MAF bZIP 转录因子 G；MAFG

V-MAF 禽类肌肉腱膜纤维肉瘤癌基因家族，蛋白 G

HGNC 批准的基因符号：MAFG

细胞遗传学定位：17q25.3 基因组坐标（GRCh38）：17:81,918,270-81,931,244（来自 NCBI）

▼ 说明

球蛋白基因表达通过位于 α 和 β 基因簇上游许多 kb 的增强子样基因座控制区中的核因子 erythroid-2（NFE2）元件进行调节。NFE2 DNA 结合活性由含有普遍存在的小 Maf 蛋白（MafF, 604877；MafG；或MafK, 600197）和组织限制蛋白p45 NFE2（601490）。两个子单元都是碱性亮氨酸拉链（bZIP）蛋白激活蛋白1样超家族的成员（参见165160）（Blank等人总结，1997）。

▼ 克隆与表达

Blank等人（1997）分离出编码人MAFG的cDNA，该cDNA在多种组织和细胞系中表达。他们表明，人类 MAFG 蛋白与鸡蛋白一样，能够与​​ p45 NFE2 形成二聚体。p45/MAFG 异二聚体在支持 α- 和 β- 珠蛋白基因的表达以及促进 p45 缺陷型 s 红白血病细胞系中的红系分化方面具有完全功能。

Toki等人（1997）克隆了编码162个氨基酸的MAFG多肽的cDNA。Northern印迹分析显示它广泛表达，其中在骨骼肌中表达最高。Toki et al.（1997）发现MAFG不仅与p45形成异二聚体，还与NFE2相关因子1（NRF1; 163260）和NFE2相关因子2（600492）；这些异二聚体在体外与 NFE2 位点结合。在体内，MAFG/p45 和 MAFG/NRF1 异二聚体刺激 NFE2 位点的转录。MAFK 也发现了类似的结果。

▼ 基因结构

Blank等人（1997）表明，人类MAFG至少包含3个外显子，这些外显子被小内含子分隔开。第一个外显子不被翻译。

▼ 基因功能

Katsuoka等人（2003）表明MafG和MafK在CNS神经元中表达，并且mafG/mafK复合突变小鼠表现出高渗性运动障碍，伴有肌阵挛和对惊吓刺激的异常反应。神经元变性与MARE依赖性转录异常同时发生，例如Bach蛋白（见602751）错误定位。作者推测可能与甘氨酸受体异常有关。

Wheeler等（2020）在实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）和多发性硬化症中鉴定出星形胶质细胞，其特征是NRF2（600492）表达减少和MAFG表达增加，与MAT2-α（MAT2A；601468）促进DNA甲基化并抑制抗氧化和抗炎转录程序。粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GMCSF；138960）星形胶质细胞中的信号传导驱动 MAFG 和 MAT2-α 以及促炎转录模块的表达，促进 EAE 中的 CNS 病理学，并可能促进多发性硬化症。

▼ 测绘

Blank等（1997）通过荧光原位杂交将MAFG基因定位到17q25。Iwata et al.（1998）利用FISH确认MAFG图谱位置在17q25。

▼ 动物模型

Motohashi et al.（2000）发现，表达丰富的转基因Mafk的小鼠胚胎死于严重贫血，而表达较低水平的小Mafk的品系则存活至成年。来自后者过表达系的巨核细胞表现出前血小板形成和MARE（Maf识别元件）依赖性转录减少，表型Mafg缺失小鼠（参见Shavit et al.（1998））。当 Mafg 缺失小鼠与 Maf 过度表达的小型转基因动物交配时，功能丧失和获得功能的表型都发生了逆转。