AKT1 底物 1，富含脯氨酸； AKT1S1

富含脯氨酸的 AKT 底物，40-KD；PRAS40
MGC2865

HGNC 批准的基因符号：AKT1S1

细胞遗传学位置：19q13.33 基因组坐标（GRCh38）：19:49,869,033-49,878,356（来自 NCBI）

▼ 说明

AKT1S1 是 AKT（164730） 富含脯氨酸的底物，磷酸化时可结合 14-3-3 蛋白（参见 YWHAH, 113508）（Kovacina 等人，2003）。

▼ 克隆与表达

科瓦奇纳等人（2003） 从大鼠肝癌细胞中分离出一种新型 Akt 底物和 14-3-3 结合蛋白 Akt1s1，他们将其称为 Pras40。通过EST数据库分析，他们鉴定出了小鼠和人类PRAS40。推导的 256 个氨基酸的人类蛋白包含 2 个 N 端富含脯氨酸的区域和一个 C 端 AKT 磷酸化位点 thr246，该位点在大鼠和小鼠中是保守的。Northern 印迹分析在所有检查的组织中检测到 2.6-和 1.8-kb PRAS40 转录本，其中肝脏和心脏中两种转录本的水平最高。EST数据库分析表明这2个转录本是具有相同编码区的剪接变体。

▼ 基因功能

Kovacina 等人通过体外分析大肠杆菌或 HEK293 细胞中表达的 PRAS40 的 AKT 磷酸化（2003） 证实 PRAS40 是 AKT 磷酸化的底物。用 AKT 组成型活性形式额外转染 HEK293 细胞会增加 PRAS40 磷酸化。与野生型 AKT 诱导的磷酸化不同，PI3K/AKT 抑制剂不会阻断由组成型活性 AKT 诱导的磷酸化。突变分析表明 AKT 对 PRAS40 的磷酸化发生在 thr246。PRAS40 和 14-3-3 蛋白在转染的 HEK293 细胞中进行免疫共沉淀。Far Western blot 分析表明，14-3-3 在前列腺癌细胞系中结合内源性 PRAS40，并且使用可逆 PI3K 抑制剂，Kovacina 等人（2003） 证明这种结合受到 PRAS40 磷酸化的调节。

斋藤等人（2004） 表明，在实验诱导短暂性局灶性脑缺血（tFCI） 后，小鼠大脑中磷酸化 Pras40、磷酸化 Pras40 与磷酸化 Akt 结合以及磷酸化 Pras40 与 14-3-3 蛋白结合的表达水平均下降。通过 DNA 片段的 TUNEL 分析测量，过表达转染的人 PRAS40 的脑细胞显示神经元细胞凋亡减少。斋藤等人（2004） 表明 PRAS40 可能在 NGF（162030） 介导的神经保护中发挥作用。

Sancak 等人使用免疫沉淀分析（2007） 鉴定出 PRAS40 是一种 raptor（607130） 相互作用蛋白，在胰岛素剥夺的人胚胎肾细胞中与 MTOR（FRAP1; 601231） 复合物 1（MTORC1） 结合。PRAS40 抑制细胞生长、S6K1（RPS6KB1; 608938） 磷酸化和 RHEB（601293） 诱导的 MTORC1 通路激活。在人胚胎肾细胞中，它阻止了 RHEB-GTP 诱导的 MTORC1 激酶活性的增加。胰岛素刺激 AKT 介导的 PRAS40 磷酸化，从而阻止其对 MTORC1 的抑制。

▼ 测绘

国际辐射混合测绘联盟将 AKT1S1 基因定位到染色体 19（RH36488）。