EMG1 N1 特异性假尿苷甲基转移酶; EMG1

有丝分裂生长必需的 1，酿酒酵母
核仁必需蛋白 1 的同源物；NEP1
C2F

HGNC 批准的基因符号：EMG1

细胞遗传学位置：12p13.31 基因组坐标（GRCh38）：12:6,970,912-6,997,427（来自 NCBI）

▼ 描述

EMG1 在前 18S rRNA 和小核糖体亚基组装的加工中发挥作用（Liu 和 Thiele，2001），并且可能在核糖体生物发生过程中的甲基化中发挥作用（Eschrich 等，2002）。

▼ 克隆和表达

通过应激反应基因表达和功能研究，Liu 和 Thiele（2001）鉴定了酵母 Emg1，它在热休克和其他应激条件下受到短暂抑制。数据库分析鉴定出人和小鼠 EMG1，分别编码 239 和 244 个氨基酸的推导蛋白。生化分级分离研究将 Emg1 定位于细胞质和细胞核部分。荧光显微镜将 Emg1 定位于整个细胞，但具有清晰的核信号。

埃施里奇等人（2002）表征了白色念珠菌、酿酒酵母和人类 EMG1 蛋白，他们将其称为 NEP1。荧光显微镜将人类 EMG1 定位于 HeLa 细胞的核仁。

Armistead 等人使用 RNA 印迹分析（2009）检查了正常成人组织中的 EMG1 表达，并在心脏、肝脏和胃中检测到最强的信号，其次是肾脏和大脑。通过半定量 PCR 分析比较成人和胎儿组织中的 EMG1 表达，发现大多数成人组织中的表达相似或更高，但大脑除外，胎儿的表达高于成人。

▼ 测绘

Eschrich 等人的地图（2002）指出 EMG1 基因定位于染色体 12p13。

▼ 基因功能

Liu 和 Thiele（2001）表明，酵母 Emg1 是生存所必需的，并且小鼠 Emg1 的表达可以补充其损失。通过缺失图谱、酵母 2-杂交分析和免疫共沉淀，他们表明酵母 Emg1 与酵母 Nop14（611526）的中心结构域相互作用。酵母 2 杂交分析证明了小鼠 Emg1 和人 NOP14 之间的相互作用。在存在 Nop14 的情况下，Emg1 定位于细胞核和细胞质部分，但仅在 Nop14 耗尽的细胞中定位于细胞质部分。条件性 Emg1 双突变酵母对氨基糖苷类抗生素过敏，这会影响蛋白质翻译，表明 Emg1 可能在 RNA 加工或核糖体生物发生中发挥作用。条件 Emg1 双突变酵母中核糖体 RNA 转录本加工的脉冲追踪标记显示加工缺陷，其特征是 35S 前体水平增加，18S rRNA 及其 20S 前体水平降低。进一步的研究确定加工缺陷主要发生在20S成熟阶段。在 Nop14 条件突变酵母中观察到类似的表型表明，Nop14 和 Emg1 在导致 18S rRNA 成熟的相同途径中发挥作用，但对于 25S rRNA 加工来说是可有可无的。细胞核糖体的蔗糖密度梯度分析和多核糖体径流研究表明，与 60S 相比，Emg1 和 Nop14 条件突变体的 40S 亚基水平显着降低。

埃施里奇等人（2002）孤立证明人类 EMG1 补充了酵母 Emg1 的基本功能，并且 Emg1 对于 40S 核糖体亚基的生物发生至关重要。他们在温度敏感的 Emg1 四重突变酵母中分离出 MAT2A 作为致死表型的多拷贝抑制因子。通过增加 S-腺苷甲硫氨酸合成酶（SAMS）恢复 Emg1 功能表明 Emg1 突变等位基因在 SAMS 依赖性功能方面存在缺陷，并且 Emg1 参与核糖体生物发生过程中的甲基化。

▼ 分子遗传学

使用来自 11 个患有 Bowen-Conradi 综合征的加拿大 Hutterite 家族（211180）的 DNA 样本，Armistead 等人（2009）分析了染色体 12p13.3 上先前绘制的 1.9-Mbp 间隔内的 35 个候选基因（Lamont 等人，2005），并鉴定了 EMG1 基因（611531.0001）中与疾病完全分离的错义突变的纯合性。这种突变会破坏蛋白质最高度保守区域的 EcoRV 位点，但在 414 个非 Hutterite 等位基因中未发现这种突变。

▼ 等位基因变异体（1 个选定示例）：.

0001 BOWEN-CONRADI 综合征
EMG1、ASP86GLY
Armistead 等人在来自 11 个患有 Bowen-Conradi 综合征（BWCNS；211180）的加拿大 Hutterite 家族的受影响个体中（2009）鉴定了 EMG1 基因中 400A-G 转变的纯合性，导致在完全保守的残基处发生 asp86 到甘氨酸（D86G）的取代，预计会破坏 EcoRV 位点。在 414 个非哈特派等位基因中未发现该突变。对成纤维细胞的研究表明，与正常成纤维细胞相比，受 BWCNS 影响的患者的 EMG1 水平显着降低，尽管患者成纤维细胞并未完全缺乏 EMG1。幼仓鼠肾（BHK）细胞中 D86G 突变 EMG1 的过度表达导致可溶性 EMG1 水平降低，酵母 2 杂交分析表明，D86G 突变增加了 EMG1 亚基的二聚化，表明 EMG1 的聚集导致蛋白质水平降低。