巴代-比德尔综合征 2; BBS2
此处使用数字符号（#）是因为 Bardet-Biedl 综合征 2（BBS2）是由染色体 16q13 上的 BBS2 基因（606151）纯合或复合杂合突变引起的。
▼ 说明
BBS2 是一种常染色体隐性纤毛病，其特征为视网膜变性、多指畸形、肾脏疾病、性腺功能减退、肥胖、畸形特征和不同程度的认知障碍（Innes et al., 2010）。BBS2 基因突变是 BBS 的第三常见原因，约占病例的 8%（Zaghloul 和 Katsanis，2009）。
有关 Bardet-Biedl 综合征的一般表型描述和遗传异质性的讨论，请参见 BBS1（209900）。
▼ 临床特征
Kwitek-Black等（1993）研究了以色列内盖夫地区的一个大型近交贝都因家族（系谱1），其中Bardet-Biedl综合征与染色体16q21有关。接受评估的九名受影响者患有多指症和智力障碍；其中 8 人患有色素性视网膜炎，而第九人由于患者年龄而无法对其进行评估。大多数患者明显肥胖，受影响的男性存在生殖功能减退。两名患者患有单侧肾发育不全。
Elbedour 等人（1994）研究了来自以色列内盖夫地区的 3 个患有 Bardet-Biedl 综合征的贝都因家庭，其中 2 个家庭已被 Kwitek-Black 等人（1993）研究过。在 16q21 连锁家族（家族 1）中，他们通过超声心动图在 3 名不同的患者中发现了扩张型心肌病、二尖瓣主动脉瓣和继发孔房间隔缺损，并通过超声检查在大多数检查的患者中发现了肾脏缺陷。
Beales et al.（1997）观察到，在18个不同种族的BBS家族中，17%（3）与染色体16q21（BBS2）相关。该类别中受影响的受试者以及与 BBS4 基因座（615982）相关的受试者明显比其父母矮。
Sheffield et al.（1994）报道BBS2和BBS3（600151）的贝都因家族的临床特征非常相似。例如，两个家族中所有受影响的个体都表现出轴后多指畸形。作者假设，两个不同基因座的不同突变产生的相同表型可能与配体-受体复合物、蛋白质子单元或参与共同生化途径的蛋白质有关。
▼ 基因型/表型相关性
Carmi et al.（1995）比较了3个不相关的阿拉伯-贝都因亲属的BBS临床表现，其中已证明与染色体3（BBS3；BBS3；600151）, 15（论坛4；615982）、16（BBS2）。观察到的差异包括轴后多指的肢体分布以及肥胖的程度和年龄相关性。染色体 3 基因座似乎与所有 4 个肢体的多指症相关，而染色体 15 型的多指症主要局限于手部。染色体15型与早发性病态肥胖有关，而染色体16型似乎呈现出BBS“最瘦”的一端。
▼ 测绘
Kwitek-Black 等人（1993）使用连锁和候选基因方法排除了 2 个大型近交贝都因家族中所有已知的常染色体色素性视网膜病基因座。此后，利用短串联重复多态性（STRP）进行全基因组连锁搜索。通过这种方法，他们确定了 BBS 基因座与对应到 16q21 的标记的连锁。D16S408 和疾病表型之间 2 点连锁的最大似然计算得出 Z = 4.2（θ = 0.0）。观察到多位点 lod 评分为 5.3。通过证明所有受影响个体中标记 D16S408 的相同等位基因的纯合性，发现了对连锁的进一步支持，并证明了使用近交家族进行纯合性作图的实用性。在来自不同贝都因部落且与第一个家族无关的具有 BBS 的第二个家族中，与相同染色体 16 标记的连锁在以标记 D16S408 为中心的至少 20 cM 的范围内被排除。符号BBS2用于染色体16上的基因座，BBS1用于非染色体16基因座（McAlpine，1994）。
▼ 分子遗传学
Nishimura等人（2001）利用物理作图和序列分析鉴定了位于16q21的BBS2基因。他们在2个不相关的BBS家族中检测到了BBS2基因（606151.0001-606151.0002）的纯合突变，其中包括Kwitek-Black等（1993）之前报道的一个贝都因大家族（家族1）。对另外 18 名 BBS 先证者的 BBS2 基因进行直接测序，在 1 名患者中发现了 1 个纯合截短突变。
Katsanis 等人（2001）对 163 个 BBS 家族的 BBS2 和 BBS6 突变进行了筛查，并鉴定了 6 个 BBS 谱系，其中 2 个孤立的 BBS2 突变与该疾病分离。在其他 8 个谱系中，他们仅在 1 个等位基因上发现了 BBS2 突变。在 4 个家系的受影响个体中，他们检测到 3 个突变等位基因；其中 3 个受影响的家庭携带 2 个 BBS2 突变等位基因和 1 个 BBS6 突变等位基因；在其他家族中，受影响的个体是 BBS6 突变纯合子，并携带额外的 BBS2 突变等位基因。在其中一个家族中，具有 2 个突变 BBS2 等位基因和 BBS6 野生型的个体未受影响。另一个未受影响的个体被鉴定出具有 2 个突变的 BBS2 等位基因，但其 BBS4 基因座血统是纯合的。Katsanis et al.（2001）提出BBS可能不是单基因隐性遗传病，而是需要3个突变等位基因才能表现出表型的复杂性状，并将这种遗传模式称为“三基因遗传”。
Laurier et al.（2006）鉴定了一个近亲Bardet Biedl综合征家族，其中BBS2（G139V；G139V；606151.0017）在一艘同胞船上被检测到。在另外3个同胞中，检测到BBS10（610148）纯合突变，在另外1个同胞中，检测到BBS10复合杂合突变。在这个家族中没有三列性的证据。
