蛋白质二硫化物异构酶，A 族，成员 5； PDIA5

蛋白质二硫化物异构酶相关蛋白质； PDIR

HGNC 批准的基因符号：PDIA5

细胞遗传学位置：3q21.1 基因组坐标（GRCh38）：3:123,067,025-123,162,104（来自 NCBI）

▼ 说明

蛋白质二硫键异构酶，例如 PDIA5，是内质网（ER） 驻留蛋白，可催化蛋白质二硫键的氧化、还原和异构化，从而加速蛋白质折叠（Horibe et al., 2004）。

▼ 克隆与表达

Hayano 和 Kikuchi（1995） 使用人 PDI 片段（P4HB; 176790） 筛选胎盘 cDNA 文库，克隆了 PDIA5，他们将其称为 PDIR。推导的 519 个氨基酸蛋白具有 N 端信号序列、3 个不同的 CxxC 硫氧还蛋白（TXN；187700） 样基序（CSMC、CGHC 和 CPHC）和 C 端 ER 保留信号。对 4 种人体组织的 Northern 印迹分析发现，肝脏中 PDIR 表达最高，其次是肾脏、肺和脑。

▼ 基因功能

Hayano 和 Kikuchi（1995） 使用小鼠肝细胞发现 ER 应激诱导 Pdir 转录。

通过突变分析，Horibe 等人（2004）发现PDIR中3个不同CxxC基序的2个内部残基决定了每个基序的异构酶和氧化重折叠活性。 CGHC具有最强的异构酶活性，CSMC具有最强的氧化重折叠活性。 PDIR 的 N 端结构域缺乏 CxxC 基序，是 PDIR 伴侣活性所必需的。纯化的重组 PDIR，而非 PDI 或 P5（PDIA6；611099），结合 α-1 抗胰蛋白酶（AAT 或 SERPINA1；107400），并在变性后催化其重折叠。堀部等人（2004） 得出结论，PDIR 的异构酶和分子伴侣活性孤立运作，并假设 AAT 可能是 PDIR 催化二硫键形成的特定底物。

转录因子 ATF6-α（ATF6; 605537） 被 ER 应激激活，以参与未折叠蛋白反应的靶基因为目标。激活的 ATF6 对于癌细胞对伊马替尼等化疗药物的耐药性也至关重要。比嘉等人（2014） 发现 PDIA5 在 HeLa 细胞中伊马替尼诱导的 ER 应激后二硫键重排和 ATF6 激活中发挥着至关重要的作用。在白血病细胞系中，通过小干扰 RNA 敲低 ATF6 或 PDIA5，或对 PDI 进行药理抑制，可阻断 ATF6 激活并从 ER 释放，并恢复细胞对伊马替尼的敏感性。 PDIA5 的沉默不会显着影响未折叠蛋白反应其他臂的激活。

▼ 测绘

Hartz（2016） 根据 PDIA5 序列（GenBank D49490） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 PDIA5 基因对应到染色体 3q21.1。