烯醇酶1; ENO1

烯醇化酶，α
磷酸丙酮酸水合酶；PPH

此条目中代表的其他实体：

含晶体蛋白、TAU

含烯醇酶，非神经元；北东北部，包括

HGNC 批准的基因符号：ENO1

细胞遗传学定位：1p36.23 基因组坐标（GRCh38）：1:8,861,000-8,878,686（来自 NCBI）

▼ 说明

烯醇化酶是一种糖酵解酶（2-磷酸-D-甘油酸水解酶；EC 4.2.1.11）。3种ENO同工酶均是由2个α（ENO1）、2个γ（ENO2）组成的同二聚体；131360），或2β（ENO3；131370）子单元。同工酶α（ENO1）存在于大多数组织中，而β形式（ENO3）局限于肌肉，γ形式（ENO2）仅存在于神经组织中（Giallongo等人总结，1986）。

▼ 克隆与表达

Giallongo等人（1986）克隆并测序了人类α-烯醇化酶的全长cDNA。其编码区被发现有 1,299 个碱基长。433 个氨基酸的蛋白质与酵母烯醇化酶有 67% 同源性，与大鼠非神经烯醇化酶有 94% 同源性。

Wistow 等人（1988）提出了这一显着结论的证据：α-烯醇酶与编码 tau 晶状体蛋白（一种晶状体结构蛋白）的基因相同。

▼ 基因结构

Giallongo等（1990）确定ENO1基因含有12个外显子。

▼ 测绘

Giblett 等人（1974）在克里族印第安人中观察到红细胞 PPH 的电泳变异。发现与恒河猴基因座的连锁。由于 Rh 基因座已分配给染色体 1，并且细胞杂交研究将 PPH 基因座分配给染色体 1，因此新数据是一致的。Goss-Harris 作图方法结合了家族重组研究和杂交细胞同线性测试的特征。应用于染色体1时，该方法显示AK2和UMPK位于PGM1远端，并且位点顺序为PGM1：UMPK：（AK2，α-FUC）：ENO1（Goss和Harris，1977）。Comings（1972）和Ohno（1973）提出，在脊椎动物进化过程中，四倍体化发生在2-3亿年前，倾向于保留祖先连锁群的染色体事件，如罗伯逊融合、倒位和基因复制，受到青睐。同源基因连锁的证明支持了这一假设。

D\'Ancona et al.（1977）将ENO1区域化为1pter-p36.13。Lalley et al.（1978）证明了染色体4上烯醇化酶、PGD（172200）、PGM1（171900）和AK2（103020）的同线性；他们是人类的第一层。

假基因

Feo等人（1990）得出结论，人类基因组中存在一个单一的α-烯醇化酶假基因。通过对啮齿动物-人类杂交细胞 DNA 进行 Southern 印迹分析，这个无内含子、经过加工的假基因被定位到染色体 1；因此，它与功能基因位于同一染色体上。Ribaudo等（1996）证实ENO1P归属于染色体1。通过荧光原位杂交，他们发现ENO1P位于1q41-q42，而功能基因位于该染色体的短臂上。

▼ 基因功能

Lachant等人（1986）以及Lachant和Tanaka（1987）报告了一个白人家族的4代患有遗传性红细胞烯醇化酶缺乏症。该家族的部分缺陷表现为常染色体显性遗传，并与球形红细胞表型相关，尽管正常的酸化甘油裂解试验表明烯醇化酶缺陷的球形红细胞与遗传性球形红细胞增多症的球形红细胞不同（见182900）。该家族烯醇酶缺乏症的临床表现各不相同。有些人的血细胞比容略低，网织红细胞升高，而另一些人则没有贫血或溶血的证据。

为了鉴定与桥本脑病（一种与桥本甲状腺炎相关的罕见自身免疫性疾病）（140300）相关的自身抗原，Ochi等人（2002）利用二维电泳技术开发了人脑蛋白质组图谱，并将其应用于反应性脑蛋白的免疫筛选。受影响患者体内有自身抗体。因此，他们将 α-烯醇酶确定为该疾病的自身抗原。

▼ 分子遗传学

Muller et al.（2012）提出，当附带删除的基因是执行基本功能的功能冗余基因家族的成员时，癌症删除中过客基因的纯合删除可能会暴露癌症特异性的治疗漏洞。胶质母细胞瘤中1p36位点的糖酵解基因ENO1被删除，通过ENO2（131360）的表达来耐受。Muller等人（2012）表明，短发夹RNA介导的ENO2沉默选择性地抑制ENO1缺失的GBM细胞的生长、存活和致瘤潜力，并且烯醇化酶抑制剂膦酰基乙酰异羟肟酸相对于ENO1缺失的GBM细胞具有选择性毒性。 ENO1 完整的 GBM 细胞或正常星形胶质细胞。Muller et al.（2012）建议，附带脆弱性原则应该适用于编码功能冗余基本活动的其他乘客缺失基因，并为包含此类基因组事件的癌症提供有效的治疗策略。