肌萎缩侧索硬化症 18；ALS18

有证据表明肌萎缩性脊髓侧索硬化症-18（ALS18）是由染色体 17p13 上 PFN1 基因（176610）杂合突变引起的。

肌萎缩侧索硬化症的表型描述和遗传异质性的讨论，参见ALS1（105400）。

▼ 临床特征

PFN1 突变导致的 22 名 ALS 患者均出现肢体发病。鉴于延髓发病约占 ALS 病例的 25%，Wu 等人（2012）提出，他们的观察表明 PFN1 突变的 ALS 患者存在常见的临床表型。家族性 ALS18 患者的发病年龄为 44.8 +/- 7.4 岁。

▼ 测绘

Wu等人（2012）对白种人（家族1）和西班牙裔犹太人（家族2）起源的2个大ALS家族进行了外显子组捕获，然后进行深度测序。两者均表现出常染色体显性遗传模式，且已知的 ALS 致病突变均为阴性。对于每个家族，选择 2 名具有最大遗传距离的受影响成员进行外显子组测序。覆盖范围超过 150 倍。Wu 等人（2012）使用各种过滤器，能够将家族 1 中的候选突变数量减少到 2 个，将家族 2 中的候选突变数量减少到 3 个。

▼ 分子遗传学

Wu等人（2012）在7个常染色体显性ALS家系中发现了PFN1基因的4种不同的错义突变（176610.0001-176610.0004）。对816个散发性ALS样本的PFN1编码区进行测序，发现2个样本含有E117G突变（176610.0004）。在每一个突变中，改变的氨基酸在进化上都保守到斑马鱼的水平。