G蛋白偶联受体35; GPR35

  • 趋化因子、CXC 基序、受体 8;CXCR8

HGNC 批准的基因符号:GPR35

细胞遗传学位置:2q37.3 基因组坐标(GRCh38):2:240,605,429-240,633,158(来自 NCBI)

▼ 描述

G 蛋白偶联受体(GPR 或 GPCR),例如 GPR35,包含 7 个嵌入亲水性细胞内和细胞外环中的疏水性跨膜结构域,并通过 G 蛋白将多种激素、内源性肽和神经递质信号转导为细胞内效应(O'Dowd 等,1998)。GPR35 是粘膜趋化因子 CXCL17(611387) 的受体(Maravillas-Montero et al., 2015)。

▼ 克隆和表达

O'Dowd 等人(1998) 通过使用基于保守跨膜区域的简并引物对基因组 DNA 进行 PCR 来寻找与 GPR1(600239) 相关的基因。他们鉴定出了 GPR35 基因,该基因编码预测的 309 个氨基酸的蛋白质。

堀川等人(2000)在所有检查的胎儿和成人组织中检测到GPR35表达,其中成人肺、小肠、结肠和胃中的水平相对较高。他们在大多数组织中观察到 2.4 和 4.4 kb 的转录本,并在骨骼肌中观察到单个 9.4 kb 的转录本。

▼ 基因功能

马拉维拉斯-蒙特罗等人(2015) 表明 CXCL17 在人类单核细胞系中诱导趋化反应,并通过与 CCL2(158105) 使用的趋化因子受体不同的新型趋化因子受体发出信号。通过数据库分析,他们发现CXCL17和GPR35均在粘膜组织以及树突状细胞、巨噬细胞和粒细胞中表达。用 GPR35 转染人或小鼠细胞会产生对 CXCL17 的反应,但不会产生对 CXCL14 的反应(604186)。序列分析显示,GPR35 含有趋化因子受体中 G 蛋白偶联所需的 DRY 框,以及趋化因子受体中保守的 asp 残基和 TxP 和 CWxP 基序。将人单核细胞系与 PGE(2) 一起孵育,然后进行 CXCL17 刺激,导致 GPR35 表达增加。RT-PCR 分析证实PGE(2) 增加了GPR35 的表达。与野生型小鼠相比,缺乏 Cxcl17 的小鼠肺部 Gpr35 表达降低。马拉维拉斯-蒙特罗等人(2015) 得出结论,GPR35 是 CXCL17 的信号传导受体,并建议将其更名为 CXCR8。

▼ 基因结构

Horikawa 等人(2000)报道GPR35基因含有单个外显子。

▼ 测绘

O'Dowd 等人的地图(1998)通过荧光原位杂交将GPR35基因定位到染色体2q37.3。

堀川等人(2000) 在 2 号染色体上 66 kb 间隔中鉴定出 GPR35 基因,该基因与非胰岛素依赖型糖尿病存在关联(NIDDM1; 601283)。