痉挛性截瘫 20，常染色体隐性遗传; SPG20
特洛伊综合症
痉挛性截瘫，儿童时期发病，伴有远端肌肉萎缩
痉挛性截瘫，常染色体隐性遗传，TROYER 型
有证据表明常染色体隐性遗传性痉挛性截瘫-20（也称为 Troyer 综合征）是由染色体 13q13 上编码斯帕汀（607111）的 SPG20 基因纯合突变引起的。SPG20是复杂SPG的一种形式。
关于常染色体隐性遗传SPG遗传异质性的讨论，参见SPG5A（270800）。
▼ 临床特征
Cross 和 McKusick（1967）在俄亥俄州的一个阿米什群体中观察到 20 例伴有远端肌肉萎缩的痉挛性截瘫病例，并根据许多受影响者的姓氏将其命名为 Troyer 综合征。这种疾病在儿童早期发病，伴有构音障碍、远端肌肉萎缩和学习行走困难。下肢痉挛和挛缩通常会使三四岁的人无法行走。有些人会出现流口水和轻微的小脑症状。所有人都有大鱼际、小鱼际和背侧骨间肌无力和萎缩。
Bakowska et al.（2008）报道了来自俄亥俄州的一对阿米什兄妹患有 Troyer 综合征。两者都表现出运动和认知发育迟缓，并且在儿童时期步态和言语逐渐恶化。体格检查显示身材矮小、痉挛性构音障碍、下肢轻度锥体肌无力、远端肌萎缩、下肢反射亢进。两名同胞的骨骼检查均发现脊柱后侧凸、牙齿缺失、高弓足、小脚和手关节过度伸展。弟弟患有严重的漏斗胸。步态广泛且痉挛；弟弟行动困难，需要帮助，而姐姐则坐轮椅。两人都偶尔出现不适当的欣快感或哭泣，这与情绪不稳定相一致。
Manzini et al.（2010）报道了一个与SPG20有关的大型阿曼近亲。所有受影响的个体均出现身材矮小和构音障碍，并表现出运动和认知发育迟缓。主要特征包括痉挛步态、反射亢进和上肢辨距困难。其他发现包括距离过远、上颌骨过度生长、短指畸形、斜指畸形、弯曲指畸形、高弓足、跟腱拉紧、锤状趾和踝阵挛。脑部 MRI 显示小脑蚓部萎缩，白质体积轻度减少，脑室周围白质变化提示神经胶质增生。尽管患者很年轻，但疾病似乎有进展。
Tawamie 等（2015）报道了 2 名同胞兄弟姐妹，其父母为土耳其近亲，患有复杂性痉挛性截瘫。报告发布时，患者年龄分别为 26 岁和 17 岁。姐姐在婴儿期精神运动发育迟缓。5 岁时，她出现整体生长迟缓、全身肌张力减退和关节活动过度。青少年时期，她出现上肢肌肉无力和萎缩、声音嘶哑、足弓高、下肢反射亢进等症状。骨骼异常包括低位畸形拇指和手部轻度骨骼异常的指趾畸形。她出现了精神障碍，包括焦虑、惊恐发作、幻觉、精神病和自杀意念；她的智商为 46。她的兄弟患有发育迟缓、整体生长迟缓、肌张力低下并伴有肌肉萎缩、关节过度伸展、步态共济失调和言语不清。两名患者均具有轻度畸形特征，包括突出的鼻子、鼻孔升高、内眦赘皮、下斜的睑裂和低位的耳朵。
Butler 等人（2016）报道了 2 个姐妹和一个无关的男孩，都是菲律宾血统，SPG20。患者身材矮小，发育迟缓，整体生长不良，头围较小，发育轻度迟缓，伴有不同程度的学习困难和言语迟缓。所有人的步态都不稳定、不平衡，但只有姐妹表现出明显的痉挛和脚踝内翻。其他特征包括轻度近端无力、远端肌萎缩、手部张力障碍姿势和踝关节挛缩，以及构音障碍和口部运动功能障碍。畸形特征较轻微，但包括小头畸形、额叶隆起、中面部扁平、下颌骨狭窄、鼻孔上翘和耳朵后旋。所有患者都上学；2 人参加特殊需要课程。
▼ 遗传
Bakowska et al.（2008）报道的SPG20在家族中的遗传模式与常染色体隐性遗传一致。
▼ 测绘
Patel等（2002）通过连锁分析排除了常染色体隐性遗传性痉挛性截瘫的5个位点，并利用纯合性作图，将Troyer综合征基因定位到染色体13q12.3的731kb区间。所有受影响的个体对于该片段都是纯合的。标记 D13S1841 和 D13S1842 之间获得的最大位置得分为 19.6。
▼ 分子遗传学
Patel et al.（2002）发现了一个移码突变（1110delA; 607111.0001）存在于患有特洛伊综合征的个体的 SPG20 基因中，该个体来自阿米什家族，该疾病首次在该家族中被描述。
Bakowska et al.（2008）在 2 名患有 Troyer 综合征的阿米什同胞中发现了 1110delA 突变。对患者成纤维细胞和淋巴母细胞的研究显示，斯巴达蛋白 mRNA 转录，但没有翻译蛋白，这与功能完全丧失一致。
Manzini et al.（2010）在受 SPG20 影响的阿曼大型亲属中发现了 SPG20 基因的纯合截短突变（364_365delAT；607111.0002）。
Tawamie 等人（2015）在土耳其近亲结婚的 2 名同胞中鉴定出 SPG20 基因的纯合性，该突变与 Manzini 等人（2010）在阿曼患者中发现的 SPG20 基因（607111.0002）相同。该突变是通过纯合性作图和全外显子组测序相结合发现的，并通过桑格测序证实，与该家族中的疾病分离。没有进行功能研究和患者细胞的研究。单倍型分析表明，该突变的发生孤立于Manzini等人（2010）报道的阿曼患者的突变。
Butler等人（2016）在3名菲律宾血统患者（包括2名姐妹）中也鉴定出SPG20基因中先前报道的c.364_365delAT移码突变（607111.0002）的纯合性。该突变是通过外显子组测序发现并经桑格测序证实的，与家族中的疾病分离。尚未进行该变异的功能研究和患者细胞的研究，但在不同种族的3个家族中发生相同的突变证实了其致病性。
关联待确认
有关 GRID2 基因在 Troyer 综合征表型中可能作用的讨论，请参阅 602368。
