蛋白酪氨酸磷酸酶样（脯氨酸代替催化精氨酸），成员 B； PTPLB

3-羟酰辅酶A脱水酶2；HACD2
极长链 3-羟酰辅酶A 脱水酶 2

HGNC 批准的基因符号：HACD2

细胞遗传学位置：3q21.1 基因组坐标（GRCh38）：3:123,491,554-123,585,053（来自 NCBI）

▼ 说明

长链脂肪酸（LCFA） 可以通过内质网（ER） 膜结合酶在缩合、还原、脱水和进一步还原的 4 步循环中转化为极长链脂肪酸（VLCFA），并添加 2 个碳每个周期。PTPLB 属于催化 VLCFA 合成脱水步骤的酶家族（Ikeda 等人，2008 年总结）。

▼ 克隆与表达

Wang 等人使用 BAP31（BCAP31；300398）作为诱饵，对 HeLa 细胞 cDNA 表达文库进行酵母分裂泛素分析，然后进行 EST 数据库分析以及 5-prime 和 3-prime RACE（2004）克隆PTPLB。推导的 254 个氨基酸蛋白具有 4 个跨膜结构域、胞质 N 和 C 末端以及 C 末端 ER 保留信号（KKFE）。它与蛋白质酪氨酸磷酸酶具有显着的相似性，但催化活性所需的保守精氨酸被改变为脯氨酸，使 PTPLB 失活。PTPLB 与小鼠 Ptplb 具有 96% 的氨基酸同一性，与人 PTPLA（610467） 具有 66% 的同一性。Northern blot 分析检测到 4.3 kb PTPLB 转录物在所有 16 个人体组织中均有不同表达，其中在睾丸、脾脏、前列腺、结肠和心脏中表达最高，在肾脏、胎盘、大脑和肺中表达最低。表位标记的 PTPLB 与转染 COS-1 细胞内质网中的 BAP31 共定位。

▼ 基因功能

Wang 等人使用免疫共沉淀分析（2004） 证实 PTPLB 与 ER 中的 BAP31 短暂相互作用。蛋白酶体的抑制增加了 PTPLB 在失活蛋白酶体的点状分布特征中的检测和积累。小鼠胚胎干细胞中 Bap31 的敲低使荧光标记的 PTPLB 不稳定。

池田等人（2008） 发现荧光标记的人 HACD2 的表达挽救了缺乏 3-羟酰基辅酶 A 脱水酶活性的酵母菌株的致死表型，并部分恢复了含有神经酰胺（C26 VLCFA）的鞘脂的合成。从转染的 HeLa 细胞中纯化的 HACD2 亲和力将 3-羟基棕榈酰基-CoA 转化为 2,3-反式十六烯酰基-CoA。HACD 酶家族的其他成员，包括 HACD1（PTPLA）、HACD3（PTPLAD1; 615940） 和 HACD4（PTPLAD2; 615941），显示出相同的活性，但各自具有不同的亲和力和反应速率。转染的 HEK293T 细胞的免疫共沉淀分析表明，HACD2 优先与几种 FA 缩合酶（参见 611813）相互作用，很可能在 FA 延伸酶复合物中。

▼ 基因结构

王等人（2004）确定PTPLB基因含有6个外显子。

▼ 测绘

通过基因组序列分析，Wang 等人（2004） 将 PTPLB 基因对应到染色体 3。

Hartz（2014） 根据 PTPLB 序列（GenBank AF052159） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 PTPLB 基因对应到染色体 3q21.1。