E2F 转录因子 6; E2F6

HGNC 批准的基因符号:E2F6

细胞遗传学位置:2p25.1 基因组坐标(GRCh38):2:11,444,374-11,466,176(来自 NCBI)

▼ 克隆与表达

E2F 蛋白家族通过控制进入或通过细胞周期所必需的基因的表达,在细胞增殖调节中发挥关键作用。 请参阅 600659。为了确定其他 E2F 家族成员,Trimarchi 等人(1998) 在 EST 数据库中搜索了包含 E2F DNA 结合结构域 C 端一半保守基序的 cDNA。 他们回收了相关的小鼠和人类 cDNA,编码一种他们称之为 E2F6 的蛋白质。 Northern 印迹分析表明,E2F6 在所有测试的人体组织和细胞系中均以 2 个 mRNA(2.5 和 3.5 kb)的形式表达。 在蛋白质印迹中,针对该蛋白质的抗体可识别所有测试细胞系中的 35-kD 蛋白质。 预测的人和小鼠 E2F6 蛋白序列有 92% 相同。 E2F6 的 DNA 结合和二聚化结构域与其他 E2F 家族成员的 DNA 结合和二聚化结构域高度相关,但该蛋白缺乏转录激活或与 RB1(614041)、p107(RBL1;116957) 或 p130(RBL2;180203) 结合所需的序列。 特里马奇等人(1998) 发现 E2F6 可以与 DP1(189902) 或 DP2(602160) 形成二聚体,并且所得复合物可以以序列特异性方式与 DNA 结合,证实它是 E2F 家族的真正成员。 然而,由于 E2F6 无法激活转录并且不受 RB1、p107 或 p130 调节,Trimarchi 等人(1998) 表明 E2F6 可以通过对抗其他 E2F 复合物的活性来抑制 E2F 响应基因的转录。

▼ 基因功能

E2F6 以孤立于视网膜母细胞瘤蛋白家族成员的方式促进基因沉默。 为了更好地阐明 E2F6 抑制的分子机制,Okawa 等人(2002)从培养细胞中纯化了该因子。 E2F6 存在于包含 MGA(616061) 和 MAX(154950) 的多聚蛋白复合物中,因此该复合物不仅可以结合 E2F 结合位点,还可以结合 MYC-(190080) 和 Brachyury-(601397) 结合位点。 此外,该复合物还含有染色质修饰剂,例如可修饰组蛋白 H3(602810)、HP1-γ(604477) 的赖氨酸 9 的新型组蛋白甲基转移酶(607001) 和 Polycomb 组蛋白。 E2F6 复合物优先占据 G0 细胞而不是 G1 细胞中的靶启动子。 小川等人(2002) 得出结论,这些染色质修饰剂有助于静息细胞中 E2F 和 MYC 反应基因的沉默。