试验结果均为阴性。 [3]

    药代动力学

    普丽康注射用笔芯：

    国外研究表明，肌肉注射或皮下注射本品后，FSH血药浓度达峰时间为12小时。肌肉注射本品后，男性比女性更快达到FSH的最大浓度，且峰值更高。由于FSH从注射部位持续释放和消除半衰期约40小时（12-70小时）， FSH浓度可保持增加达24-48小时。由于消除半衰期较长，重复给药的血浆浓度将是相同剂量单次给药的1.5-2.5倍；重复给药可使FSH血浆浓度增加到治疗浓度。 [3]

    肌肉或皮下注射本品后的药代动力学特征无明显差异，两者的绝对生物利用度均为77%。重组FSH与人尿源FSH的生化性质相似，分布、代谢和排泄方式都相同。 [3]

    普丽康水针剂：

    国外研究表明，肌肉注射或皮下注射重组促卵泡激素β后，达峰时间为12小时，半衰期约40小时。重复给药后，FSH的血药浓度比单次用药高1.5-2.5倍。肌肉注射和皮下注射药动学特征无明显差异，两者的绝对生物利用度约77%，重组促卵泡激素β的分布、代谢及排泄与人尿源促卵泡素相同。 [3]

    雪诺同

    【雪诺同药品名称】

    通用名称：黄体酮阴道缓释凝胶

    商品名称：雪诺同

    【雪诺同性状】

    本品为白色或类白色乳状黏稠体。

    本品预装于一次性白色聚乙烯给药器内。给药器专为阴道给药设计，顶端可拧断。

    【雪诺同成份】

    黄体酮

    黄体酮的化学名称 ：孕甾-4烯-3，20-二酮，分子式 ：C21H30O2，分子量 ：314.47。

    赋形剂 ：甘油、轻液状石蜡、氢化棕榈油甘油酯、卡波姆974P、山梨酸、聚卡波非、氢氧化钠和纯水。

    【雪诺同功能主治】

    用于辅助生育技术中黄体酮的补充治疗。

    【雪诺同规格】

    8％（90mg）

    【雪诺同用法用量】

    阴道给药，每天1次，1次90 mg（1支）。如果妊娠，持续治疗至胎盘具有自主功能为止，达到10-12周。

    使用方法

    1、从密封袋中取出给药器，此时请不要去除可拧断的盖帽（在海拔2500英尺以上的地方使用时，请见下面的特别说明。

    2、用拇指与食指紧握给药器的粗端。用力甩3-4次（如体温计），确保将内含药物甩至给药器的细顶端。

    3、紧握给药器的粗端的扁平部。拧下细顶端的盖帽，丢弃。当拧盖帽的时候请不要挤压粗端，因为这样可能会使凝胶在插入之前就被挤出来。

    4、取坐姿或背卧姿势，弯曲膝盖，将给药器插入阴道。轻柔地将细端插入阴道。

    5、按压给药器粗端，将凝胶挤到阴道内。取出给药器并将其丢弃在垃圾桶中。请不要担心残留在给药器中的一小部分凝胶，因为患者已经接受了正确和设定的剂量。

    特别说明（在海拔2500英尺以上的地方使用时）

    1、从密封袋中取出给药器，此时请不要去除可拧断的盖帽。如上所述，握紧给药器的粗端，用刺血针或插针式别针在粗端的扁平部刺一个小孔。这将会减小给药器由于高海拔地区而产生的内外压力差。这不会影响凝胶的给药量，因为患者将接受正确和设定的剂量。

    2-4、步骤2-4同以上步骤2-4。

    5、将拇指或食指放在给药器粗端的刺孔处。按压给药器粗端，将凝胶挤到阴道内。取出给药器并将其丢弃在垃圾桶中。请不要担心有一小部分凝胶遗留在给药器中，因为患者已经接受了正确和设定的剂量。

    本药粘附在阴道内壁上、可长时间释放黄体酮。给药后数天，阴道分泌物中可能出现白色的微小球状物。这种现象很常见。

    如果忘记了一次的剂量，在患者想起时应尽快使用，但是剂量不要超过推荐的日剂量。

    本药不应该和其他阴道制剂同时使用。

    【雪诺同药物过量】

    如果用药过量，应停用本品，对患者应进行对症治疗以及相关支持的治疗措施。

    【雪诺同禁忌】

    已知对本品（黄体酮或任何其他成分）过敏 ；不明原因的阴道出血 ；肝功能障碍或肝脏疾病 ；已知或可能的乳腺或生殖器恶性肿瘤 ；急性卟啉症 ；血栓静脉炎、血栓栓塞性疾病、或有与激素有关的血栓静脉炎或血栓栓塞性疾病史、脑溢血或有相关病史的病人 ；稽留流产患者禁用。

    【雪诺同注意事项】

    医师应该留意出现血栓栓塞性疾病最早的症状（血栓静脉炎、脑血管疾病、肺栓塞和视网膜血栓形成）。一旦这些症状发生或可疑发生，应立即停止用药。

    治疗前体检时应特别注意检查乳腺和盆腔器官，并进行宫颈脱落细胞涂片检查。

    发生突破性出血和不规律阴道出血时，应考虑非功能性原因。发生不明原因的阴道出血时，应及时诊断并治疗。

    由于黄体酮治疗可能会引起一定程度的体液潴留，应密切观察由此引起的疾病和症状（如癫痫、偏头痛、哮喘、心脏或肾功能不全）。

    在提交相关样本时应告知病理医师关于黄体酮的治疗。

    有精神抑郁症病史的患者使用本品治疗时应给予密切观察，如果严重抑郁症复发，应立即停药。

    在使用雌激素-黄体酮联合用药的患者中，观察到有一小部分患者出现了葡萄糖耐量降低的现象。发生此现象的机制尚不清楚。因此，当糖尿病患者接受黄体治疗时应该密切观察。

    应警告司机和机械操作者，使用本品可能会引起头晕或思睡。

    【雪诺同儿童用药】 :不适用。

    【雪诺同老年患者用药】 :不适用。

    【雪诺同孕妇及哺乳期妇女用药】

    妊娠期用药 ：如果黄体缺乏，可在妊娠头3个月使用本品。

    哺乳期用药 ：哺乳期间请勿使用本品。

    【雪诺同不良反应】

    发生率≥5％的不良反应包括 ：

    全身 ：腹痛、会阴部疼痛。

    中枢与周围神经系统 ：头痛。

    消化系统 ：便秘、腹泻、恶心、呕吐。

    肌肉骨骼系统 ：关节疼痛。

    精神 ：抑郁、性欲减退、紧张、思睡。

    女性生殖系统 ：乳房增大、性交困难。

    泌尿系统 ：夜尿症。

    发生率<5％的不良反应包括 ：

    自主神经系统 ：口干、多汗。

    全身 ：哭泣、过敏、变态反应、食欲降低、乏力、水肿、面部水肿、发热、潮热、流感样症状、水潴留。

    心血管系统 ：晕厥。

    中枢与周围神经系统 ：偏头痛、震颤。

    呼吸系统 ：哮喘、呼吸困难、换气过度、鼻炎、咽炎、窦炎。

    消化系统 ：消化不良、嗳气、肠胃气胀、胃炎、牙痛。

    代谢和营养 ：烦渴。

    泌尿系统 ：膀胱炎、排尿困难、尿频、尿路感染。

    肌肉骨骼系统 ：下肢痉挛、下肢痛、骨痛。

    血液系统 ：贫血、紫癜。

    肿瘤 ：良性囊肿。

    女性生殖系统 ：痛经、经前期紧张、阴道干燥。

    皮肤 ：痤疮、瘙痒、皮疹、皮脂溢出、皮肤色素变化、皮肤疾病、荨麻疹。

    精神 ：攻击性反应、健忘、失眠症。

    眼部 ：结膜炎、干眼病。

    【雪诺同药物相互作用】 :本药与其它药物之间不存在相互作用。

    本品不应和其他局部阴道制剂同时使用。如果同时使用其它局部阴道制剂，请在本药给药之前或之后6个小时使用。

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    【雪诺同Crinone8％】:详细药物相互作用信息

    FDA妊娠分级

    口服使用时

    B级：在动物繁殖研究中（并未进行孕妇的对照研究），未见到药物对胎儿的不良影响。或在动物繁殖性研究中发现药物有副作用，但这些副作用并未在设对照的、妊娠首３个月的妇女中得到证实（也没有在其后６个月具有危害性的证据）。

    【雪诺同药理作用】

    黄体酮是由卵巢、胎盘和肾上腺分泌的一种天然类固醇激素。当具有足够的雌激素时，黄体酮可使子宫内膜由增殖期改变为分泌期。黄体酮是蜕膜组织发育中的主要物质，有关黄体酮对腺上皮细胞和间质分化的作用已经进行了广泛的研究。黄体酮是增加子宫内膜对孕卵着床接受性必不可少的成分，在受精卵着床后，黄体酮还起到维持妊娠的作用。口服雌二醇和肌肉注射黄体酮可以使功能性无生殖腺妇女在50-60岁期间产生正常或几乎正常的子宫内膜应答反应。

    【雪诺同临床试验】

    在国外进行了两项临床试验。一项为多中心、开放性临床研究（COL1620-F01），旨在比较本品与黄体酮口服制剂在体外受精（IVF）受试者中的有效性及安全性。共入选283例受试者。移植后24小时内开始给药，黄体酮口服制剂组每早给予100mg，每晚给予200mg；黄体酮阴道缓释凝胶组90mg每日给药1次至30天。结果：两组妊娠率无显著性差异（黄体酮阴道缓释凝胶组：35％，口服黄体酮制剂组 ：30％，p=0.31）。

    另一项为单中心，平行、随机、开放临床研究（COL1620-007US），旨在评价本品对POF（卵巢早衰）或仅有部分卵巢功能受试者在赠卵周期中诱导、促进及维持妊娠的有效性及安全性。共入选90例受试者，随机给予黄体酮阴道缓释凝胶90mg（n=64）每日2次，或肌肉注射黄体酮100mg（n=26）每日1次。试验共3个周期（预备周期、赠卵周期及治疗期）。结果：黄体酮阴道缓释凝胶组27例（54％）为化学妊娠，其中24例（48％）为临床妊娠。在临床妊娠的24例受试者中，15例（30％）为持续妊娠。肌肉注射黄体酮组有4例（31％）化学妊娠，其中3例（23％）为临床妊娠。临床妊娠的3例受试者中，2例（15％）为持续妊娠。

    在中国进行了一项随机、开放、多中心、对照临床研究，以评价本品的安全性及有效性。试验共入选238例受试者，其中黄体酮阴道缓释凝胶组117例，黄体酮注射液组121例。黄体酮阴道缓释凝胶90mg每日1次，黄体酮注射液60mg每日1次，连续使用60天。结果表明，两组在胚胎移植后14日血hCG阳性率、胚胎移植后30天及60天的临床妊娠率均无统计学差异。

    【雪诺同毒理研究】 致癌作用、致突变、生育力损害：目前还未进行本药的致癌性、致突变性的非临床毒性研究。本药对生育力的作用也未在动物中进行评价。

    【雪诺同药代动力学】

    吸收：由于本药的持续释放特性，黄体酮的吸收延长，吸收半衰期约为25-50小时，清除半衰期为5-20分钟。因此，本药药代动力学特征受吸收率的影响作用比清除率大。

    与肌肉注射的黄体酮为对照、对本药中的黄体酮生物利用度进行了检测。在一项单剂量的交叉试验研究中，20名经雌激素治疗的健康绝经后妇女以雪诺同8％阴道给予90mg黄体酮、或接受肌肉注射90mg黄体酮。药代动力学参数（均值±标准偏差）如下。最大血清浓度（Cmax） ：本药8％组为14.87±6.32 ng/mL ；90 mg肌肉注射黄体酮为53.76±14.9 ng/mL。24小时平均血清浓度（Cavg 0-24）：本药8％组为6.98±3.21ng/mL；90mg肌肉注射黄体酮为28.98±8.75ng/mL。给药0-96小时后药物浓度时间曲线下面积（AUC0-96） ：本药8％组为296.78±129.90 ng/hr/mL ；90 mg肌肉注射黄体酮为1378.91±176.39 ng/hr/mL。

    达峰时间（Tmax） ：本药8％组为6.8±3.3小时 ；90 mg肌肉注射黄体酮为9.2±2.7小时。

    消除半衰期（T1/2） ：本药8％组为34.8±11.3小时 ；90 mg肌肉注射黄体酮为19.6±6.0小时。

    相对生物利用度（F） ：2组均为19.8％。

    对10名经激素治疗的健康绝经后妇女进行了多剂量药代动力学研究，每天给予1次或每天给予2次本药共12天的研究。治疗开始后的24小时内即达到了稳态。从这些研究中最后给予本药得到的药代动力学参数（均值±标准偏差）如下。

    辅助生殖技术

    最大血清浓度（Cmax） ：每日1次组为15.97±5.05 ng/mL ；每日2次组为14.57±4.49 ng/mL。

    平均血清浓度（Cavg） ：每日1次组为8.99±3.53 ng/mL ；每日2次组为11.6±3.47 ng/mL。

    达峰时间（Tmax） ：每日1次组为5.40±0.97小时 ；每日2次组为3.55±2.48小时。

    药物浓度时间曲线下面积（AUC0-t） ：每日1次组为391.98±153.28 ng/hr/mL ；每日2次组为138.72±41.58 ng/hr/mL。

    消除半衰期（T1/2） ：每日1次组为45.00±34.70小时 ；每日1次组为25.91±6.15小时。

    分布 ：黄体酮几乎完全与血清蛋白结合（大约96-99％），主要是血清白蛋白和皮质类固醇结合球蛋白。

    代谢：口服黄体酮后的尿中主要代谢产物为5β-孕甾烷-3α，在血浆中仅以结合形式出现的代谢产物为20α-二醇葡糖苷酸。血浆代谢产物还包括5β-孕甾烷-3α-醇-20-酮（5β-孕甾烷醇酮）和5α-孕甾烷-3α-醇-20-酮（5α-孕甾烷醇酮）。

    排泄 ：黄体酮通过胆汁和肾脏两种途径进行清除。在注射标记的黄体酮后，有50-60％的黄体酮代谢产物会经过肾脏排泄 ；有大约10％会通过胆汁和粪便（即第二个主要排泄途径）进行排泄。标记物的总回收率为给药剂量的70％，对剩余剂量中的排泄物还未进行鉴定。只有少量是以黄体酮原形物质从胆汁中进行排泄。

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    黄体酮

    【安琪坦药品名称】

    通用名：黄体酮软胶囊

    商品名：安琪坦

    汉语拼音：Huangtitong ruanjiaonang

    【安琪坦成份】

    本品主要成分为黄体酮。

    【安琪坦性状】

    本品为浅黄色圆形不透明软胶囊，内容物为均匀的白色糊状混悬液。

    【安琪坦适应症】

    用于治疗由黄体酮缺乏引起的机能障碍；排卵机能障碍引起的月经失调；痛经及经前期综合征；出血（由纤维瘤等所致）；绝经前紊乱；绝经（用于补充雌激素治疗）；本品也助于妊娠。在使用黄体酮进行治疗的所有适应症时，因黄体酮能引起诸如嗜睡，头晕目眩等不良反应时，可以用阴道给药代替口服给药。

    【安琪坦规格】

    0.1g*30粒

    【安琪坦用法用量】

    可经口服或阴道给药。

    在任何情况下，都应该严格按照医生的处方服药。平均而言，对于黄体酮缺乏症，每日剂量为200-300mg，一次或分两次服用，即早晨100mg，晚上睡觉前100或200mg。

    可根据适应症和疗效调节治疗剂量和周期，特别是在辅助妊娠治疗时。在任何情况下，无论是口服还是阴道给药，每一次的剂量均不得超过200mg。

    如果感觉该药物疗效太强烈或太弱，请向你的医生或药剂师说明情况。根据具体情况，可以采用连续性处方给药治疗法，或者每个月的数天服用给药治疗法，并可与雌激素同时服用。

    服用方式可以采用口服和阴道给药，具体方法由医生根据你的具体情况而定：

    - 如果医生建议口服给药，用温水吞服，最好远隔进餐时间，一次或分三次服用，具体按照医生的处方服用。

    - 如果医生建议阴道用药，请把胶囊塞到阴道深处。

    - 用药时间的长短由医生根据你的具体病症决定。根据适应症的情况和疗效，医生可以再调整用药剂量。

    - 如果已经超过医生规定的服药期限，请立即向医生说明情况。

    - 若遗漏服用该药物，请勿为补偿忘记服用药物的剂量而加倍服用该药物。

    - 或遵医嘱。

    【安琪坦不良反应】

    与所有药物一样，口服和阴道给药安琪坦100mg软胶囊也有不良反应。

    口服时发现以下不良反应：

    - 服药后1-3小时可能会出现转瞬即逝的嗜睡和头晕目眩的感觉。

    - 改变月经周期，月经中止或月经间出血。

    这些不良反应往往在剂量过大时发生。

    此时，可以采取以下措施：

    - 降低每次服药剂量：

    - 改变服药频率：

    - 采取阴道给药方式。

    无论如何，每次的用药剂量不得超过200mg。

    - 一旦出现过度剂量，请咨询你的医生，由他做适当处理。

    如果发现本说明书未提及的其他不良反应，请向你的医生说明。

    本药含花生油和大豆软磷脂，有过敏反应的危险（皮疹，延及全身的过敏反应）。

    【安琪坦禁忌】

    有严重肝脏疾病者禁用，对本品中任何成分过敏者禁用。

    【安琪坦注意事项】

    - 该药物不适用于治疗所有的自发性流产，尤其是对遗传因素造成的病症（占50％以上）无效。

    - 妊娠过程中使用该产品时只能用到前3个月而且是采用阴道给药方式使用。因妊娠第4-9个月时服用本品会导致肝脏的不良反应。

    - 按照规定使用本品无避孕作用。

    - 口服给药，最好远隔进餐时间，最好晚上睡觉前服用。

    - 服用该药物会分散汽车司机和机械师的注意力．尤其是口服给药后，会有困倦，嗜睡和头晕眼花的感觉。

    【安琪坦孕妇及哺乳期妇女用药】

    针对上千名妇女患者的多项流行性病学研究结果表明胎儿畸形与服用黄体酮无任何必然联系。孕妇和哺乳妇女在服用任何药物之前，均需征求医师和药剂师的意见。

    【安琪坦儿童用药】

    尚缺乏本品儿童用药的有效性和安全性研究资料。

    【安琪坦老年用药】

    参见其他项下内容，或遵医嘱。

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