CD99 抗原，X 染色体；CD99

MIC2 表面抗原，X 染色体；MIC2X
细胞表面抗原 12E7，X 染色体
E2 抗原，X 染色体
细胞表面抗原 HBA-71，X 染色体；HBA71
细胞表面抗原 O13，X 染色体
MSK5X

HGNC 批准的基因符号：CD99

细胞遗传学定位：Xp22.33 基因组坐标（GRCh38）：X:2,691,295-2,741,309（来自 NCBI）

▼ 说明

CD99 是一种 32-kD T 细胞表面糖蛋白，参与红细胞自发玫瑰花结形成（Bernard et al., 1988）。编码CD99（MIC2X）的基因位于X和Y染色体短臂末端的拟常染色体区域（PAR）（Goodfellow et al., 1983）。另见MIC2Y（450000）。

▼ 克隆与表达

单克隆抗体 12E7 是针对人白血病 T 细胞而产生的。它检测到一种 30,000 MW 的蛋白质，该蛋白质在所有测试的人体组织中表达，精子可能除外（Levy et al., 1979）。

Dracopoli 等人（1985）描述了一种单克隆抗体 O13，它定义了一种细胞表面抗原，该抗原在大多数培养的人类细胞上表达，但在啮齿动物细胞上不表达。O13 沉淀了 25,000 和 30,000 MW 的糖蛋白。培养的杂交细胞中的 X 或 Y 染色体足以与抗血清产生血清学反应。编码 O13 的基因对应到 Xp22-pter，并且显然逃脱了电离作用。所有这些特征表明，O13 与 12E7 相关或相同，MSK5X 和 MSK57（因工作人员在 Sloan-Kettering 工作而得名）与 MIC2X 和 MIC2Y 相关或相同。

Darling等人（1986）克隆了MIC2X和MIC2Y基因，并得出结论，它们的序列密切相关或相同。

Gelin等人（1989）通过针对E2抗原的单克隆抗体筛选，从lambda-gt11表达文库中分离出1.11-kb cDNA。E2 的一级结构由其基因的核苷酸序列推导出来，包含 185 个氨基酸，并且缺乏 N 连接糖基化位点。该蛋白质呈现出完整膜蛋白的典型组织结构。核苷酸测序显示E2是MIC2基因产物。

▼ 测绘

Goodfellow et al.（1983）证明了E2抗原的基因，称为MIC2（M=单克隆；IC = 帝国癌症研究基金；2 =发现顺序），对应到Xp22.3和Xpter之间的带，其中STS（300747）和Xg（300879）基因所在。Goodfellow 等人（1984）表明，MIC2X 基因座与 Xg 和 STS 一样，可以逃脱电离作用。他们在Y染色体上鉴定出了一个同源位点（MIC2Y；450000）位于常染色质区域Ypter-q11.1。这是第一个明确的 y 染色体连锁结构基因。

Curry等（1984）发现，在Xp22.32缺失的雄性中，STS、Xg和MIC2X基因座以及X染色体连锁chondrodysplasia punctata（302950）基因座明显缺失。

Buckle等（1985）通过原位杂交表明MIC2Y位于Yp的远端，即Ypter-p11.2。

基于X/Y易位，其中STS活性与X染色体（通过与HPRT缺陷的小鼠细胞系融合而选择）保留，但MIC2X丢失，Geller等人（1986）得出结论，MIC2X是远端的到 STS。

假基因

Mangs和Morris（2007）指出，Smith和Goodfellow（1994）鉴定的MIC2R（CD99L1）序列是一个假基因，与MIC2（CD99）有78%的序列同源性。Smith和Goodfellow（1994）在人类和其他灵长类物种的X和Y染色体上检测到了与MIC2外显子1、4和5相关的序列。这些序列的分离定义了 MIC2R（MIC2 相关）位点，该位点与人类假常染色体区域中第二近端富含 CpG 的岛相关。MIC2R 基因座的基因组序列显示，它由与 MIC2 外显子 1 相关的单个序列和至少 4 个与 MIC2 外显子 4 和 5 相关的序列串联拷贝组成。与外显子 4 和 5 相关的 4 个序列的比较表明，它们是进化过程中 2.8 kb 区域连续复制的结果。Smith和Goodfellow（1994）在至少10个成人和胎儿组织中检测到来自MIC2R位点的转录本，并且许多不同的转录本似乎是由选择性RNA剪接产生的。由于他们分析的转录本均不包含重要的开放解读码组，因此 MIC2R 基因座的功能仍然未知。

▼ 基因功能

Gelin等（1989）发现Xg（a-）雌性（见314700）与Xg（a+）个体相比，其红细胞表面没有E2分子，但其细胞质中有该分子，在28-kD 前体的形式。因此，MIC2 基因编码参与 T 细胞粘附过程的细胞表面分子。

Kovar等人（1990）指出，尤文肉瘤和其他PNE肿瘤在其细胞表面表达大量糖蛋白，单克隆抗体HBA-71可以特异性检测到这种糖蛋白。他们鉴定出这种糖蛋白是假常染色体基因 CD99 的产物。Kovar 等人（1990）提出的证据表明，CD99 在大多数（如果不是全部）人类细胞和正常组织中低水平表达。由于 ES 和 PNET 细胞中 CD99 的表达显着增强，因此他们表明通过免疫细胞化学分析检测抗原可能是肿瘤诊断的有用工具。Khoury（2005）指出，强弥漫性CD99免疫染色构成了尤文肉瘤家族肿瘤的有用阳性标记。

Goodfellow et al.（1987）提出的证据表明存在一个假常染色体位点XGR（314705），它调节MIC2和XG的表达。

Fouchet 等人（2000）使用流式细胞术以及 Western 和 Northern blot 分析，对人类红细胞上的 XG 和 CD99 进行了定量评估。他们的发现支持了 XGR 基因座对 XG 和 CD99 表达进行遗传控制的假设。

Fouchet et al.（2000）检查了转染小鼠细胞中人XG和CD99 cDNA的共表达，无论是在双转染子中还是在来自单转染子的体细胞杂交体中。他们的发现与 XG 和 CD99 表达的转录共调节一致，因为没有观察到任何一种蛋白质对另一种蛋白质表面产生的影响。此外，Fouchet et al.（2000）没有发现转染小鼠细胞或人红细胞上XG和CD99之间存在关联或复合物形成的证据。

Pettersen et al.（2001）利用流式细胞术分析证明，CD99的独特结构域的激活可激活T细胞中不依赖于半胱天冬酶的死亡途径。FAS（TNFRSF6）的连接；134637）和TRAIL（TNFSF10；603598）死亡受体在控制转化T细胞方面不如CD99连接有效。

Bixel et al.（2010）发现，针对小鼠Cd99或Pecam1（173445）的抗体在体外捕获内皮细胞之间的中性粒细胞。相比之下，发炎提睾肌的电子和三维共聚焦显微镜显示，针对Cd99或Cd99l2（300846）或Pecam1基因缺失的抗体导致体内中性粒细胞在内皮细胞和基底膜之间而不是内皮细胞之间积聚。针对 Cd99 或 Cd99l2 的抗体与 Pecam1 缺陷相结合，在 2 种不同的炎症模型中对白细胞外渗产生了附加抑制作用。Bixel等人（2010）得出结论，CD99和CD99L2孤立于PECAM1发挥作用，但在血渗过程中位于同一位点，即在内皮细胞和基底膜之间。

▼ 分子遗传学

Yeh et al.（2018）指出，CD99（分别为CD99H和CD99L）的高和低红细胞表达与Xg（a）表达直接相关。在女性和男性中，Xg（a+）与CD99H相关，Xg（a-）女性与CD99L相关。然而，Xg（a-）雄性可能具有CD99H或CD99L表型。Yeh等人（2018）通过对XG和CD99相关基因组区域进行新一代测序并进行大规模关联研究，证明了XGR位点（314705.0001）中的rs311103与Xg（a）/CD99表型之间的关联。rs311103的G和C等位基因分别与Xg（a+）/CD99H和Xg（a-）/CD99L表型相关。报告基因检测显示，具有 G 基因型的 rs311103 基因组区域具有很强的转录增强活性，特别是在红系细胞中，而 C 基因型则不具有这种活性。后续分析表明GATA1（305371）可以特异性结合rs311103的G等位基因并刺激转录活性。Yeh等（2018）得出结论，rs311103提供了红系特异性Xg（a）/CD99血型表型的遗传基础。

▼ 历史

Xg 基因座和 Yg 基因座的多态性显示相似的等位基因频率。这可能是由于 X 和 Y 染色体之间的机会、选择或重组（Burgoyne，1982）。

Tippett等（1986）通过家族和同胞关系分析证明，红细胞12E7数量多态性除受X源基因座Xg控制外，还受Y源基因座Yg控制。XY 重组被用来解释 1 个家族中 Y 遗传控制的明显例外。

Goodfellow等人（1986）指出MIC2与TDF（睾丸决定因子）重组的频率为2%~3%。MIC2 是当时描述的最近端常染色体基因座，也是针对 TDF 分离的研究中的有用标记。位于性别决定基因附近（因此不是假常染色体）的 Y 特异性序列的顺序是根据 XX 男性 DNA 中是否存在这些序列以及位于性别决定基因远端的假常染色体基因座的顺序来确定的。 TDF 是通过 Goodfellow 等人提出的家庭研究（1986）建立的。

在减数分裂期间，X 和 Y 的配对从短臂的末端开始。Cooke等人（1985）在人类X和Y的配对区域中发现了序列同源性。由于高度多态性，他们可以进行家族研究，显示他们所谓的“伪常染色体”遗传，而Cooke等人.（1985）在这个演示中使用了重复序列。Simmler et al.（1985）使用了单拷贝基因组DNA片段，该片段以两种性染色体共有的不同等位基因形式出现。X 和 Y 的同源片段一直被怀疑，因为两者具有共同的祖先起源；有配对和交叉的核学证据，在人类中，特纳表型表明第二性染色体上的遗传物质缺乏。