含有葡萄球菌核酸酶结构域和 TUDOR 结构域的蛋白质 1; SND1

  • TUDOR-SN; TSN
  • EBNA2 辅激活剂 p100; p100

HGNC 批准的基因符号:SND1

细胞遗传学位置:7q32.1 基因组坐标(GRCh38):7:127,652,144-128,092,592(来自 NCBI)

▼ 克隆与表达

EB 病毒(EBV) 核抗原 2(EBNA2) 激活特定基因的转录,对于 EBV 介导的 B 淋巴细胞转化至关重要。 童等人(1995) 表明 EBNA2 与核蛋白 p100 结合,并且 p100 共同激活由 EBNA2 酸性结构域介导的基因表达。 Tong 等人使用亲和克隆(1995) 克隆了人类 p100 基因,并表明它编码 885 个氨基酸的多肽,其中包含 2 个潜在的核定位信号。 通过 Northern blotting,p100 似乎普遍表达。 p100 蛋白还结合转录因子 IIE 的 p56 和 p34 亚基(189962)。

Callebaut 和 Mornon(1997) 在 p100 序列中发现了一个新的结构域,他们将其命名为“tudor 结构域”,因为它以多个拷贝存在于果蝇“tudor”蛋白中。

▼ 基因功能

考迪等人(2003) 证明 Tudor-SN(tudor 葡萄球菌核酸酶)是一种含有 5 个葡萄球菌/微球菌核酸酶结构域和一个 tudor 结构域的蛋白质,是线虫、果蝇和哺乳动物中 RNA 诱导的沉默复合物(RISC) 酶的组成部分。 尽管 Tudor-SN 包含非规范的活性位点序列,Caudy 等人(2003) 表明纯化的 Tudor-SN 表现出与其他葡萄球菌核酸酶相似的核酸酶活性。 值得注意的是,纯化的 Tudor-SN 和 RISC 均受到微球菌核酸酶的特定竞争性抑制剂的抑制。 Tudor-SN 是第一个被鉴定的 RISC 亚基,它包含可识别的核酸酶结构域,因此可能有助于在 RNAi 中观察到的 RNA 降解。

埃尔巴巴里等人(2017) 发现人类细胞中的功能性 miRNA 会被核酸内切酶 Tudor-SN(TSN) 降解。 在体外,重组 TSN 通过 CA 和 UA 二核苷酸的核酸内切切割(优先是距离 miRNA 末端超过 5 个核苷酸的可剪键)启动无蛋白和加载 Argonaute-2(AGO2; 606229) 的 miRNA 的衰变。 使用 microRNA 测序定义的 TSN 介导的衰变的细胞靶标遵循这一规则。 通过 CRISPR-Cas9 敲除 TSN 来抑制 TSN 介导的 miRNA 衰变,通过上调一组 miRNA,从而下调编码对 G1-to-S 相转变至关重要的蛋白质的 mRNA,从而抑制细胞周期进程。

▼ 测绘

通过体细胞杂交分析和 FISH,Lienard 等人(2000) 将 SND1 基因定位到人类染色体 7q31.3 和大鼠染色体 4q23。