神经调节素 U 受体 1; NMUR1

NMU1R
G蛋白偶联受体66; GPR66
生长激素分泌受体家族,成员 3; FM3

HGNC 批准的基因符号:NMUR1

细胞遗传学定位:2q37.1 基因组坐标(GRCh38):2:231,518,455-231,530,445(来自 NCBI)

▼ 克隆与表达

生长激素促分泌素(GHS)是一组合成肽和非肽分子,通过激活G蛋白偶联受体(GPCR)GHSR(601898),有效刺激垂体前叶释放生长激素(139250)。通过在 EST 数据库中搜索与 GHSR 保守区域相关的序列,Tan 等人(1998)鉴定了一个编码新的 GHSR 家族成员的 cDNA,他们将其命名为 FM3。作者使用部分 FM3 序列作为探针来分离与人类 FM3 基因相对应的基因组克隆。预测的 405 个氨基酸的人类 FM3 蛋白与小鼠 FM3 具有 73% 的一致性,并且两种蛋白都包含 GPCR 的所有标志特征,包括 7 个跨膜结构域。通过 Northern blot 分析,FM3 在所有小鼠组织中均表达。

▼ 基因功能

Howard et al.(2000)证明G蛋白偶联受体FM3和FM4(NMUR2;605108)是神经调节肽U(NMU;605103),一种广泛分布于肠道和中枢神经系统的神经肽。FM3(他们将其命名为 NMU1R)在外周组织中大量表达,而 FM4(他们将其命名为 NMU2R)在大脑的特定区域表达。NMU 的外周活动包括刺激平滑肌、升高血压、改变肠道离子转运、控制局部血流和调节肾上腺皮质功能 NMU 在大鼠大脑的腹内侧下丘脑中表达,其水平为禁食后明显减少。NMU 脑室内给药显着抑制大鼠的食物摄入。这些发现为NMU的生化活动提供了分子基础,并可能表明NMU参与了摄食的中央控制。

为了阐明指导 2 型先天淋巴样细胞(ILC2s)促进体内平衡对抗炎症的信号,Wallrapp 等人(2017)使用了稳态下和体内用警报素细胞因子 Il25(605658)刺激后的单细胞 RNA 测序, Il33(608678)来分析小鼠肺驻留的ILC。ILC2 激活后在转录上具有异质性,其亚群通过增殖、稳态和效应基因的表达来区分。神经肽受体 Nmur1 在稳定状态和 Il25 刺激后优先由 ILC2 表达。Nmu 是 Nmur1 的配体,在体外激活 ILC2,在体内联合给予 Nmu 和 Il25 会强烈放大过敏性炎症。Nmu-Nmur1 信号传导的缺失降低了 ILC2 频率和效应器功能,并改变了体内过敏原攻击后的转录程序。Wallrapp et al.(2017)得出结论,NMUR1信号传导促进炎症ILC2反应,强调了神经免疫串扰在粘膜表面过敏性炎症中的重要性。

▼ 基因结构

Tan等人(1998)确定FM3基因含有单个外显子。

▼ 测绘

Raddatz et al.(2000)报道NMUR1基因定位于SHGC-33253,定位于染色体2q34-q37,NMUR2基因定位于SHGC-8848,定位于染色体5q31.1-q31.3 。

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