先天性糖基化障碍，Ip 型；CDG1P

先天性糖基化Ip型疾病（CDG1P）是由染色体13q14上的ALG11基因（613666）纯合或复合杂合突变引起的。

关于CDG分类的讨论，请参见CDG1A（212065）。

▼ 临床特征

Rind 等人（2010）报道了 2 名土耳其近亲出生的同胞患有多系统代谢紊乱，其特征是肌张力低下、癫痫发作、发育迟缓，并在 2 岁时死亡。第一个受影响的孩子在出生后的最初几周表现出喂养不良、反复呕吐和肌肉张力低下。其他特征包括癫痫发作、体温不稳定、瞳孔反应和注视延迟、无眨眼反射以及与耳聋一致的脑干听觉反应异常。还注意到畸形特征，包括小头、高额头、低发际线和乳头内陷。她2岁时去世。第二个受影响的孩子表现出类似的病程，包括肌张力低下、全身性癫痫和角弓反张。没有注意到畸形特征。患者成纤维细胞血清转铁蛋白的等电聚焦显示，二唾液酸转铁蛋白的量增加，而四唾液酸转铁蛋白的量减少，这与 CDG I 型一致。进一步的研究显示，缩短的多甘醇连接的寡糖积累，表明在添加第四和第五甘露糖残基的步骤。

Thiel等（2012）报道了3例无关的CDG1P患者。所有患者的精神运动发育严重迟缓，并且在出生后第一年就出现智力低下。沟通缺失，社交互动非常有限。所有人都患有癫痫和斜视。两人患有轴向肌张力低下和外周肌张力过高。受影响最严重的儿童具有畸形特征，包括人中长、下颌后缩、前额高、脊柱侧弯、脂肪垫、乳头内陷、体温波动、皮肤干燥、鳞状皮肤以及缺乏视觉跟踪或光反应。没有人是聋子。生化分析显示 CDG I 型模式。然而，病理糖基化表型仅在患者成纤维细胞葡萄糖饥饿后才明显。然后，对多醇连接寡糖的分析导致出现病理性缩短的中间多醇连接寡糖，表明生物合成存在缺陷。

Haanpaa 等人（2019）报道了 2 名无关的 CDG1P 患者。第一位患者（CDG-0455）是一名 29 个月大的欧洲混血女孩，患有整体发育迟缓、肌张力低下、体重增加缓慢、需要放置 G 管和婴儿痉挛病史。她没有畸形，体检时发现乳头内陷。她的脑电图显示有改良的高度节律失常和双侧尖峰，这与婴儿痉挛症一致。脑部 MRI 显示脑室周围顶叶和颞叶白质以及胼胝体压部的弥散减少。电喷雾电离质谱（ESI-MS）两次缺乏碳水化合物的转铁蛋白分析结果正常。第二名患者（CDG-0358）是一名14岁的西班牙裔男孩，有肌阵挛性癫痫、全面性发育迟缓、肌张力亢进和小头畸形病史。大脑 MRI 和 CT 扫描正常，但脑电图异常。ESI-MS 筛查 CDG 显示 I 型 CDG 的轮廓。对两名患者的成纤维细胞进行的脂质连接寡糖测试显示，聚糖被截短至与 ALG11 缺陷一致的大小。患者成纤维细胞还表现出 GP130（600694）亚型异常截短和 ALG11 蛋白表达减少

▼ 分子遗传学

Rind等人（2010）在2名近亲结婚的土耳其同胞中发现先天性Ip型糖基化障碍，发现了一个纯合突变（L86S；613666.0001）在ALG11基因中。

Thiel等（2012）在3名无关的CDG1P患者中发现了ALG11基因的复合杂合或纯合突变（613666.0002-613666.0006）。所有突变都发生在保守残基中，细胞生化缺陷可以通过逆转录病毒与野生型 ALG11 互补来挽救。对患者来源的成纤维细胞进行代谢标记之前的葡萄糖饥饿是正确生化诊断的关键步骤。

Haanpaa等人（2019）在2名无关的CDG1P患者中发现了ALG11基因的复合杂合突变（见613666.0007-613666.0009）。通过全外显子组测序或基因特异性缺失/重复分析鉴定出的突变与两个家族中的疾病分开。Haanpaa 等人（2019）发现两名患者的成纤维细胞中 ALG11 蛋白表达减少，并存在糖基化缺陷的证据。