前列腺素 E 受体 2，EP2 亚型；PTGER2
HGNC 批准基因符号：PTGER2
细胞遗传学定位：14q22.1 基因组坐标（GRCh38）：14:52,314,312-52,328,598（来自 NCBI）
有关前列腺素E受体的背景信息，请参见PTGER1（176802）。
▼ 克隆与表达
前列腺素E2（PGE2）是花生四烯酸的多种含氧代谢物之一，在多种组织中产生广泛的生物学作用。PGE2和血栓素A2（188070）不仅结构相关，而且它们的受体也是同源的。Taketo等（1994）克隆了PGE2受体亚型EP2（PTGER2）和EP3（PTGER3）的cDNA序列；176806）。
Sugimoto 和 Narumiya（2007）在他们的综述中总结了通过小鼠组织的 Northern 印迹分析获得的 EP 受体表达的发现。他们表示，小鼠 Ep2 mRNA 主要在子宫中表达，在胸腺、心脏、胃和回肠中表达较弱，在其他检查组织中没有表达。
▼ 基因功能
Coleman 等人（1994）回顾了在小鼠和/或人类中克隆的 EP1（176802）、EP2、EP3 和 EP4（601586）类型的前列腺素受体。
上皮肿瘤可能受到环氧合酶（COX）酶产物的调节。为了确定COX2（600262）表达和PGE2合成在宫颈癌中是否上调，Sales et al.（2001）使用实时定量PCR和Western blot分析来确认鳞状细胞癌和腺癌中COX2 RNA和蛋白的表达。相反，在组织学正常的宫颈中检测到 COX2 的最低表达。免疫组织化学分析了所研究的所有鳞状细胞癌和腺癌的肿瘤上皮细胞的局部 COX2 表达和 PGE2 合成。免疫反应性 COX2 和 PGE2 也共定位于微脉管系统内壁的内皮细胞。为了确定 PGE2 在宫颈癌中是否具有自分泌/旁分泌作用，作者通过实时定量 PCR 研究了 PGE2 受体 EP2 和 EP4 两种亚型的表达。癌组织中EP2和EP4受体的表达显着高于组织学正常宫颈。作者得出结论，宫颈癌组织中 COX2、EP2 和 EP4 表达以及 PGE2 合成上调，PGE2 可能通过 EP2/EP4 受体以自分泌/旁分泌方式调节宫颈癌中的肿瘤细胞功能。
Castellone等人（2005）表明，PGE2通过其异三聚体G蛋白偶联受体EP2刺激结肠癌细胞生长，其信号传导途径涉及游离G蛋白激活磷酸肌醇3激酶和蛋白激酶Akt（164730） β-γ 子单元以及 G 蛋白 α-S 子单元（139320）与 axin（603816）G 蛋白信号传导（RGS）结构域调节因子的直接关联。这导致糖原合成酶激酶3-β（605004）与轴蛋白复合物失活并释放，从而解除β-catenin（116806）的抑制性磷酸化并激活其信号通路。Castellone等人（2005）得出的结论是，这些发现可能为结直肠癌化学预防策略的未来评估提供分子框架。
Sugimoto 和 Narumiya（2007）在他们的综述中指出，小鼠 Ep2 和 Ep4 受体与 G（s）偶联并介导 cAMP 浓度的增加。这些 Ep 受体在共表达时通常会发挥多余的功能，但在树突状细胞中，调节细胞迁移的是 Ep4，而不是 Ep2。
▼ 测绘
通过对来自种间杂交的一组 DNA 样本进行分析，Taketo 等人（1994）将 PTGER2 基因对应到小鼠染色体 15。他们认为人类同源物可能是5p 时，由于 小鼠基因距离生长激素受体基因（GHR; 仅 2 cM）600946）。Smock等（1999）通过Southern杂交和荧光原位杂交分析，将PTGER2基因定位于染色体14q22。
▼ 动物模型
Tilley 等人（1999）利用缺乏前列腺素 EP2 受体的小鼠表明，Ep2 -/- 雌性由于释放的卵子无法在体内受精而导致不育。Ep2 -/- 卵子可以在体外受精，这表明除了先前定义的作用之外，前列腺素还可能对受精发生的微环境做出贡献。除了对生殖的影响外，PGE2 还调节各种血管床的局部血流。缺乏 PGE2 EP2 受体的小鼠表现出的静息收缩压显着低于野生型对照。当这些动物接受高盐饮食时，它们的血压会升高，这表明 EP2 受体可能参与肾脏对钠的处理。
Reinold等（2005）证明Ptger2缺失小鼠完全缺乏脊髓PGE2引起的痛觉过敏，并且在外周炎症刺激后它们仅表现出短暂的外周痛觉过敏，但缺乏脊髓起源的第二个持续的痛觉过敏阶段。电生理记录表明，兴奋性背角神经元的突触抑制减弱是 Ptger2 依赖性痛觉过敏的主要来源。Reinold等（2005）认为EP2亚型PGE2受体（PTGER2）是脊髓炎症性痛觉过敏的关键信号元件。
中风或心脏骤停（全身缺血）引起的神经元死亡被认为与谷氨酸受体过度激活导致的兴奋性毒性有关，特别是那些对 NMDA 做出反应的受体（参见 138249）。Liu et al.（2005）证明，布他前列素激活小鼠 Ep2 受体可以保护小鼠海马神经元免受 NMDA 介导的体外毒性。在布他前列素预处理以及用 NMDA 刺激后长达 3 小时的布他前列素治疗中均观察到了保护作用，证明了“救援”效果。在通过大脑中动脉电凝形成永久性局灶性缺血的小鼠模型中，与对照组相比，Ep2缺失小鼠表现出更大体积的大脑皮质梗塞，这表明Ep2受体可以保护神经元免受缺氧损伤。
▼ 等位基因变异体（1个精选示例）：
.0001 阿司匹林引起的哮喘，易感
PTGER2、GA多态性
Jinnai等人（2004）通过对198名日本AIA患者（208550）和274名日本对照者进行基因分型，发现表型（排列p = 0.001）与5-prime启动子区域的G/A SNP（uS5）显着相关PTGER2 基因。根据连锁不平衡模式构建的单倍型分析显示与AIA显着相关（排列P = 0.001）。uS5 SNP 位于 STAT 结合共有序列中 PTGER2 基因的调控区。尽管在 HeLa 核提取物的凝胶迁移率变动分析中未观察到 STAT1（600555）结合，但未鉴定的蛋白质与等位基因序列特异性结合。含有 uS5 等位基因的位点的体外报告基因检测显示转录活性降低。Jinnai et al.（2004）假设uS5等位基因可能作为转录抑制蛋白的靶标，或者uS5等位基因的功能效应可能会减少转录，从而减少炎症的PGE2制动机制，并有助于分子机制的发挥。 AIA 的基础机制。
