局灶节段性肾小球硬化 2；FSGS2

肾小球硬化症，局灶节段，2
有证据表明这种称为局灶节段性肾小球硬化症-2（FSGS2）的遗传性肾病是由染色体 11q22 上的 TRPC6 基因（603652）突变引起的。

▼ 说明

局灶节段性肾小球硬化症（FSGS）是一种临床上与蛋白尿、肾病综合征（NPHS）和肾功能进行性丧失相关的病理实体。它是终末期肾病（ESRD）的常见原因（Meyrier 综述，2005）。

局灶节段性肾小球硬化和肾病综合征（NPHS）的一般表型描述和遗传异质性讨论，请参见 FSGS1（603278）。

▼ 临床特征

Winn等人（1999，1999）报道了新西兰南部一个有399名英国血统的白种人血统，可追溯到7代，其中14名死者患有终末期肾病，14名在世家庭成员正在接受透析或接受过肾移植，并通过尿液定性分析发现 3 人蛋白尿大于 3+。

▼ 测绘

Winn等人（1999，1999）在一个有399名患有遗传性肾病的英国血统白人血统中发现了与染色体11q21-q22的连锁，最大对数得分为9.89。

遗传异质性

在来自北卡罗来纳州东部农村的一个 5 代、65 名成员的白种人亲属中，Winn 等人（1999）排除了与染色体 11 和先前描述的 19q13（FSGS1）位点的连锁。3 个较小家族的受影响个体之间没有共享的单倍型。研究结果表明 FSGS 存在遗传异质性，至少有 3 个基因导致这种表型。

▼ 分子遗传学

在 Winn 等人（1999）鉴定的分离与染色体 11q21-q22 相关的 FSGS 的英国家庭受影响成员中，Winn 等人（2005）鉴定了 TRPC2 基因的外显子 2 中的突变，该突变导致第一个基因的错义变化。蛋白质的锚蛋白重复序列​​（P112Q；603652.0001）。

Reiser等人（2005）鉴定了5个患有常染色体显性局灶节段性肾小球硬化症的家系，其中该疾病因11q上TRPC6基因的突变而分离。两个 TRPC6 突变体的电流幅度增加。作者证明 TRPC6 在足细胞中表达，并且是肾小球裂隙隔膜的组成部分。这些数据表明，狭缝隔膜处的 TRPC6 通道活性对于足细胞结构和功能的正确调节至关重要。

▼ 命名法

在文献中，临床术语“肾病综合征”（NPHS）和病理学术语“局灶节段性肾小球硬化症”（FSGS）经常被用来指代同一疾病实体。在 OMIM 中，这些疾病根据文献中首次指定的方式被分类为 NPHS 或 FSGS。