婴儿肝衰竭综合征 2；ILFS2

有证据表明婴儿肝衰竭综合征-2（ILFS2）是由染色体 2p24 上 NBAS 基因（608025）纯合或复合杂合突变引起的。

▼ 说明

婴儿肝衰竭综合征-2 是一种常染色体隐性遗传疾病，其特征是在并发发热性疾病期间反复发作急性肝衰竭。患者首次出现在婴儿期或幼儿期，每次发作之间通过保守治疗可完全康复（Haack 等人总结，2015）。

有关婴儿肝衰竭综合征遗传异质性的讨论，请参见ILFS1（615438）。

▼ 临床特征

Haack 等人（2015）在 10 个不相关的家庭中（大多数显然是欧洲血统）发现了 11 名患者，年龄在 3 岁至 37 岁之间，在婴儿期反复发作急性肝功能衰竭。大多数患者在出生后的头 2 年内发病，但也有一名患者在 6 岁时首次发病。这些患者因并发发热性疾病而引发阵发性肝功能衰竭，期间经保守治疗肝功能完全恢复。危象表现为呕吐、嗜睡、肝酶升高、黄疸和凝血功能障碍。一些患者出现继发性高氨血症、低血糖或脑病。4 名患者患有心肌病、自身免疫性胃肠道疾病和癫痫等共病特征，但超过 1 名患者不存在这些特征。11 名患者均未死亡，但 2 名患者的年长同胞在婴儿早期死于急性肝功能衰竭。

Rius 等人（2019）报告了一名患者从 13 个月大起就出现暴发性肝衰竭。这些发作是由并发病毒感染引发的，并导致转氨酶严重升高和表现为凝血病的肝脏合成功能异常。这些发作还与乳酸性酸中毒有关，有时与酮症性低血糖和血氨升高有关。通过支持性护理（包括含葡萄糖的静脉输液），患者从发作中康复。在两次发作之间，肝脏大小和功能正常，血乳酸范围从正常到轻度升高。患者生长发育正常。急性发作期间的肝活检显示微泡性脂肪变性。患者健康时进行的肌肉和肝脏活检显示轻度脂质堆积。肝脏呼吸链酶学正常，但肌肉呼吸链酶学显示可能存在复合物 II + III 缺乏。9岁时，患者生长发育正常，没有任何其他医疗问题，她最后一次急性肝衰竭发作是在3年前。

▼ 遗传

Haack et al.（2015）报道的ILFS2在家族中的遗传模式与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Haack等人（2015）在5名无关的德国ILFS2患者中鉴定出NBAS基因的纯合或复合杂合突变（参见例如608025.0002-608025.0006）。这些突变是通过全外显子组测序发现的，在有可用数据的家族中与疾病分离。对另外 15 名无关的急性肝衰竭患者进行 NBAS 基因筛查，发现来自 5 个家庭的 6 名患者存在双等位基因 NBAS 突变。所有 11 名受影响个体的 1 个等位基因至少携带 1 个错义突变。其中 7 个突变预计会导致功能丧失，所有剩余的错义突变或框内缺失都聚集在该基因前半部分的 2 个区域：编码醌蛋白胺脱氢酶 β 链的外显子 8 至 12。 like 结构域，以及编码分泌途径 sec39 结构域的外显子 21 至 28。患者成纤维细胞的 NBAS 水平降低至对照值的 18% 至 36%，表明蛋白质和/或稳定性显着受损。与对照组相比，患者成纤维细胞显示出正常的糖基化模式，但参与 ER 应激反应的基因表达增加。Haack et al.（2015）提出，发热感染期间高能量需求的分解代谢状态可能导致内质网/高尔基体囊泡运输脱轨。

Rius等人（2019）在一名患有ILFS2的澳大利亚土著女孩中发现了NBAS基因的复合杂合突变，即错义突变（608025.0007）和深层内含子突变（608025.0008）。每个亲本对于其中一种突变都是杂合的。这些突变是通过全外显子组测序、全基因组测序和 RT-PCR 的组合来鉴定的。