精神分裂症18; SCZD18

精神分裂症 18 伴或不伴情感障碍

有证据表明对 schizophrenia-18（SCZD18）的易感性是由染色体 9p24 上 SLC1A1 基因（133550）的变异赋予的。据报道，就有这样一个家庭。

有关精神分裂症遗传异质性的一般表型描述和讨论，请参阅 181500。

▼ 临床特征

Myles-Worsley等人（2013）研究了一个5代帕劳家庭（亲属3501），其中7名成员患有精神障碍。一些被诊断为精神分裂症的患者有明显的情绪症状，导致分裂情感障碍的诊断。

▼ 测绘

Melhem等人（2011）在帕劳一个分离精神分裂症和分裂情感性障碍的家族（亲属3501）的几个成员中发现了包含SLC21A1谷氨酸转运蛋白基因的染色体9p24.2的缺失。Myles-Worsley等人（2013）通过对21名家庭成员的扩大样本进行定量PCR，证实了所有7名精神病家庭成员、3名绝对携带者父母和1名未患病同胞的SLC1A1基因部分缺失，并发现4 名结婚父母均为非携带者。常染色体显性模型下的连锁分析产生的 lod 分数为 3.64，证实了缺失与精神病的共分离。

▼ 分子遗传学

在 5 代帕劳家族（亲属 3501）的受影响成员中，孤立出精神分裂症和分裂情感性障碍，并在 9p24 处缺失，Myles-Worsley 等人（2013）证明，在包含完整的天然启动子序列（包括组蛋白结合区、转录因子结合区和 CpG 岛）的调控区，延伸至 SLC1A1 mRNA 的外显子 1，并去除了 SLC1A1 蛋白的前 59 个氨基酸（133550.0001），包括第一个跨膜钠/二羧酸同向转运蛋白结构域，这是负责谷氨酸转运的结构域之一。在研究的任何其他帕劳人中都没有观察到这种缺失，包括该家族之外患有精神疾病的帕劳人。