硫酸乙酰肝素-葡萄糖胺3-磺基转移酶5;HS3ST5
硫酸乙酰肝素(葡萄糖胺)3-O-磺基转移酶5
3OST5
HGNC 批准的基因符号:HS3ST5
细胞遗传学定位:6q21-q22.1 基因组坐标(GRCh38):6:114,055,596-114,343,023(来自 NCBI)
▼ 说明
HS3ST5属于一组硫酸乙酰肝素3-O-磺基转移酶(EC 2.8.2.23),可将硫酸盐从3-磷酸腺苷5-磷酸磷酸(PAPS)转移到硫酸乙酰肝素(HS)和肝素(Mochizuki et al., 2003) )。
▼ 克隆与表达
Xia等(2002)通过寻找与HS3ST1(603244)相似的序列,然后对胎盘cDNA文库进行PCR,克隆了HS3ST5,他们将其命名为3OST5。推导的 346 个氨基酸蛋白质的计算分子量为 40.4 kD。HS3ST5 具有短 N 末端,后面是单个跨膜片段和用于 PAPS 结合的共有序列。它还具有 4 个潜在的 N-糖基化位点。对几种组织的 Northern 印迹分析仅在骨骼肌中检测到约 2.4 和 3.8 kb 的 HS3ST5 转录本。
Mochizuki et al.(2003)通过实时PCR发现胎儿大脑中HS3ST5高表达。成人大脑和脊髓中的表达要低得多,小脑、结肠和骨骼肌中的表达也非常低。在所有其他检查的成人和胎儿组织中几乎没有检测到表达。
▼ 基因功能
Xia等(2002)发现转染的中国仓鼠卵巢(CHO)细胞表达的HS3ST5对硫酸乙酰肝素具有磺基转移酶活性,产生至少三个3-O-硫酸化二糖。HS3ST5 的转染还使 CHO 细胞容易受到单纯疱疹病毒 1 的感染,并且 HS3ST5 修饰的硫酸乙酰肝素结合病毒包膜蛋白糖蛋白 D。HS3ST5 修饰的硫酸乙酰肝素结合抗凝血酶,表明 HS3ST5 产生抗凝剂硫酸乙酰肝素。
Mochizuki et al.(2003)发现,在细菌细胞中表达为重组蛋白的HS3ST5的催化结构域对硫酸乙酰肝素表现出磺基转移酶活性。它对肝素表现出低得多的磺基转移酶活性,并且它不会硫酸化所检测的其他多糖。HS3ST5 与硫酸乙酰肝素一起产生多种硫酸化二糖,包括四硫酸化二糖。
Chen等人(2003)利用纯化的重组蛋白表明,人3OST5修饰HS可产生结合抗凝血酶(AT)的HS和结合疱疹包膜糖蛋白D的HS。底物特异性的表征表明,3OST5 硫酸化了与非还原端非硫酸化艾杜糖醛酸残基相连的葡萄糖胺残基。此外,3OST5 可以硫酸化 N-硫酸化葡萄糖胺和 N-未取代的葡萄糖胺残基。
▼ 基因结构
Xia et al.(2002)确定HS3ST5基因包含2个由4.5-kb内含子分隔的外显子。整个催化结构域由外显子 2 编码。
▼ 测绘
Xia等人(2002)根据其在基因组BAC克隆(GenBank AL355498)中的包含情况,将HS3ST5基因定位到染色体11q22.2。然而,该 BAC 克隆对应到染色体 6,SH3ST5 基因定位于染色体 6q22.31。