WD 重复含有蛋白 26; WDR26

GID 复合体，子单元 7； GID7
葡萄糖诱导的降解缺陷蛋白 7，啤酒酵母，同源物

HGNC 批准的基因符号：WDR26

细胞遗传学位置：1q42.11-q42.12 基因组坐标（GRCh38）：1:224,385,146-224,434,797（来自 NCBI）

▼ 说明

WDR26 是一种支架蛋白，可与多种蛋白相互作用，包括 G-β（参见 139380）-γ（参见 606981）蛋白、AXIN1（603816）和 PLCB2（604114），并调节各种信号传导通路（Sun et al., 2013）；后藤等人，2016）。

▼ 克隆与表达

Zhu 等人通过在 EST 数据库中搜索包含 WD40 共有序列的 G-β 样蛋白，然后对心脏 cDNA 文库进行 PCR，发现了这一点（2004）克隆了人类 WDR26。预测的 514 个氨基酸蛋白质的计算分子量为 58.6 kD。它包含一个 WD40 区域，在串联阵列中具有 5 个 WD40 重复序列。从酵母到人类，WDR26 在进化上是保守的。 Northern 印迹分析在大多数成人组织中检测到 3.7 kb WDR26 转录物，其中在骨骼肌和心脏中表达最高。在人类胎儿组织中，骨骼肌和脑中表达最高，肝、肺和心脏中表达较低。荧光显微镜显示转染的 COS-7 细胞中 WDR26 的细胞质表达。

▼ 基因功能

Zhu 等人使用报告基因检测（2004）发现 COS-7 细胞中 WDR26 的表达显着降低 FOS（164810）血清反应元件活性和 ELK1（311040）转录活性。他们得出结论，WDR26 可能参与 MAP 激酶（参见 601158）信号通路。

孙等人（2011）表明，WDR26 在 SDF1 刺激的 Jurkat 人 T 细胞中结合 G-β-γ（CXCL12；600835）。通过小干扰 RNA 敲低 WDR26 可选择性抑制体外和小鼠 Jurkat T 细胞中 G-β-γ 依赖性 PLCB（参见 607120）和 PI3K（参见 601232）的激活并减弱趋化性。 WDR26 的功能取决于其结合 G-β-γ 的能力。其他实验表明，WDR26 控制负调节因子 RACK1（GNB2L1；176981）结合 G-β-γ 并抑制白细胞迁移的能力。孙等人（2011）得出结论，WDR26 是一种 G-β-γ 结合蛋白，是 G-β-γ 信号传导和白细胞迁移功效所必需的。

孙等人（2013）表明 WDR26 结合 PLCB2 并增强 PLCB2 膜易位和人白细胞中 G-β-γ 的激活。

后藤等人（2016）表明，人类 WDR26 和 AXIN1 控制 β-连环蛋白（CTNNB1；116806）水平，以负向调节 Wnt（参见 606359）靶基因的表达。 WDR26 和 AXIN1 的结合对于 CTNNB1 泛素化是必需的。后藤等人（2016）得出结论，WDR26 是 AXIN1 伙伴，在经典 Wnt 信号通路中发挥作用。

▼ 基因结构

朱等人（2004）确定 WDR26 基因包含 14 个外显子，跨度约为 46 kb。

▼ 测绘

通过基因组序列分析，Zhu 等人（2004）将 WDR26 基因定位到染色体 1q42.13。

▼ 分子遗传学

Skraban 等人在 15 名无关的 Skraban-Deardorff 综合征（SKDEAS; 617616）患者中进行了研究（2017）在 WDR26 基因中鉴定了 15 种不同的从头杂合突变（参见，例如 617424.0001-617424.0006）。有 5 个移码突变、5 个无义突变、1 个剪接位点和 4 个错义突变。对 3 名患者的患者细胞进行分析，其中 2 名患者存在截短突变（617424.0002 和 617424.0004），1 名患者存在错义突变（D284N；617424.0005），结果表明，截短突变导致 mRNA 和蛋白质水平显着降低，错义突变导致 mRNA 和蛋白质水平显着降低。 mRNA 和蛋白质水平降低，表明单倍体不足是致病机制。尚未进行进一步的功能研究和其他变体的研究。斯克拉班等人（2017）假设 WDR26 表达减少可能会改变多种信号传导途径和细胞机制。这些患者都是欧洲血统或来自美国，是从几个不同的大型患者队列和基因库数据库中确定的；所有突变都是通过基于三重奏的外显子组测序发现的。所有外显子组分析中，WDR26 突变的频率约为 2,000 分之一，而智力障碍个体的 WDR26 突变频率约为 1,500 分之一，表明这种疾病可能并不罕见。

▼ 等位基因变异体（6 个精选示例）：

.0001 斯克拉班-迪尔多夫综合症
WDR26、GLU426TER

在一名患有 Skraban-Deardorff 综合征（SKDEAS; 617616）的 4 岁女孩（个体 1）中，Skraban 等人（2017）在 WDR26 基因的外显子 8 中鉴定出从头杂合的 c.1276G-T 颠换（c.1276G-T, NM_025160.6），导致 glu426-to-ter（E426X）取代。该突变是通过三重外显子组测序发现的。没有进行变体的功能研究和患者细胞的研究。

.0002 斯克拉班-迪尔多夫综合征
WDR26、2-BP DEL、NT1161

在一名患有 Skraban-Deardorff 综合征（SKDEAS; 617616）的 34 岁女性（个体 2）中，Skraban 等人（2017）在 WDR26 基因的外显子 8 中发现了一个从头杂合的 2-bp 缺失（c.1161_1162del, NM_025160.6），导致移码和提前终止（His389ProfsTer6）。该突变是通过三重外显子组测序发现的。对患者细胞的分析显示，与对照组相比，mRNA 减少了 69%，与无义介导的 mRNA 衰减一致，截短蛋白水平降低了 75%。研究结果与单倍体不足最一致，而不是显性负效应。

.0003 斯克拉班-迪尔多夫综合征
WDR26、1-BP DEL、1457T

在一名患有 Skraban-Deardorff 综合征（SKDEAS; 617616）的 3 岁女孩（个体 3）中，Skraban 等人（2017）在 WDR26 基因的外显子 10 中发现了一个从头杂合的 1-bp 缺失（c.1457delT, NM_025160.6），导致移码和提前终止（Val486GlufsTer9）。该突变是通过三重外显子组测序发现的。没有进行变体的功能研究和患者细胞的研究。

.0004 斯克拉班-迪尔多夫综合症
WDR26、2-BP DEL、904CA

在一名患有 Skraban-Deardorff 综合征（SKDEAS; 617616）的 3 岁女孩（个体 5）中，Skraban 等人（2017）在 WDR26 基因的外显子 6 中发现了一个从头杂合的 2-bp 缺失（c.904_905delCA, NM_025160.6），导致移码和提前终止（Gln302AspfsTer22）。该突变是通过三重外显子组测序发现的。对患者细胞的分析显示，与对照组相比，mRNA 减少了 73%，与无义介导的 mRNA 衰减一致，截短蛋白水平降低了 70%。研究结果与单倍体不足最一致，而不是显性负效应。

.0005 斯克拉班-迪尔多夫综合症
WDR26、ASP284ASN

在一名患有 Skraban-Deardorff 综合征（SKDEAS; 617616）的 2 岁女孩（个体 6）中，Skraban 等人（2017）在 WDR26 基因的外显子 5 中鉴定出一个从头杂合的 c.850G-A 转换（c.850G-A, NM_025160.6），导致高度保守残基处的 asp284 到 asn（D284N）取代它位于β-螺旋桨结构之外，可能参与外部相互作用。该突变是通过三重外显子组测序发现的。对患者细胞的分析显示，与对照组相比，患者细胞的 mRNA（88%）和蛋白质（85%）水平略有下降。没有对该变体进行其他功能研究，但预计它会破坏蛋白质功能。

.0006 斯克拉班-迪尔多夫综合征
WDR26、SER254ARG

在一名患有 Skraban-Deardorff 综合征（SKDEAS; 617616）的 14.5 岁男孩（个体 9）中，Skraban 等人（2017）在 WDR26 基因的外显子 4 中鉴定出从头杂合的 c.762T-G 颠换（c.762T-G, NM_025160.6），导致高度保守残基处的 ser254 到 arg（S254R）取代在 WD6 中，β-折叠片边缘重复。尚未进行该变异的功能研究和患者细胞的研究，但预计该突变会破坏蛋白质功能。