核糖体蛋白 S20；RPS20

HGNC 批准基因符号：RPS20

细胞遗传学定位：8q12.1 基因组坐标（GRCh38）：8:56,067,254-56,074,506（来自 NCBI）

▼ 说明

RPS20基因编码18S核糖体RNA（rRNA）形成后期所需的蛋白质（Nieminen等人总结，2014）。

哺乳动物核糖体由 4 种 RNA（参见 180450）和大约 80 种不同的蛋白质组成。

▼ 克隆与表达

Chu等（1993）分离出编码核糖体蛋白S20（RPS20）的人真皮血管内皮细胞cDNA。推导的 119 个氨基酸的人 RPS20 蛋白与大鼠 Rps20 相同。Northern 印迹分析检测到大约 650 bp 的 RPS20 转录本。Southern印迹分析表明RPS20基因可能是多基因家族的成员。

▼ 测绘

Kenmochi等（1998）通过体细胞杂交和辐射杂交作图分析，将人类RPS20基因定位到染色体8q。

Nieminen et al.（2014）指出RPS20基因定位于8q12.1。

▼ 分子遗传学

有关遗传性非息肉病性结直肠癌（参见例如 HNPCC1, 120435）与 RPS20 基因变异之间可能关联的讨论，请参见 603682.0001。

▼ 动物模型

McGowan et al.（2008）报道了2个“深色皮肤”位点，Dsk3和Dsk4，分别由Rps19（603474）和Rps20突变引起。这些小鼠的爪​​子、尾部皮肤和耳朵呈黑色，黑素细胞增多仅限于表皮。在McGowan等人（2008）提出的模型中，减少Rps6（180460）、Rps19或Rps20的剂量会触发p53（191170）的稳定和/或激活，从而产生多效性表型，其成分取决于敏感性以及单个细胞类型和 p53 特定下游靶标的反应。p53的稳定刺激Kit配体（KITLG; 184745）表达，并因此通过旁分泌机制导致表皮黑素细胞增多。细胞凋亡增加会导致红细胞发育不全和贫血，p53 的激活会导致生长减缓和体型缩小。McGowan et al.（2008）得出的结论是，他们的结果为伴随核糖体蛋白编码基因剂量减少而出现的各种表型集合提供了机制解释，并且对于理解正常人类变异和人类疾病具有重要意义。

▼ 等位基因变异体（1个精选示例）：

.0001 意义不明的变体

RPS20，1-BP DUP，147A

该变异被归类为意义不明的变异，因为其对遗传性非息肉病性结直肠癌的贡献尚未得到证实（参见例如HNPCC1, 120435）。

Nieminen et al.（2014）在芬兰一个家族（FCCX家族F56）的7名患有遗传性非息肉病性结直肠癌且发病年龄在24至75岁之间的成员中发现了杂合的1-bp重复（c.147dupA, NM_001023.3） ）在RPS20基因中，导致移码和提前终止（Val50SerfsTer23）。该突变是通过外显子组测序发现的，与该家族中的疾病分离，并且在外显子组变异服务器数据库或 584 个对照等位基因中未发现。来自突变携带者的肿瘤没有表现出野生型等位基因的丢失，这反对 RPS20 作为肿瘤抑制基因。与对照相比，患者类淋巴母细胞的 21S pre-rRNA 显着增加，与晚期 pre-rRNA 加工缺陷一致，并提示 RPS20 单倍体不足。Nieminen et al.（2014）认为RPS20突变可能通过影响不同前rRNA种类之间的平衡和成熟18S rRNA的形成来扰乱核糖体生物发生。在另外 25 个患有结直肠癌的芬兰家庭的 DNA 中，或者在来自 61 个原发性结直肠癌和癌细胞系的肿瘤细胞中，没有发现 RPS20 突变。