DNMT1 相关蛋白 1；DNMAP1

DNA 甲基转移酶 1 相关蛋白 1；DMAP1

HGNC 批准的基因符号：DMAP1

细胞遗传学定位：1p34.1 基因组坐标（GRCh38）：1:44,213,471-44,220,673（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

Rountree等人（2000）使用DNMT1（126375）的前1,125个氨基酸作为诱饵，在小鼠大脑和胚胎cDNA文库的酵母2-杂交筛选中鉴定出DMAP1蛋白。他们从成人大脑 cDNA 文库中克隆了 DMAP1 cDNA。467 个氨基酸的 DMAP1 蛋白与同源 小鼠蛋白具有约 98% 的氨基酸保守性，并包含假定的核定位信号和预测的卷曲螺旋结构域。

▼ 基因功能

真核细胞在其基因组复制过程中面临着重大的机械挑战，因为新合成的 DNA 必须快速组装成正确的染色质构型以促进或抑制转录。真核基因组由转录活性域和非活性域组成，通常分别以常染色质和异染色质区域为特征。常染色质区域往往在 S 期早期复制，其一般特征是存在活跃转录或转录就绪基因、缺乏 DNA 甲基化以及含有超乙酰化组蛋白的开放染色质构型。或者，异染色质区域（包括着丝粒周围和端粒重复）、失活的 X 染色体和选定印记基因的转录沉默等位基因与缺乏转录活性、重 CpG 甲基化和具有低乙酰化组蛋白的致密染色质有关，并且倾向于复制处于S期后期。在这些染色质构型中，甲基化表观遗传“标记”的遗传似乎是转录沉默的重要组成部分。DNA 甲基化可通过多种转录抑制复合物促进转录沉默，其中包括甲基 CpG 结合域蛋白（例如 MBD1；156535）和组蛋白脱乙酰酶（例如HDAC1；601241）。Rountree等（2000）表明，维持哺乳动物DNA甲基化的主要酶DNMT1（126375）也可以建立由DNMT1、HDAC2（605164）和DMAP1组成的抑制性转录复合物。DMAP1 直接与 DNMT1 的前 120 个氨基酸相互作用。Rountree et al.（2000）证明DMAP1可以孤立于组蛋白脱乙酰酶活性抑制转录。DNMT1、HDAC2和DMAP1在体内形成复合物，DMAP1可以直接与转录辅阻遏物TSG101（601387）相互作用。DMAP1 通过在整个 S 期与 DNMT1 的远 N 末端相互作用来靶向复制灶，而 HDAC2 仅在 S 期后期加入 DNMT1 和 DMAP1，为复制后异染色质中组蛋白如何脱乙酰化提供了平台。因此，DNMT1不仅维持DNA甲基化，而且还可以在DNA复制过程中以可遗传的方式直接将转录抑制染色质靶向基因组。

为了阐明DAXX（603186）在IFNA（147660）/IFNB（147640）介导的B细胞发育和凋亡抑制中的作用，Muromoto et al.（2004）使用酵母2-杂交筛选并将DMAP1鉴定为DAXX 相互作用蛋白。DAXX 突变体的免疫沉淀和蛋白质印迹分析表明 DAXX 的 N 末端与 DMAP 的 C 末端相互作用。免疫印迹分析和共聚焦显微镜证明 DAXX-DMAP 复合物与细胞核中的 DNMT1 相互作用。DAXX或DMAP1的短暂表达导致糖皮质激素受体（GCCR）的抑制；138040）介导的转录。Muromoto et al.（2004）得出结论，DAXX和DNMT1之间的连接在细胞核中形成了有效的转录抑制复合物。

NuA4 组蛋白乙酰转移酶（HAT）复合物负责酵母中组蛋白 H4（见 602822）和 H2A（见 613499）N 末端尾部的乙酰化。其催化子单元Esa1与人TIP60（HTATIP; 601409）。Doyon等人（2004）利用亲和纯化、蛋白质印迹分析、细胞分级分离、免疫沉淀和质谱分析，发现TIP60及其剪接变体TIP60B/PLIP是多子单元NuA4复合物的一部分，在多个细胞中具有HAT活性。人类细胞系。他们鉴定了 12 个酵母 NuA4 子单元中的 11 个的人类同源物，包括 DMAP1。DMAP1 也存在于包含 SWI2（SMARCA2；600014）相关的ATP酶活性。

Fazzio et al.（2008）利用RNA干扰小鼠胚胎干（ES）细胞，发现Tip60-p400（EP400；EP400；606265） HAT 和核小体重塑复合物（包括 Dmap1）引起相同的表型。与在球形 3 维集落中生长的正常 ES 细胞不同，耗尽任何 7 个 Tip60-p400 HAT 成分的 ES 细胞表现出扁平且拉长的形态，具有单层生长和减少的细胞与细胞接触。这些敲低细胞继续循环，S期细胞减少，G2期细胞增加。Tip60-p400 HAT 成分敲低的效果是 ES 细胞所特有的，因为在小鼠胚胎成纤维细胞中敲低后观察到的变化可以忽略不计。