含有卷曲螺旋结构域的蛋白质 88B; CCDC88B

钩相关蛋白 3；HKRP3
内质网应激诱导的 GPR78 相互作用蛋白；GIPIE

HGNC 批准的基因符号：CCDC88B

细胞遗传学定位：11q13.1 基因组坐标（GRCh38）：11:64,340,204-64,357,534（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

基于HKRP1（CCDC88A）序列的计算机分析；609736）作为查询，Simpson 等人（2005）鉴定了一个同源基因，他们将其命名为 HKRP3，编码一个假定的 1,607 个氨基酸的蛋白质。Enomoto等人（2006）也基于克隆FLJ00354描述了HKRP3，其编码1,476个氨基酸的蛋白质。数据库分析表明该蛋白优先在造血系统中表达。

Matsushita et al.（2011）通过对出生后和成人小鼠组织进行RT-PCR，发现Gipie表达无处不在，在出生后肝脏、脾脏、心脏以及成人骨髓和心脏中表达量最高。Western blot 分析在人脐静脉内皮细胞（HUVEC）以及人骨髓细胞和单核细胞白血病细胞系中检测到表观分子量为 170 kD 的人 GIPIE，但在上皮细胞、间质细胞或肿瘤细胞系中未检测到。免疫荧光分析显示Gipie在小鼠心脏内皮血管和血管内皮中表达。GIPIE 与 HUVEC 中内质网（ER）和高尔基体的标记物共定位。

Kennedy等人（2014）利用整体原位杂交和共聚焦显微镜发现，小鼠Ccdc88b仅在造血组织中表达，特别是在T淋巴细胞和骨髓细胞中表达。

▼ 测绘

Hartz（2011）根据CCDC88B序列（GenBank AK090436）与基因组序列（GRCh37）的比对，将CCDC88B基因定位到染色体11q13.1。

▼ 基因功能

Matsushita等人（2011）通过对HUVEC和U937人单核细胞瘤细胞系进行免疫沉淀分析，发现GIPIE与ER伴侣蛋白GPR78（606921）相互作用。突变分析表明，GIPIE 的 C 端结构域是其与 GPR78 相互作用所必需的。多种内质网应激源诱导HUVECs中GIPIE的表达，GIPIE与GPR78的相互作用稳定了GPR78与IRE1（ERN1; 604033），抑制IRE1诱导的JNK（见601158）通路的上调和ER应激诱导的细胞凋亡的诱导。球囊损伤后大鼠颈动脉新生内皮细胞和新内膜的细胞质中 Gipie 表达增加。Matsushita et al.（2011）得出结论，GIPIE/GPR78 相互作用控制 IRE1-JNK 信号传导并保护内皮细胞免受 ER 应激诱导的细胞凋亡。

▼ 动物模型

Kennedy等人（2014）通过对化学诱变小鼠进行全基因组筛选，鉴定失活后可预防实验性脑型疟疾（ECM）的基因，发现了影响Ccdc88b基因内含子21供体剪接位点第二个核苷酸的突变。该突变完全废除了外显子 21 的正常剪接。相反，使用外显子 21 和内含子 21 边界上游的隐蔽剪接位点导致移码和氨基酸 1286 处的过早终止，产生了一种可能无功能的蛋白质，缺乏 C 的一部分-末端卷曲螺旋结构域和细胞器结合结构域。突变小鼠的脾脏 Cd4（186940）和 Cd8（见 186910）T 细胞数量正常，但幼稚 T 细胞数量较多，增殖和细胞因子（例如 TNF）的产生较低。191160）响应Cd3（见186790）/Cd28（186760）共刺激。突变小鼠在感染伯氏疟原虫后抵抗 ECM 的诱导。Kennedy等（2014）指出人类CCDC88B定位的染色体11q13与炎症性疾病的易感性相关，并提出CCDC88B是T细胞成熟和炎症功能的重要调节因子。